• TSC2缺失通过NF-κB/STAT3/IL-6炎症轴驱动结节性硬化症发病机制及联合靶向治疗新策略

  结节性硬化症（Tuberous Sclerosis Complex, TSC）是一种罕见的常染色体显性遗传病，由于TSC1或TSC2基因突变导致mTORC1信号通路异常活化，引发多器官肿瘤生长。虽然mTORC1抑制剂（如雷帕霉素）能够稳定肿瘤生长，但无法完全根治疾病，停药后肿瘤会重新生长。这种治疗局限性暗示，TSC的发病机制中还可能存在其他未被充分认识的分子机制，尤其是与炎症和免疫微环境相关的信号网络。近年来研究发现，炎症信号通路（如NF-κB和STAT3）在多种肿瘤中扮演关键角色，但在TSC中的作用尚未明确。NF-κB（Nuclear Factor kappa-light-chain-enh

  来源：Journal of Inflammation

  时间：2025-09-27

• 综述：超越能量：TCA循环代谢物如何在细胞核中调控基因表达与炎症

  背景免疫代谢研究揭示了代谢途径与免疫细胞功能间的深刻联系。当免疫细胞（如巨噬细胞）激活时，其代谢状态会发生重编程：促炎状态下偏向有氧糖酵解（Warburg效应），而抗炎状态则依赖氧化磷酸化。这一过程中，三羧酸（TCA）循环不仅产生能量，还积累特定代谢物（如琥珀酸、衣康酸），这些分子可穿梭至细胞核，通过调控表观遗传机制直接调节基因表达。核内TCA循环代谢物的 moonlighting 功能Figure 1 直观展示了TCA代谢物在细胞核中的多重功能：1.乙酰辅酶A（Acetyl-CoA）作为组蛋白乙酰转移酶（HATs）的底物，直接促进组蛋白乙酰化（如H3K9ac、H3K27ac），开放染色质结构

  来源：Journal of Inflammation

  时间：2025-09-27

• 揭示HIV是乌干达人群口腔癌中HPV 16和18感染的关键风险因素：一项回顾性队列研究

  在全球范围内，人乳头瘤病毒(HPV)感染与头颈部肿瘤的关联日益受到关注，特别是HPV 16和18型被确认为口腔鳞状细胞癌(OSCC)和口咽鳞状细胞癌(OPSCC)的重要致病因素。然而，在乌干达等非洲地区，关于HPV在口腔癌中的流行状况及其风险因素的研究仍十分有限。当地的高烟草使用率和酒精消费习惯是否与HPV相关口腔癌存在关联？免疫缺陷状态如HIV感染是否会增加HPV驱动型癌症的风险？这些问题亟待解答。为填补这一研究空白，由乌干达马凯雷雷大学Annah Margret Biira领衔的研究团队开展了一项回顾性研究，成果近期发表在《Infectious Agents and Cancer》。研究人

  来源：Infectious Agents and Cancer

  时间：2025-09-27

• 高通量全基因组测序新策略：优化甲型流感病毒多宿主监测与基因组缺失检测

  甲型流感病毒(Influenza A virus, IAV)是一种具有分段基因组的RNA病毒，其表面糖蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的多样性导致多种亚型存在。野生水禽是IAV的天然宿主，但病毒可传播至家禽、猪和人类，引发人兽共患疾病甚至大规模流行。病毒通过其易错聚合酶产生的点突变或重配事件驱动进化，这可能影响病毒适应性、抗病毒耐药性及跨物种传播能力。因此，对IAV进行全基因组测序(Whole-Genome Sequencing, WGS)对于监测病毒演变、发现新变种、评估疫苗和药物效果至关重要。尽管基于保守末端引物的多片段RT-PCR(mRT-PCR)技术已被广泛用于IAV全基因组测序

  来源：Genome Medicine

  时间：2025-09-27

• 结直肠癌姑息治疗研究热点与趋势：2015-2025年文献计量与可视化分析

  结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）作为全球第三大高发恶性肿瘤，其发病率和死亡率持续攀升，尤其晚期患者面临肠梗阻、出血、疼痛等严重并发症，传统治疗手段虽能延长生存时间，却难以避免伴随的生理痛苦和心理负担。据统计，IV期CRC患者5年生存率仅14%，如何平衡治疗效果与生活质量（Quality of Life, QOL）成为临床关键挑战。姑息治疗（Palliative Care）作为一种聚焦症状缓解和多维支持的干预方式，通过早期评估和综合管理，为不可治愈疾病患者提供生理、情感及灵性层面的照护，已成为CRC治疗体系的重要组成。然而，该领域缺乏系统性研究梳理与发展趋势分析，制约了临

  来源：Hereditas

  时间：2025-09-27

• 公共卫生危机下脑死亡判定：临床伦理视角与数据驱动的深度对话

  在全球COVID-19大流行期间，医疗系统面临前所未有的压力，重症监护资源紧张，医护人员身心俱疲，伦理困境层出不穷。在这一背景下，脑死亡（Brain Death, BD）的判定——这一本就充满伦理与医学复杂性的临床过程——遇到了新的挑战。德国学者Schoene等人通过大数据分析发现，疫情期间脑死亡判定率显著下降，并将其主要归因于组织管理上的“检测缺陷”。但这一纯数据驱动的解读是否充分考虑了临床现实？是否忽略了医护人员在极端环境下的伦理挣扎与人性化抉择？正是在这一争议点上，古巴神经学家Calixto Machado博士在《Neurological Research and Practice》上发

  来源：Neurological Research and Practice

  时间：2025-09-27

• 基于微生物-肠-脑轴探究淫羊藿次苷II改善高脂饮食诱导小鼠抑郁的作用机制

  研究揭示肥胖可通过微生物-肠-脑轴引发抑郁。淫羊藿次苷II（ICS II）——一种从中草药淫羊藿（Herbal Epimedium）提取的黄酮类化合物——展现出优异的神经保护作用。通过高脂饮食（HFD）诱导的小鼠模型发现，ICS II能显著改善代谢指标（体重、血脂）并缓解抑郁样行为。其机制涉及重塑肠道微生物组成、提升短链脂肪酸（SCFAs）水平、修复肠道屏障与血脑屏障（BBB）功能，并抑制全身性炎症和神经炎症。值得注意的是，将经ICS II处理的HFD小鼠粪便菌群移植给受体小鼠后，同样观察到抑郁样行为、肠道屏障功能障碍和BBB损伤的改善。该研究首次证明ICS II通过微生物-肠-脑轴通路改善肥

  来源：Phytotherapy Research

  时间：2025-09-27

• 新兴低致病性禽流感病毒血凝素介导哺乳动物高致病性的机制研究

  新兴人畜共患低致病性禽流感病毒（LPAIV）如H7N9和H3N8，对人类致病性显著高于其内部基因提供者H9N2禽流感病毒（AIV），表明表面蛋白血凝素（HA）或神经氨酸酶（NA）起关键作用。研究人员构建了多种重配病毒，将新兴人畜共患H7N9或H3N8 LPAIV的HA、NA或HA+NA与H9N2 AIV内部基因组合，探究HA和NA对重配病毒在人源细胞和小鼠体内复制能力及致病性的影响。通过分析受体结合、病毒吸附、HA0切割效率、病毒内吞和出芽过程，发现关键作用环节。结果显示，携带早期人畜共患H7N9 LPAIV HA（而非NA）的病毒导致小鼠高死亡率、体重下降、严重肺损伤及肺部病毒载量升高。HA

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-09-27

• 特定性传播病原体对宫颈的影响：基于宫颈癌筛查队列的前瞻性研究

  既往研究显示性传播感染（STIs）与宫颈病变的关联尚不明确。本研究基于8371名女性的筛查队列，采用二代测序技术对基线样本中7种特异性性传播病原体（STPs）进行检测，包括1种病毒[高危型人乳头瘤病毒（hrHPV）、低危型HPV（lrHPV）]、5种细菌[微小脲原体（UP）、人型支原体（MH）、解脲脲原体（UU）、沙眼衣原体（CT）和生殖支原体（MG）]以及1种寄生虫[阴道毛滴虫（TV）]。通过逻辑回归分析计算不同STPs感染与宫颈病变发生的比值比（ORs）。在3年随访期内，共133名和72名参与者分别被诊断为组织病理学宫颈上皮内瘤变1级（CIN1）和CIN2+。调整后的ORs（aORs）显示

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-09-27

• 葛根素通过多靶点调控炎症、凋亡与细胞外基质降解延缓骨关节炎进程

  3.1 葛根素治疗骨关节炎的生物信息学分析为探究葛根素（PUE）治疗骨关节炎（OA）的潜在分子机制，研究团队首先通过SwissTargetPrediction数据库预测PUE的潜在靶点，获得39个候选靶蛋白。同时从GeneCards数据库筛选出5526个OA相关基因，交叉比对后鉴定出57个重叠靶点，提示PUE可能通过多靶点相互作用模式调控OA进程。基因本体（GO）富集分析显示，这些靶点显著富集于胶原代谢与分解过程、细胞外基质（ECM）组织及结缔组织结构完整性等生物学过程。蛋白质相互作用（PPI）网络分析进一步识别出BCL2、PTGS2、MMP9、HIF1A和AKT1等核心枢纽基因，这些蛋白在O

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-09-27

• 野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（wtATTR）患者的神经系统临床表现与神经生理学特征：一项75例队列研究

  研究背景与方法设计野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性（wtATTR）是一种因转甲状腺素蛋白异常折叠形成淀粉样纤维沉积的多系统疾病。近年来随着诊断技术（如99mTc-DPD骨闪烁显像）和新型治疗药物（他法米迪斯、伏特西兰等）的发展，其临床重要性日益凸显。然而，神经系统表现虽常见却易被忽视，导致诊断延迟。本研究对75例初诊wtATTR患者进行标准化神经学评估，包括临床检查、神经传导研究（NCS）、定量感觉检查（QST）、交感皮肤反应（SSR）和自主神经功能测试（AT），并分析其与心脏参数（NYHA分级、Grogan评分、心肌显影强度）的相关性。临床特征与流行病学数据患者中位年龄81岁，女性占13.3%

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-09-27

• 橄榄苦苷通过PINK1/Parkin信号通路调控心肌细胞线粒体自噬与代谢机制研究

  橄榄苦苷(OLEU)作为一种天然多酚化合物，通过调控线粒体功能展现心脏保护潜力。本研究揭示其通过PINK1（PTEN诱导激酶1）/Parkin（帕金森蛋白）信号通路缓解氧化应激并调节线粒体质量控制的机制。在体外实验中，H2O2诱导氧化损伤的H9C2心肌细胞经OLEU（0-200 μM）处理后，细胞活性恢复、活性氧(ROS)降低、超氧化物歧化酶(SOD)/丙二醛(MDA)水平恢复正常（p < 0.05），同时线粒体膜电位(ΔΨm)崩溃和ATP耗竭得到缓解。OLEU上调PINK1/Parkin表达，促进受损线粒体的自噬清除，代谢组学分析显示其调控精氨酸/脯氨酸代谢和脂质通路。在大鼠心肌梗死(MI)

  来源：Drug Development Research

  时间：2025-09-27

• 利拉鲁肽与利凡斯的明联合疗法对大鼠海马神经保护作用及机制研究

  研究团队通过大鼠实验评估了抗糖尿病药物利拉鲁肽(LIRA)与阿尔茨海默病(AD)治疗药物利凡斯的明(RIVA)联合应用的神经保护潜力。实验采用铝氯化物(AlCl3)诱导的AD模型，将雄性大鼠分为对照组、AD模型组、RIVA单药组(1毫克/千克/日)、LIRA单药组(300微克/千克/日)及联合治疗组(LIRA+RIVA)。通过行为学测试评估认知功能，并检测海马区与AD相关的关键生物标志物：微管相关蛋白Tau(MAPt)、β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、 sequestration体蛋白1(SQSTM1/p62)以及乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。组织病理学检查、免疫组化分析和透射电子显

  来源：Drug Development Research

  时间：2025-09-27

• 三萜类天然产物熊果酸（UA）对TP53突变型膀胱癌与卵巢癌细胞系的抗增殖作用及其JHDM1D调控机制研究

  熊果酸（Ursolic Acid, UA）——一种天然三萜类化合物，因其抗炎、抗氧化及抗肿瘤特性备受关注。针对携带TP53突变的膀胱癌与卵巢癌细胞，本研究通过细胞毒性试验、克隆形成存活分析、细胞迁移实验、形态学观察、凋亡检测、细胞周期分析以及JHDM1D基因表达评估，并结合计算机模拟验证，系统探究了UA的抗肿瘤效果。结果显示，UA对肿瘤细胞表现出选择性抑制，显著降低细胞活力与克隆形成能力，有效阻滞细胞迁移，诱发典型细胞死亡形态，并上调组蛋白去甲基化酶JHDM1D的表达。尤为重要的是，本研究首次在植物物种F. formosa中鉴定出UA成分。结论表明，UA对不同TP53突变位点的膀胱癌与卵巢癌细

  来源：Drug Development Research

  时间：2025-09-27

• 吡咯烷-2-甲腈衍生物作为多功能抗糖尿病药物的研究：α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和DPP-IV抑制活性、结构-活性关系、HSA结合及分子对接分析

  研究人员设计并合成了一系列吡咯烷-2-甲腈衍生物，评估其作为多功能抗糖尿病药物的潜力。这些化合物表现出显著的酶抑制活性：对α-淀粉酶(α-amylase)的IC50值为9.36至21.54 µg/mL，对α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)为13.32至46.14 µg/mL，对二肽基肽酶-IV(DPP-IV)则为22.87至42.12 µg/mL。其中，带有对位甲基(6b)和对位氯(6c)取代基的衍生物在所有三种酶靶点上均展现出最强抑制效果。通过结构-活性关系(SAR)分析，发现取代基的电子性质和空间效应显著影响抑制效能。分子对接研究揭示了活性化合物与酶催化位点关键残基间的强特异性相

  来源：Drug Development Research

  时间：2025-09-27

• 整合基因组学与结构生物信息学揭示多重耐药铜绿假单胞菌JJPA01的AMR相关靶点及pqsH抑制剂

  多重耐药性（Multidrug-Resistant, MDR）铜绿假单胞菌（Pseudomonas aeruginosa）因其复杂的抗菌药物耐药机制、生物膜形成能力、群体感应（Quorum Sensing, QS）系统以及外排泵介导的抗生素耐受性，已成为临床环境中一项严峻挑战。随着传统抗生素疗效逐渐下降，开发新型治疗策略迫在眉睫。干扰群体感应——这一调控毒力与生物膜相关耐药性的关键机制——已成为一种极具前景的抗毒力策略。研究人员采用整合性减除基因组学（Subtractive Genomics）与计算机模拟药物发现（in silico drug discovery）方法，对铜绿假单胞菌JJPA0

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-09-27

• 综述：过渡金属催化亚砜还原的十年进展

  Abstract亚砜（sulfoxide）还原为硫醚（sulfide）是有机合成中的基础反应，广泛应用于药物、材料科学和天然产物化学领域。传统方法需使用化学计量试剂且在苛刻条件下进行，而过渡金属催化可实现更温和、高选择性和环境友好的脱氧过程。本综述重点探讨基于钼（Mo）、铱（Ir）、锰（Mn）、钴（Co）等金属的催化体系，聚焦其机理、底物范围及可持续设计。同时讨论了可回收催化剂、绿色溶剂和地球丰产金属的创新应用，强调现代方法如何提升反应效率与环境兼容性。Graphical abstract（图示内容为催化循环示意图，展示金属催化剂与亚砜的配位、氧原子转移及硫醚产物的生成过程，但具体图像细节依原

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-09-27

• 降压治疗对卵巢癌辅助贝伐珠单抗疗效的影响（IATRO研究）：一项全国性模拟临床试验的结果分析

  研究背景与意义抗血管生成药物贝伐珠单抗通过抑制血管内皮生长因子（VEGF）信号通路改善卵巢癌预后，但会诱发高血压并导致主要不良心血管事件（MACE）。临床指南推荐使用钙通道阻滞剂（CCBs）或血管紧张素转换酶抑制剂（ACEi）管理贝伐珠单抗相关高血压，但这两类药物对肿瘤进展和心血管结局的影响尚不明确。CCBs如硝苯地平在体外诱导VEGF分泌，而ACEi（依那普利和培哚普利）在使用过程中曾观察到CA125水平升高，提示不同降压机制可能对肿瘤血管和MACE风险产生截然不同的影响。研究方法设计本研究采用法国国家健康数据系统（SNDS）2011-2021年数据，模拟一项多中心、开放标签的随机对照试验。

  来源：Clinical Pharmacology & Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 基于PPD纳米胶束靶向激活BDNF/ERK通路的新型抗抑郁策略研究

  天然来源的人参皂苷成分20(S)-原人参二醇（Protopanaxadiol, PPD）虽具有抗抑郁潜力，但受限于水溶性差和口服生物利用度低等问题。研究团队成功构建了PPD负载的聚乙二醇-聚己内酯纳米胶束（Nano-PPD），该制剂形成直径165纳米的均匀球形结构。药代动力学研究显示：与游离PPD相比，Nano-PPD使PPD的生物利用度提升约3倍，最大血药浓度时间（Tmax）延长1.5倍。在为期21天的皮质酮（CORT）诱导抑郁模型实验中，Nano-PPD与游离PPD均能改善C57BL/6J雄性小鼠的抑郁样行为——开放旷场试验中运动活性增加，强迫游泳和悬尾试验中不动时间缩短，且纳米制剂在同等

  来源：Advanced Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 综述：靶向代谢重编程与复制应激的交互作用：抗癌新策略

  Abstract复制应激（Replication Stress, RS）的诱导已成为癌症治疗的有效策略，其中烷化剂、核苷类似物以及细胞周期蛋白（Cyclin）和细胞周期蛋白依赖性激酶（Cyclin-Dependent Kinase, CDK）抑制剂仍是主要药物。随着对RS应答机制的深入理解，靶向复制应激应答通路的新型治疗药物逐步被开发。尽管部分药物已展现出药理学和临床疗效，但患者预后仍不理想。越来越多证据表明，癌细胞代谢重编程（Metabolic Reprogramming）是调节RS和减弱基因毒性药物疗效的关键决定因素。此外，部分代谢酶表现出非经典功能，可增强DNA损伤应答（DNA Dama

  来源：Medical Oncology

  时间：2025-09-27

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