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越鞠丸及其活性成分杨梅素通过抑制NLRP3炎症小体并增强海马BDNF表达抑制甲基苯丙胺诱导的小鼠复吸行为
Highlight越鞠丸(YJ)作为传统中药,通过抑制神经炎症反应、调节突触可塑性和增强认知功能,广泛应用于抑郁和疼痛治疗。甲基苯丙胺(METH)成瘾是一种与炎症和异常突触可塑性相关的慢性脑疾病。本研究证实YJ能够抑制METH诱导的条件性位置偏好(CPP)复现,并降低海马CA1区神经元活性。更重要的是,YJ阻止了METH诱导的谷氨酸能传递异常增强,并通过上调脑源性神经营养因子(BDNF)和突触后密度蛋白95(PSD95)恢复生理性突触可塑性。海马CA1区特异性敲低BDNF可完全逆转YJ对METH寻求行为和突触功能障碍的保护作用,证实了BDNF在YJ作用机制中的核心地位。从机制上讲,YJ通过抑制
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-09-27
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N-甲酰甲硫氨酸通过FPR1/HIF-1α通路介导中性粒细胞NETosis促进脓毒症心肌病
在重症监护室里,脓毒症患者正面临着生死考验——约40%的患者会出现心脏骤然的"罢工",即脓毒症心肌病(Sepsis-induced cardiomyopathy, SIC),死亡率高达70%。这种心脏功能障碍来得突然,去得也神秘,虽然具有可逆性,但机制不明使得医生们束手无策。更令人困惑的是,免疫系统中的中性粒细胞在抵御病原体时释放的中性粒细胞胞外诱捕网(Neutrophil extracellular traps, NETs)就像一把双刃剑:既能捕杀细菌,又可能损伤自身组织。那么,究竟是什么在背后操控着NETs的形成,进而导致心肌受损呢?来自首都医科大学附属北京友谊医院的研究团队将目光投向了N
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-09-27
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肠道菌群源性组胺通过Hrh1/Wnt轴驱动γδT17细胞分化加剧银屑病病理机制研究
Highlight产组胺HDC工程菌促进银屑病样皮炎进展并伴随皮肤γδT17细胞异常增殖ELISA分析显示,HDC工程改造大肠杆菌(BL21_pET-17b_hdc)上清组胺浓度显著高于非产组胺Vector菌株(42.50±3.37 ng/mL vs. 25.02±1.04 ng/mL, p<0.001),证实HDC菌株体外组胺合成能力(图1A)。成功建立细菌定植模型后(图1B),HDC定植小鼠在银屑病进展期间表现出更大体重波动。Conclusion本研究揭示肠道菌源组胺通过激活γδT细胞内Hrh1受体-Wnt信号轴驱动IL-17依赖性银屑病样皮炎。体内实验证实产组胺HDC菌株定植通过γδT细
来源:International Immunopharmacology
时间:2025-09-27
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胞外ATP通过IL-6/NLRP3/ROS轴介导慢性伤口形成的机制与临床意义研究
Highlight本研究首次发现细胞外ATP(eATP)水平升高会通过IL-6/NLRP3/ROS信号轴驱动慢性伤口的形成过程,导致持续性炎症反应与氧化应激状态,并对愈合过程产生有害影响。eATP的失调会引发血清IL-6水平上升,促使外周血单核细胞(PBMCs)中CD39和NLRP3的过度表达,同时调控PBMCs与血小板中的嘌呤能信号级联反应。这些变化进一步诱导活性氧(ROS)生成,并伴随蛋白硫醇(PSH)水平降低及超氧化物歧化酶(SOD)活性下降,共同加剧氧化损伤。Discussions慢性伤口的病理生理机制至今仍未完全明确,这也使得其流行病学数据难以准确界定。本研究聚焦于患者社会学特征、生
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-09-27
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白细胞介素13通过激活周细胞自噬通路缓解创伤性脑损伤的作用与机制研究
HighlightIL13以剂量依赖方式促进TBI后周细胞增殖与存活通过可控皮质冲击(CCI)模型发现,IL13处理显著减轻TBI后周细胞损失(通过PDGFRβ+/NG2+双标细胞计数评估),且该保护作用随IL13剂量递增而增强。体外实验进一步证实IL13直接抑制周细胞凋亡并促进其增殖(CCK-8与流式细胞术验证)。中和抗体实验表明,IL13特异性抗体可完全逆转该保护效应,凸显IL13在周细胞存活中的核心作用。DiscussionTBI作为全球致残主因,其病理机制复杂且缺乏有效治疗手段。本研究首次揭示IL13通过激活SIRT1/FOXO3自噬通路调控周细胞命运的新机制:1.体内外实验证实IL1
来源:Free Radical Biology and Medicine
时间:2025-09-27
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哥伦比亚狂犬病病毒从吸血蝠溢出至家畜的风险驱动因素:生态位模型揭示人为活动的主导作用
引言狂犬病是由狂犬病病毒(RABV)引起的中枢神经系统急性进行性人畜共患病,在拉丁美洲广泛影响家畜健康。吸血蝠(Desmodus rotundus)是RABV的主要野生动物传播源,其引发的疫情对畜牧业造成显著经济损失。尽管已有百年防控努力,狂犬病仍被列为多种国家的被忽视疾病,未治疗情况下死亡率接近100%。近年来拉丁美洲国家RABV家畜病例呈现上升趋势,与吸血蝠分布区向北扩展至墨西哥新地区相吻合,因此亟需解析当地尺度下驱动RABV从吸血蝠向家畜溢出的因素。研究方法研究采用2014-2019年哥伦比亚农业研究所(ICA)提供的RABV溢出至家畜的地理位置数据(n=896),通过空间和环境过滤消除
来源:PLOS Pathogens
时间:2025-09-27
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血液系统疾病相关毛霉病的临床特征与预后风险因素:一项单中心回顾性研究
背景与目的毛霉病(Mucormycosis)是一种危及生命的侵袭性真菌感染,常见于免疫抑制人群。本研究旨在分析血液系统恶性肿瘤合并毛霉感染患者的临床特征,探讨其流行病学特点、治疗策略及预后影响因素。方法本研究回顾性纳入了2020年8月28日至2023年9月11日期间46例疑似毛霉感染的血液系统疾病患者,所有患者均接受了宏基因组下一代测序(mNGS)检测。mNGS技术通过高通量测序无偏倚地分析样本中的微生物核酸(DNA/RNA),并与数据库比对以鉴定病原体。病例分类依据欧洲癌症研究与治疗组织(EORTC)及真菌研究组(MSGERC)标准,分为“确诊”(Proven)和“拟诊”(Probable)
来源:PLOS Pathogens
时间:2025-09-27
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重探19世纪“登革热”疫情:基于历史文献的虫媒病毒鉴别诊断与流行病学溯源
引言19世纪是医学发现的关键时期,随着病菌理论的广泛接受和流行病学学科的形成,热带疾病研究取得显著进展。在殖民化和全球化的背景下,被称为"登革热"的新疾病开始被系统研究。历史记录显示,19世纪所称的"登革热"实际上涵盖了一组尚未被理解的虫媒病毒疾病。现代医学认识到,虫媒病毒感染具有发热、肌痛、疲劳和头痛等共同症状,但每种病毒又有独特表现。例如,黄病毒属的黄热病病毒(Orthoflavivirus flavi, YFV)和登革热病毒(Orthoflavivirus denguei, DENV)以出血表现为特征,而α病毒属的基孔肯雅病毒(Alphavirus chikungunya, CHIKV)
来源:PLOS Pathogens
时间:2025-09-27
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基于纬度梯度的浣熊狂犬病(Raccoon Rabies)时空传播动态与城市化效应解析
引言狂犬病(Rabies)是一种致死率接近100%的人兽共患病,其病原体为狂犬病病毒(Rabies virus, RABV)。浣熊(Procyon lotor)作为美国东部地区RABV的主要储存宿主,自20世纪70年代因人为迁移导致疫情向北扩散后,已成为公共卫生管理的重要挑战。尽管已有针对犬类与野生动物的口服疫苗(Oral Rabies Vaccine, ORV),全球每年仍有约6万人死于狂犬病,美国每年约5万例人类暴露事件与野生动物相关。本研究利用2006–2018年间美国20个州的浣熊狂犬病监测数据,旨在解析纬度、季节性与城市化水平(以人口密度为代理变量)对疫情空间动态的交互影响。方法监测
来源:PLOS Pathogens
时间:2025-09-27
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基于硫脲配体的镍(II)和钯(II)配合物的抗肿瘤潜力:体外与体内研究
Highlight钯(II)配合物已被研究作为癌症治疗的潜在化疗药物。本研究旨在合成并表征三种具有不同取代基(-H(ThU1)、-Cl(ThU2)、-CH3(ThU3))的硫脲配体及其对应的镍(II)和钯(II)配合物。通过FT-IR、NMR、ESI-MS和SC-XRD研究对合成的配体和金属配合物进行了充分表征。PdThU1和PdThU2的SC-XRD分析证实了钯中心周围的方形平面几何结构。配体和金属配合物对转移性高度侵袭性 murine lymphoma(DL)和人B细胞淋巴瘤(Raji)癌细胞的体外抗增殖活性表明,Pd(II)配合物比硫脲配体和镍(II)配合物具有更好的细胞毒性反应。有趣的
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-09-27
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局部构象约束的二甲苯环化SOCS3模拟肽的开发及其对JAK2信号通路的靶向抑制研究
在细胞因子信号传导的精密调控网络中,Suppressor of Cytokine Signaling 3(SOCS3)蛋白扮演着至关重要的"刹车"角色。作为JAK-STAT信号通路的关键负调控因子,SOCS3通过双重机制抑制过度免疫反应:一方面直接结合细胞因子受体阻断STAT蛋白的激活,另一方面招募E3泛素连接酶复合物促进信号分子的降解。然而,SOCS3的表达失调与多种重大疾病密切相关——从慢性炎症性疾病、代谢综合征到肿瘤发生发展,特别是在非小细胞肺癌等恶性肿瘤中,SOCS3的甲基化沉默会导致STAT3信号的持续激活,促进肿瘤血管生成和细胞增殖。尽管靶向JAK-STAT通路的小分子抑制剂(如t
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-09-27
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LAGi-DEL的发现与验证:一种纳摩尔级LAG-3抑制剂,可在肿瘤-免疫共培养模型中逆转免疫抑制
HighlightLAGi-DEL represents the first nanomolar small molecule LAG-3 inhibitor identified through screening a 4.2-billion compound DNA-encoded library (DEL). It binds directly to LAG-3 with a Kd of 97 nM (SPR) and disrupts the LAG-3/MHC-II interaction with an EC50 of 138 nM—the highest potency repo
来源:European Journal of Medicinal Chemistry
时间:2025-09-27
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诱导多能干细胞在临床研究中的新兴潜力:文献与注册试验的系统性范围综述
1亮点本范围综述凸显了iPSC衍生细胞作为治疗干预手段的新兴潜力。尽管我们确定了10项已发表的临床研究探讨iPSC衍生细胞用于治疗人类患者的各种疾病,但这些研究的小样本量和非对照性质阻碍了对这种新型细胞疗法安全性或有效性的明确评估。事实上,只有2项研究招募了超过4名患者[24,25]。尽管严重不良事件发生率适中,但研究设计的异质性使得跨研究比较变得困难。此外,已发表研究和正在进行的试验中研究的疾病范围广泛,进一步阻碍了跨研究的荟萃分析。值得注意的是,我们观察到已发表研究中使用的iPSC衍生细胞产品存在显著差异,包括细胞类型、给药途径和剂量方案的差异。这种变异性凸显了标准化iPSC衍生细胞产品表
来源:Cytotherapy
时间:2025-09-27
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综述:近10年(2015–2024年)针刺治疗孤独症谱系障碍的高质量随机对照试验文献回顾
Abstract近年来,针刺作为孤独症谱系障碍(ASD)的非药物疗法受到广泛关注。本文系统检索2015年1月至2024年12月间中英文数据库中的相关随机对照试验(RCT),共纳入31项研究进行分析。结果表明,针刺干预ASD的研究多采用两臂或三臂设计,以间接对照为主,干预周期通常为12周,刺激手法以平补平泻为主,选穴多集中于头部。在结局指标方面,共识别出37类指标,总计选用111次,可归纳为六大类别:症状与体征(59.46%)、理化检测指标(20.72%)、生活质量(8.11%)、安全性事件(7.21%)、功能状态(2.70%)及中医证候(2.70%)。其中,儿童孤独症评定量表(CARS)的使用
来源:Current Opinion in Pharmacology
时间:2025-09-27
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基于粪便挥发性有机物谱预测结直肠癌的新算法研究
在全球范围内,结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)正成为日益严重的健康威胁。据预测,到2030年全球将新增220万病例并导致110万人死亡,这种疾病的高发病率和死亡率使得早期诊断技术成为临床实践的迫切需求。目前结肠镜检查虽作为金标准,但其侵入性、高成本和时间消耗等局限性限制了大规模筛查应用。粪便免疫化学测试(FIT)作为非侵入性替代方案,虽已广泛应用,却存在灵敏度变异大、假阳性率高等问题,导致大量不必要的结肠镜检查。在此背景下,挥发性有机化合物(Volatile Organic Compounds, VOCs)分析技术为CRC诊断带来了新的曙光。VOCs是低沸点碳氢化合物,
来源:Computers in Biology and Medicine
时间:2025-09-27
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MECOM通过抑制CEBPA阻碍分化进而驱动侵袭性白血病发生
急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)是一类造血系统恶性肿瘤,患者总体预后较差,尤其高危病例常常劫持干细胞特有的基因调控程序来维持恶性增殖,但这一过程的具体分子机制至今仍未明确。其中,干细胞转录因子MECOM(MDS1 and EVI1 Complex Locus)的表达增高被认为是驱动某些高度难治型AML的关键因素,然而MECOM如何导致如此侵袭性表型仍不清楚。现有实验手段存在较大局限性,无法在动态、高分辨水平解析该转录因子在白血病发生过程中的功能机制。为解决上述问题,Travis J. Fleming等研究人员在《Blood》杂志发表最新研究,通过结合靶向
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融合基因消融消除急性髓系白血病干性并诱导双向分化
在血液系统恶性肿瘤中,急性髓系白血病(Acute Myeloid Leukemia, AML)因其高度异质性和治疗耐药性成为临床难题。染色体易位产生的融合基因被认为是AML发生发展的核心驱动因素,其中t(8;21)(q22;q22)易位形成的RUNX1::RUNX1T1(原名AML1-ETO)融合基因是最常见的遗传学异常之一。尽管既往研究提示融合基因的持续表达对维持白血病表型至关重要,但其在原发性细胞不同造血发育阶段的具体作用机制,以及能否通过靶向递送系统实现有效干预,仍是领域内亟待解决的关键科学问题。为了回答这些问题,由Polina K Derevyanko领衔的研究团队在《Blood》杂志
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基于二代测序的新诊断多发性骨髓瘤高危基因组共识模型的验证研究
多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)作为一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤,其临床预后差异显著,这种差异主要源于肿瘤细胞基因组特征的多样性。尽管现有修订版国际分期系统(R-ISS)整合了部分细胞遗传学指标,但仍存在风险分层精度不足、预后判断一致性差等问题。国际骨髓瘤协会(IMS)和国际骨髓瘤工作组(IMWG)近期提出高危(High-Risk, HR)基因组共识模型(Consensus Genomic Staging, CGS),旨在统一基因组风险定义,然而该模型在大规模真实世界队列中的验证尚不充分。为验证这一共识模型的实际应用价值,由Anaïs Schavgoulidze等来
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CASSIOPEIA试验揭示FDG PET/CT对新诊断骨髓瘤维持治疗前疗效评估及预后的预测价值
在多发性骨髓瘤的治疗领域,尽管自体干细胞移植联合新药方案显著改善了患者预后,但疾病复发仍是困扰临床医师的主要难题。准确评估治疗反应和预测疾病进展风险,对于制定个体化治疗策略至关重要。传统的疗效评价标准主要依赖于骨髓穿刺和血清学指标,然而这些方法在检测微小残留病灶方面存在局限性。近年来,功能影像学技术如氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(FDG PET/CT)在血液肿瘤中的应用日益受到重视,但其在多发性骨髓瘤预后评估中的确切价值仍需大样本研究验证。正是在这样的背景下,CASSIOPEIA试验的配套研究CASSIOPET应运而生。这项研究发表于血液学权威期刊《Blood》,探讨了维持
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综述:药物选择性激光烧结3D打印——热力学与温度依赖性分析视角
温度依赖性粉末流变学特性粉末作为固-气-液三相体系,其流动特性受温度、湿度及静电等因素显著影响。在选择性激光烧结(SLS)过程中,粉末的流变学行为直接决定铺粉均匀性与最终制剂质量。研究表明,高温环境下粉末颗粒间摩擦力和机械啮合作用增强,可能导致流动性下降,而激光能量吸收效率亦与粉末光学特性(如反射率、吸收率)密切相关。聚合物的热力学特性聚合物载体(如聚酰胺PA12、PA11)的链状分子结构使其对温度变化高度敏感。玻璃化转变温度(Tg)和熔融温度(Tm)是决定SLS加工窗口的关键参数。通过差示扫描量热法(DSC)、热台显微镜(HSM)及介电热分析(DETA)等技术,可精准表征聚合物在升温过程中的
来源:Advanced Drug Delivery Reviews
时间:2025-09-27