重楼皂苷I通过激活caspase-6/ZBP1/NLRP3信号通路诱导弥漫大B细胞淋巴瘤焦亡的作用机制研究

　　本研究揭示了重楼皂苷I（PPI）通过激活caspase-6/ZBP1/NLRP3信号通路诱导弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）细胞发生焦亡（pyroptosis）和凋亡（apoptosis）的新型机制，为克服化疗耐药提供了潜在治疗策略，具有重要的临床转化价值。

　　

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Reagents

重楼皂苷I（PPI）（纯度≥98%，CAS编号B21668）购自上海源叶生物科技有限公司，溶解于DMSO溶液制成100 mmol·L^?1储备液，于-20°C保存备用。JC-1增强型线粒体膜电位检测试剂盒、活性氧检测试剂盒（货号S0033S、C2003S）、人IL-1β ELISA试剂盒和人IL-18/IL-1F4 ELISA试剂盒（货号PI558、PI305）均购自碧云天生物技术研究所。

Caspase-6 regulates the pyroptosis pathway in DLBCL cell lines

我们首先通过GEPIA和TCGA数据库分析了DLBCL患者与正常组中caspase-6 mRNA表达水平的差异。结果显示，与正常组相比，DLBCL患者肿瘤组织中caspase-6的表达显著升高（图1A和B）。接着我们通过蛋白质印迹法筛选DLBCL U2932细胞系中caspase-6的表达情况，发现与其他细胞相比，U2932细胞展现出最高的caspase-6蛋白表达水平。

Discussion

DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中最具侵袭性和异质性的亚型，患者预后差异显著且常伴随治疗耐药。尽管标准化疗方案（如R-CHOP）显著提高了患者总体生存率，仍有30%–40%病例因化疗耐药导致中位无进展生存期缩短至6.3个月，治疗失败风险增加2.7倍。因此，开发针对耐药性DLBCL的新型治疗策略迫在眉睫。

Conclusion

本研究发现PPI通过caspase-6/ZBP1/NLRP3信号通路促进DLBCL焦亡，可能使化疗不敏感患者获益。但临床使用前需评估安全性和有效性。PPI同时触发凋亡和焦亡，为DLBCL发病机制提供新见解，并为创新疗法铺平道路。体外和体内实验均证明PPI具有强效抗肿瘤活性，预示其治疗DLBCL的潜力。