• 重探19世纪“登革热”疫情：基于历史文献的虫媒病毒鉴别诊断与流行病学溯源

  引言19世纪是医学发现的关键时期，随着病菌理论的广泛接受和流行病学学科的形成，热带疾病研究取得显著进展。在殖民化和全球化的背景下，被称为"登革热"的新疾病开始被系统研究。历史记录显示，19世纪所称的"登革热"实际上涵盖了一组尚未被理解的虫媒病毒疾病。现代医学认识到，虫媒病毒感染具有发热、肌痛、疲劳和头痛等共同症状，但每种病毒又有独特表现。例如，黄病毒属的黄热病病毒（Orthoflavivirus flavi, YFV）和登革热病毒（Orthoflavivirus denguei, DENV）以出血表现为特征，而α病毒属的基孔肯雅病毒（Alphavirus chikungunya, CHIKV）

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-27

• 基于纬度梯度的浣熊狂犬病（Raccoon Rabies）时空传播动态与城市化效应解析

  引言狂犬病（Rabies）是一种致死率接近100%的人兽共患病，其病原体为狂犬病病毒（Rabies virus, RABV）。浣熊（Procyon lotor）作为美国东部地区RABV的主要储存宿主，自20世纪70年代因人为迁移导致疫情向北扩散后，已成为公共卫生管理的重要挑战。尽管已有针对犬类与野生动物的口服疫苗（Oral Rabies Vaccine, ORV），全球每年仍有约6万人死于狂犬病，美国每年约5万例人类暴露事件与野生动物相关。本研究利用2006–2018年间美国20个州的浣熊狂犬病监测数据，旨在解析纬度、季节性与城市化水平（以人口密度为代理变量）对疫情空间动态的交互影响。方法监测

  来源：PLOS Pathogens

  时间：2025-09-27

• 基于硫脲配体的镍(II)和钯(II)配合物的抗肿瘤潜力：体外与体内研究

  Highlight钯(II)配合物已被研究作为癌症治疗的潜在化疗药物。本研究旨在合成并表征三种具有不同取代基（-H（ThU1）、-Cl（ThU2）、-CH3（ThU3））的硫脲配体及其对应的镍(II)和钯(II)配合物。通过FT-IR、NMR、ESI-MS和SC-XRD研究对合成的配体和金属配合物进行了充分表征。PdThU1和PdThU2的SC-XRD分析证实了钯中心周围的方形平面几何结构。配体和金属配合物对转移性高度侵袭性 murine lymphoma（DL）和人B细胞淋巴瘤（Raji）癌细胞的体外抗增殖活性表明，Pd(II)配合物比硫脲配体和镍(II)配合物具有更好的细胞毒性反应。有趣的

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-27

• 局部构象约束的二甲苯环化SOCS3模拟肽的开发及其对JAK2信号通路的靶向抑制研究

  在细胞因子信号传导的精密调控网络中，Suppressor of Cytokine Signaling 3（SOCS3）蛋白扮演着至关重要的"刹车"角色。作为JAK-STAT信号通路的关键负调控因子，SOCS3通过双重机制抑制过度免疫反应：一方面直接结合细胞因子受体阻断STAT蛋白的激活，另一方面招募E3泛素连接酶复合物促进信号分子的降解。然而，SOCS3的表达失调与多种重大疾病密切相关——从慢性炎症性疾病、代谢综合征到肿瘤发生发展，特别是在非小细胞肺癌等恶性肿瘤中，SOCS3的甲基化沉默会导致STAT3信号的持续激活，促进肿瘤血管生成和细胞增殖。尽管靶向JAK-STAT通路的小分子抑制剂（如t

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-27

• LAGi-DEL的发现与验证：一种纳摩尔级LAG-3抑制剂，可在肿瘤-免疫共培养模型中逆转免疫抑制

  HighlightLAGi-DEL represents the first nanomolar small molecule LAG-3 inhibitor identified through screening a 4.2-billion compound DNA-encoded library (DEL). It binds directly to LAG-3 with a Kd of 97 nM (SPR) and disrupts the LAG-3/MHC-II interaction with an EC50 of 138 nM—the highest potency repo

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-27

• 诱导多能干细胞在临床研究中的新兴潜力：文献与注册试验的系统性范围综述

  1亮点本范围综述凸显了iPSC衍生细胞作为治疗干预手段的新兴潜力。尽管我们确定了10项已发表的临床研究探讨iPSC衍生细胞用于治疗人类患者的各种疾病，但这些研究的小样本量和非对照性质阻碍了对这种新型细胞疗法安全性或有效性的明确评估。事实上，只有2项研究招募了超过4名患者[24,25]。尽管严重不良事件发生率适中，但研究设计的异质性使得跨研究比较变得困难。此外，已发表研究和正在进行的试验中研究的疾病范围广泛，进一步阻碍了跨研究的荟萃分析。值得注意的是，我们观察到已发表研究中使用的iPSC衍生细胞产品存在显著差异，包括细胞类型、给药途径和剂量方案的差异。这种变异性凸显了标准化iPSC衍生细胞产品表

  来源：Cytotherapy

  时间：2025-09-27

• 综述：近10年（2015–2024年）针刺治疗孤独症谱系障碍的高质量随机对照试验文献回顾

  Abstract近年来，针刺作为孤独症谱系障碍（ASD）的非药物疗法受到广泛关注。本文系统检索2015年1月至2024年12月间中英文数据库中的相关随机对照试验（RCT），共纳入31项研究进行分析。结果表明，针刺干预ASD的研究多采用两臂或三臂设计，以间接对照为主，干预周期通常为12周，刺激手法以平补平泻为主，选穴多集中于头部。在结局指标方面，共识别出37类指标，总计选用111次，可归纳为六大类别：症状与体征（59.46%）、理化检测指标（20.72%）、生活质量（8.11%）、安全性事件（7.21%）、功能状态（2.70%）及中医证候（2.70%）。其中，儿童孤独症评定量表（CARS）的使用

  来源：Current Opinion in Pharmacology

  时间：2025-09-27

• 基于粪便挥发性有机物谱预测结直肠癌的新算法研究

  在全球范围内，结直肠癌（Colorectal Cancer, CRC）正成为日益严重的健康威胁。据预测，到2030年全球将新增220万病例并导致110万人死亡，这种疾病的高发病率和死亡率使得早期诊断技术成为临床实践的迫切需求。目前结肠镜检查虽作为金标准，但其侵入性、高成本和时间消耗等局限性限制了大规模筛查应用。粪便免疫化学测试（FIT）作为非侵入性替代方案，虽已广泛应用，却存在灵敏度变异大、假阳性率高等问题，导致大量不必要的结肠镜检查。在此背景下，挥发性有机化合物（Volatile Organic Compounds, VOCs）分析技术为CRC诊断带来了新的曙光。VOCs是低沸点碳氢化合物，

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-27

• MECOM通过抑制CEBPA阻碍分化进而驱动侵袭性白血病发生

  急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）是一类造血系统恶性肿瘤，患者总体预后较差，尤其高危病例常常劫持干细胞特有的基因调控程序来维持恶性增殖，但这一过程的具体分子机制至今仍未明确。其中，干细胞转录因子MECOM（MDS1 and EVI1 Complex Locus）的表达增高被认为是驱动某些高度难治型AML的关键因素，然而MECOM如何导致如此侵袭性表型仍不清楚。现有实验手段存在较大局限性，无法在动态、高分辨水平解析该转录因子在白血病发生过程中的功能机制。为解决上述问题，Travis J. Fleming等研究人员在《Blood》杂志发表最新研究，通过结合靶向

  来源：Blood

  时间：2025-09-27

• 融合基因消融消除急性髓系白血病干性并诱导双向分化

  在血液系统恶性肿瘤中，急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia, AML）因其高度异质性和治疗耐药性成为临床难题。染色体易位产生的融合基因被认为是AML发生发展的核心驱动因素，其中t(8;21)(q22;q22)易位形成的RUNX1::RUNX1T1（原名AML1-ETO）融合基因是最常见的遗传学异常之一。尽管既往研究提示融合基因的持续表达对维持白血病表型至关重要，但其在原发性细胞不同造血发育阶段的具体作用机制，以及能否通过靶向递送系统实现有效干预，仍是领域内亟待解决的关键科学问题。为了回答这些问题，由Polina K Derevyanko领衔的研究团队在《Blood》杂志

  来源：Blood

  时间：2025-09-27

• 基于二代测序的新诊断多发性骨髓瘤高危基因组共识模型的验证研究

  多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）作为一种高度异质性的血液系统恶性肿瘤，其临床预后差异显著，这种差异主要源于肿瘤细胞基因组特征的多样性。尽管现有修订版国际分期系统（R-ISS）整合了部分细胞遗传学指标，但仍存在风险分层精度不足、预后判断一致性差等问题。国际骨髓瘤协会（IMS）和国际骨髓瘤工作组（IMWG）近期提出高危（High-Risk, HR）基因组共识模型（Consensus Genomic Staging, CGS），旨在统一基因组风险定义，然而该模型在大规模真实世界队列中的验证尚不充分。为验证这一共识模型的实际应用价值，由Anaïs Schavgoulidze等来

  来源：Blood

  时间：2025-09-27

• CASSIOPEIA试验揭示FDG PET/CT对新诊断骨髓瘤维持治疗前疗效评估及预后的预测价值

  在多发性骨髓瘤的治疗领域，尽管自体干细胞移植联合新药方案显著改善了患者预后，但疾病复发仍是困扰临床医师的主要难题。准确评估治疗反应和预测疾病进展风险，对于制定个体化治疗策略至关重要。传统的疗效评价标准主要依赖于骨髓穿刺和血清学指标，然而这些方法在检测微小残留病灶方面存在局限性。近年来，功能影像学技术如氟代脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描/计算机断层扫描(FDG PET/CT)在血液肿瘤中的应用日益受到重视，但其在多发性骨髓瘤预后评估中的确切价值仍需大样本研究验证。正是在这样的背景下，CASSIOPEIA试验的配套研究CASSIOPET应运而生。这项研究发表于血液学权威期刊《Blood》，探讨了维持

  来源：Blood

  时间：2025-09-27

• 综述：药物选择性激光烧结3D打印——热力学与温度依赖性分析视角

  温度依赖性粉末流变学特性粉末作为固-气-液三相体系，其流动特性受温度、湿度及静电等因素显著影响。在选择性激光烧结（SLS）过程中，粉末的流变学行为直接决定铺粉均匀性与最终制剂质量。研究表明，高温环境下粉末颗粒间摩擦力和机械啮合作用增强，可能导致流动性下降，而激光能量吸收效率亦与粉末光学特性（如反射率、吸收率）密切相关。聚合物的热力学特性聚合物载体（如聚酰胺PA12、PA11）的链状分子结构使其对温度变化高度敏感。玻璃化转变温度（Tg）和熔融温度（Tm）是决定SLS加工窗口的关键参数。通过差示扫描量热法（DSC）、热台显微镜（HSM）及介电热分析（DETA）等技术，可精准表征聚合物在升温过程中的

  来源：Advanced Drug Delivery Reviews

  时间：2025-09-27

• 巴西沿岸获救海鸟（鹱形目与企鹅目）中巴尔通体属（Bartonella spp.）的首次分子检测及其人兽共患病意义

  Highlight本研究首次在巴西海岸获救的鹱形目（Procellariiformes）和企鹅目（Sphenisciformes）海鸟中实现巴尔通体属（Bartonella spp.）的分子检测，揭示其与汉氏巴尔通体（B. henselae）的遗传关联，为海鸟参与人兽共患病传播链提供关键证据。Results所有血液和脾脏样本均通过禽类β-肌动蛋白（β-actin）内参基因PCR验证（阳性率100%）。在针对巴尔通体16S-23S核糖体DNA内转录间隔区（ITS）的qPCR筛选中，56份样本（22.2%）呈阳性，包括5份鹱形目血液样本（黑眉信天翁Thalassarche melanophris

  来源：Acta Biomaterialia

  时间：2025-09-27

• 新型锌螯合环状烷基多胺化合物APC6在多重耐药耳念珠菌感染小鼠模型中展现高效性与安全性

  引言：全球侵袭性真菌感染负担的严峻挑战侵袭性真菌感染在全球范围内持续增加，对公共卫生构成紧迫威胁，尤其在免疫功能低下人群（如接受化疗、器官移植或广谱抗生素治疗的患者）中更为显著。耳念珠菌（Candida auris）自2009年首次被发现以来，已成为一种重要的多重耐药酵母菌，在超过50个国家引起院内感染暴发，其血流感染死亡率超过30%。该菌株具有人际传播、环境持久存活和诊断困难等特点，且对现有抗真菌药物敏感性差：超过90%的临床分离株对氟康唑耐药，对伏立康唑、两性霉素B和棘白菌素的耐药性也在上升，部分菌株甚至对三大类主要药物（多烯类、唑类和棘白菌素类）全部耐药，被世界卫生组织列为“关键优先级”

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

• 非洲HIV儿童群体中药代动力学研究：利托那韦（Ritonavir）作为洛匹那韦（Lopinavir）、阿扎那韦（Atazanavir）或达芦那韦（Darunavir）增效剂的暴露差异与影响因素分析

  摘要利托那韦（Ritonavir, RTV）作为一种药代动力学增强剂，在抗逆转录病毒治疗（ART）中通过抑制细胞色素P450 3A4（CYP3A4）及P-糖蛋白（P-gp）活性，显著提高其他蛋白酶抑制剂（Protease Inhibitors, PIs）的生物利用度。尽管PIs广泛应用于儿童HIV治疗，但关于RTV在该人群中的药代动力学数据仍较为匮乏。本研究基于CHAPAS-4试验（ISRCTN22964075），旨在分析非洲HIV感染儿童中使用RTV增强洛匹那韦（Lopinavir, LPV）、阿扎那韦（Atazanavir, ATV）或达芦那韦（Darunavir, DRV）时的群体药代动

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

• 免疫缺陷患者长期新冠病毒排毒（≥8周）的临床结局与病毒动力学：一项2020-2024年多中心回顾性队列研究

  ABSTRACT8周）的ICPs，分析了其临床进展、病毒清除时间以及与治疗方案相关的耐药突变出现情况。研究共纳入53名患者：53%为实体器官移植（SOT）受者，42%患有血液系统恶性肿瘤（HMs），5%存在其他免疫抑制条件。32%的患者发生重症感染，91%需要住院治疗，17%（n=9）出现侵袭性霉菌感染。SOT受者比HM患者更快达到临床治愈（P<0.01）。与接受单克隆抗体（mAbs）或恢复期血浆治疗的患者相比，接受直接抗病毒药物治疗的患者病毒清除速度显著更快（P=0.03）。未出现针对瑞德西韦或尼马瑞韦/利托那韦的耐药突变。然而，54%的病毒株对mAbs表现出刺突蛋白的初始或获得性耐药。直接

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

• 靶向Cyp51同工酶的唑类抗真菌药物协同作用研究：开辟真菌感染治疗新策略

  ABSTRACT病原真菌由于其真核特性导致治疗靶点有限，给社会带来重大挑战。这一局限性凸显了提高对Cyp51抑制剂敏感性的重要性，Cyp51是唑类抗真菌药物靶向的麦角固醇生物合成途径中的关键酶。在主要皮肤癣菌物种红色毛癣菌的Cyp51同工酶缺失菌株中，研究发现Cyp51B对基础菌丝生长至关重要，而Cyp51A则作为与唑类耐受性相关的诱导型同工酶。基于这些不同的功能，研究假设每种同工酶对唑类抗真菌药物会表现出不同的敏感性。研究表明，大多数唑类药物对Δcyp51A菌株的抗真菌活性增强，而部分药物对Δcyp51B菌株的抗真菌活性增强。值得注意的是，氟康唑、硫康唑和抑霉唑对Δcyp51A表现出相对增强

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

• 新型含氮二苯并呋喃衍生物C156-P1通过抑制内体酸化展现广谱抗黄病毒科活性

  ABSTRACT登革病毒（DENV）是严重的公共卫生威胁，四种血清型每年导致约9600万有症状感染。目前尚无针对DENV感染的特异性抗病毒药物。本研究通过筛选12种二苯并呋喃衍生物，发现含氮化合物C156-P1对DENV感染具有强效抑制作用。该化合物对黄病毒科病毒展现出广谱抗病毒活性，包括四种DENV血清型（DENV-1至DENV-4）、寨卡病毒（ZIKV）、日本脑炎病毒（JEV）、黄热病毒（YFV）和丙型肝炎病毒（HCV），同时还能抑制1型单纯疱疹病毒（HSV-1）和水疱性口炎病毒（VSV）感染，但对腺病毒和仙台病毒无效。机制研究表明，C156-P1在病毒进入细胞后、内体膜融合前阶段抑制DE

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

• 新型急慢性脓肿分枝杆菌感染小鼠模型的建立及其在抗菌药物筛选中的应用与评价

  引言脓肿分枝杆菌（Mycobacterium abscessus, MAB）是一种快速生长的非结核分枝杆菌（NTM），近年来已成为影响人类健康的重要病原体，尤其对囊性纤维化（CF）、非CF支气管扩张及免疫系统受损患者造成严重威胁。由于MAB对多数抗生素（包括抗结核药物）具有固有及获得性耐药性，其肺部感染的治疗极为困难。当前治疗方案需长期（12–24个月）联合使用多种口服及肠外抗生素，不仅毒性显著，且治愈率低于50%，复发率高。因此，开发新型有效药物已成为迫切需求。临床前研究亟需能够模拟MAB进行性及持续性肺部感染的可靠动物模型，而常用小鼠品系多能清除MAB感染，限制了药物筛选进程。材料与方法研

  来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy

  时间：2025-09-27

知名企业招聘：