冒烟型骨髓瘤（SMM）治疗策略再审视：基于生物学标志与风险分层的新分类视角

　　来自纽约大学格罗斯曼医学院Perlmutter癌症中心的Faith Davies教授团队，通过分析冒烟型骨髓瘤（SMM）的临床与生物学特征，提出需基于基因组和免疫生物标志物将SMM重新分类为MGUS或骨髓瘤，强调当前治疗非根治性且高风险患者中存在MGUS样表型，支持仅在临床试验中干预。

　　

并非所有冒烟型多发性骨髓瘤（smoldering multiple myeloma, SMM）患者都需要治疗——纽约大学格罗斯曼医学院Perlmutter癌症中心的Faith Davies教授在近期学术会议上强调了这一观点。她指出，当前风险预测模型（如Pethema、20/2/20和PANGEA）存在不一致性，且未能纳入基因组事件。SMM本质上是一种临床定义的疾病状态，其40岁以上人群患病率达0.53%，但盲目治疗如此大规模人群并不合理。

研究表明，SMM在表型和基因型特征上可与意义未明的单克隆丙种球蛋白病（monoclonal gammopathy of undetermined significance, MGUS）或活动性骨髓瘤重叠。约19%的SMM患者可能被重新归类为MGUS样类型，这类患者即使属于高风险类别，其疾病进展风险仍极低（2年进展率仅4.5%），且观察组与治疗组的5年进展率无显著差异。全基因组测序发现，载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样（apolipoprotein B mRNA editing enzyme, catalytic polypeptide-like, APOBEC）等突变特征可预测SMM进展。

现有治疗手段并非根治性方案。ECOG E3A06试验显示，来那度胺虽可延迟SMM向症状性骨髓瘤进展，但完全缓解率为零，且50%患者因不良反应中止治疗。AQUILA试验中达雷妥尤单抗虽降低进展风险，但完全缓解率仅8.8%，并伴随16.1%的3-4级感染。最新对427名患者的随访研究强调，基线及年度高级影像学监测至关重要，现代诊断标准下并发症风险实际较低。

Davies总结道：应基于临床和生物学特征（包括基因组与免疫生物标志物）将SMM重新划分为MGUS或骨髓瘤，以开发更精准的风险预测工具。当前SMM治疗应仅限于设计严谨的临床试验，且目标应是开发安全且根治性的疗法。