• 广谱保护性沙贝病毒疫苗在未来SARS-X大流行中的影响量化研究

  随着COVID-19大流行在全球范围内造成深远影响，科学界开始深刻反思疫苗研发和部署策略的局限性。尽管针对特定病原体的疫苗开发取得了显著成就，但传统的反应式疫苗开发模式存在明显的时间滞后性——从病原体识别到疫苗上市通常需要数月甚至数年时间。这种延迟在大流行初期往往导致大量感染和死亡，并迫使各国实施严格的非药物干预措施(NPIs)，这些措施虽然能有效控制疫情传播，但同时也带来了巨大的社会经济成本。在此背景下，科研人员将目光投向了更具前瞻性的解决方案：广谱保护性疫苗。这类疫苗的设计理念是针对整个病毒属或病毒科提供交叉保护，可以提前生产和储备，在新发传染病出现时快速部署。沙贝病毒(Sarbecovi

  来源：Nature Communications

  时间：2025-09-27

• 染色体不稳定性通过降解发育表型影响高危神经母细胞瘤抗GD2免疫治疗效果 中文标题：染色体不稳定性降解发育表型削弱高危神经母细胞瘤抗GD2免疫治疗疗效

  神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体肿瘤，其中高危神经母细胞瘤(HR-NBL)的预后尤其严峻。尽管多模态治疗方案的进步显著改善了患者生存，但仍有约40%的患者最终复发或死亡。抗GD2免疫疗法作为HR-NBL治疗的重要突破，通过靶向肿瘤细胞表面高度表达的GD2二唾液酸神经节苷脂，激活抗体依赖性细胞介导的细胞毒性作用来清除肿瘤细胞。然而，这种疗法伴随着严重的毒性反应，且患者反应存在显著差异，其背后的分子机制尚不明确。为了解决这一临床需求，密歇根大学转化病理学中心的研究团队在《Cell Reports Medicine》上发表了最新研究成果。他们通过对840例神经母细胞瘤样本进行系统性基因组分析，结合

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-09-27

• 新型高通量检测方法在生物治疗药物早期可开发性评估中用于分子疏水性评估的研究意义

  引言单克隆抗体（mAbs）已成为多种疾病领域的重要治疗手段，包括癌症、感染性疾病和免疫性疾病。截至2025年初，全球已有超过200种治疗性抗体获批，另有大量处于临床开发后期。随着抗体生成平台的多样化，快速鉴定具有优良药物属性的分子成为关键挑战。可开发性研究用于从功能相当的分子中筛选出最适合工业化生产、储存和临床给药的抗体。疏水性作为关键分子属性，影响高浓度下的溶解度、聚集和稳定性，是评估中的重要指标。传统分析型疏水相互作用色谱（aHIC）虽是疏水性测量的金标准，但其在早期可开发性研究中的应用受限，因为该方法需连续进样，耗时且不适合评估数百个分子。为克服此限制，本研究开发了一种替代aHIC方法，

  来源：mAbs

  时间：2025-09-27

• 阿片使用障碍（OUD）的遗传与表观遗传机制研究进展

  阿片使用障碍（Opioid Use Disorder, OUD）已成为全球性的公共卫生危机，据世界毒品报告显示，2021年全球有2.96亿人吸毒，其中6100万人滥用阿片类药物。阿片类药物导致的死亡占吸毒致死案件的70%，仅2019年就造成约60万人死亡，其中15万例死于过量用药。更严峻的是，全球仅有不到9%的OUD患者能够获得有效治疗，非洲和亚洲地区的治疗覆盖率甚至低于5.1%，女性患者获得治疗的比例尤其不足。面对这一严峻挑战，科学界逐渐认识到OUD并非简单的意志力问题，而是一种复杂的脑部疾病，涉及遗传、环境和神经生物学的多重相互作用。家族、双生子及收养研究显示，OUD的遗传度在23%-54

  来源：Expert Reviews in Molecular Medicine

  时间：2025-09-27

• 基于生殖细胞药物基因组负荷整合预测氟尿嘧啶类药物相关毒性的研究——PREPARE试验二次分析

  通过整合生殖细胞药物基因组负荷来预测氟尿嘧啶类药物（Fluoropyrimidines, FLs）相关毒性的研究取得新突破。当前临床仅检测四种二氢嘧啶脱氢酶（DPYD）变异（DPYD2A、DPYDT、DPYD-HapB3）来预防FLs毒性，但灵敏度有限。本研究基于PREPARE试验（NCT03093818）数据，对274例接受FLs化疗后发生严重毒性的患者进行60个候选基因测序，采用基因水平变异负荷（Gene-wise Variant Burden, GVB）等统计方法重点分析罕见变异。研究发现超出常规检测范围的DPYD生殖细胞变异负荷仍贡献毒性风险（p<0.1），提示罕见遗传变异有助于优化F

  来源：Oncogene

  时间：2025-09-27

• 侵袭性脑膜炎球菌病中补体与凝血通路的遗传决定因素研究

  侵袭性脑膜炎球菌病（Invasive Meningococcal Disease, MD）是一种起病急骤、病情危重的感染性疾病，尤其多见于儿童和青少年，其全身性表现包括败血症、脑膜炎和多器官功能衰竭，死亡率居高不下。尽管医学界早已认识到补体系统和凝血通路在MD发病中扮演关键角色，然而这两大密切关联的血浆蛋白水解通路在遗传层面的机制尚未得到系统性的探索。长期以来，临床观察发现部分患者表现出异常剧烈的炎症反应和凝血功能障碍，暗示遗传背景可能影响个体对脑膜炎球菌感染的应答方式和疾病结局，但相关基因证据仍较为匮乏。为此，来自英国帝国理工学院儿科传染病部门的Evangelos Bellos等学者联合多国

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-09-27

• 城市儿童免疫发育与环境暴露、过敏致敏及哮喘的关联性研究

  过敏性疾病和哮喘在儿童中的发病率逐年上升，尤其在城市环境中，这一问题尤为突出。早期生活环境中的多种因素，如过敏原和微生物暴露，被认为可能通过调节免疫系统的发育过程，影响这些疾病的发生风险。然而，具体的机制尚未完全明确，尤其是系统性免疫反应如何随暴露时间和类型动态变化，以及与过敏致敏和哮喘发展的关联，仍需深入探索。为此，James E. Gern等研究人员在《Journal of Allergy and Clinical Immunology》上发表了一项题为“Immune Development in Urban Children and its Relationship to Environ

  来源：Journal of Allergy and Clinical Immunology

  时间：2025-09-27

• 生命末期癌痛管理的种族差异：英国阿片类药物处方模式与医疗资源使用的大型队列研究

  疼痛影响着高达三分之二的癌症患者，而在生命最后阶段，这一比例会攀升至80-90%。癌痛不仅给患者带来巨大痛苦和衰弱，还严重阻碍其进行日常生活活动和享受生活。阿片类药物（Opioids）是治疗中重度癌痛的首选镇痛药，能为约90%的晚期癌症患者有效控制疼痛。恰当使用阿片类药物能显著改善患者生活质量，甚至可能带来生存获益。世界卫生组织（WHO）的镇痛阶梯原则和国际指南均强调，充分的疼痛缓解是一项基本人权。然而，在阿片类药物的处方实践中，存在着令人担忧的不平等现象，尤其是针对少数族裔患者。此前的研究多集中于美国，表明即使在控制了年龄、医疗保险、性别和疼痛强度后，少数族裔患者在癌痛管理中获得的阿片类药物

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-09-27

• 综述：MicroRNAs与癌症种族差异

  1.1 癌症种族差异概述癌症是全球第二大死因，2018年估计有1810万新发病例和960万死亡病例。某些种族群体在癌症发病率、死亡率和侵袭性方面受到不成比例的影响。非裔美国人（AA）相比欧裔美国人（CA）总体癌症死亡率更高，例如在肾癌、肝癌、前列腺癌、胃癌、宫颈癌、结直肠癌、胰腺癌、卡波西肉瘤和多发性骨髓瘤中发病率更高，且在乳腺癌、肝癌、结直肠癌、前列腺癌、宫颈癌、胰腺癌、子宫内膜癌和多发性骨髓瘤中表现出更高的死亡率和更短的生存时间。癌症种族差异是一个多因素问题，受社会经济地位、文化、环境影响、行为以及早期检测、预防筛查和治疗机会的影响。然而，研究也明确显示某些癌症类型存在遗传成分，例如某些致

  来源：WIREs RNA

  时间：2025-09-27

• 牙龈卟啉单胞菌通过调控肠道菌群与代谢通路加剧2型糖尿病认知功能障碍的机制研究

  2型糖尿病（Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM）作为全球最常见的代谢性疾病之一，其发病率持续攀升，已成为威胁人类健康的重大公共卫生问题。除了广为人知的心血管、肾脏等并发症外，T2DM还常伴随中枢神经系统损伤，尤其是认知功能障碍，严重降低患者生活质量并显著提高死亡风险。尽管临床上可通过药物控制血糖水平，但仍无法完全阻止认知能力下降，其潜在机制尚不明确，成为当前研究的重要方向。近年来，口腔致病菌——尤其是牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis, Pg）——与系统性疾病的关系引起广泛关注。Pg是牙周炎的主要病原体，但它并不“安分”于口腔。研究已发现

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-09-27

• IRS2/FOXO1轴通过调控软骨细胞自噬和线粒体功能缓解骨关节炎的机制研究

  在全球范围内，骨关节炎（Osteoarthritis, OA）影响着超过2.4亿人的健康，是一种导致持续性疼痛和功能丧失的慢性关节疾病。随着人口老龄化加剧，OA已成为重大的公共卫生问题，特别是在新冠肺炎（COVID-19）大流行之后，其对医疗系统和社会经济造成的负担更加凸显。OA的典型病理特征包括关节软骨破坏、骨重塑、骨赘形成以及滑液异常等，然而其发病机制尚未完全阐明。目前认为遗传、年龄、创伤和代谢异常等因素共同促进了OA的发生发展。值得注意的是，2型糖尿病（T2DM）患者表现出更高的OA患病风险，但连接这两种疾病的分子桥梁仍有待揭示。在这项发表于《Molecular Medicine》的研究

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-09-27

• 锂反应差异背后的细胞与蛋白质组学奥秘：双相情感障碍嗅神经上皮细胞研究揭示治疗新靶点

  在精神疾病领域，双相情感障碍（Bipolar Disorder, BD）是一种复杂且高度遗传的精神疾病，患者经历躁狂和抑郁的反复发作，不仅严重影响生活质量，还显著增加自杀风险。锂盐作为BD的一线治疗药物，虽已应用70余年，但其确切机制仍未完全阐明。更棘手的是，仅约30%的患者对锂盐治疗反应良好，超过40%的患者几乎无法从中获益。这种治疗反应的巨大差异已成为临床实践的难题，而传统的临床指标预测模型效果有限，因此探索其背后的生物学机制迫在眉睫。近年来，细胞模型为精神疾病研究提供了新视角。特别是嗅神经上皮（Olfactory Neuroepithelium, ONE）细胞，作为一种易于获取且具有神经

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-09-27

• 5-FU诱导分泌型AZGP1通过结合PD-L1促进胆管癌细胞凋亡的机制与免疫调控意义

  胆管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）是一种起源于胆管上皮的高度恶性肿瘤，因其解剖位置特殊、早期诊断困难且易复发转移，患者预后极差。目前临床治疗以手术切除为主，但多数患者确诊时已失去手术机会。化疗方案如5-氟尿嘧啶（5-FU）或吉西他滨虽广泛应用，但响应率低且缺乏有效预测标志物，成为临床治疗的瓶颈。与此同时，免疫检查点分子PD-L1在多种肿瘤中高表达，介导免疫逃逸，但其在CCA中的肿瘤细胞内在功能尚不明确。因此，探寻新的生物标志物及治疗靶点，揭示化疗与免疫微环境的交互机制，是改善CCA治疗现状的迫切需求。在该背景下，You等人在《Molecular Medicine》发表的研

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-09-27

• 妊娠期女性接种灭活新冠疫苗诱导的记忆B细胞免疫原性及效力研究

  怀孕是一场奇妙的生理变革，母体免疫系统会经历深刻的重编程以维持对胎儿的免疫耐受。这种免疫适应是一把双刃剑——虽然保障了胎儿发育，却可能增加孕妇对特定感染的易感性和疾病严重程度。历史数据触目惊心：1918年流感大流行期间孕妇死亡率高达27%，2009年H1N1流感疫情期间孕妇发生严重疾病的风险是非孕妇的7倍。在新冠病毒(SARS-CoV-2)面前，孕妇同样表现出更高的重症率和 morbidity。疫苗作为人类对抗传染病最有力的武器，却在孕妇群体中面临独特的挑战。由于伦理和安全考虑，孕妇通常被排除在临床试验之外，这导致针对这一特殊人群的疫苗有效性数据严重缺乏。目前仅有破伤风类毒素、减量白喉类毒素和

  来源：Molecular Medicine

  时间：2025-09-27

• CMR-FT右心房应变作为左心室致密化不全患者新型预测指标的多中心研究

  在心血管疾病领域，左心室致密化不全（left ventricular noncompaction, LVNC）是一种特殊的心肌病，其特征是心肌呈现两层结构：致密层和非致密层，伴有显著的心肌小梁化和深陷的小梁间隐窝。这种疾病可能导致严重并发症，包括心室心律失常（ventricular arrhythmias, VAs）、心力衰竭（heart failure, HF）、心源性死亡和全身性栓塞。尽管LVNC在近30年前已被描述为一个临床实体，但患者的预后仍然不确定。研究表明，LVNC患者的心血管事件发生率较高，甚至比年龄和性别匹配的扩张型心肌病（dilated cardiomyopathy, DCM

  来源：Journal of Translational Medicine

  时间：2025-09-27

• 综述：间充质干细胞：开启妇科疾病治疗新篇章

  背景干细胞被誉为“万能细胞”，具有自我更新和多向分化潜能，能修复或再生受损组织。其中间充质干细胞（MSCs）作为再生医学的“种子”，因其低免疫原性（HLA-DR-）、多向分化能力和免疫调节功能，成为疾病治疗的新兴工具。国际细胞治疗学会（ISCT）明确MSCs鉴定标准：塑料培养皿贴壁生长、特定表面标志物（CD105/CD73/CD90≥95%，CD45/CD34/CD14/CD19≤2%）及向成骨/成脂/成软骨细胞分化能力。目前全球已有16种MSC疗法获批，适应症涵盖移植物抗宿主病、心肌梗死等，而妇科领域虽无上市产品，但临床研究进展迅猛。妇科中的间充质干细胞来源MSCs来源分为成人组织（骨髓、脂

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-09-27

• 中药复方通过β-连环蛋白调控骨骼肌卫星细胞成骨与成肌分化修复骨少肌少性骨折

  随着全球老龄化进程加速，骨少肌少性骨折（Osteosarcopenic fractures）作为一种新兴的老年综合征日益凸显，其特征是肌少症（Sarcopenia）与骨质疏松性骨折（Osteoporotic fractures, OPFs）共存，骨折愈合延迟且再骨折风险显著升高。目前尚无特效药物能同时针对骨骼与肌肉系统进行协同治疗。骨骼肌卫星细胞（Skeletal Muscle Satellite Cells, SMSCs）作为位于肌纤维基底膜下的干细胞群，不仅参与肌肉再生，近年研究发现其还具有多向分化潜能，包括成骨分化，但具体机制尚不明确。β-连环蛋白（β-catenin）作为Wnt信号通路

  来源：Stem Cell Research & Therapy

  时间：2025-09-27

• 小麦育种中种子大小与休眠性的拮抗选择：全基因组关联研究揭示关键基因与气候适应性机制

  在小麦育种历程中，一个令人困扰的矛盾一直存在：农民和育种家们渴望获得籽粒饱满的大粒品种来提高产量，但籽粒变大的同时，种子休眠性往往减弱，这导致收获前遇到阴雨天气时极易发生穗发芽（Pre-harvest Sprouting, PHS），造成产量和品质的双重损失。这种种子大小与休眠性之间的此消彼长关系，虽然在实际育种过程中已被多次观察到，但其背后的遗传机制却一直不甚明晰。近期发表在《Genome Biology》的一项研究，通过对545份来自全球76个国家的小麦种质（包括265份地方品种、215份育成品种和65份育种材料）进行全基因组关联分析（Genome-Wide Association Stu

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-27

• 犬类生殖系新生突变决定因素：PRDM9缺失背景下父系年龄、体型大小与CpG岛重组的交互作用

  在生命演化与遗传疾病研究中，生殖系新生突变（de novo mutation, DNM）的发生机制一直是核心科学问题。尽管模式生物（如人类和小鼠）的研究已揭示突变率与父系年龄、DNA修复机制等的关联，但非模式物种中生命史特征、基因组架构与重组过程的交互作用仍不明确。家犬（Canis lupus familiaris）作为独特的模型系统：一方面经历高强度人工选择形成显著表型多样性，另一方面缺乏重组调控因子PRDM9基因，使其成为解析突变积累影响因素的天然实验体系。为系统揭示犬生殖系突变规律，由昆明动物研究所张国捷研究员、赫尔辛基大学Hannes Lohi教授及奥胡斯大学Mikkel Heide

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-27

• 绿头蚁基因组揭示超多样社会性物种中毒素进化的机制

  在昆虫社会的演化长卷中，蚂蚁堪称社会性行为的典范，其利他行为的维持通常用亲缘选择理论来解释。然而自然界总存在特例——澳大利亚绿头蚁(Rhytidoponera metallica)便是这样一个挑战传统认知的物种。这种蚂蚁群体内存在着极端的遗传变异，工蚁之间的亲缘关系之低在蚂蚁中极为罕见，以至于曾被学者预言为"退化的社会性，可能正走向灭绝"。但令人惊讶的是，这种看似不稳定的社会结构却成就了它在澳大利亚大陆上最成功的蚂蚁物种之一。这种成功背后的秘密可能隐藏在其毒液之中。绿头蚁的毒液中含有大量ectatotoxin肽类毒素，每个群体中可存在多达100种不同的毒素变体，这比其他蚂蚁物种高出五倍以上。这

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-27

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