两面针中新型细胞毒性生物碱的发现及其抗肿瘤活性研究

　　本研究发现两面针(Zanthoxylum nitidum)中2个新型生物碱(8-O-demethylmaclekarpine D和zanthonitine)及1对旋转异构体，通过NMR/HRESIMS/X-ray/ECD等多维技术完成结构解析。活性筛选显示多个化合物对HepG2(IC50=7.29-22.90?μM)和SW480(IC50=21.77-25.13?μM)的抑制效果优于阳性药多柔比星，为天然抗肿瘤药物开发提供新候选分子。

　　

Highlight

采用高效液相色谱等技术从两面针中分离获得38种生物碱，包含2个新化合物(1-2)和1对旋转异构体(3a/3b)。

General experimental procedures

比旋光度使用MCP 150高精度智能旋光仪测定；NMR数据通过500/600?MHz布鲁克谱仪采集；高分辨质谱(HRESIMS)使用安捷伦6500 Q-TOF液质联用仪获取；红外光谱采用布鲁克Vertex 70光谱仪以KBr压片法测定；分析型HPLC使用安捷伦1260 Infinity系统。

Results and discussion

化合物1为无色针晶(DMSO:CH₃OH=2:1)，HRESIMS确定分子式为C₂₆H₂₇NO₁₀([M+H]⁺ m/z 514.1710)。光谱分析显示其具有二氢苯并菲啶骨架特征：UV最大吸收280/322?nm，¹H NMR显示芳香区单峰信号δ_H7.34(H-1)和7.21(H-4)，以及两组AB型邻位耦合四重峰δ_H6.91(d, J=8.4?Hz, H-9)和7.65(d, J=8.4?Hz, H-10)。

Conclusions

本研究从两面针中获得38种生物碱，其中化合物1作为罕见的含α-L-阿拉伯吡喃糖基的苯并菲啶生物碱，在室温下因C-1′与C-6键旋转易发生构象转换，故通过单晶X射线衍射确定其绝对构型具有重要意义。该研究为天然抗肿瘤药物开发提供了化学与药理学基础。