欧洲多国回顾性真实世界研究揭示：不同年龄段患者使用第二代抗精神病药物的管理差异与优化策略

　　本综述基于欧洲三国大规模回顾性真实世界数据，深入分析了年轻成人（<30岁）与成人（≥30岁）启动第二代抗精神病药物（SGA）治疗的管理差异。研究揭示年轻患者具有更高的治疗转换率（4.7–11.0%）和联合用药率（2.5–5.6%），更佳的药物依从性（MPR≥80%达46.8%）及更频繁的精神科随访，凸显了基于年龄分层制定个体化治疗策略的必要性，为优化长期疗效与医疗资源配置提供了关键证据。

　　

研究背景与意义

精神健康障碍在全球疾病负担中位列第七，其管理策略的优化对社会和医疗系统至关重要。第二代抗精神病药物（SGA）因其对多巴胺D₂受体和5-羟色胺5-HT_2A受体的双重拮抗作用，在减少锥体外系症状的同时，对阴性症状和情感稳定具有更好的效果，已成为精神分裂症、双相障碍等疾病的一线治疗选择。然而，SGA的代谢副作用（如体重增加、高脂血症和糖尿病）及年龄特异性的治疗反应差异，使得其临床应用需高度个体化。近年来，年轻人群中使用SGA的比例迅速上升，但针对这一群体的真实世界管理数据仍较为缺乏。本研究通过整合意大利、西班牙和波兰的电子医疗记录和药房处方数据，首次在欧洲范围内系统比较了不同年龄段患者启动SGA治疗的差异。

研究方法与数据来源

本研究为多中心回顾性观察性研究，数据来源于意大利全科医生（GP）的电子医疗记录（EMR）、西班牙GP和精神科医生的EMR（IQVIA LPD数据库），以及意大利和波兰零售药房的处方记录（IQVIA LRx数据库）。研究覆盖时间区间为2018年至2022年，共纳入530,587名首次使用SGA的患者。主要分析按年龄分层（年轻成人<30岁 vs. 成人≥30岁），并进一步按SGA分子（包括喹硫平、奥氮平、阿立哌唑、利培酮、帕利哌酮和鲁拉西酮）和精神分裂症亚组进行探索性分析。评估指标包括患者基线特征、治疗模式（转换、联合用药）、依从性（用药持有率MPR）、持久性、安全性（不良药物反应ADR）及医疗资源利用（HRU）。

主要发现

1. 患者特征与基线差异

年轻成人占整体队列的17.8–30.2%，女性在成人组中比例更高。成人组合并症负担显著更重，心血管疾病（成人25.3% vs. 年轻成人1.4%）、高脂血症和糖尿病患病率更高，且多药治疗（≥2种药物）比例显著高于年轻成人（意大利：成人16.2% vs. 年轻成人3.4%）。年轻成人更常被诊断为焦虑及躯体形式障碍（20.2–23.2%）和发育性障碍（西班牙：13.7%），而成人组则以情感障碍和抑郁为主。

2. 治疗模式与依从性

年轻成人表现出更高的治疗调整频率：转换率（4.7–11.0% vs. 成人2.9–8.6%）和联合用药率（2.5–5.6% vs. 成人1.7–5.0%）均显著更高。尽管整体依从性偏低（MPR<50%者超半数），年轻成人的中高依从性（MPR≥50%）比例优于成人（意大利：46.8% vs. 42.8%）。3个月治疗持久性也以年轻成人更高（意大利：42.3% vs. 38.1%），但6个月时差异不显著。

3. 分子特异性差异

喹硫平为最常用SGA（处方占比34.5–59.8%），其次为奥氮平（17.2–29.3%）。年轻成人更常使用利培酮和阿立哌唑，而喹硫平在老年患者中更普遍。鲁拉西酮处方率最低（0.3–2.6%），但其使用者基线精神疾病负担和最重，且治疗转换率最高（西班牙：15.8%）。利培酮和帕利哌酮的依从性（MPR≥80%达41.9–62.8%）和持久性最佳，喹硫平最差。

4. 安全性监测与医疗资源利用

成人组ADR发生率显著更高（意大利：11.2% vs. 年轻成人3.3%），以代谢性异常（肥胖、高血压、高脂血症）为主。年轻成人接受精神科随访更频繁（西班牙：79.0% vs. 成人60.1%），且更常进行泌乳素检测（意大利：7.3% vs. 成人2.2%）和心电图检查。代谢参数检测则在成人中更普遍。

5. 精神分裂症亚组分析

在652名意大利和305名西班牙精神分裂症患者中，年轻成人表现出更高的治疗抵抗性（氯氮平使用率5%）、联合用药率（西班牙：31.8% vs. 成人15.7%）及精神科接触率（西班牙：93.2% vs. 成人76.2%），但依从性（MPR≥80%达50.8%）和持久性优于整体队列。

讨论与启示

本研究揭示了欧洲三国在SGA管理中的年龄差异化策略：年轻患者接受更积极的治疗调整和专科随访，这可能与其疾病演进性、耐受性差异及长期代谢风险顾虑有关。阿立哌唑和利培酮在年轻人群中的优先使用，反映了对其代谢副作用的考量。鲁拉西酮的低处方率可能与缺乏长期年轻成人数据有关，但其在复杂病例中的使用提示其潜在 niche 应用场景。值得注意的是，尽管年轻成人依从性短期更佳，但6个月持久性的年龄差异消失，提示长期管理仍需强化。医疗资源分配的不均衡（成人更关注代谢监测，年轻成人更关注精神病性症状和内分泌异常）也反映了年龄特异性的风险防控重点。

局限性与展望

本研究受限于处方数据而非实际用药记录，可能高估依从性；意大利数据未涵盖专科处方，可能低估治疗强度；LRx数据库缺乏诊断信息，限制并发症和ADR的深入分析。未来需延长随访期，纳入疾病严重度、社会经济因素等混杂变量，并通过前瞻性设计验证SGA在不同年龄段的长期效益-风险比。

结论

年轻成人与成人在SGA启动阶段的管理存在显著差异，前者接受更频繁的治疗调整和专科随访，并表现出更好的短期依从性。优化SGA长期疗效需整合个体化治疗策略，结合年龄、分子特性及并发症负担进行动态管理。本研究为欧洲精神卫生政策的制定和临床实践提供了关键的真实世界证据。