• 巴西沿岸获救海鸟（鹱形目与企鹅目）中巴尔通体属（Bartonella spp.）的首次分子检测及其人兽共患病意义

  Highlight本研究首次在巴西海岸获救的鹱形目（Procellariiformes）和企鹅目（Sphenisciformes）海鸟中实现巴尔通体属（Bartonella spp.）的分子检测，揭示其与汉氏巴尔通体（B. henselae）的遗传关联，为海鸟参与人兽共患病传播链提供关键证据。Results所有血液和脾脏样本均通过禽类β-肌动蛋白（β-actin）内参基因PCR验证（阳性率100%）。在针对巴尔通体16S-23S核糖体DNA内转录间隔区（ITS）的qPCR筛选中，56份样本（22.2%）呈阳性，包括5份鹱形目血液样本（黑眉信天翁Thalassarche melanophris

  来源：Acta Biomaterialia

  时间：2025-09-27

• 新型锌螯合环状烷基多胺化合物APC6在多重耐药耳念珠菌感染小鼠模型中展现高效性与安全性

  引言：全球侵袭性真菌感染负担的严峻挑战侵袭性真菌感染在全球范围内持续增加，对公共卫生构成紧迫威胁，尤其在免疫功能低下人群（如接受化疗、器官移植或广谱抗生素治疗的患者）中更为显著。耳念珠菌（Candida auris）自2009年首次被发现以来，已成为一种重要的多重耐药酵母菌，在超过50个国家引起院内感染暴发，其血流感染死亡率超过30%。该菌株具有人际传播、环境持久存活和诊断困难等特点，且对现有抗真菌药物敏感性差：超过90%的临床分离株对氟康唑耐药，对伏立康唑、两性霉素B和棘白菌素的耐药性也在上升，部分菌株甚至对三大类主要药物（多烯类、唑类和棘白菌素类）全部耐药，被世界卫生组织列为“关键优先级”

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

• 非洲HIV儿童群体中药代动力学研究：利托那韦（Ritonavir）作为洛匹那韦（Lopinavir）、阿扎那韦（Atazanavir）或达芦那韦（Darunavir）增效剂的暴露差异与影响因素分析

  摘要利托那韦（Ritonavir, RTV）作为一种药代动力学增强剂，在抗逆转录病毒治疗（ART）中通过抑制细胞色素P450 3A4（CYP3A4）及P-糖蛋白（P-gp）活性，显著提高其他蛋白酶抑制剂（Protease Inhibitors, PIs）的生物利用度。尽管PIs广泛应用于儿童HIV治疗，但关于RTV在该人群中的药代动力学数据仍较为匮乏。本研究基于CHAPAS-4试验（ISRCTN22964075），旨在分析非洲HIV感染儿童中使用RTV增强洛匹那韦（Lopinavir, LPV）、阿扎那韦（Atazanavir, ATV）或达芦那韦（Darunavir, DRV）时的群体药代动

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

• 免疫缺陷患者长期新冠病毒排毒（≥8周）的临床结局与病毒动力学：一项2020-2024年多中心回顾性队列研究

  ABSTRACT8周）的ICPs，分析了其临床进展、病毒清除时间以及与治疗方案相关的耐药突变出现情况。研究共纳入53名患者：53%为实体器官移植（SOT）受者，42%患有血液系统恶性肿瘤（HMs），5%存在其他免疫抑制条件。32%的患者发生重症感染，91%需要住院治疗，17%（n=9）出现侵袭性霉菌感染。SOT受者比HM患者更快达到临床治愈（P<0.01）。与接受单克隆抗体（mAbs）或恢复期血浆治疗的患者相比，接受直接抗病毒药物治疗的患者病毒清除速度显著更快（P=0.03）。未出现针对瑞德西韦或尼马瑞韦/利托那韦的耐药突变。然而，54%的病毒株对mAbs表现出刺突蛋白的初始或获得性耐药。直接

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

• 靶向Cyp51同工酶的唑类抗真菌药物协同作用研究：开辟真菌感染治疗新策略

  ABSTRACT病原真菌由于其真核特性导致治疗靶点有限，给社会带来重大挑战。这一局限性凸显了提高对Cyp51抑制剂敏感性的重要性，Cyp51是唑类抗真菌药物靶向的麦角固醇生物合成途径中的关键酶。在主要皮肤癣菌物种红色毛癣菌的Cyp51同工酶缺失菌株中，研究发现Cyp51B对基础菌丝生长至关重要，而Cyp51A则作为与唑类耐受性相关的诱导型同工酶。基于这些不同的功能，研究假设每种同工酶对唑类抗真菌药物会表现出不同的敏感性。研究表明，大多数唑类药物对Δcyp51A菌株的抗真菌活性增强，而部分药物对Δcyp51B菌株的抗真菌活性增强。值得注意的是，氟康唑、硫康唑和抑霉唑对Δcyp51A表现出相对增强

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

• 新型含氮二苯并呋喃衍生物C156-P1通过抑制内体酸化展现广谱抗黄病毒科活性

  ABSTRACT登革病毒（DENV）是严重的公共卫生威胁，四种血清型每年导致约9600万有症状感染。目前尚无针对DENV感染的特异性抗病毒药物。本研究通过筛选12种二苯并呋喃衍生物，发现含氮化合物C156-P1对DENV感染具有强效抑制作用。该化合物对黄病毒科病毒展现出广谱抗病毒活性，包括四种DENV血清型（DENV-1至DENV-4）、寨卡病毒（ZIKV）、日本脑炎病毒（JEV）、黄热病毒（YFV）和丙型肝炎病毒（HCV），同时还能抑制1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和水疱性口炎病毒（VSV）感染，但对腺病毒和仙台病毒无效。机制研究表明，C156-P1在病毒进入细胞后、内体膜融合前阶段抑制DE

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

• 新型急慢性脓肿分枝杆菌感染小鼠模型的建立及其在抗菌药物筛选中的应用与评价

  引言脓肿分枝杆菌（Mycobacterium abscessus, MAB）是一种快速生长的非结核分枝杆菌（NTM），近年来已成为影响人类健康的重要病原体，尤其对囊性纤维化（CF）、非CF支气管扩张及免疫系统受损患者造成严重威胁。由于MAB对多数抗生素（包括抗结核药物）具有固有及获得性耐药性，其肺部感染的治疗极为困难。当前治疗方案需长期（12–24个月）联合使用多种口服及肠外抗生素，不仅毒性显著，且治愈率低于50%，复发率高。因此，开发新型有效药物已成为迫切需求。临床前研究亟需能够模拟MAB进行性及持续性肺部感染的可靠动物模型，而常用小鼠品系多能清除MAB感染，限制了药物筛选进程。材料与方法研

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

• 基于基因组尺度代谢模型（GSM）验证恶性疟原虫UMP-CMP激酶（UCK）作为新型抗疟药物靶点的研究

  基因组尺度代谢模型（GSM）的构建与优化研究团队整合了Forth、Plata及Huthmacher三个已发表的疟原虫代谢模型，通过标准化代谢物和反应标识符（SEED格式），以死端代谢物最少的Forth模型为基础，迭代纳入满足酶分类（EC）和基因关联条件的反应。最终模型iFT342包含342个基因、551个反应和560个代谢物，涵盖顶质体、细胞质、线粒体、液泡和外部环境五个区室。生物量反应的化学计量基于实验定量的寄生虫生物大分子（DNA、RNA、蛋白质）组成，其中氨基酸比例依据恶性疟原虫3D7菌株的公开数据计算，脱氧核苷酸比例基于基因组GC含量加权得出。体外通量测量与模型约束通过同步培养恶性疟原

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

• 老药新用：氟奋乃静通过清除β淀粉样蛋白改善阿尔茨海默病的机制研究

  随着全球老龄化加剧，年龄相关疾病负担日益加重，阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）作为突出的神经退行性疾病备受关注。药物重定位（drug repurposing）为加速疾病干预提供了新思路。本研究采用酿酒酵母（Saccharomyces cerevisiae）模型，在添加或不添加雷帕霉素（rapamycin）条件下，对1760种FDA批准化合物库进行筛选，评估其对酵母生长的协同效应。结果显示87种化合物与雷帕霉素协同作用并导致生长缺陷。从中选取10种化合物在阿尔茨海默病秀丽隐杆线虫（Caenorhabditis elegans）模型中进行瘫痪表型筛选，发现三种化合物与雷帕霉素

  来源：GeroScience

  时间：2025-09-27

• 简化临床衰弱量表预测急诊急性呼吸困难老年患者死亡率：一项提升风险分层效能的队列研究

  在急诊室的繁忙环境中，急性呼吸困难始终是 clinicians 面临的重要挑战。这种症状背后可能隐藏着从慢性心衰急性加重到肺炎等多种严重疾病，尤其对老年患者而言，其预后差异巨大且死亡风险显著升高。当前广泛使用的分诊系统如医疗紧急分诊和治疗系统（METTS）虽能评估病情紧急程度，却在老年群体中表现出预测准确性不足的局限。这主要是由于传统分诊工具未能充分考虑与衰老相关的生理储备下降及衰弱状态——这种状态体现了机体多系统功能衰退，使患者即使面对轻微应激源也可能出现严重后果。衰弱作为一个反映生理易损性的重要概念，其评估通常依赖临床衰弱量表（CFS）。该量表通过评估患者日常生活活动能力、认知状态及疾病负

  来源：GeroScience

  时间：2025-09-27

• 老年骨质疏松性椎体骨折的椎体增强术：疗效与安全性的循证医学评估

  骨质疏松性椎体骨折（Osteoporotic Vertebral Body Fractures, OVBFs）在老年群体中极为常见，可能导致身高缩减与脊柱后凸畸形。尽管微创手术技术如经皮椎体后凸成形术（Percutaneous Kyphoplasty, PKP）和椎体成形术（Percutaneous Vertebroplasty, PVP）已被广泛应用，但其对高龄患者的疗效仍待明确。通过系统检索多个数据库并纳入针对老年患者椎体增强术的相关研究，本文采用牛津循证医学中心（OCEBM）证据分级标准对文献进行评价。现有证据表明，两种术式对高龄患者总体安全，能可靠且持续地减轻疼痛，并可通过多种辅助与围

  来源：GeroScience

  时间：2025-09-27

• 亚洲人群表观遗传年龄加速的全基因组关联研究揭示种族特异性遗传易感机制

  一项针对1962名韩国受试者的全基因组关联研究（GWAS）揭示了亚洲人群特有的表观遗传年龄加速（Epigenetic Age Acceleration, EAA）遗传机制。研究团队运用五种表观遗传时钟（包括Hannum、DNAm PhenoAge、GrimAge、Zhang2019和Horvath-Skin&Blood时钟）进行分析，并通过基因富集、通路分析、实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和数量性状位点（QTL）分析深入探索生物学机制。研究鉴定出六个独立相关的单核苷酸多态性（SNP）（P < 5×10−8），其中DNAm PhenoAge-EAA与Canavan病相关基因ASP

  来源：GeroScience

  时间：2025-09-27

• 综述：揭示驱动合成凝聚体的RNA语法规则

  Highlights在没有蛋白质或多聚阳离子辅助的情况下，RNA可通过序列特异性多价相互作用（sequence-specific multivalent interactions）作为支架驱动相分离（phase separation）和渗透聚合（percolation）。RNA凝聚体可由单一RNA物种通过自组装和共转录折叠（co-transcriptionally folded）形成，其来源包括体外合成（in vitro synthesized）或基因编码（genetically encoded）的RNA，适用于人工细胞、活细胞乃至生命起源研究。合成RNA凝聚体可呈现多样化形态与材料特性，这些

  来源：TRENDS IN Chemistry

  时间：2025-09-27

• 综述：微重力环境中的蛋白质结晶：商业化进程与未来展望

  背景自20世纪70年代Skylab计划首次提出微重力环境对晶体生长的潜在价值以来，空间晶体学研究已覆盖半导体材料、有机小分子及蛋白质等多个领域。微重力环境通过消除地表重力引发的对流（热传递相关混合）和沉降效应，使物质传输完全由扩散主导，从而形成更缓慢、更可控的结晶过程。研究表明，此种条件下生成的晶体通常具有更大尺寸、更低镶嵌度（mosaicity）和更少缺陷，为结构解析和制剂开发提供理想材料。讨论胰岛素与溶菌酶的微重力结晶实践Redwire团队在国际空间站（ISS）利用自主研发的Pharmaceutical In-space Laboratory-Biocrystal Optimization

  来源：Current Stem Cell Reports

  时间：2025-09-27

• 综述：新型颠覆性技术：早期融资与投资趋势

  AbstractAbstractSectionPurpose of Review本文系统探讨生命科学行业的投资环境动态。研究者深入分析了近期与长期市场趋势，特别是在先进疗法（Advanced Therapies）兴起背景下的资本流向变化。通过对比不同市场细分领域的差异，为未来投资预测提供了关键评估维度。AbstractSectionRecent Findings生命科学市场历来凭借坚实的市场基础产生强劲的长期回报。在经历十年稳定增长后，过去五年间风险与不确定性急剧升级。COVID-19疫情期间市场估值达到惊人峰值，随后数年却面临重大资金挑战。近期的市场波动对原有稳定的预期体系提出了根本性质疑。

  来源：Current Stem Cell Reports

  时间：2025-09-27

• 韩国人群CYP2D6基因多态性研究：亚洲、高加索及非洲人群的对比分析及其在精准医疗中的意义

  细胞色素P450 2D6（CYP2D6）作为高度多态性的药物代谢酶，承担着约20%临床常用药物的代谢任务。其基因变异导致个体间与种族间的药物反应差异。本研究对3,874名韩国无关个体进行CYP2D6基因分型及拷贝数变异分析，通过CPIC活性评分系统推导二倍型与代谢表型。结果显示：功能降低等位基因10（44.9%）为最高频变异，正常功能等位基因1（32.8%）和2（11.0%）次之，基因缺失型5占比5.7%。代谢表型分布为：62.2%正常代谢型、36.1%中间代谢型、0.9%超快代谢型及0.4%弱代谢型。研究首次在韩国人群中发现CYP2D6×65等位基因及新型重复变异CYP2D6×49x2。该研

  来源：Pharmaceutical Biology

  时间：2025-09-27

• 帕博西尼治疗内分泌耐药转移性乳腺癌的真实世界疗效及预后因素分析

  背景：帕博西尼（Palbociclib）作为激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）转移性乳腺癌的基石治疗药物，其在内分泌耐药人群中的真实世界疗效亟待验证。研究设计与方法：这项回顾性队列研究纳入140例内分泌治疗耐药后接受帕博西尼联合内分泌治疗的患者，旨在评估该方案的疗效与耐受性，并分析无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响因素。结果：共纳入140例患者，其中原发性和继发性内分泌耐药者分别为57例和83例。全队列分析显示：低Ki-67指数组中位PFS显著延长（8.4 vs 3.7个月，p=0.004），发生中重度（3/4级）中性粒细胞减少的患者PFS更优（6.5

  来源：Expert Opinion on Therapeutic Patents

  时间：2025-09-27

• 苯二氮䓬类药物长期使用依赖性及认知风险研究：一项基层医疗机构的横断面分析

  背景：焦虑（Anxiety）与失眠（Insomnia）是全球健康挑战，常于基层医疗（Primary Health Care, PHC）中管理。苯二氮䓬类药物（Benzodiazepines, BZD）被广泛处方，但长期使用会增加认知损伤（cognitive impairment）、依赖性（dependence）及耐受性（tolerance）风险。本研究评估了PHC中长期使用BZD治疗焦虑或失眠的患者，聚焦于依赖性、疗效及认知功能。研究设计与方法：采用横断面研究，纳入144名长期BZD使用者，收集社会人口学与临床问卷数据，并采用工具评估依赖性、认知（cognition）、失眠及焦虑水平，进行逻辑

  来源：Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology

  时间：2025-09-27

• Periostin作为COVID-19严重程度与死亡率的新型生物标志物的临床研究

  背景：Periostin（POSTN）是一种新型生物标志物，与肺部炎症和纤维化过程密切相关。本研究旨在探讨COVID-19患者中Periostin浓度与疾病严重程度及死亡率的关系。研究设计与方法：研究纳入127名参与者，包括36名健康对照组（Group-1）、37名无并发症COVID-19患者（Group-2）、28名轻度肺炎患者（Group-3）和26名重症肺炎患者（Group-4）。采用ELISA法检测所有受试者的Periostin水平。结果：COVID-19患者Periostin浓度显著高于健康对照组（p<0.001）。重症肺炎患者浓度显著高于轻症或无并发症患者（p<0.05

  来源：Expert Review of Clinical Immunology

  时间：2025-09-27

• 自身免疫风湿病诊断中ANA与ENA免疫印迹检测的合理应用评估及成本效益分析

  在自身免疫性风湿病的诊断评估中，研究人员开展了一项关于免疫印迹检测请求与抗核抗体(ANA)间接免疫荧光(IIF)检测请求合理性的研究。背景显示，本研究旨在评估临床医生对无限制ANA及其亚血清学检测请求的依从性，特别对比风湿病专科医生与其他专科医生的申请模式，并评估不合理检测申请带来的经济影响。研究设计与方法方面，团队分析了2022年1月至2024年6月期间43,691例接受ANA IIF检测的患者数据。针对在缺乏适当ANA IIF阳性结果的情况下仍申请可提取核抗原(ENA)谱免疫印迹检测的行为，研究人员按专科类别进行了分类统计。研究结果揭示：风湿科医生共申请11,581次ANA IIF检测（占

  来源：Expert Review of Clinical Immunology

  时间：2025-09-27

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