靶向线粒体pH响应型TPP-MoWO@DOX@CP纳米系统实现NIR-II光热/化学动力学/化疗三模态协同抗肿瘤

　　来自某研究团队的研究人员开发了一种新型多功能纳米药物递送系统TPP-MoWO@DOX@CP，通过整合线粒体靶向、免疫调节与pH响应降解特性，实现了近红外二区（NIR-II）光热治疗（PTT）、类芬顿反应化学动力学治疗（CDT）和化疗的协同抗肿瘤效应，显著抑制肿瘤生长并降低系统性毒性，为精准肿瘤治疗提供新策略。

　　

当前肿瘤纳米药物治疗面临的核心临床挑战在于如何解决因脱靶分布导致的纳米药物肿瘤蓄积不足问题，并实现在精准靶向肿瘤的同时最大限度保护健康组织。为此，研究者开发了一种新型多功能纳米药物递送系统TPP-MoWO@DOX@CP，该系统集成了协同光热治疗（Photothermal Therapy, PTT）、化学动力学治疗（Chemodynamic Therapy, CDT）及化疗功能，并具备线粒体靶向与免疫调节能力。

该系统以钼（Mo）掺杂的W₁₈O₄₉纳米束（MoWO NBs）为基础，在近红外二区（1064 nm）激光照射下表现出优异的光热转换效率（46.66%），同时可发生类芬顿反应，将内源性过氧化氢（H₂O₂）转化为具有细胞毒性的羟基自由基（˙OH）。该系统具有三大特点：（1）通过三苯基膦（TPP）功能化实现线粒体特异性靶向，确保亚细胞水平的精准定位并增强治疗效果；（2）pH响应性生物可降解特性，使其在酸性肿瘤微环境（Tumor Microenvironment, TME）中保持稳定，而在正常组织中快速降解，从而降低系统毒性；（3）通过复合多糖（Compound Polysaccharide, CP）涂层实现免疫调节，提高生物相容性并增强抗肿瘤免疫应答。

在1064 nm激光照射下，TPP-MoWO@DOX@CP通过PTT、CDT与化疗的协同作用表现出显著的肿瘤生长抑制效果。体外与体内实验均验证了其出色的光热性能、强劲的˙OH生成能力以及良好的生物可降解性，为精准癌症治疗提供了一种前景广阔的新策略，同时极大减少了脱靶效应。该多功能平台填补了当前纳米医学中的关键空白，为临床转化提供了革新性治疗策略。