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韩国人群CYP2D6基因多态性研究:亚洲、高加索及非洲人群的对比分析及其在精准医疗中的意义
细胞色素P450 2D6(CYP2D6)作为高度多态性的药物代谢酶,承担着约20%临床常用药物的代谢任务。其基因变异导致个体间与种族间的药物反应差异。本研究对3,874名韩国无关个体进行CYP2D6基因分型及拷贝数变异分析,通过CPIC活性评分系统推导二倍型与代谢表型。结果显示:功能降低等位基因10(44.9%)为最高频变异,正常功能等位基因1(32.8%)和2(11.0%)次之,基因缺失型5占比5.7%。代谢表型分布为:62.2%正常代谢型、36.1%中间代谢型、0.9%超快代谢型及0.4%弱代谢型。研究首次在韩国人群中发现CYP2D6×65等位基因及新型重复变异CYP2D6×49x2。该研
来源:Pharmaceutical Biology
时间:2025-09-27
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帕博西尼治疗内分泌耐药转移性乳腺癌的真实世界疗效及预后因素分析
背景:帕博西尼(Palbociclib)作为激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)转移性乳腺癌的基石治疗药物,其在内分泌耐药人群中的真实世界疗效亟待验证。研究设计与方法:这项回顾性队列研究纳入140例内分泌治疗耐药后接受帕博西尼联合内分泌治疗的患者,旨在评估该方案的疗效与耐受性,并分析无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的影响因素。结果:共纳入140例患者,其中原发性和继发性内分泌耐药者分别为57例和83例。全队列分析显示:低Ki-67指数组中位PFS显著延长(8.4 vs 3.7个月,p=0.004),发生中重度(3/4级)中性粒细胞减少的患者PFS更优(6.5
来源:Expert Opinion on Therapeutic Patents
时间:2025-09-27
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苯二氮䓬类药物长期使用依赖性及认知风险研究:一项基层医疗机构的横断面分析
背景:焦虑(Anxiety)与失眠(Insomnia)是全球健康挑战,常于基层医疗(Primary Health Care, PHC)中管理。苯二氮䓬类药物(Benzodiazepines, BZD)被广泛处方,但长期使用会增加认知损伤(cognitive impairment)、依赖性(dependence)及耐受性(tolerance)风险。本研究评估了PHC中长期使用BZD治疗焦虑或失眠的患者,聚焦于依赖性、疗效及认知功能。研究设计与方法:采用横断面研究,纳入144名长期BZD使用者,收集社会人口学与临床问卷数据,并采用工具评估依赖性、认知(cognition)、失眠及焦虑水平,进行逻辑
来源:Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology
时间:2025-09-27
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Periostin作为COVID-19严重程度与死亡率的新型生物标志物的临床研究
背景:Periostin(POSTN)是一种新型生物标志物,与肺部炎症和纤维化过程密切相关。本研究旨在探讨COVID-19患者中Periostin浓度与疾病严重程度及死亡率的关系。研究设计与方法:研究纳入127名参与者,包括36名健康对照组(Group-1)、37名无并发症COVID-19患者(Group-2)、28名轻度肺炎患者(Group-3)和26名重症肺炎患者(Group-4)。采用ELISA法检测所有受试者的Periostin水平。结果:COVID-19患者Periostin浓度显著高于健康对照组(p<0.001)。重症肺炎患者浓度显著高于轻症或无并发症患者(p<0.05
来源:Expert Review of Clinical Immunology
时间:2025-09-27
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自身免疫风湿病诊断中ANA与ENA免疫印迹检测的合理应用评估及成本效益分析
在自身免疫性风湿病的诊断评估中,研究人员开展了一项关于免疫印迹检测请求与抗核抗体(ANA)间接免疫荧光(IIF)检测请求合理性的研究。背景显示,本研究旨在评估临床医生对无限制ANA及其亚血清学检测请求的依从性,特别对比风湿病专科医生与其他专科医生的申请模式,并评估不合理检测申请带来的经济影响。研究设计与方法方面,团队分析了2022年1月至2024年6月期间43,691例接受ANA IIF检测的患者数据。针对在缺乏适当ANA IIF阳性结果的情况下仍申请可提取核抗原(ENA)谱免疫印迹检测的行为,研究人员按专科类别进行了分类统计。研究结果揭示:风湿科医生共申请11,581次ANA IIF检测(占
来源:Expert Review of Clinical Immunology
时间:2025-09-27
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综述:单细胞RNA测序与高度多重免疫荧光技术时代下IgG4相关疾病的免疫发病机制
引言IgG4相关疾病(IgG4-RD)是一种慢性免疫介导的纤维炎症性疾病,以密集淋巴细胞浸润和席纹状纤维化为特征,常导致器官功能障碍。尽管糖皮质激素可初期改善症状,但复发率高,凸显靶向治疗的必要性。B细胞耗竭疗法的应用提示浆母细胞和细胞毒性T淋巴细胞在发病中的关键作用。研究领域进展近年研究通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)和高度多重免疫荧光技术,深入解析了IgG4-RD的免疫机制。重点聚焦于浆母细胞、活化B细胞、细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、T滤泡辅助细胞(Tfh)、巨噬细胞、树突状细胞及其他免疫细胞与成纤维细胞的相互作用。这些技术揭示了此前未知的免疫亚群,例如GZMK+细胞毒性Tfh
来源:Expert Review of Clinical Immunology
时间:2025-09-27
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综述:嗜酸性粒细胞性食管炎治疗的个体化方案
ABSTRACTIntroduction嗜酸性粒细胞性食管炎(EoE)全球患病率的持续上升,使其成为临床免疫学和胃肠病学领域的重要议题。尽管对其病理生理学的认识不断深入,但由于疾病异质性和治疗反应的差异性,长期管理策略仍面临挑战。整合患者个体特征的诊疗方案具有重要临床价值,通过量身定制治疗策略可有效改善患者结局。Areas Covered本文综述全面探讨了当前EoE的治疗选择,包括质子泵抑制剂(PPIs)、局部作用皮质类固醇、饮食剔除疗法和生物制剂,重点分析了治疗效果、局限性以及患者中心因素(如生活质量、治疗依从性和共病特应性状况)。文章同时审视了最新指南文件及个体化治疗策略的理论基础,通过对
来源:Expert Review of Clinical Immunology
时间:2025-09-27
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综述:循环肿瘤DNA与尿液肿瘤DNA:膀胱癌检测的有效生物标志物
ABSTRACTIntroduction膀胱癌(BC)作为泌尿系统常见恶性肿瘤,因其早期症状不典型和晚期诊断特点,面临早期诊断难题,导致预后较差。液体活检技术,特别是基于尿液的检测,已成为组织活检的一种有前景的无创替代方案,为癌症早期发现、监测和治疗指导提供了新途径。尿液肿瘤DNA(utDNA)和循环肿瘤DNA(ctDNA)是关键生物标志物,能够直接、无创地获取泌尿系统肿瘤的遗传信息。Areas covered本综述深入探讨了ctDNA和utDNA在膀胱癌中的多个关键维度,包括膀胱癌流行病学现状及当前诊断局限;循环游离DNA(cfDNA)检测技术的最新进展;ctDNA与utDNA在复发监测、治
来源:Expert Review of Molecular Diagnostics
时间:2025-09-27
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基于近红外与拉曼成像技术的3D打印药片原位药物释放与水分渗透机制研究
药物3D打印作为个性化医疗领域的新兴技术,以其制造灵活性和平台多样性的固有优势展现出巨大潜力。然而针对这类新型剂型溶出行为的机制研究仍存在空白。本研究创新性地将近红外(NIR)和拉曼成像技术与定制化溶出流动池相结合,实时获取了两种几何结构3D打印片剂的空间分辨溶出数据。采用咖啡因作为模型药物,通过熔融沉积建模(FFM)技术制备了实心片剂和具有垂直/水平通道的多孔片剂。化学成像技术成功实现了对水分渗透过程与药物分布规律的同步追踪。该研究方法为未来评估多种新型3D打印药物制剂与复杂几何结构的释放机制建立了标准化分析平台。
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2025-09-27
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诺氟沙星与替硝唑固定剂量复方片剂体外释放评估的创新溶出方法开发与验证
诺氟沙星(Norfloxacin)与替硝唑(Tinidazole)的固定剂量复方片剂在亚洲次大陆南部地区(特别是印度)被广泛用于腹泻和阿米巴痢疾的治疗。然而,该成品药物的质量评估溶出测试方法尚未被任何权威药典(如USP、BP、Ph.Int.IP、Ph.Eur.和JP)收录,也未见文献报道。为评估该复方制剂的体外释放行为,研究人员系统考察了四种溶出介质(水、0.1 N盐酸、pH 4.5醋酸盐缓冲液和pH 6.8磷酸盐缓冲液)、两种溶出装置(篮法与桨法)及三种搅拌速度(50、75与100 rpm)下的溶出曲线。研究结果表明:采用900 mL 0.1 N盐酸为介质、桨法装置、50 rpm转速的溶出方
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2025-09-27
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阿来替尼PEG化脂质体肺部递送系统的构建及其在非小细胞肺癌治疗中的增效减毒研究
阿来替尼(Alectinib, ALB)是一种属于生物药剂学分类系统(BCS) IV类的药物,存在溶解度和渗透性双重难题。临床常用600 mg高剂量方案易引发不良反应。为突破此局限,研究团队成功研制了聚乙二醇化(PEGylated)阿来替尼脂质体,通过肺部递送途径靶向治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。采用溶剂蒸发法与Box-Behnken设计(BBD)优化制备工艺,核心配方包含0.3%(w/w)磷脂酰胆碱(phosphatidylcholine)、0.175%(w/w)胆固醇(cholesterol)和1.25%(w/w)PEG 4000的乙醇溶液。建立反相高效液相色谱(RP-HPLC)方法用于
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation
时间:2025-09-27
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Linc01271通过miR-149-3p/RAB35轴调控脂质合成与MASLD/MASH进展的机制研究
代谢相关脂肪性肝炎(MASH)是代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)的严重形式,以肝细胞损伤、炎症和纤维化为特征。随着全球肥胖和糖尿病发病率的上升,MASH已成为重要的公共卫生问题,但其发病机制尚未完全阐明,缺乏有效治疗靶点。脂质代谢异常和慢性炎症是MASH的核心环节,长链非编码RNA(lncRNA)作为关键调控分子,在多种疾病中发挥重要作用,但其在MASH中的具体机制仍需深入探索。本研究通过转录组测序和RT-qPCR(逆转录定量实时聚合酶链反应)发现,Linc01271在MASH组织和脂毒性细胞模型中显著上调。功能实验表明,敲低Linc01271可减少脂滴形成、降低甘油三酯(TG)和胆固
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-09-27
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综述:突破边界:Endophilin-A蛋白从膜动力学到疾病的多面性
引言Bin/Amphiphysin/Rvs(BAR)结构域蛋白通过其BAR结构域感知和诱导局部膜曲率,在膜动力学中发挥关键作用。根据结构特征,它们被分为经典BAR(包括N-BAR)、Fes/CIP4同源(F-BAR)和反向(I)-BAR家族。Endophilin属于N-BAR蛋白,哺乳动物表达五种高度相似的内吞蛋白:EndoA1、-A2和-A3(见表1对应基因和别名),以及EndoB1和-B2。尽管在进化上保守,果蝇和线虫仅有一个EndoA和EndoB直系同源物,表明基因在进化过程中发生了复制和分化。鉴于其在最近发现的内存模式中的特定功能,以及与癌症和其他疾病的复杂关联,本综述专注于EndoA
来源:Cellular and Molecular Life Sciences
时间:2025-09-27
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胶质母细胞瘤(IDH野生型)肿瘤核心与外周区域中肿瘤细胞与免疫细胞的空间分布特征及其免疫治疗意义
胶质母细胞瘤(IDH野生型)是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤,尽管免疫治疗已在多种癌症中取得突破,但对这类肿瘤却几乎无效。其关键原因在于肿瘤细胞具有极强的脑实质浸润能力,手术难以完全切除,而传统放化疗也无法有效清除浸润细胞。更复杂的是,肿瘤不同区域(包括核心区、过渡区和外周区)的免疫微环境特征至今缺乏系统研究,特别是外周区作为肿瘤浸润的前沿阵地,其免疫细胞组成和空间分布模式可能直接影响治疗反应。为此,研究团队在《Journal of Neuro-Oncology》发表了一项深入的空间定量研究,通过对54例P53阳性胶质母细胞瘤(IDH野生型)患者组织样本进行多色免疫组化(检测P53+肿
来源:Journal of Neuro-Oncology
时间:2025-09-27
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BLNK在慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征中的表达调控网络及其通过钙信号通路介导炎症机制的研究
慢性前列腺炎/慢性盆腔疼痛综合征(CP/CPPS)是困扰男性泌尿系统健康的常见疾病,约占所有前列腺炎病例的90%以上。患者不仅遭受疼痛困扰,还常伴有免疫功能紊乱和炎症因子异常表达。尽管已知白细胞介素(如IL-1β、IL-6、IL-8)在疾病进程中起关键作用,但其深层调控机制仍未明确,缺乏有效治疗靶点。近年来,B细胞受体(BCR)信号通路在炎症疾病中的作用逐渐受到关注,其中B细胞连接蛋白(BLNK)作为该通路的核心适配蛋白,在细胞信号转导、增殖调控和炎症反应中具有重要功能,但其在CP/CPPS中的具体角色尚未被探索。为揭示BLNK在CP/CPPS中的作用机制,研究人员开展了一项跨物种、多层次的系
来源:Inflammation
时间:2025-09-27
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综述:乳酸代谢与乳酸化修饰:在外周动脉疾病新生血管形成中的治疗与临床前意义
乳酸代谢与乳酸化:PAD治疗的新视角外周动脉疾病(PAD)是一种由动脉粥样硬化(AS)引起的下肢缺血性疾病,晚期可导致严重肢体缺血(CLI),截肢和死亡率高。当前治疗主要侧重于血运重建,但效果有限。近年研究发现,乳酸不仅是糖酵解的副产品,更是重要的信号分子,通过乳酸化修饰动态调控基因表达,在PAD的新生血管形成中扮演关键角色。乳酸代谢:从产物到信号分子在缺血缺氧条件下,细胞能量代谢转向糖酵解,导致乳酸大量积累。乳酸通过单羧酸转运蛋白(MCTs,如MCT1和MCT4)进行细胞内外转运,并通过G蛋白偶联受体81(GPR81)传递信号,调控血管生成、炎症和脂解等过程。此外,乳酸还可通过Cori循环在
来源:Journal of Pharmaceutical Analysis
时间:2025-09-27
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综述:先进精密兽医技术与智能丸剂:药物递送、健康监测的创新与未来展望
引言随着全球人口增长,畜牧业在满足营养需求的同时面临环境与动物福利的双重挑战。传统兽医治疗依赖固体丸剂(Bolus)进行药物或营养输送,虽能实现一定缓释效果,但缺乏实时监测与精准调控能力。近年来,智能丸剂技术的出现革新了动物健康管理范式,通过集成传感器、无线通信与生物材料,实现了治疗与监测的一体化。传统兽医治疗方法常规兽用丸剂为大体积固体片剂,采用圆柱或卵形设计,用于牛、马、羊等动物的口服给药。其核心功能是通过缓释机制(如扩散、溶蚀或渗透压控制)持续释放活性药物成分(API),确保血药浓度稳定。然而,该方法无法实时反馈动物生理状态,且需重复给药,易导致应激反应与操作成本上升。兽医护理的最新技术
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-09-27
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聚乙二醇/聚丙二醇嵌段体系(PEG/PPG)与泊洛沙姆188(Poloxamer 188)对单克隆抗体(mAb)制剂的稳定作用及机制研究
HighlightMaterials采用Milli-Q®超纯水(Merck KGaA)制备样品。乙酸(99-100%)、正磷酸、三水合乙酸钠(Merck KGaA)、异丙醇、L-精氨酸、硫酸铵(Sigma-Aldrich)均为分析级。单克隆抗体(IgG1型)由勃林格殷格翰提供,泊洛沙姆188(P188,Kolliphor® P188)、聚乙二醇(PEG 3350)、聚丙二醇(PPG 1500)购自Sigma-Aldrich。Visual Effects on the Samples Due to the Shaking Stress通过三维振荡(72 rpm,48小时)评估不同浓度(2.56×
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-09-27
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综述:海藻酸盐衍生生物材料在组织工程与再生医学中的研究进展:新兴创新与转化前景
Applications in Tissue Engineering and Regenerative Medicine (TE-RM)海藻酸盐基生物材料因其优异的生物相容性、可调控的降解性和温和的凝胶化条件,在TE-RM领域展现出广阔前景。最新研究聚焦于通过化学修饰(如氧化、功能化)和复合策略(与胶原、丝素蛋白、PLGA等结合)优化其性能,以克服机械强度不足(压缩模量仅20-40 kPa)、细胞粘附性差等局限。这些材料已广泛应用于骨、软骨、皮肤、血管等组织再生,尤其在干细胞递送和细胞封装技术(如糖尿病胰岛移植)中表现突出。Clinical Trials and Regulatory Land
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-09-27
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综述:用于治疗皮肤癌的局部纳米颗粒:当前关注点与挑战
引言在过去的十年中,纳米技术尤其在皮肤相关及多种生物与临床应用中发挥了关键作用。其成本效益和安全性使其成为靶向治疗的潜在发展方向,这得益于其增强生物利用度、改善药物溶解度和药代动力学/ADME特性,同时减少药物代谢的能力。皮肤是人体最重要的器官,保护机体免受紫外线(UV)、有害物质、化学暴露及多种微生物的侵害。皮肤癌(SC)可由异常皮肤细胞增殖引起,其发生与损伤相关,促使癌细胞快速生长、发展和扩散。SC是一种恶性疾病,可分为非黑色素瘤和黑色素瘤皮肤癌。全球最常诊断的癌症类型是非黑色素瘤SC,而黑色素瘤皮肤癌则与极高的死亡率相关。非黑色素瘤皮肤癌还可根据严重程度进一步分类,如鳞状细胞癌(SCC)
来源:Journal of Drug Delivery Science and Technology
时间:2025-09-27