纹状体多巴胺能神经元减少与脑灌注之间的关系在以大脑症状为主和以身体症状为主的帕金森病中的认知功能影响

《Clinical Nuclear Medicine》：Association of Striatal Dopaminergic Depletion and Cerebral Perfusion With Cognition in Brain-First and Body-First Parkinson’s Disease

　　单时间点剂量测定在儿童神经母细胞瘤177Lu标记肽受体放射性核素疗法中的可行性研究，比较了96小时STPH与标准MTP方法在病灶和关键器官剂量计算中的偏差（均<10%）及相关性，证实STPH可替代MTP用于DOTATATE治疗，但对DOTATOC治疗中肝脏和骨髓剂量评估的准确性需进一步优化。

　　神经母细胞瘤（Neuroblastoma, NB）是一种在儿童中较为常见的实体肿瘤，尤其是在5岁以下的儿童群体中，其发病率高达90%。尽管目前已有多种综合治疗手段，如手术、高剂量化疗、自体骨髓移植、放疗以及放射性药物治疗，但高危NB患者的5年生存率仍然低于50%。因此，寻找更有效的治疗方式成为当前研究的重点。其中，肽受体放射性核素治疗（Peptide Receptor Radionuclide Therapy, PRRT）作为一种新兴的靶向治疗策略，因其能够精准作用于肿瘤细胞而备受关注。在这一背景下，¹⁷⁷Lu-DOTATATE和¹⁷⁷Lu-DOTATOC这两种放射性药物被广泛应用于NB的治疗中，尤其是在复发或对传统治疗手段产生耐药性的病例中。

在临床实践中，传统的多时间点（Multi-Time Point, MTP）剂量评估方法被用来测量这些药物在肿瘤病灶及关键器官中的吸收剂量。然而，这种方法需要多次影像学检查，不仅增加了医护人员的工作负担，也对患儿的依从性提出了更高的要求。因此，研究者们开始探索单时间点（Single Time Point, STP）剂量评估方法，作为一种更简便、更易实施的替代方案。STP方法的核心在于选择一个合适的时间点进行影像学采集，从而通过一次检查估算药物在体内的分布情况。尽管已有部分研究支持STP方法的可行性，但其在儿童NB患者中的应用仍缺乏充分的验证。

本研究旨在评估STP方法在儿童NB患者中对¹⁷⁷Lu-DOTATATE和¹⁷⁷Lu-DOTATOC治疗的剂量评估效果，以判断其是否可以作为MTP方法的有效替代。研究纳入了24名接受1至2个疗程的NB患儿，他们均在治疗后进行了多时间点的影像学采集，并使用STP方法在治疗后96小时进行一次影像学检查。通过对比两种方法计算出的吸收剂量，研究人员希望找到一种能够在保证剂量评估准确性的前提下，减少影像学检查次数的方法。

研究结果显示，在使用¹⁷⁷Lu-DOTATATE治疗的患者中，STP方法在肿瘤病灶、肾脏、骨髓、肝脏和脾脏的剂量计算与MTP方法之间的相对偏差均小于10%，并且两者的相关性非常强，达到了0.99、0.93、0.97、0.84和0.84的水平。这表明，对于这些器官，STP方法能够提供与MTP方法相当的剂量评估结果。而在¹⁷⁷Lu-DOTATOC治疗的患者中，STP方法在肾脏、脾脏和骨髓的剂量计算相对偏差同样小于10%，但肝脏和肿瘤病灶的剂量计算则显示出较大的偏差，尤其是在肝脏方面，相对偏差达到了-26%。此外，肝脏和骨髓的剂量相关性也不如其他器官，说明STP方法在这些器官的剂量评估上仍有待改进。

这些结果表明，STP方法在儿童NB患者的剂量评估中具有显著的应用潜力，特别是在肾脏剂量评估方面表现良好。然而，对于肝脏和肿瘤病灶的剂量计算，STP方法仍然存在一定的局限性。这可能与药物在体内的分布特性有关，例如不同器官的代谢速率和清除时间不同，从而影响剂量估算的准确性。因此，未来的研究需要进一步探索STP方法在不同药物治疗中的适用性，并通过扩大样本量和多中心合作，提高方法的可靠性。

此外，研究还发现，在使用STP方法时，选择合适的影像时间点对于剂量估算至关重要。例如，在¹⁷⁷Lu-DOTATATE治疗中，96小时被确认为最佳的影像时间点，而¹⁷⁷Lu-DOTATOC治疗中，由于药物在肝脏中的代谢时间较长，可能需要更长的观察时间。这表明，STP方法虽然简化了剂量评估流程，但其效果仍然受到药物特性和患者个体差异的影响。

综上所述，本研究为STP方法在儿童NB治疗中的应用提供了重要的依据。尽管STP方法在某些器官如肾脏的剂量评估中表现优异，但在其他器官如肝脏和肿瘤病灶的评估上仍需进一步优化。未来的研究方向应包括对不同药物治疗的剂量评估方法进行深入探讨，以提高STP方法的准确性和适用性，从而更好地服务于临床精准治疗的需求。