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靶向脂肪组织巨噬细胞PPAR的纳米药物改善脂质代谢与肥胖诱导的代谢功能障碍
随着全球肥胖患病率持续攀升,肥胖相关的代谢性疾病已成为重大公共卫生挑战。超过35%的美国成年人患有肥胖症,这种状态常导致2型糖尿病(T2DM)、非酒精性脂肪肝、心血管疾病和某些癌症等严重并发症。肥胖状态下,过量体脂导致脂肪组织巨噬细胞(adipose tissue macrophages, AT MΦs)数量异常增多且表型改变,这些细胞通过分泌脂肪酸、细胞因子、脂肪因子和富含脂质的细胞外囊泡(extracellular vesicles, EVs),创造促炎环境,促进全身性代谢功能障碍。尽管过去十年肥胖治疗药物选择有所增加,但目前美国食品药品监督管理局(FDA)批准的药物如胰高血糖素样肽-1(
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2025-09-27
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综述:粪便微生物群移植增强不同癌症类型的治疗结局:系统性文献回顾
背景近年来,肠道微生物组被认为是影响癌症治疗反应的关键调节因子。本综述系统评估了粪便微生物群移植(FMT)对癌症治疗结局及治疗相关毒性的影响,并探讨了其作用机制。方法遵循PRISMA指南,检索截至2025年5月的前瞻性或回顾性临床研究,涵盖接受免疫治疗、化疗、放疗、靶向治疗或联合方案的癌症患者。主要结局包括总生存期(OS)、无进展生存期(PFS)、客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR);次要结局包括毒性反应、免疫相关不良事件(irAEs)、微生物α/β多样性、细菌分类、免疫指标、肿瘤微环境(TME)、代谢组和信号通路。结果共纳入45项研究,目前尚无大规模随机对照试验(RCT)公布疗效数据,
来源:Cancer Treatment Reviews
时间:2025-09-27
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慢性肠道炎症中肠脑轴细胞代谢紊乱与行为改变的相关性研究及其机制探讨
炎症性肠病(IBD)是一种慢性复发性肠道炎症性疾病,主要包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。除了典型的胃肠道症状如腹泻、腹痛和便血外,IBD患者还经常出现心理共病,特别是抑郁和焦虑障碍。这些行为改变不仅严重影响患者的生活质量,还与疾病活动度加重、复发风险增加和住院率升高等不良临床结局相关。尽管肠道和大脑之间的双向通信网络——肠脑轴——被普遍认为是连接肠道炎症和心理症状的关键桥梁,但其具体分子机制尚未完全阐明。尤其值得关注的是,细胞能量代谢紊乱是否在肠脑轴功能障碍中扮演重要角色,目前仍缺乏深入探索。在此背景下,Devereaux等研究人员在《Journal of Neuroinflamm
来源:Journal of Neuroinflammation
时间:2025-09-27
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综述:CRISPR驱动的诊断技术:分子机制、临床效能与转化挑战
分子机制与分类体系CRISPR-Cas系统源于细菌适应性免疫机制,其通过crRNA引导的靶向识别和反式切割活性实现病原体核酸的超高灵敏检测。Cas9作为II型系统代表酶,通过sgRNA编程实现DNA双链断裂,但其检测需依赖辅助扩增技术。Cas12a(Cpf1)在识别靶DNA后激活非特异性ssDNA切割能力,被广泛应用于DNA病原体检测平台如DETECTR。Cas13家族(含Cas13a-d)则专攻RNA靶标,其RNA激活的RNA酶活性在SHERLOCK平台中实现RNA病毒精准检测。新发现的Cas14突破PAM序列限制,可实现超灵敏细菌检测(如5 CFU/mL伤寒沙门氏菌),而CasX凭借微小蛋
来源:Clinical and Translational Medicine
时间:2025-09-27
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综述:共聚焦拉曼显微光谱技术在疾病相关光谱病理特征的空间分辨组织表征中的应用
引言:拉曼光谱的技术原理与生物医学价值拉曼光谱技术通过探测分子振动(与化学键相关)来获取分子结构、组成及分子间相互作用的信息。振动频率(入射光与散射光之间的频率差,以拉曼位移cm−1表示)对应的拉曼谱带具有分子特异性,其强度与产生谱带的分子浓度成正比。核酸、蛋白质、脂质和碳水化合物中拉曼活性官能团的光谱轮廓可为细胞、生物流体和组织样本的生物学成分提供丰富信息。拉曼光谱通常以拉曼位移(cm−1)为x轴,强度(常为任意单位)为y轴呈现。通过提供多重分子信息,该技术可生成生化指纹图谱,用于指示疾病存在与否甚至疾病进展阶段。与化学计量学数据分析相结合,拉曼光谱成为一种强大且精准的技术,可用于检测多种恶
来源:Clinical and Translational Medicine
时间:2025-09-27
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辐射诱导的癌相关成纤维细胞胞外囊泡通过miR-193a-3p/PTEN/Akt通路驱动食管鳞癌转移的机制与临床意义
研究背景食管鳞状细胞癌(ESCC)是全球癌症相关死亡的第六大原因,其中约90%的食管癌病例为ESCC。放疗在局部晚期ESCC的治疗中扮演关键角色,但超过50%的患者在两年内出现远处复发。放疗不仅直接杀伤肿瘤细胞,还会改变肿瘤微环境(TME),可能促进免疫逃逸。癌相关成纤维细胞(CAFs)作为TME中的关键非免疫组分,通过支持肿瘤生长在癌症进展中发挥重要作用。然而,CAFs在放疗后ESCC复发中的作用尚不明确。材料与方法研究采用KYSE150 ESCC细胞与未辐射(0 Gy)或辐射(8 Gy)处理的CAFs共植入裸鼠体内。通过差速离心法分离CAF来源的胞外囊泡(EVs),并采用电镜和免疫印迹进行
来源:Clinical and Translational Medicine
时间:2025-09-27
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克罗恩病抗肿瘤坏死因子耐药性的髓系谱系标志物:SIRPα+细胞的作用机制与临床意义
在炎症性肠病治疗领域,抗肿瘤坏死因子(anti-TNF)药物的应用显著改善了克罗恩病(Crohn’s disease, CD)患者的临床预后。然而令人困扰的是,约30%-40%患者初期就对治疗无反应(原发性耐药),另有部分患者则在初始有效后逐渐失去响应(继发性耐药)。这种耐药现象导致患者面临反复发作的肠道炎症、手术风险增加和生活质量下降,但其背后机制至今未明,成为临床管理的重大挑战。为破解这一难题,由Sachith Munasinghe领衔的研究团队通过多组学技术手段,揭示了髓系细胞表面特异性蛋白SIRPα(Signal Regulatory Protein α)在介导抗TNF耐药中的关键作用
来源:Cellular Signalling
时间:2025-09-27
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基于纤维调节蛋白(Fmod)调控的脱细胞羊膜复合支架实现无瘢痕输尿管修复的创新策略
Highlight本研究开发了一种整合脱细胞羊膜(dAM)的生物活性支架,通过调控纤维调节蛋白(Fmod)介导的TGF-β1通路抑制纤维化,实现无瘢痕输尿管修复。Conclusion总之,我们通过冷冻干燥、压缩和交联方法开发了dAM整合的SGA支架,适用于输尿管缺损修复。该支架有效促进尿路上皮再生,并展示抗纤维化特性,推动无瘢痕输尿管愈合。机制上,SGA上调Fmod基因表达,直接与TGF-β1相互作用,抑制下游纤维化通路(如p38、PI3K/AKT和MAPK),并抑制成纤维细胞向肌成纤维细胞的过度分化。这些发现为基于dAM的再生医学产品在泌尿系统应用提供了理论基础。
来源:Biomaterials
时间:2025-09-27
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贝扎菲布拉特双重激活PPARα/γ通过PINK1/Parkin介导线粒体自噬增强肝细胞癌对乐伐替尼的敏感性
Drugs and Antibodies贝扎菲布拉特(Cat. No. HY-B0637)和乐伐替尼(Cat. No. HY-10981)购自MedChemExpress。本研究使用的一抗包括:PINK1(23274–1-AP)、Parkin(66674–1-IG)、p62(66184–1-IG)、LC3(81004–1-RR)、TOM20(66777–1-IG)、ACOX1(68017–1-IG)、VEGF-A(19003–1-AP)和GAPDH(6004–1-lg)购自 Proteintech Group Inc(武汉,中国);PPARα(340843)和CPT1(R381255)购自成都
来源:Biochemical Pharmacology
时间:2025-09-27
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综述:女性健康生物监测技术的进展
可穿戴生物监测技术生物工程可穿戴技术的进步实现了实时、长期的自我监测,为女性提供可靠健康数据。这类技术专注于世界卫生组织推荐的女性高发疾病监测,如生育健康、妊娠管理及骨质疏松等。此外,心血管疾病(CVD)和慢性疼痛等条件在可穿戴健康监测解决方案中仍代表性不足,主要由于缺乏针对女性的实验数据来为技术设计参数提供参考。生育与妊娠健康生物参数监测监测生育和孕产健康对母婴都至关重要,全球每天有810名孕产妇和6700名胎儿死亡。每年有4000万女性在妊娠期间出现长期健康状况。可穿戴设备可追踪的基础生物参数包括基础体温(BBT)、皮肤外周温度、出汗率和心率等。BBT监测设备需能检测0.5–0.8°C的波
来源:Nature Communications
时间:2025-09-27
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个体差异与季节性疫苗接种对疾病风险的协同影响:基于多尺度建模的COVID-19暴发风险预测与防控策略优化
随着全球传染病的持续威胁,准确评估病原体引入人群后引发大规模暴发的风险成为公共卫生决策的关键。尽管已有研究分别考虑了传播的个体异质性(如超级传播者)和时间变化(如季节性或疫苗接种带来的免疫力变化),但尚未有框架能同时整合这两个重要因素。特别是在COVID-19持续流行、病毒不断变异且免疫力逐渐减弱的背景下,如何科学设计年度加强疫苗接种策略以最大限度降低暴发风险,成为亟待解决的问题。在这项发表于《Nature Communications》的研究中,William S. Hart等研究人员开发了一个创新的暴发风险估计框架,首次将时间依赖性和个体异质性传播同时纳入数学模型。通过多尺度研究方法,结合
来源:Nature Communications
时间:2025-09-27
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首例猪肾脏异种移植实现人体生理稳态:突破性研究为器官短缺危机提供新方案
在全球医疗领域,终末期肾病(ESKD)始终是一个严峻的挑战。仅在美国就有超过3500万成年人患有慢性肾脏病(CKD),其中近80万人进展为肾衰竭。虽然肾移植是目前最理想的治疗方式,但 donor kidneys far exceeds supply—— donor kidneys far exceeds supply—— donor kidneys far exceeds supply—— donor kidneys far exceeds supply—— donor kidneys far exceeds supply—— donor kidneys far exceeds supply—
来源:Nature Communications
时间:2025-09-27
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面向神经障碍患者步态训练的多模态混合电刺激-机器人系统:临床可行性及协同控制效益研究
神经障碍患者的步态康复一直是临床面临的重大挑战。脊髓损伤(Spinal Cord Injury, SCI)和脑卒中(Stroke)会导致长期运动功能障碍,严重影响患者的生活质量。传统康复手段虽有一定效果,但存在局限性:机器人辅助训练能提供高精度、重复性的运动执行,却缺乏对神经肌肉系统的直接激活;而功能性电刺激(Functional Electrical Stimulation, FES)虽能诱导肌肉收缩并增强神经可塑性,但容易引起肌肉疲劳且控制精度不足。近年来,将两种技术融合的混合系统成为研究热点,旨在结合机器人控制的准确性与电刺激的生理效益,然而如何实现多模态协同控制、降低系统能耗并提升临床
来源:Nature Communications
时间:2025-09-27
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呼吸道合胞病毒(RSV)疾病风险的相关性因素:一项前瞻性队列研究
当全球刚刚从COVID-19大流行的阴影中走出时,另一种常见的呼吸道病毒——呼吸道合胞病毒(RSV)正以异常活跃的姿态重新进入公众视野。医疗机构注意到一个令人担忧的现象:自疫情防控措施解除后,RSV相关住院病例在12-23月龄幼儿中的发生率显著上升。科学家们推测,这可能是由于疫情期间病毒传播减少导致人群预存免疫力下降所致。然而,一个关键科学问题尚未得到充分解答:在不同年龄群体中,预存的RSV特异性抗体究竟能在多大程度上提供保护?这个问题对于正在快速发展的RSV疫苗研发领域具有至关重要的指导意义。在此背景下,由美国华盛顿大学医学院Collrane Frivold领衔的研究团队开展了一项名为CAS
来源:Nature Communications
时间:2025-09-27
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基于二维树结构表型分析揭示肥胖的代谢异质性及其心血管代谢风险分层
随着全球饮食结构和生活方式的剧变,肥胖已成为重大公共卫生挑战。中国成人超重肥胖率预计到2030年将高达70.5%,肥胖作为2型糖尿病(T2DM)、心血管疾病(CVD)和慢性肾病(CKD)的共同危险因素,带来巨大的社会经济负担。然而,肥胖具有显著的异质性,传统单纯依靠体重指数(BMI)的分类方式无法反映代谢特征的多样性,"代谢健康性肥胖"(MHO)缺乏统一标准,亟需更精细的分型体系以实现精准干预。在此背景下,上海交通大学医学院附属瑞金医院贾晓静等研究团队在《Cell Reports Medicine》发表研究,基于全国性中国心血管代谢疾病与癌症队列(4C)研究的18,733名肥胖人群(BMI≥2
来源:Cell Reports Medicine
时间:2025-09-27
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抗血小板药物Vorapaxar通过激活FOXO1/HMOX1轴增强线粒体相关铁死亡以增效癌症免疫治疗
免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(ICBs)的出现,为癌症治疗带来了革命性的突破。然而,仍存在两个棘手难题:一是相当比例患者会产生获得性耐药,二是免疫相关不良事件(irAEs)中,癌症相关血栓栓塞是导致死亡的主要原因。这提示我们,亟需开发既能预防血栓形成、又能克服免疫治疗抵抗的双效策略。近年来,铁死亡(ferroptosis)——一种铁依赖性的、以脂质过氧化为特征的细胞程序性死亡方式——被认为是一种有潜力的免疫治疗增敏策略。研究表明,ICBs激活的CD8+ T细胞能通过干扰素-γ(IFN-γ)下调胱氨酸/谷氨酸逆向转运体(xCT)亚基,从而诱导肿瘤细胞发生铁死亡。与此同时,抗血小板药物在癌症患者
来源:Cell Reports Medicine
时间:2025-09-27
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综述:医疗领域人工智能代理的基础架构
医疗AI代理:变革医疗健康的下一代范式在人工智能(AI)技术席卷全球的浪潮中,医疗领域正迎来一个全新的范式——医疗AI代理(Medical AI Agents)。与传统执行单一、孤立任务的医疗AI工具不同,AI代理是能够自主或半自主运作的智能系统,它们被设计用于在动态、复杂的环境中做出决策并采取行动。其核心区别在于拥有自主性(Autonomy)、适应性(Adaptability)和复杂任务管理能力,这使其能够执行通常由人类完成的任务。核心架构:规划、行动、反思与记忆(PARM框架)医疗AI代理的功能性建立在四个相互关联的核心组件之上,构成了其 foundational architecture
来源:Cell Reports Medicine
时间:2025-09-27
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游离型和整合型乙型肝炎病毒转录组图谱揭示异质性及其潜在的耐药性
在全球范围内,慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染影响着超过2.5亿人,是肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的重要致病因素。尽管现有核苷(酸)类似物能够有效抑制病毒复制,但无法彻底清除肝细胞核内的共价闭合环状DNA(cccDNA)——这种微染色体结构的病毒基因组持久存在于感染细胞中,成为治愈乙肝的主要障碍。与此同时,病毒DNA整合入宿主基因组的现象与肝癌发生密切相关,但整合DNA(iDNA)的转录特征及其临床意义尚不明确。更复杂的是,重叠的病毒RNA转录本使得准确解析HBV转录组变得异常困难,而当前靶向cccDNA的表观遗传修饰剂、小干扰RNA(siRNA)和反义寡核苷酸(ASO)疗法的开发,正迫切需要对这
来源:Nature Communications
时间:2025-09-27
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家庭环境中大肠杆菌ST131谱系的传播动力学与持续带菌者作为社区传播储库的作用
在全球抗生素耐药性危机不断加剧的背景下,大肠杆菌序列型131(Escherichia coli sequence type 131, ST131)作为社区获得性多重耐药感染的重要病原体,其传播机制始终是学界关注的焦点。这种具有超强传播能力的菌株不仅对氟喹诺酮类和第三代头孢菌素表现出广泛耐药性,更因其携带blaCTX-M-15基因介导的超广谱β-内酰胺酶(ESBL)特性,给临床治疗带来严峻挑战。尽管既往研究提示人际传播可能是ST131扩散的主要途径,但关于其在家庭环境中的具体传播动力学、持续带菌状态的特征及其在维持社区传播链中的作用,仍存在显著的知识空白。为深入解析这一科学问题,新加坡研究团队在
来源:Nature Communications
时间:2025-09-27
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CD137L通过HLTF调控增强黑色素瘤免疫监视:AMPK激动剂AICAR联合免疫检查点阻断治疗新策略
免疫治疗彻底改变了癌症治疗格局,其中免疫检查点阻断(ICB)疗法通过调控免疫刺激或免疫抑制分子的信号通路,显著延长了患者生存期。抗PD-1和抗CTLA-4等免疫检查点抑制剂在晚期黑色素瘤患者中显示出临床疗效,但仍有相当比例患者对治疗无响应,这凸显了寻找额外免疫检查点分子作为治疗靶点的迫切需求。CD137(4-1BB,TNFRSF9)是主要表达于活化T淋巴细胞和自然杀伤(NK)细胞的共刺激免疫检查点,其唯一已知天然配体CD137L(4-1BBL,TNFSF9)通常表达于抗原呈递细胞(APCs)。CD137L作为TNF超家族(TNFSF)的II型跨膜蛋白,以三聚体形式存在,与T细胞上的受体结合后招
来源:Nature Communications
时间:2025-09-27