综述：靶向肠道菌群在非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的作用：发病机制与治疗见解

　　本综述系统探讨肠道菌群失调与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）发病的密切关联，深入分析益生菌、益生元、合生元、粪菌移植（FMT）及中医药（TCM）等多模态干预策略，为NAFLD的临床防治提供基于微生态调控的新视角与个性化治疗方向。

　　

Pathogenesis of NAFLD

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种以肝细胞脂肪变性为主要病理特征的临床综合征，与胰岛素抵抗（IR）、氧化应激及炎症反应等多种因素密切相关。其发病机制复杂，传统“二次打击”学说认为，初次打击源于脂质代谢异常导致的肝内脂肪堆积，使肝脏对二次打击（如炎症与氧化应激）敏感性增加，从而进展为非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、肝纤维化甚至肝细胞癌（HCC）。然而，近年研究发现这一过程涉及多系统、多通路交互作用，并非单一机制可概括。

The relationship between gut microbiota and NAFLD

肠道菌群作为人体“第二基因组”，通过肠道-肝脏轴与肝脏进行双向沟通。NAFLD患者普遍存在肠道菌群失调，表现为有益菌（如双歧杆菌、乳酸杆菌）减少而致病菌增殖。这种失衡导致肠道屏障功能受损，细菌代谢产物（如内毒素、短链脂肪酸）易位入肝，激活免疫炎症通路，加剧胰岛素抵抗和肝细胞损伤。临床研究显示，肠道菌群组成变化与肝脂肪变性指数（HSI）和肝纤维化指数（FIB-4）显著相关，凸显其作为NAFLD潜在生物标志物和治疗靶点的重要性。

Gut microbiota-based therapeutic strategies for NAFLD

当前以肠道菌群为靶点的NAFLD治疗策略主要包括：

1. 1.
   微生态制剂：如益生菌、益生元和合生元，可通过竞争性抑制致病菌、增强屏障功能及调节免疫反应改善肝脂肪变性和炎症；
2. 2.
   粪菌移植（FMT）：通过重建健康菌群结构，显著改善代谢参数和肝脏病理表现；
3. 3.
   中医药（TCM）：多种天然药物复方（如黄连素、大黄素）展现多靶点调控优势，通过调节菌群-代谢-免疫网络缓解NAFLD进展。
   这些干预措施在动物模型中效果显著，但临床转化仍需更大规模、设计严谨的试验验证。

Conclusion and outlook

肠道菌群失调是NAFLD发生发展的重要推手，针对菌群的干预策略具有多靶点、低副作用的优势。然而，菌群与宿主互作机制尚未完全明晰，个体化治疗仍需深入探索。未来研究应聚焦于菌群功能代谢组学、精准微生物组调控技术及多中心临床验证，推动NAFLD微生态治疗向临床实践迈进。