• 德曲妥珠单抗（RC48-ADC）联合免疫治疗作为局限性肌层浸润性膀胱癌新辅助疗法的多中心真实世界研究

  膀胱，这个默默无闻的“储水囊”，一旦其肌层被癌细胞侵袭，便会引发一种凶险的疾病——肌层浸润性膀胱癌(Muscle-Invasive Bladder Cancer, MIBC)。长期以来，以顺铂为基础的新辅助化疗，或近期出现的度伐利尤单抗联合吉西他滨-顺铂的围术期治疗方案，是这类患者在接受根治性膀胱切除术前的标准疗法。然而，临床现实却充满挑战。超过40%的患者在标准治疗后三年内面临复发或死亡的阴影，更有相当一部分患者因肾功能不全或合并症等原因，根本无法耐受顺铂化疗。这仿佛给医生和患者出了一道难题：面对如此棘手的癌症，我们是否还有更有效、更安全的武器？免疫检查点抑制剂的出现曾带来一缕曙光，单药或联

  来源：npj Precision Oncology

  时间：2025-12-04

• PAM：基于传播的通用三维医学图像分割模型——突破44个数据集的性能边界

  在精准医疗时代，三维医学图像分割已成为疾病诊断、手术规划和疗效评估的关键技术。然而，现有方法面临两大核心瓶颈：一方面，传统深度学习模型需要针对特定器官或病灶进行大量数据标注和重复训练，难以适应临床中千变万化的分割需求；另一方面，基于自然图像分割范式（如Segment Anything Model）的医学适配模型，在三维医学图像处理上存在明显局限——要么像MedSAM那样忽略切片间连续性导致分割结果不连贯，要么如SegVol般因直接采用三维卷积而计算效率低下、泛化能力不足。针对这一挑战，北京大学团队在《npj Digital Medicine》发表的研究中提出了PAM（Propagating A

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-04

• 低光照与高心率条件下远程光电容积描记技术的可靠性评估及其对数字医学的启示

  在数字医疗飞速发展的今天，非接触式健康监测技术正逐步重塑传统医疗模式。远程光电容积描记技术(rPPG)作为其中最具潜力的技术之一，仅通过普通摄像头捕捉面部皮肤颜色的微妙变化即可实现心率监测，为远程诊疗、家庭健康管理等领域带来革命性突破。然而，这项看似便捷的技术在实际应用中却面临严峻挑战——现有研究多集中在理想化实验室环境下，对真实场景中常见的低光照条件和高心率状态的适应性仍属未知领域。100 bpm）等病理状态。更值得关注的是，现有评估体系往往掩盖了算法在极端条件下的脆弱性，导致部分在基准测试中表现优异的模型在实际部署时效果大打折扣。这种评估盲点可能使数字医疗设备在关键时刻失效，对患者安全构成

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-12-04

• CDK2抑制联合CDK4/6抑制剂在乳腺癌临床前模型中克服耐药性的研究及生物标志物发现

  在当今乳腺癌治疗领域，CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)与内分泌治疗(ET)的组合已成为激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌的标准治疗方案。然而，临床实践中面临着一个严峻挑战：约20%的患者对CDK4/6i产生原发性耐药，而即使初始响应的患者最终也会发展出获得性耐药。这种耐药性的出现极大地限制了CDK4/6i的长期疗效，使得寻找克服耐药的新策略成为当务之急。耐药机制复杂多样，包括cyclin E1(CCNE1)过表达、Rb功能丧失、p16水平异常等，这些改变通过激活替代信号通路维持细胞周期进程。其中，CDK2-cyclin E轴异常活化被视为关键耐药机制之

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-12-04

• HER2低表达乳腺癌呈现免疫“冷”表型：肿瘤浸润免疫细胞特征及其对免疫治疗的启示

  在乳腺癌精准医疗时代，人类表皮生长因子受体2(HER2)的表达水平一直是治疗决策的关键指标。传统上，乳腺癌根据HER2免疫组织化学(IHC)检测分为HER2阳性（IHC 3+或FISH扩增）和HER2阴性。然而，随着抗体药物偶联物(ADC)的突破性进展，特别是德曲妥珠单抗(T-DXd)在HER2-low（IHC 1+或2+/FISH阴性）患者中的显著疗效，这一"中间地带"的肿瘤引起了广泛关注。尽管治疗手段不断进步，但HER2-low乳腺癌的生物学特性，特别是其肿瘤免疫微环境的特点，仍然是个未解之谜。更令人困惑的是，临床观察发现HER2-low肿瘤对免疫检查点抑制剂(ICI)的反应似乎不如预期。

  来源：npj Breast Cancer

  时间：2025-12-04

• 综述：血小板活化、阿司匹林与癌症：从基础科学到临床试验

  近年来，阿司匹林在癌症预防与治疗中的双重角色逐渐清晰。其核心机制在于通过不可逆抑制血小板中的COX-1酶活性，阻断TXA2（血栓烷A2）的合成，从而影响炎症反应和免疫调节。这一过程不仅涉及止血功能的改变，更与肿瘤微环境的重塑密切相关。### 一、基础机制：血小板激活与癌症发展的关联血小板不仅是血液凝固的关键介质，更在炎症反应和免疫调控中发挥核心作用。COX-1酶的持续激活使血小板释放TXA2，这种活性代谢物具有双重效应：一方面通过增强血管收缩促进血栓形成，另一方面刺激肿瘤细胞增殖和免疫逃逸。研究证实，在结直肠癌早期阶段，肠道黏膜损伤处血小板异常聚集，释放大量TXA2。这种局部炎症微环境会诱导C

  来源：Pharmacological Reviews

  时间：2025-12-04

• 综述：内溶酶体作为新兴病毒的分选中心：细胞防御的守门人、病毒的命运以及具有前景的治疗靶点

  Sophie Post、Lena Rueschpler 和 Sebastian Schloer 在本文中系统梳理了内溶酶体系统在病毒感染中的核心作用，并分析了靶向该系统的抗病毒策略。研究聚焦于内溶酶体作为病毒入侵门户、免疫信号枢纽和病毒逃逸工具的多功能角色，揭示了病毒与宿主细胞精细互作的分子机制。### 一、内溶酶体系统的生物学基础内溶酶体系统由早期内溶酶体（EE）、晚期内溶酶体（LE）、回收内溶酶体（ Recycling Endosomes, RE）及溶酶体（Lys）构成动态网络。其核心功能包括：1. **物质运输与分选**：通过Rab5、EEA1等GTP酶标记的EE介导细胞器间物质转运，

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-12-04

• 综述：细胞中的“方舟”功能：激酶、代谢过程及其在恶性肿瘤中的治疗潜力

  AMPK相关激酶（ARKs）家族在细胞代谢调控、肿瘤发生发展中的核心作用及靶向治疗潜力已成为当前肿瘤生物学研究的重要方向。该家族成员包括AMPKα1/2、MELK、NUAK1/2、SIK1-3、MARK1-4和BRSK1/2等，这些激酶通过整合能量代谢、氧化应激、细胞周期调控等多重信号通路，在维持细胞稳态和适应肿瘤微环境（TME）中发挥关键作用。### 一、ARKs家族的结构与功能特征ARKs虽共享催化域和LKB1依赖的激活机制（通过磷酸化Thr172位点），但其结构差异显著。例如，NUAK1/2含有的GILK motifs（Gly-Ile-Leu-Lys）与PP1γ形成特异性结合，而BRSK

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-12-04

• 综述：从燃料到表观遗传信号：乳酸-乳酸化轴调控糖尿病并发症的发生

  乳酸代谢与乳酰化在糖尿病并发症中的调控机制及治疗潜力摘要：糖尿病作为全球性代谢性疾病，其并发症涉及心血管、肾脏、视网膜等多个器官系统。近年来研究发现，乳酸不仅作为代谢副产物，更通过表观遗传调控机制（乳酰化）参与糖尿病并发症的病理进程。本文系统阐述乳酸代谢异常与乳酰化修饰在糖尿病心肌病、肾损伤、视网膜病变及血管钙化中的分子机制，并探讨其治疗潜力。1. 乳酸代谢的生理与病理特征在正常生理状态下，乳酸通过 monocarboxylate transporter 1（MCT1）和 MCT4 构建细胞间代谢穿梭系统。心脏和肾脏等高耗能组织通过 MCT1摄取乳酸转化为ATP，而脂肪组织等通过MCT4排泄乳

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-12-04

• 综述：针对伪激酶的蛋白水解降解剂用于治疗与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎和纤维化：机制与治疗前景

  代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及其严重亚型代谢相关脂肪性肝炎（MASH）和肝纤维化的病理机制与治疗策略是当前医学研究的重要课题。研究显示，假激酶家族（如JAK1、JAK2、TRIB2、MLKL和IRAK-M）通过整合免疫代谢信号通路，成为调控MASH和肝纤维化的关键上游调控因子。以下从病理机制、靶向治疗进展及未来方向三方面进行系统解读。### 一、假激酶在MASH和肝纤维化中的核心作用1. **JAK激酶的双向调控机制** JAK1和JAK2同时具有激酶活性区和假激酶结构域。在早期脂肪肝阶段，JAK2通过激活STAT5信号通路促进脂质代谢，但过度激活会导致STAT3介导的炎症因子（如

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-12-04

• Mesinostat对HDAC6的选择性抑制可抑制三阴性乳腺癌的肿瘤生长和干细胞活性

  本研究聚焦于新型选择性组蛋白去乙酰化酶6（HDAC6）抑制剂Mesinostat在治疗三阴性乳腺癌（TNBC）中的潜在应用。三阴性乳腺癌作为乳腺癌中侵袭性最强且预后最差的亚型，其分子机制复杂且缺乏特异性靶向疗法。研究团队通过多维度实验体系，系统评估了Mesinostat在细胞模型、三维球体模型及患者来源器官oids中的疗效与分子机制，为HDAC6靶向治疗提供了重要依据。**研究背景与科学意义** 三阴性乳腺癌占所有乳腺癌病例的10-15%，其发病机制与HDAC6介导的表观遗传调控密切相关。HDAC6作为唯一具有胞质定位特征的HDAC家族成员，不仅调控核内染色质结构，更通过乙酰化修饰非组蛋白蛋

  来源：Pharmacological Research

  时间：2025-12-04

• 利用代谢适应性来克服黑色素瘤细胞对达拉菲尼治疗的耐药性

  本文聚焦于BRAF抑制剂耐药性形成的代谢机制及干预策略，通过多维度实验揭示了耐药细胞中线粒体功能障碍与氧化应激状态的关键作用。研究以A375黑素瘤细胞系为模型，系统分析了 parental（A375P）与耐药亚系（A375D）在信号传导、线粒体功能及抗氧化能力上的差异，并发现选择性ROS诱导剂 phenethyl isothiocyanate（PEITC）可特异性清除耐药细胞。**摘要** BRAF抑制剂耐药性已成为黑色素瘤治疗的主要挑战。本研究发现耐药细胞通过代谢重编程维持高氧化磷酸化状态，并发展出高效的抗氧化防御系统，使其在基础氧化应激水平下保持存活。通过阻断抗氧化系统后，PEITC可通

  来源：Molecular Oncology

  时间：2025-12-04

• 分子粘合剂neferine能够诱导BAP31蛋白二聚化，从而破坏内质网与线粒体之间的相互作用，发挥抗神经炎症作用，进而减轻缺血性中风的影响

  摘要 背景与目的 B细胞受体相关蛋白31（BAP31）是一种驻留于内质网（ER）中的跨膜蛋白，已被证实是免疫细胞激活的关键调节因子，但其在中枢神经炎症中的作用尚未得到充分研究。在本研究中，我们发现天然化合物neferine（Nef）能够作为BAP31的 pharmacological 调节剂，抑制小胶质细胞的活化。 实验方法

  来源：British Journal of Pharmacology

  时间：2025-12-04

• 关于造血细胞移植后影响CMV特异性T细胞多功能性的因素的新见解

  本文系统分析了异体造血干细胞移植（HCT）受者免疫抑制治疗方案对巨细胞病毒（CMV）特异性T细胞多功能性的影响，揭示了不同药物剂量、使用时机及联合治疗对免疫重建的关键作用。研究涵盖2018年之前采用传统更昔洛韦预防CMV感染和2018年后引入利特酮韦的时代变迁，通过多组学检测手段，首次建立了免疫抑制药物与CMV特异性T细胞反应的剂量-时间效应模型。### 1. 研究背景与核心问题CMV感染是HCT后最常见的并发症，其严重程度与T细胞免疫应答水平密切相关。多项研究表明，产生干扰素-γ（IFN-γ）及其他细胞因子协同分泌的"多功能"T细胞群对病毒控制具有决定性作用。然而，现有免疫抑制方案（包括环孢

  来源：American Journal of Hematology

  时间：2025-12-04

• Alpinetin通过靶向线粒体自噬途径来减缓帕金森病的进展

  帕金森病（Parkinson's disease, PD）是一种复杂的神经退行性疾病，其核心特征包括多巴胺能神经元退化、线粒体功能障碍和氧化应激加剧。尽管左旋多巴等药物在早期症状管理中效果显著，但长期使用易引发运动波动和异动症，且无法逆转神经损伤。近年来，传统中药成分因其多靶点、多途径的药理特性受到广泛关注。本研究以天然黄酮类化合物Alpinetin为对象，结合网络药理学、分子对接和动物实验，系统探究其治疗PD的潜在机制与效果。### 1. 研究背景与意义PD的病理机制复杂，涉及神经炎症、线粒体损伤、氧化应激和蛋白质异常聚集等多重因素。传统疗法虽能缓解症状，但无法阻止疾病进展。近年来，网络药理

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-12-04

• 传统中药水蛭通过SGK1/Caspase-3和PI3K/AKT/mTOR通路诱导胶质母细胞瘤的凋亡和自噬

  glioblastoma（GBM）作为恶性程度最高的中枢神经系统肿瘤，其治疗困境长期存在。传统综合疗法（手术切除联合放化疗）在临床应用中已显现出显著局限性，不仅难以突破血脑屏障限制药物渗透，更面临耐药性、毒副作用等挑战。基于此，本研究从中医药资源中发掘新型治疗靶点，聚焦医用蜈蚣血清（Leech Drug-Containing Serum, LDS）的抗肿瘤机制，为脑瘤治疗开辟新路径。### 研究背景与科学价值GBM约占所有原发性脑肿瘤的80%，其高侵袭性源于肿瘤细胞异常增殖、迁移和血管生成能力。现有治疗方案中，替莫唑胺（TMZ）作为一线化疗药物，其5年生存率仍不足10%。研究显示，超过60%

  来源：CNS Neuroscience & Therapeutics

  时间：2025-12-04

• 基于二态性的合成致命疗法：用于治疗耐药白色念珠菌的全身性感染

  ### 念珠菌系统性感染合成致死疗法的创新突破与临床应用前景#### 一、研究背景与核心问题侵袭性念珠菌病（系统感染）是重症医学领域长期存在的难题。数据显示，该类感染死亡率高达60%，且耐药菌株的涌现使传统氟康唑（FLU）等药物疗效显著下降。尽管已有研究关注到念珠菌的形态转换特性（酵母态向菌丝态转变），但如何通过精准干预形态转换过程实现高效治疗仍存在重大挑战。本研究团队基于以下科学发现提出创新疗法：1）雷帕霉素（RAP）可特异性抑制酵母形态增殖；2）去铁胺（DFS）通过铁离子剥夺阻断菌丝形成；3）巨噬细胞膜包裹技术可提升药物靶向性并减轻免疫毒性。#### 二、技术路线与创新点1. **双靶点协

  来源：Advanced Science

  时间：2025-12-04

• 将DESI2作为治疗JAK2突变性白血病的新策略

  JAK2-V617F突变是骨髓增生性疾病（MPN）中最常见的遗传异常，也是进展为次发急性髓系白血病（sAML）的关键驱动因素。尽管JAK2抑制剂如鲁索替尼已获批用于临床，但其疗效受限于对野生型JAK2的毒性影响以及耐药性问题。近期一项重要研究发现，去SUMO化酶DESI2通过稳定JAK2-V617F蛋白，参与维持突变体JAK2的活性，从而成为治疗MPN和sAML的新靶点。该研究通过质谱组学、基因敲除和化合物筛选，揭示了DESI2与突变JAK2的互作机制，并开发出选择性抑制剂WWQ-03-012，为克服现有治疗瓶颈提供了新思路。### 研究背景与核心问题MPN是一类以JAK2-V617F突变为核

  来源：Advanced Science

  时间：2025-12-04

• 针对膀胱癌中由PSMB5诱导的细胞凋亡（PANoptosis）：多组学研究视角及中药候选药物的发现

  膀胱癌（BLCA）作为全球 tenth 高发恶性肿瘤，其发病机制与治疗策略长期存在研究瓶颈。本研究通过整合基因组学、免疫组学与系统生物学技术，首次揭示了PANoptosis（一种新型多途径协同的细胞死亡机制）在BLCA发生发展中的核心作用，并成功开发基于PANoptosis相关基因的预后模型，同时发现传统中草药对PSMB5的靶向调控潜力。一、研究背景与科学问题BLCA的诊疗困境源于其高度异质性：非肌肉浸润性膀胱癌（NMIBC）患者5年复发率高达70%，而肌浸润性膀胱癌（MIBC）即便手术切除后仍存在50%以上的复发风险。尽管免疫检查点抑制剂已获批用于局部晚期或转移性BLCA治疗，但约30%患者

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-04

• 综述：长链非编码RNA作为肺癌肿瘤微环境的关键调控因子

  长非编码RNA（lncRNAs）在肺癌微环境（TME）中的调控机制及临床应用前景1. 肺癌微环境的复杂性及其治疗挑战肺癌作为全球致死率最高的恶性肿瘤，其发展高度依赖微环境的动态调控。该环境由肿瘤细胞、免疫细胞（如T细胞、巨噬细胞）、基质细胞（如CAFs）及细胞因子网络构成，形成复杂的相互作用网络。尽管免疫检查点抑制剂和CAR-T疗法取得突破，但肿瘤免疫逃逸和耐药性仍是主要治疗瓶颈。研究显示，超过60%的晚期肺癌患者对现有疗法产生耐药，其中微环境重塑是核心机制。2. lncRNAs的调控网络及其作用机制lncRNAs作为非编码RNA家族的重要成员，通过多层次机制调控肺癌微环境：2.1 免疫细胞功

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-04

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