荜茇果实中新型哌啶酰胺生物碱的发现及其强效抗炎机制研究

　　本研究从传统中药荜茇（Piper longum L.）果实中分离鉴定出4个新型哌啶酰胺生物碱（1a/1b-4a/b）及16个已知类似物，其中化合物2、3、16、17对LPS诱导的RAW264.7细胞NO分泌抑制活性（IC50 9.9-15.76 μM）显著优于氢化可的松，并首次揭示其通过下调iNOS/TLR4表达和抑制p65磷酸化发挥抗炎作用的分子机制。

　　

研究亮点

通过手性色谱成功拆分外消旋混合物1a/1b（乙腈-水洗脱体系），并证实4为未拆分的外消旋体4a/4b。综合运用多维波谱技术（NMR、HRESIMS、IR、UV）及电子圆二色谱（ECD）完成全新结构解析。

结构解析

化合物1（黄色油状物）的HR-ESI-MS显示m/z 358.2202 [M+H]⁺（分子式C₂₁H₂₇NO₄）。¹H NMR数据揭示其存在亚甲二氧苯基[δ_H 5.94 (2H, brs, -OCH₂O-)]及两个反式双键[δ_H 6.81 (1H, dd, J=15.0, 6.0 Hz)...]，为哌啶酰胺类创新结构提供关键证据。

结论

本研究不仅拓展了荜茇的化学成分多样性，更发现多个具有开发潜力的抗炎先导化合物。化合物17能特异性抑制TLR4蛋白表达并阻断p65磷酸化，为炎症性疾病治疗提供新策略。