TLR2/NF-κB信号通路调控CD56bright NK细胞功能在重症发热伴血小板减少综合征（SFTS）中的作用及机制研究

　　本研究深入探讨了TLR2/NF-κB信号通路在重症发热伴血小板减少综合征（SFTS）患者中对CD56bright NK细胞功能的关键调控作用。通过TLR2激动剂Pam3CSK4激活该通路，显著增强NK细胞的免疫效应功能，为SFTSV感染机制提供新见解，并为开发靶向免疫治疗策略奠定理论基础。

　　

Highlight

TLR2/NF-κB信号通路可调控重症发热伴血小板减少综合征（SFTS）患者CD56^bright NK细胞功能

Discussion

尽管已有大量针对小鼠和人类介质及免疫细胞的研究，SFTSV导致重症感染的机制仍需深入阐明[[6], [7], [8],23]。本研究首次证明：通过Pam3CSK4直接激活TLR2，在SFTSV感染背景下对CD56^bright NK细胞的效应功能起关键调控作用，这为抗病毒干预提供了新的靶向通路。

CD56^bright NK细胞作为细胞因子的主要生产者，在免疫调节中扮演着核心角色。我们观察到，在SFTS患者中，经Pam3CSK4刺激后，CD56^bright NK细胞亚群中TLR2和NF-κB表达显著上升，同时其细胞因子产生能力和细胞毒性功能明显增强。这表明TLR2/NF-κB通路可能是激活该细胞亚群的重要分子开关。

值得注意的是，严重SFTS患者相比轻度患者表现出更显著的TLR2/NF-κB信号激活趋势，提示该通路的异常活化可能与疾病严重程度相关。进一步机制研究表明，NF-κB的核转位是介导CD56^bright NK细胞功能增强的关键下游事件。

这些发现不仅深化了对SFTSV致病机制的理解，也为开发基于TLR2/NF-κB信号调控的免疫治疗策略提供了理论依据。通过靶向该通路，可能为重症SFTS患者提供新的治疗选择。