基于网络药理学与实验验证探究羟基红花黄色素A通过免疫炎症通路（靶向Prkcd/Btk/Vav1）改善肥胖的作用机制

　　本研究针对羟基红花黄色素A（HSYA）抗肥胖作用的免疫炎症机制尚不明确的问题，通过整合转录组测序与网络药理学方法，发现HSYA通过调控白色脂肪组织（WAT）中Prkcd、Btk、Vav1等核心靶点改善肥胖相关免疫炎症，分子对接显示强结合活性，为肥胖治疗提供了新视角。

　　

羟基红花黄色素A（Hydroxysafflor Yellow A, HSYA）作为一种以抗心血管炎症作用闻名的化合物，近期被发现能够显著降低高脂饮食诱导肥胖（Diet-Induced Obese, DIO）小鼠的体重并改善代谢紊乱。然而，其是否通过免疫炎症通路介导抗肥胖效应，仍缺乏深入机制阐释。

本研究采用雄性C57BL/6J小鼠，分为标准饲料组（SF）、高脂饮食组（HFD）及HSYA干预组（250 mg/kg/天，持续9周）。通过对白色脂肪组织（White Adipose Tissue, WAT）进行全转录组测序，研究人员筛选出739个差异表达基因（Differentially Expressed Genes, DEGs），并结合网络药理学分析锁定21个重叠靶点。

实验结果显示，HSYA处理使DIO小鼠体重从45.46 ± 1.68g显著降至35.27 ± 1.27g（p < 0.05），WAT重量也从3.38 ± 0.21g减少至1.86 ± 0.27g（p < 0.05），糖脂代谢异常也得到明显改善。进一步的验证实验——包括RT-qPCR（在WAT、3T3-L1脂肪细胞和RAW264.7巨噬细胞中进行）以及分子对接分析——突显了Prkcd（蛋白激酶Cδ）、Btk（Bruton酪氨酸激酶）和Vav1（鸟嘌呤核苷酸交换因子）作为HSYA作用的核心靶点。这些基因均富集于免疫炎症相关通路，如趋化因子信号通路与B细胞受体信号通路。

分子对接结果进一步证实，HSYA与VAV1、BTK和PRKCD蛋白均表现出较强的结合能力，结合能分别为-8.5 kcal/mol、-6.9 kcal/mol和-6.6 kcal/mol。

综上，本研究揭示HSYA可能通过调控脂肪组织中的免疫炎症通路——尤其是靶向Prkcd、Btk与Vav1——发挥抗肥胖作用。鉴于HSYA已用于心血管疾病临床治疗，本研究为其拓展应用于肥胖等代谢性疾病提供了理论基础，但仍需进一步研究以明确其人体适用性及具体作用机制。