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基于微生物-肠-脑轴探究淫羊藿次苷II改善高脂饮食诱导小鼠抑郁的作用机制
研究揭示肥胖可通过微生物-肠-脑轴引发抑郁。淫羊藿次苷II(ICS II)——一种从中草药淫羊藿(Herbal Epimedium)提取的黄酮类化合物——展现出优异的神经保护作用。通过高脂饮食(HFD)诱导的小鼠模型发现,ICS II能显著改善代谢指标(体重、血脂)并缓解抑郁样行为。其机制涉及重塑肠道微生物组成、提升短链脂肪酸(SCFAs)水平、修复肠道屏障与血脑屏障(BBB)功能,并抑制全身性炎症和神经炎症。值得注意的是,将经ICS II处理的HFD小鼠粪便菌群移植给受体小鼠后,同样观察到抑郁样行为、肠道屏障功能障碍和BBB损伤的改善。该研究首次证明ICS II通过微生物-肠-脑轴通路改善肥
来源:Phytotherapy Research
时间:2025-09-27
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新兴低致病性禽流感病毒血凝素介导哺乳动物高致病性的机制研究
新兴人畜共患低致病性禽流感病毒(LPAIV)如H7N9和H3N8,对人类致病性显著高于其内部基因提供者H9N2禽流感病毒(AIV),表明表面蛋白血凝素(HA)或神经氨酸酶(NA)起关键作用。研究人员构建了多种重配病毒,将新兴人畜共患H7N9或H3N8 LPAIV的HA、NA或HA+NA与H9N2 AIV内部基因组合,探究HA和NA对重配病毒在人源细胞和小鼠体内复制能力及致病性的影响。通过分析受体结合、病毒吸附、HA0切割效率、病毒内吞和出芽过程,发现关键作用环节。结果显示,携带早期人畜共患H7N9 LPAIV HA(而非NA)的病毒导致小鼠高死亡率、体重下降、严重肺损伤及肺部病毒载量升高。HA
来源:Journal of Medical Virology
时间:2025-09-27
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特定性传播病原体对宫颈的影响:基于宫颈癌筛查队列的前瞻性研究
既往研究显示性传播感染(STIs)与宫颈病变的关联尚不明确。本研究基于8371名女性的筛查队列,采用二代测序技术对基线样本中7种特异性性传播病原体(STPs)进行检测,包括1种病毒[高危型人乳头瘤病毒(hrHPV)、低危型HPV(lrHPV)]、5种细菌[微小脲原体(UP)、人型支原体(MH)、解脲脲原体(UU)、沙眼衣原体(CT)和生殖支原体(MG)]以及1种寄生虫[阴道毛滴虫(TV)]。通过逻辑回归分析计算不同STPs感染与宫颈病变发生的比值比(ORs)。在3年随访期内,共133名和72名参与者分别被诊断为组织病理学宫颈上皮内瘤变1级(CIN1)和CIN2+。调整后的ORs(aORs)显示
来源:Journal of Medical Virology
时间:2025-09-27
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葛根素通过多靶点调控炎症、凋亡与细胞外基质降解延缓骨关节炎进程
3.1 葛根素治疗骨关节炎的生物信息学分析为探究葛根素(PUE)治疗骨关节炎(OA)的潜在分子机制,研究团队首先通过SwissTargetPrediction数据库预测PUE的潜在靶点,获得39个候选靶蛋白。同时从GeneCards数据库筛选出5526个OA相关基因,交叉比对后鉴定出57个重叠靶点,提示PUE可能通过多靶点相互作用模式调控OA进程。基因本体(GO)富集分析显示,这些靶点显著富集于胶原代谢与分解过程、细胞外基质(ECM)组织及结缔组织结构完整性等生物学过程。蛋白质相互作用(PPI)网络分析进一步识别出BCL2、PTGS2、MMP9、HIF1A和AKT1等核心枢纽基因,这些蛋白在O
来源:Journal of Cellular and Molecular Medicine
时间:2025-09-27
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野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性(wtATTR)患者的神经系统临床表现与神经生理学特征:一项75例队列研究
研究背景与方法设计野生型转甲状腺素蛋白淀粉样变性(wtATTR)是一种因转甲状腺素蛋白异常折叠形成淀粉样纤维沉积的多系统疾病。近年来随着诊断技术(如99mTc-DPD骨闪烁显像)和新型治疗药物(他法米迪斯、伏特西兰等)的发展,其临床重要性日益凸显。然而,神经系统表现虽常见却易被忽视,导致诊断延迟。本研究对75例初诊wtATTR患者进行标准化神经学评估,包括临床检查、神经传导研究(NCS)、定量感觉检查(QST)、交感皮肤反应(SSR)和自主神经功能测试(AT),并分析其与心脏参数(NYHA分级、Grogan评分、心肌显影强度)的相关性。临床特征与流行病学数据患者中位年龄81岁,女性占13.3%
来源:European Journal of Neurology
时间:2025-09-27
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橄榄苦苷通过PINK1/Parkin信号通路调控心肌细胞线粒体自噬与代谢机制研究
橄榄苦苷(OLEU)作为一种天然多酚化合物,通过调控线粒体功能展现心脏保护潜力。本研究揭示其通过PINK1(PTEN诱导激酶1)/Parkin(帕金森蛋白)信号通路缓解氧化应激并调节线粒体质量控制的机制。在体外实验中,H2O2诱导氧化损伤的H9C2心肌细胞经OLEU(0-200 μM)处理后,细胞活性恢复、活性氧(ROS)降低、超氧化物歧化酶(SOD)/丙二醛(MDA)水平恢复正常(p < 0.05),同时线粒体膜电位(ΔΨm)崩溃和ATP耗竭得到缓解。OLEU上调PINK1/Parkin表达,促进受损线粒体的自噬清除,代谢组学分析显示其调控精氨酸/脯氨酸代谢和脂质通路。在大鼠心肌梗死(MI)
来源:Drug Development Research
时间:2025-09-27
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利拉鲁肽与利凡斯的明联合疗法对大鼠海马神经保护作用及机制研究
研究团队通过大鼠实验评估了抗糖尿病药物利拉鲁肽(LIRA)与阿尔茨海默病(AD)治疗药物利凡斯的明(RIVA)联合应用的神经保护潜力。实验采用铝氯化物(AlCl3)诱导的AD模型,将雄性大鼠分为对照组、AD模型组、RIVA单药组(1毫克/千克/日)、LIRA单药组(300微克/千克/日)及联合治疗组(LIRA+RIVA)。通过行为学测试评估认知功能,并检测海马区与AD相关的关键生物标志物:微管相关蛋白Tau(MAPt)、β位淀粉样前体蛋白裂解酶1(BACE1)、 sequestration体蛋白1(SQSTM1/p62)以及乙酰胆碱酯酶(AChE)活性。组织病理学检查、免疫组化分析和透射电子显
来源:Drug Development Research
时间:2025-09-27
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三萜类天然产物熊果酸(UA)对TP53突变型膀胱癌与卵巢癌细胞系的抗增殖作用及其JHDM1D调控机制研究
熊果酸(Ursolic Acid, UA)——一种天然三萜类化合物,因其抗炎、抗氧化及抗肿瘤特性备受关注。针对携带TP53突变的膀胱癌与卵巢癌细胞,本研究通过细胞毒性试验、克隆形成存活分析、细胞迁移实验、形态学观察、凋亡检测、细胞周期分析以及JHDM1D基因表达评估,并结合计算机模拟验证,系统探究了UA的抗肿瘤效果。结果显示,UA对肿瘤细胞表现出选择性抑制,显著降低细胞活力与克隆形成能力,有效阻滞细胞迁移,诱发典型细胞死亡形态,并上调组蛋白去甲基化酶JHDM1D的表达。尤为重要的是,本研究首次在植物物种F. formosa中鉴定出UA成分。结论表明,UA对不同TP53突变位点的膀胱癌与卵巢癌细
来源:Drug Development Research
时间:2025-09-27
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吡咯烷-2-甲腈衍生物作为多功能抗糖尿病药物的研究:α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和DPP-IV抑制活性、结构-活性关系、HSA结合及分子对接分析
研究人员设计并合成了一系列吡咯烷-2-甲腈衍生物,评估其作为多功能抗糖尿病药物的潜力。这些化合物表现出显著的酶抑制活性:对α-淀粉酶(α-amylase)的IC50值为9.36至21.54 µg/mL,对α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)为13.32至46.14 µg/mL,对二肽基肽酶-IV(DPP-IV)则为22.87至42.12 µg/mL。其中,带有对位甲基(6b)和对位氯(6c)取代基的衍生物在所有三种酶靶点上均展现出最强抑制效果。通过结构-活性关系(SAR)分析,发现取代基的电子性质和空间效应显著影响抑制效能。分子对接研究揭示了活性化合物与酶催化位点关键残基间的强特异性相
来源:Drug Development Research
时间:2025-09-27
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整合基因组学与结构生物信息学揭示多重耐药铜绿假单胞菌JJPA01的AMR相关靶点及pqsH抑制剂
多重耐药性(Multidrug-Resistant, MDR)铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)因其复杂的抗菌药物耐药机制、生物膜形成能力、群体感应(Quorum Sensing, QS)系统以及外排泵介导的抗生素耐受性,已成为临床环境中一项严峻挑战。随着传统抗生素疗效逐渐下降,开发新型治疗策略迫在眉睫。干扰群体感应——这一调控毒力与生物膜相关耐药性的关键机制——已成为一种极具前景的抗毒力策略。研究人员采用整合性减除基因组学(Subtractive Genomics)与计算机模拟药物发现(in silico drug discovery)方法,对铜绿假单胞菌JJPA0
来源:Molecular Diversity
时间:2025-09-27
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综述:过渡金属催化亚砜还原的十年进展
Abstract亚砜(sulfoxide)还原为硫醚(sulfide)是有机合成中的基础反应,广泛应用于药物、材料科学和天然产物化学领域。传统方法需使用化学计量试剂且在苛刻条件下进行,而过渡金属催化可实现更温和、高选择性和环境友好的脱氧过程。本综述重点探讨基于钼(Mo)、铱(Ir)、锰(Mn)、钴(Co)等金属的催化体系,聚焦其机理、底物范围及可持续设计。同时讨论了可回收催化剂、绿色溶剂和地球丰产金属的创新应用,强调现代方法如何提升反应效率与环境兼容性。Graphical abstract(图示内容为催化循环示意图,展示金属催化剂与亚砜的配位、氧原子转移及硫醚产物的生成过程,但具体图像细节依原
来源:Molecular Diversity
时间:2025-09-27
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降压治疗对卵巢癌辅助贝伐珠单抗疗效的影响(IATRO研究):一项全国性模拟临床试验的结果分析
研究背景与意义抗血管生成药物贝伐珠单抗通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)信号通路改善卵巢癌预后,但会诱发高血压并导致主要不良心血管事件(MACE)。临床指南推荐使用钙通道阻滞剂(CCBs)或血管紧张素转换酶抑制剂(ACEi)管理贝伐珠单抗相关高血压,但这两类药物对肿瘤进展和心血管结局的影响尚不明确。CCBs如硝苯地平在体外诱导VEGF分泌,而ACEi(依那普利和培哚普利)在使用过程中曾观察到CA125水平升高,提示不同降压机制可能对肿瘤血管和MACE风险产生截然不同的影响。研究方法设计本研究采用法国国家健康数据系统(SNDS)2011-2021年数据,模拟一项多中心、开放标签的随机对照试验。
来源:Clinical Pharmacology & Therapeutics
时间:2025-09-27
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基于PPD纳米胶束靶向激活BDNF/ERK通路的新型抗抑郁策略研究
天然来源的人参皂苷成分20(S)-原人参二醇(Protopanaxadiol, PPD)虽具有抗抑郁潜力,但受限于水溶性差和口服生物利用度低等问题。研究团队成功构建了PPD负载的聚乙二醇-聚己内酯纳米胶束(Nano-PPD),该制剂形成直径165纳米的均匀球形结构。药代动力学研究显示:与游离PPD相比,Nano-PPD使PPD的生物利用度提升约3倍,最大血药浓度时间(Tmax)延长1.5倍。在为期21天的皮质酮(CORT)诱导抑郁模型实验中,Nano-PPD与游离PPD均能改善C57BL/6J雄性小鼠的抑郁样行为——开放旷场试验中运动活性增加,强迫游泳和悬尾试验中不动时间缩短,且纳米制剂在同等
来源:Advanced Therapeutics
时间:2025-09-27
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综述:靶向代谢重编程与复制应激的交互作用:抗癌新策略
Abstract复制应激(Replication Stress, RS)的诱导已成为癌症治疗的有效策略,其中烷化剂、核苷类似物以及细胞周期蛋白(Cyclin)和细胞周期蛋白依赖性激酶(Cyclin-Dependent Kinase, CDK)抑制剂仍是主要药物。随着对RS应答机制的深入理解,靶向复制应激应答通路的新型治疗药物逐步被开发。尽管部分药物已展现出药理学和临床疗效,但患者预后仍不理想。越来越多证据表明,癌细胞代谢重编程(Metabolic Reprogramming)是调节RS和减弱基因毒性药物疗效的关键决定因素。此外,部分代谢酶表现出非经典功能,可增强DNA损伤应答(DNA Dama
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-27
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基于NEK7靶点的癌症治疗新策略:利用计算生物学解密鞭檐犁头尖天然化合物的抗癌与抗炎机制
癌症作为全球主要致死疾病,促使科学家从药用植物鞭檐犁头尖(Typhonium flagelliforme)中探寻天然抗癌化合物。研究聚焦于关键靶点NEK7(NIMA相关激酶7)——该蛋白通过与NLRP3(NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3)相互作用,调控天然免疫应答中NLRP3炎症小体(inflammasome)的组装及细胞焦亡(pyroptosis)过程。NEK7表达异常与多种癌症进展密切相关,但现有高效抑制剂的缺乏亟待突破。通过计算生物学手段,研究人员采用分子对接(molecular docking)、分子动力学(MD)模拟和结合自由能(MM/PBSA)计算等技术,筛选出植物中的高效活性成
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-27
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综述:乙酰胺接头作为连接基在抗癌药物设计与发现中的作用综述
Abstract癌症是人类健康最严峻的挑战,每年导致数百万人死亡。化疗药物问世后,传统疗法迅速出现耐药性,这促使科学界寻找新型高效的抗癌药物。在药物设计中,不同连接基(linker)因能改善选择性、理化性质和疗效而发挥关键作用。其中,乙酰胺接头(acetamido linker)已成为增强抗癌候选药物效力的重要策略。将乙酰胺接头引入分子骨架可战略性优化抗癌药物的药代动力学、稳定性和选择性,从而更精准靶向肿瘤细胞。研究表明,乙酰胺基团能调节药物与分子靶点的相互作用,增强对多种癌细胞系(包括不同癌症特征)的细胞毒性。本综述通过结构活性关系(SAR)分析,基于对多种酶和人类癌细胞系的半抑制浓度(IC
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-27
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乳酸转运蛋白MCT4通过调控代谢重编程和缺氧应答影响胶质母细胞瘤恶性进展的机制研究
缺氧微环境驱动胶质母细胞瘤(GBM)发生适应性基因表达重塑,进而影响肿瘤进展与代谢重编程。本研究利用患者来源的GBM肿瘤干细胞系,系统分析其缺氧应答反应,鉴定出SLC16A3、CA9、BNIP3、VEGFA和NDRG1等关键缺氧诱导基因。其中SLC16A3基因编码乳酸转运蛋白MCT4,其在包括GBM在内的多种癌症生物学过程中发挥重要作用。通过siRNA瞬时敲低MCT4表达后,研究人员发现缺氧诱导的NDRG1和SOX2表达显著减弱,而CA9与BNIP3未受影响。对GBM患者组织样本的免疫印迹分析显示,MCT4与NDRG1存在异质性共表达,提示肿瘤内部存在代谢多样性。代谢组学分析进一步发现多种代谢
来源:Medical Oncology
时间:2025-09-27
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多中心临床前随机对照试验揭示远程缺血适应(RIC)在急性缺血性脑卒中中的神经保护作用与机制
研究背景与意义脑卒中是全球致死致残的主要原因之一,目前唯一有效的治疗方法是时间依赖性的血管再通治疗,包括静脉溶栓和血管内机械取栓。随着心血管危险因素经济负担的持续加重,开发新型治疗策略显得尤为迫切。神经保护策略的临床转化一直面临重大挑战,多数在临床前研究中显示有效的疗法在临床试验中未能取得成功。为弥补这一转化鸿沟,采用多中心临床前随机对照试验的设计理念应运而生,其严格程度与研究设计可媲美3期临床试验。远程缺血适应(RIC)作为一种有前景的神经保护策略,通过在远端器官施加短暂的缺血再灌注循环,诱导全身性缺血耐受。该策略最初在心脏中得到验证,后续研究表明其能激活内源性保护机制以对抗缺血性脑损伤。尽
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三维打印辅助冷冻铸造制备黄石药修饰β-磷酸三钙仿生支架:促血管生成与骨再生双效机制研究
骨修复仍是组织工程领域的重要目标,开发具有生物活性的支架材料成为关键研究方向。本研究采用三维(3D)打印辅助冷冻铸造技术,制备了掺入黄石药(Processed Pyritum Decoction, PPD)的β-磷酸三钙(β-Tricalcium Phosphate, β-TCP)仿生支架。通过对复合材料机械强度、理化特性、生物相容性、体外促血管活性及兔股骨缺损修复效果的系统评估,发现该支架不仅具有优异的理化性能、增强的机械强度和良好的生物安全性,还能显著促进促血管生成人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖、迁移和聚集。体内实验表明,所有支架组均能促进骨缺损部位的成骨过程,而PPD/β-TCP
来源:Journal of Zhejiang University-SCIENCE B
时间:2025-09-27
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综述:吡格列酮对脂蛋白(a)影响的一项Meta分析
AbstractPurpose of Review评估噻唑烷二酮类药物成员吡格列酮对脂蛋白(a)[Lp(a)]的影响。该药物除具有改善胰岛素敏感性和β细胞功能的抗高血糖特性外,还对整体血脂谱产生积极调节作用。Recent Findings对包含254例患者的7项研究(4项随机对照试验和3项非随机对照试验)的荟萃分析显示,吡格列酮治疗后循环Lp(a)水平显著降低(标准化均值差SMD: -0.373,95%置信区间CI: -0.642~-0.104,p=0.007)。通过留一法敏感性分析验证,该降低效应具有稳健性。本研究结果基于对PubMed、Scopus、Embase和Web of Scienc
来源:Current Atherosclerosis Reports
时间:2025-09-27