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综述:量子计算与精准医学的实施
量子计算与精准医学的实施精准医学旨在通过整合个体的遗传、表观遗传、转录组、蛋白质组和临床数据(统称为多组学数据),为患者量身定制医疗方案。然而,这类数据集的规模和复杂性对经典计算方法构成了巨大挑战。量子计算,利用叠加和纠缠(粒子间的量子级关联)等原理,为加速分子模拟、生物标志物发现和高维数据分析提供了一个全新的范式。这篇综述探讨了量子计算与其满足精准生物医学研究中未竟需求的潜力之间的融合,重点聚焦于诊断建模、多组学数据整合和药物发现中的应用。量子计算基础量子计算机的核心是量子比特(Qubit)。与只能表示0或1的经典比特不同,量子比特可以处于叠加态,即同时表示0和1。当多个量子比特纠缠在一起时
来源:npj Genomic Medicine
时间:2025-12-04
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基于数据的原发性干燥综合征分类:从聚类分析到临床免疫表型及预测生物标志物
### 原发性干燥综合征(pSS)的临床异质性及其亚型特征解析#### 研究背景与意义原发性干燥综合征(pSS)是一种以泪腺和唾液腺损伤为特征的慢性自身免疫性疾病,具有显著的疾病异质性。传统分类体系多基于器官受累数量,但无法反映不同亚型间的病理生理机制差异。例如,严重肺间质病变与多系统受累可能由相同数量器官受累引发,但生物学过程不同。近年来,数据驱动方法(如聚类分析、网络医学)为疾病分型提供了新思路,但其在pSS中的应用仍存在空白。本研究通过整合大规模临床数据,探索pSS的潜在亚型特征及预测模型,为精准医学奠定基础。#### 研究方法与设计研究纳入2014-2024年间符合2016版ACR/E
来源:Journal of Translational Autoimmunity
时间:2025-12-04
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综述:滑膜微环境与荧光成像技术在类风湿性关节炎早期诊断中的应用
类风湿性关节炎(RA)的早期诊断与治疗策略正随着分子生物学、影像技术和人工智能的进步而不断革新。本文系统梳理了RA的病理机制、现有诊断方法的局限性,以及荧光成像(FOI)和AI技术带来的突破性进展,并展望了未来研究方向。### 一、RA的病理特征与诊断挑战90%)但存在30%的阴性病例,且二者均无法反映滑膜微环境的动态变化。### 二、多模态诊断技术的协同创新#### 1. 血清学检测的演进研究显示,联合检测RF IgM、ACPA和anti-CarP可显著提升诊断特异性(达93.3%)。值得注意的是,新型抗体如anti-PAD4(对 PAD4酶的抗体)不仅可作为辅助诊断指标,还能通过其与MMP
来源:Journal of Pharmaceutical Analysis
时间:2025-12-04
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综述:图谱中的智能:用于机制性药物靶点发现的图神经网络
近年来,人工智能在药物研发领域的应用已成为热点,而图神经网络(GNNs)凭借其处理非欧几里得数据的能力,在药物靶点预测中展现出独特优势。本文系统性地梳理了GNNs在药物靶点发现中的技术演进、方法创新与实际应用,揭示了其在提升预测精度、优化模型架构和推动多模态数据融合方面的突破,同时也指出了当前面临的挑战与未来发展方向。### 一、药物研发的瓶颈与GNNs的兴起传统药物研发依赖分子对接、QSAR建模等计算工具,但这些方法存在显著局限:首先,分子结构复杂度高,传统方法难以捕捉原子-残基的多尺度相互作用;其次,实验验证成本高昂,仅一个新药研发平均需投入26亿美元,耗时15年;再者,高失败率(约90%
来源:Journal of Pharmaceutical Analysis
时间:2025-12-04
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基于片段的亲电试剂优先策略:使用芳基氟硫酸盐靶向组氨酸(以hMcl-1为例)
该研究首次系统性地展示了芳基氟磺酸盐(aryl-fluorosulfates)通过" electrophile-first "策略,成功识别并共价结合组蛋白224残基的创新方法。研究团队基于前期针对肿瘤蛋白hMcl-1的发现基础,建立了包含320种商用芳基氟磺酸盐的片段库,并开发出基于热稳定性变化的筛选策略。通过比较野生型与突变型蛋白(His224Ala)的ΔTm值差异,结合质谱共价结合验证和X射线晶体学结构解析,最终发现两种具有潜力的共价片段化合物(Hit2和165D9)。其中优化后的165D9在抑制hMcl-1与BH3肽结合的DELFIA实验中展现出IC50值约2.5 μM,并通过NMR和
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-12-04
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基于结构指导的高选择性PI3Kα抑制剂设计:该抑制剂能够克服代谢紊乱,并具有显著的抗乳腺癌疗效
该研究针对激光增材制造(WLAM)技术制备的316L奥氏体不锈钢与17-4PH马氏体不锈钢梯度复合材料的力学性能与微观结构特征进行了系统性分析。研究团队采用六通道激光协同焊接技术,实现了两种不同晶体结构不锈钢的连续制造,并构建了具有成分梯度分布的复合构件。通过跨平面力学性能测试与微观组织表征,揭示了梯度材料各向异性形成机制及其性能优化策略。在材料制备方面,创新性地采用双材料在线切换技术。研究选用Φ1.2mm直径的316L与17-4PH不锈钢丝材,通过六通道激光系统实现分层制造。值得关注的是,制造过程中在17-4PH层完成后,通过精确调整送丝位置与激光参数,成功实现了316L不锈钢的连续打印,形
来源:Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-12-04
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机械敏感的Piezo1通道介导了长期机械通气引起的膈肌纤维化
该研究针对机械通气(MV)诱导的膈肌功能障碍这一临床难题,系统探讨了机械感受器Piezo1在膈肌纤维化中的分子机制。研究通过构建大鼠6小时和12小时MV模型,结合基因沉默和信号通路激活干预,揭示了Piezo1介导的Akt/Nr4a1信号轴在MV相关性膈肌纤维化中的关键作用,为开发靶向治疗策略提供了理论依据。研究首先建立标准化MV动物模型,采用10ml/kg潮气量、25cmH2O峰值吸气压、1:2呼吸比进行12小时通气。结果显示:12小时MV即可引发显著膈肌纤维化(Masson染色胶原沉积面积增加约2.1倍)、肌纤维萎缩(截面积减少19.3%)和收缩功能下降(疲劳指数降低31.5%)。值得注意的
来源:Journal of Cachexia, Sarcopenia and Muscle
时间:2025-12-04
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综述:基于壳聚糖的系统在先进伤口愈合中的应用
壳聚糖(Chitosan,CS)作为一种天然多糖,因其优异的生物相容性、抗菌性和促进组织再生的特性,在伤口修复领域备受关注。近年来,CS及其衍生物在伤口愈合中的创新应用不断涌现,涉及止血、抗炎、促增殖及组织重塑等多个环节。以下从科学机制、材料创新、临床应用及市场前景等方面进行系统解读。### 一、壳聚糖的生物学特性与伤口修复机制壳聚糖是由葡萄糖胺和甘氨酸通过β-1,4-糖苷键连接形成的线性高分子多糖,其分子结构中的正电荷基团(氨基)赋予其与带负电的细胞膜、细菌细胞壁及炎症因子的高效相互作用。这种特性使其在伤口修复的四大阶段(止血、炎症、增殖、重塑)中均发挥关键作用。1. **止血阶段**
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-12-04
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将ZSM-5和Zn-HA结合到静电纺制的PBAT/PVP敷料中,用于实现多功能急性伤口愈合
贾胜茂|成浩宇|崔玉波|黄思正|郑志超|童建豪|赖琦|刘子怡|黄玲|吴丽红|郑华德华南理工大学材料科学与工程学院,中国广州510006摘要由于传统敷料的局限性,急性伤口管理面临诸多挑战,包括透气性差、伤口粘连、保湿效果不佳以及生物活性不足等问题。为了解决这些问题,我们开发了一种基于聚乙烯吡咯烷酮(PVP)/聚(丁酸-对苯二甲酸乙二醇酯)(PBAT)基体的静电纺丝敷料系统。该敷料进一步集成了生物活性成分——锌透明质酸(Zn-HA)和ZSM-5沸石。Zn-HA的低分子量使其能够深入表皮层,从而增强水分渗透和组织再生;其锌离子还具有强大的抗氧化和抗菌作用。ZSM-5沸石能快速吸收渗出物,加速止血过程
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-12-04
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利用Intrinsic FSM-16的固有特性实现高容量、持续性的多柔比星释放,并在体外表现出更强的长期抗增殖活性
本研究针对乳腺癌化疗中的关键挑战,提出了一种基于折叠片层介孔硅(FSM)的新型pH响应型纳米药物递送系统。研究团队通过水热法成功制备了具有独特孔隙结构的FSM纳米载体,并系统评估了其负载效率、控释性能及抗肿瘤效果。该成果为克服传统纳米载体的释放控制难题提供了新思路。一、研究背景与临床需求乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤,其治疗面临多重困境。尽管辅助化疗显著改善了患者生存率,但传统化疗药物存在明显的"双重打击"效应:一方面在正常组织(如心脏、肝脏)中产生严重毒性反应,另一方面肿瘤细胞易产生耐药性。现有纳米药物系统如脂质体(Doxil)虽能改善药物分布,但普遍存在载药量低(通常<20%)、过早释
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-12-04
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负载锦葵提取物的PCL/胶原蛋白微/纳米纤维-纳米网,用于感染伤口的愈合
本研究聚焦于通过创新材料与结构设计解决感染性伤口愈合难题。团队采用盐辅助电纺网技术,成功制备出具有多尺度结构的PCL/Collagen复合支架,其微纤维直径控制在0.69-1.11微米范围内,并形成纳米级网络结构。这种结构设计突破传统电纺材料局限,在机械性能与生物活性之间取得平衡,为开发新型功能性敷料提供重要技术路径。研究首先系统梳理了创面修复的临床痛点:传统疗法存在药物递送效率低、组织损伤大、耐药性风险高等问题。全球创面护理市场规模以7.6%的年复合增长率扩张,但现有技术难以满足临床对多功能敷料的需求。基于此,团队创新性地整合了天然植物提取物与仿生材料结构,构建出具备药物缓释、抗菌及促细胞分
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-12-04
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综述:工程化超声造影剂在靶向治疗中的应用:一种用于药物输送、基因治疗和免疫调节的整合诊疗方法
超声对比剂(UCAs)作为现代医学诊断与治疗的核心工具,其技术演进与临床应用正深刻改变疾病管理范式。以下从技术原理、材料创新、临床转化三个维度系统阐述UCAs的突破性进展及其未来方向。### 一、技术原理革新:从单纯成像到诊疗一体化UCAs的核心突破在于通过声学能量操控实现"可视化-治疗"闭环。传统微泡(MBs)通过声波震荡产生空化效应,增强组织回声以提升成像分辨率。而纳米泡(NBs)的直径(100-500nm)使其能穿透肿瘤血管间隙,利用增强渗透和保留效应(EPR)实现靶向递送。最新研究表明,声波能量可精确调控微泡行为:低强度激活用于成像,高强度触发可控破裂实现药物释放。例如,优化设计的Ja
来源:Advanced NanoBiomed Research
时间:2025-12-04
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综述:分析哺乳动物卵母细胞和受精胚胎中脂滴的方法
脂滴(Lipid Droplets, LDs)作为真核细胞中储存中性脂质的动态膜结构,在卵细胞发育、胚胎早期发育及能量代谢调控中发挥关键作用。近年来,随着对脂滴功能研究的深入,哺乳动物卵细胞和受精后胚胎中脂滴的生物学意义逐渐成为焦点。然而,不同物种间卵细胞中脂滴含量的显著差异(如猪、牛卵细胞中脂滴丰富,而小鼠、人类卵细胞中脂滴稀缺)及其生理机制尚不明确。此外,脂滴在受精后经历的形态重构(如小鼠卵母细胞中脂滴从聚集状态转为分散状态,最终融合形成单一大型脂滴)与胚胎能量代谢需求变化密切相关,但其动态调控机制仍存在研究空白。本文系统综述了观察和解析卵细胞及胚胎中脂滴的实验方法,并探讨了脂滴功能分析的
来源:Reproductive Medicine and Biology
时间:2025-12-04
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一项关于使用他拉泊芬钠(ME2906)和半导体激光器(PNL6405CIN)治疗宫颈上皮内肿瘤的多中心二期研究
该研究针对高度鳞状上皮内病变(CIN2-3)患者,评估了光动力疗法(PDT)联合新型光敏剂塔波夫林钠(talaporfin sodium)的疗效与安全性,特别关注其对妊娠结局的影响。研究采用前瞻性多中心单臂II期临床试验设计,纳入77例符合标准的患者(CIN3占70例,CIN2占7例),年龄介于24-63岁,其中93.5%的患者有生育需求。**核心发现与临床意义** 1. **高治愈率与HPV清除** 所有患者均达到完全缓解(CR),95%置信区间下限达96.2%(CIN3组)。病理结果显示71例(92.2%)完全消除病变,HPV清除率达82.4%。这一数据显著优于传统激光汽化术(1
来源:Reproductive Medicine and Biology
时间:2025-12-04
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Plantaginis种子(一种新型天然S1PR1激动剂)可通过抑制氧化应激和炎症来治疗脂多糖诱导的急性肺损伤
摘要 背景 急性肺损伤(ALI)是一种具有高临床发病率、高死亡率及不良预后的严重疾病。现有的治疗药物和方法存在副作用和局限性,严重影响了患者的生活质量。因此,研究ALI的发病机制并探索安全有效的治疗方法至关重要。 目的 我们旨在利用综合分析方法和工具验证车前草籽(PS)对
来源:Phytotherapy Research
时间:2025-12-04
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重组人促卵泡激素(rhFSH)在经历辅助生殖技术(ART)的不孕女性中的实际疗效与安全性:一项韩国全国性队列研究
本研究基于韩国HIRA健康保险审查与评估数据库,系统分析了2016-2021年间10,684名接受首次新鲜周期IVF-ET治疗的女性患者的临床数据,重点比较了重组人促卵泡激素(rhFSH)中follitropin与其他类型rhFSH的疗效与安全性差异。研究覆盖了从卵泡刺激到胚胎移植的全流程,涉及卵子回收数量、妊娠率、OHSS发生率等12项核心指标。**研究背景与意义** 随着辅助生殖技术(ART)的普及,卵泡刺激方案的选择成为影响治疗成功率和安全性的关键因素。韩国作为全球生育率最低的国家之一,自2017年将ART纳入全民医保后,形成了覆盖全国的临床数据资源。现有研究多基于实验室模拟或小样本随
来源:Clinical Pharmacology & Therapeutics
时间:2025-12-04
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一项关于桉叶油、柠檬烯和蒎烯肠溶胶囊在治疗慢性鼻窦炎伴鼻息肉术后疗效和安全性的多中心、随机、对照临床试验
慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)是一种常见的上呼吸道炎症性疾病,其高发病率与复杂病理机制给患者带来显著生活质量下降。近年来,黏膜活性药物在CRSwNP治疗中的应用逐渐受到关注,但相关临床证据仍存在缺口。一项由中国多中心团队开展的前瞻性随机对照试验,通过系统评估Eucalyptol、Limonene和Pinene肠溶胶囊(ELP)与鼻用糖皮质激素(INCS)联合治疗的效果,为CRSwNP的术后管理提供了重要参考依据。研究背景显示,CRSwNP不仅以鼻塞、脓涕等典型症状为特征,还涉及黏膜屏障破坏、杯状细胞功能异常及微生物群落失衡等多维度病理改变。尽管手术(如功能性内镜鼻窦手术FESS)能改善解剖
来源:Clinical and Translational Allergy
时间:2025-12-04
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在高死亡率且波间间隔较长的纵向研究中评估认知衰退:关于整合生命末期访谈数据的方法及考虑因素的比较
该研究聚焦于在人口老龄化加速背景下,如何科学地处理纵向研究中的长期波次间隔(4-6年)与高死亡率对认知衰退估计的影响。研究基于印度大型追踪调查LASI-DAD(2017-2019年第一波与2022-2024年第二波),样本量为3546名60岁以上成人,通过对比三种方法(逆概率加权/IPW、联合建模、基于期末访谈数据的人工补全)的应用效果,揭示了不同技术路径在应对高死亡率环境中的适用性差异。### 研究背景与挑战全球老龄化趋势下,痴呆症患者数量预计在数十年内激增三倍。然而,纵向研究中的长期间隔(如4-6年)会面临双重挑战:一方面,高背景死亡率(尤其在中低收入国家)导致大量研究对象退出研究,形成选
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-12-04
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累积性和可变性的抑郁症状暴露与痴呆症的发生:四项纵向队列研究的面板数据分析
本研究通过整合四个大型国际老年队列数据(包括英国长期追踪年龄研究、美国健康与退休研究、欧洲健康老龄化与退休调查以及中国健康与退休追踪研究),系统探讨了抑郁症状的长期累积、波动性及其与痴呆发生风险的关系。研究覆盖23,305名无痴呆基线受试者,平均随访约10.8年,发现抑郁症状的持续存在和波动性是痴呆的重要风险因素,且这种关联在不同文化背景和年龄群体中具有高度一致性。### 一、研究背景与核心问题随着人口老龄化加剧,痴呆已成为全球性公共卫生挑战。传统研究多关注抑郁症状的即时测量值与痴呆的关联,但未能充分体现抑郁症状的累积效应和动态变化特征。例如,欧洲多国队列研究表明,即使未达到临床诊断标准的轻度
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-12-04
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在小鼠阿尔茨海默病模型中,小胶质细胞的CLEC7A蛋白能够抑制β-淀粉样蛋白斑块的形成
阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病,其核心病理特征包括β淀粉样蛋白(Aβ)斑块沉积和tau蛋白异常磷酸化。近年来,脑内巨噬细胞(小胶质细胞)在AD病理进程中的作用备受关注,而CLEC7A作为小胶质细胞表面受体,在神经免疫调节中具有潜在重要性。本研究通过构建CNS特异性巨噬细胞CLEC7A条件性敲除模型,系统评估了CLEC7A信号在小胶质细胞介导的Aβ病理调控中的功能,为AD治疗提供了新视角。### 1 研究背景与科学问题AD病理进程中,小胶质细胞从静息状态逐步激活为疾病相关小胶质细胞(DAMs),通过吞噬Aβ斑块、分泌炎症因子等途径参与病理调控。虽然CLEC7A在免疫防御中起重要作
来源:Alzheimers & Dementia
时间:2025-12-04