恶心和胃肌电活动会受到激素避孕药的影响，尤其是在慢性胃十二指肠疾病患者中

《Clinical and Translational Gastroenterology》：Nausea and Gastric Myoelectrical Activity Are Influenced by Hormonal Contraception in Chronic Gastroduodenal Disorders

　　慢性胃炎患者使用激素避孕的恶心症状及胃电活动研究。纳入127例符合罗马IV标准的慢性恶心呕吐或功能性消化不良患者，结果显示使用激素避孕（尤其复合口服避孕药及激素间隔期）女性恶心评分显著升高（P<0.05），胃电主频率（PGF）亦升高（P<0.001），其中孕激素制剂升高更明显。讨论指出激素波动可能通过影响胃动力和化学感受器激活导致症状加重，建议尝试非激素避孕作为管理策略。

　　本研究探讨了激素避孕措施对患有慢性胃十二指肠疾病的患者症状严重程度及胃电活动的影响。随着全球范围内女性使用激素类避孕药的普遍性，尤其是合成的孕酮和雌激素模拟物，越来越多的证据表明这些药物可能与胃肠道症状的发生和加重有关。胃十二指肠疾病在年轻女性中更为常见，且症状负担较重，这可能与激素避孕的使用密切相关。然而，激素避孕对胃肠道功能的具体影响尚未被充分研究。因此，本研究旨在评估激素避孕对慢性胃肠道症状，尤其是恶心和呕吐等表现的潜在影响，并探索其对胃电活动的影响。

研究采用了非侵入性的体表胃电图（Body Surface Gastric Mapping, BSGM）技术，这是一种用于评估胃功能的新方法。该技术结合了高分辨率电极阵列与可穿戴读取设备，能够实时记录胃电活动的变化。研究对象为满足罗马IV标准的慢性恶心呕吐综合征（CNVS）或功能性消化不良（FD）患者，他们在测试期间使用了该技术。同时，参与者通过一款经过验证的应用程序，连续记录症状严重程度，使用0-10的利克特量表进行评分。这种方法为评估激素避孕与胃肠道症状之间的关系提供了新的视角和工具。

研究共纳入了129名患者，其中43名为使用激素避孕的女性，30名为不使用激素避孕的女性，30名为绝经后女性，24名为男性。研究发现，使用激素避孕的女性报告的恶心症状显著高于不使用激素避孕的女性（3.80 [IQR 2.00–5.42] vs 2.25 [0.20–4.43]，P < 0.05），尤其是在使用含激素停药期的联合口服避孕药（COCP）时，恶心症状更为严重（5.20 [4.30–6.00] vs 2.40 [1.70–3.80]，P = 0.02）。相比之下，绝经后女性和男性表现出较低的恶心症状。此外，总体症状负担在使用激素避孕的女性中也显著高于男性，但不使用激素避孕的女性与男性之间的症状负担差异并不显著。这一发现提示，激素避孕可能对胃肠道症状产生一定的影响，尤其是对恶心的加重。

研究还发现，激素避孕的使用与胃电活动的变化存在相关性。具体而言，使用激素避孕的女性胃电活动的主要频率（Principal Gastric Frequency, PGF）高于非使用者，且在使用孕酮类避孕药的患者中达到最高水平（P < 0.001）。PGF是衡量胃电活动的重要指标，其正常范围为2.65-3.35次/分钟（cpm）。研究结果显示，即使这种变化看似微小，但在生理稳态中，PGF的波动范围非常狭窄，因此这种差异仍具有临床意义。这一发现表明，激素避孕可能通过改变胃电活动的节律，间接影响胃肠道功能，从而导致症状的加重。

值得注意的是，本研究中未观察到激素避孕与胃电紊乱（如胃排空异常）之间存在直接的联系。尽管激素避孕可能通过影响胃电活动的频率来改变胃功能，但并未表现出明显的胃电紊乱。此外，研究还发现，使用激素避孕的女性在胃电活动指标上表现出更高的数值，这可能与体内激素水平的波动有关。例如，孕酮类避孕药可能导致胃电活动的频率升高，而雌激素的使用则可能在一定程度上抑制胃电活动。这种激素对胃电活动的影响可能在不同类型的避孕药中表现不同，进一步说明了避孕药选择的重要性。

在症状分析方面，研究发现恶心是使用激素避孕女性中最常见的症状之一，且其严重程度与避孕药类型密切相关。具体而言，使用含激素停药期的联合口服避孕药的女性，其恶心症状显著高于使用连续型联合口服避孕药或非激素类避孕方法的女性。这一结果提示，激素停药期可能加剧胃肠道症状的波动，从而导致恶心的加重。相比之下，使用非激素类避孕方法的女性，如铜宫内节育器或屏障避孕法，其恶心症状相对较轻。这一现象可能与激素停药期期间体内激素水平的剧烈波动有关，因为这种波动可能干扰胃肠道的正常功能，使症状更加明显。

此外，研究还发现，使用激素避孕的女性总体症状负担高于男性，且与不使用激素避孕的女性相比，其症状负担也较高。尽管这一差异在某些症状（如恶心）中表现明显，但在其他症状（如胀气、上腹部疼痛）中并不显著。这表明激素避孕对某些症状的影响可能更为突出，而对其他症状的影响则相对较小。这种差异可能与激素避孕对胃电活动的具体影响有关，也可能是由于个体对激素的反应不同所致。

从临床角度来看，本研究的结果具有重要意义。首先，它表明激素避孕可能在某些情况下加剧胃肠道症状，尤其是恶心。因此，在评估胃肠道疾病时，医生应考虑患者的避孕方法，并在必要时建议尝试非激素类避孕方式。其次，研究发现不同类型的激素避孕药对症状的影响存在差异，这提示在选择避孕药时，应根据患者的具体症状和生理状况进行个体化决策。例如，对于有胃肠道症状的女性，选择连续型联合口服避孕药或非激素类避孕方法可能更为合适。

本研究还提出了激素避孕与胃肠道疾病之间可能的机制。首先，激素避孕可能通过影响胃电活动的频率和节律，改变胃肠道的正常功能。其次，激素避孕可能通过影响胃肠道的运动功能，导致症状的加重。此外，激素避孕还可能通过影响胃肠道的神经内分泌系统，改变胃肠道对刺激的反应。例如，雌激素和孕酮可能影响胃肠道的神经递质水平，从而影响恶心和呕吐的发生。这些机制的发现为未来的研究提供了新的方向，也为临床实践提供了理论依据。

然而，本研究也存在一定的局限性。首先，研究未记录患者使用激素避孕的具体时间，这可能影响对症状严重程度的评估。其次，联合口服避孕药的使用剂量在不同患者之间可能存在差异，这可能影响研究结果的普遍性。此外，样本量相对较小，限制了对不同避孕类型进行更深入的子群分析。最后，研究未评估胃排空作为潜在的胃肠道症状发生因素，而胃排空的改变可能是激素避孕影响胃肠道功能的重要机制之一。

综上所述，本研究发现激素避孕可能对慢性胃肠道疾病的症状产生影响，尤其是在恶心方面。使用激素避孕的女性症状负担明显高于不使用激素避孕的女性、男性以及绝经后女性。此外，不同类型的激素避孕药对症状的影响存在差异，其中含激素停药期的联合口服避孕药对恶心的影响最为显著。这些发现提示，在临床实践中，医生应考虑患者的避孕方式，并在必要时建议尝试非激素类避孕方法。同时，未来的研究应进一步探讨激素避孕与胃肠道功能之间的具体机制，以及不同避孕方式对胃肠道疾病的影响。此外，研究还应关注激素避孕对胃排空等其他胃肠道功能指标的影响，以全面评估其对胃肠道健康的影响。