• 基于分子杂交策略发现新型选择性α2C-AR配体支架及其机制研究

  亮点通过合理设计整合多巴胺D1受体（D1R）部分激动剂和D3受体（D3R）拮抗剂的药效团特征，我们合成了一系列新型杂交分子。有趣的是，这些化合物并未表现出预期的多巴胺能活性，反而对α2-肾上腺素受体（α2-ARs）展现出显著亲和力，尤其对α2C-AR亚型具有低纳摩尔级结合力（Ki=7–30 nM）和中等选择性（最高17倍）。ortho位取代的芳基衍生物普遍表现出优于para位取代类似物的α2C-AR结合能力。分子对接研究在α2A-AR和α2C-AR中进行的分子对接研究表明，多种受体-配体相互作用共同构成了观测到的结合特征。特别值得注意的是，α2C-AR的Asp131与苯基哌嗪"头部"苯环之间形

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-09-27

• Ziftomenib在复发或难治性NPM1突变AML中的突破性疗效与安全性：KOMET-001 II期研究结果

  研究背景急性髓系白血病（AML）是一种侵袭性强、异质性高的血液恶性肿瘤，临床预后较差。尽管治疗取得了显著进展，但约半数患者在标准化疗获得完全缓解后一年内会复发，患者五年总生存率仅为28%。在复发或难治性 setting中，预后尤其恶劣，随着治疗线数的增加，反应率和生存结局 progressively worse。NPM1突变是AML中最常见的遗传改变之一，见于高达30%的新诊断AML病例。尽管NPM1突变在 frontline setting中通常与 favorable prognosis相关，但一旦患者出现难治或复发，与NPM1突变相关的 positive outcomes显著减弱，反应率和

  来源：Journal of Clinical Oncology

  时间：2025-09-27

• 鼻内接种腺病毒载体疫苗通过靶向血凝素茎部诱导针对A型流感病毒第2组的广泛持久免疫

  当冬春之交的流感季来临，H3N2病毒总是扮演着"麻烦制造者"的角色。这种自1968年香港流感大流行以来就困扰人类的病毒，不仅因其快速进化能力导致疫苗匹配度逐年下降，更因其在老年人中引发较高死亡率而备受关注。传统流感疫苗主要靶向血凝素(HA)头部可变区，但病毒通过抗原漂移轻易逃逸免疫识别。面对这一困境，科学家将目光投向了血凝素茎部(HA2)——这个在不同毒株间保持高度保守的"阿喀琉斯之踵"。在《Antiviral Research》最新发表的研究中，加拿大健康部的Wanyue Zhang等学者开创性地设计了一种鼻内给药的腺病毒载体疫苗(Ad-HA2)，通过生物信息学分析获得H3亚型HA2保守序列

  来源：Antiviral Research

  时间：2025-09-27

• 综述：Sirtuins在帕金森病中的作用：分子机制与病理生理学角色

  引言帕金森病（Parkinson’s disease, PD）是一种进行性神经退行性疾病，以运动症状（如运动迟缓、肌强直、静止性震颤及姿势步态异常）和非运动症状（包括睡眠障碍、自主神经功能障碍及认知损害）为特征。其病理核心是中脑黑质多巴胺能神经元的退行性死亡及路易小体中错误折叠的α-突触核蛋白（α-syn）异常聚集。除蛋白质聚集外，线粒体功能障碍、氧化应激、神经炎症及自噬受损等机制也共同参与了PD的发病过程。近年来，Sirtuins（SIRTs）家族作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）依赖的去乙酰化酶，在调控细胞稳态、代谢、应激反应和基因稳定性中的作用日益受到关注。尤其在神经退行性疾病中，SI

  来源：Advances in Cancer Biology - Metastasis

  时间：2025-09-27

• 口服β-内酰胺联合疗法对鸟分枝杆菌的体外有效性及其克拉霉素耐药无关性研究

  ABSTRACT全球由鸟分枝杆菌复合体（Mycobacterium avium complex, MAC）引起的肺病发病率和患病率正在上升。MAC主要包括鸟分枝杆菌（M. avium）和胞内分枝杆菌（M. intracellulare）。然而，治疗MAC肺病在克拉霉素（clarithromycin, CLR）耐药的情况下，或当患者出现不良反应或药物相互作用时，具有挑战性。因此，开发针对MAC的新型高效抗生素至关重要。虽然双重β-内酰胺疗法对脓肿分枝杆菌（Mycobacterium abscessus）的疗效已受到关注，但其对MAC的疗效尚不清楚。本研究使用MAC标准菌株和临床分离株，通过肉汤微

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-09-27

• 肉桂醛适应性驱动铜绿假单胞菌抗生素耐药性演化的能量代谢权衡机制

  INTRODUCTION随着抗生素耐药性问题日益严峻，植物提取物的抗菌特性受到广泛关注。精油中的含氧萜类化合物（如醇、醛、酯等）具有显著抗菌活性，常用于自我药疗。在法国，约40%的囊性纤维化（CF）患者常规使用精油联合抗生素治疗铜绿假单胞菌感染。肉桂精油主要成分肉桂醛（CNA）对铜绿假单胞菌的最小抑菌浓度（MIC）低于800 µg/mL，抗菌活性显著高于丁香油、香叶天竺葵等其他精油。然而，CNA的临床应用需警惕耐药性演化。短期暴露CNA后，铜绿假单胞菌通过激活NalC通路瞬时高表达MexAB-OprM外排泵，导致对β-内酰胺和氟喹诺酮类抗生素耐药性上升。前期研究通过体外长期CNA暴露筛选出10

  来源：Journal of Bacteriology

  时间：2025-09-27

• 光敏骨架酰胺连接子助力固相合成环肽及C端硫酯的创新策略

  在生物医药领域，环肽和C端修饰肽因其优异的蛋白酶稳定性、膜渗透性以及构象刚性而成为治疗剂开发的热点。然而，传统的固相肽合成（SPPS）方法面临着一个关键挑战：酸解离条件会破坏酸敏感功能基团，限制了含有特殊修饰的肽类分子的合成。特别是在环肽的合成过程中，线性前体从树脂上解离后的溶液环化步骤常常伴随溶解性差、寡聚化和C端差向异构化等问题。为了克服这些难题，科学家们一直致力于开发新型连接策略，能够在树脂上直接实现环化和C端修饰，从而避免后处理步骤中的诸多不便。早在1998年，Albericio和Barany提出了骨架酰胺连接子（BAL）策略，通过肽链内部酰胺氮原子将生长中的肽锚定在树脂上，从而解放N

  来源：International Journal of Peptide Research and Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 新型rMEVlhA-MS2/28多表位蛋白的设计及其在鸡滑液囊支原体间接ELISA检测中的应用研究

  为应对鸡滑液囊支原体（Mycoplasma synoviae, MS）引发的全球性家禽疾病及经济损失，研究人员聚焦于其关键膜免疫原——相变血凝素（phase-variable haemagglutinin）。本研究通过精准筛选vlhA与MS2/28蛋白中的特异性线性B细胞表位，构建了一种嵌合多表位蛋白rMEVlhA-MS2/28。利用大肠杆菌（E.coli）BL21-DE3菌株实现重组蛋白的可溶性表达，并通过亲和纯化技术从每升细菌培养物中高效获得71毫克蛋白产物。基于该蛋白开发的间接rMEVlhA-MS2/28-ELISA检测方法，在评估过程中使用了来自兽医机构、诊断实验室及RAZI研究所家禽

  来源：International Journal of Peptide Research and Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 新型抗菌肽ML-AMP1作为潜在抗真菌药物在豚鼠皮肤癣菌模型中的活性与治疗评价

  抗菌肽ML-AMP1作为一种潜在抗真菌制剂，其在皮肤癣菌病豚鼠模型中的活性与治疗价值得到系统评估。须癣毛癣菌（Trichophyton mentagrophytes）是人与动物皮肤癣菌病的常见病原，其耐药性问题日益严峻。鉴于抗菌肽固有低耐药性特征，ML-AMP1为该菌耐药难题提供新的解决思路。研究采用固相肽合成法获得ML-AMP1，并通过最小抑菌浓度（MIC）、最小杀菌浓度（MFC）和时间-杀灭动力学实验评估其抗真菌活性。安全性及耐药诱导性通过细胞毒性实验与耐药诱导试验验证。作用机制借助光学显微镜、荧光染色和透射电镜（TEM）解析。此外，构建动物皮肤癣菌模型以评价体内疗效。结果表明，ML-AM

  来源：International Journal of Peptide Research and Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 从倒地铃种子中鉴定新型抗糖尿病活性肽：体外研究揭示其降糖与抗氧化双重机制

  科学家们采用硫酸铵沉淀和凝胶过滤层析技术，从倒地铃(Cardiospermum halicacabum)种子蛋白提取物中成功分离出具有高α-葡萄糖苷酶(α-glucosidase)抑制活性的组分。通过SDS-PAGE和纳升液相色谱-串联质谱(nano-LC-MS/MS)分析鉴定出一个14氨基酸组成的生物活性肽。利用BIOPEP-UHM和PepRanker生物活性预测平台评估显示，该肽段生物活性评分超过0.50阈值。体外实验表明：合成肽能显著增强胰岛素分泌并提升抗氧化能力，其分子机制是通过上调过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)和胰腺十二指肠同源盒因子1(PDX1)转录表达，进而激活胰岛素

  来源：International Journal of Peptide Research and Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 综述：骆驼奶副产物肽作为生物可降解包装材料中的绿色抗菌剂的全面评述

  背景随着石油基塑料引发的环境问题日益严峻，开发可持续替代材料成为当务之急。以农业副产物为基础的生物塑料展现出巨大潜力，其中骆驼奶因其富含乳铁蛋白(Lactoferrin, Lf)、溶菌酶(Lysozyme, Lys)等生物活性肽而受到特别关注。这些肽类物质不仅赋予材料天然抗菌特性，还具备抗炎和低过敏性优势，为食品包装和生物医学应用提供了创新解决方案。结果研究表明，骆驼奶源生物活性肽能显著提升生物塑料的综合性能。在抗菌效能方面，其可使食品包装系统中的微生物生长抑制率高达85%；在机械性能方面，衍生材料的拉伸强度范围达10-30 MPa；在环境相容性方面，这些材料可在90天内实现80-95%的生物

  来源：International Journal of Peptide Research and Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 应用Kohonen自组织映射优化乳酸菌发酵牛奶工艺以提升ACE抑制肽产量的研究

  通过乳酸菌(Lactic Acid Bacteria, LAB)发酵牛奶可增强其功能特性，其中血管紧张素转换酶(Angiotensin-converting Enzyme, ACE)抑制肽能有效降低高血压。本研究采用单因素实验探究温度(25-45°C)、接种量(1-9%)和发酵时间(1-5天)对发酵乳ACE抑制能力的影响，并运用Kohonen自组织映射(Kohonen’s Self-Organizing Maps, KSOMs)对样本进行聚类分析。该分析获得0.98-0.99的轮廓系数和0.17-0.26的戴维斯-博尔丁指数，表明样本分组明确。同时检测发酵样品的pH值、蛋白水解活性和可滴定酸度

  来源：International Journal of Peptide Research and Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 生物活性肽与微囊化丁酸替代抗生素对肉鸡生长性能、肠道健康及免疫状态的协同效应研究

  本研究评估了生物活性肽(bioactive peptides, BaPs)和微囊化丁酸(encapsulated butyric acid, EBA)替代抗生素恩拉霉素(enramycin)在肉鸡饲养中的应用潜力。采用600只罗斯-308肉鸡，随机分为5组（每组6重复，每重复20只）：(1)基础日粮对照组(C)；(2)基础日粮+200 g/吨恩拉霉素(A)；(3)基础日粮+300 g/吨EBA；(4)基础日粮+200 g/吨 BaPs(BaP2)；(5)基础日粮+300 g/吨 BaPs(BaP3)。结果表明，在生长后期(22-35天)和全期(1-35天)中，所有添加剂组均较对照组显著改善(P

  来源：International Journal of Peptide Research and Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 综述：肽类药物治疗胶质瘤的抗癌疗法

  背景胶质瘤作为一种侵袭性强、进展迅速的脑部恶性肿瘤，因其深部浸润特性及血脑屏障（BBB）的存在，使传统治疗面临巨大挑战。手术切除、化疗和放射治疗往往难以彻底清除肿瘤细胞，且易引发严重的系统性副作用。近年来，基于肽类的治疗策略（peptide-based therapeutics）因其高特异性、低毒性和可设计性，成为神经肿瘤领域的新兴研究方向。目标本综述旨在系统阐述肽类 therapeutics 在胶质瘤治疗中的先进策略，包括其作用机制、递送系统设计及临床转化潜力，为开发下一代靶向抗 glioma 方案提供理论依据。方法学通过检索 PubMed、ScienceDirect 和 Google Sc

  来源：International Journal of Peptide Research and Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 早产儿医疗相关脓毒症的病原菌分布特征及其十年耐药性演变趋势分析

  研究背景与临床意义新生儿脓毒症是全球范围内导致新生儿死亡的重要病因，根据14个国家26项研究数据，其发病率为每10万活产儿2824例，死亡率高达17.6%。在早产儿群体中，这一挑战尤为严峻。随着围产医学技术进步，早产儿存活率显著提升，但医院内感染率却明显高于足月儿，尤其是胎龄<28周的极早产儿。这类患儿发生医疗相关感染时早期症状隐匿，病情却可能急速恶化，而血培养作为诊断金标准又存在耗时长、阳性率低的局限性。全球范围内，抗生素耐药性问题日益严重，约495万死亡病例与耐药性相关，其中127万例直接归因于耐药菌感染。最致命的三种细菌分别是大肠杆菌、金黄色葡萄球菌和肺炎克雷伯菌。因此，掌握早产儿医疗相

  来源：Infection and Drug Resistance

  时间：2025-09-27

• 脓毒症患者血清缺血修饰白蛋白（IMA）与氧化应激标志物的评估及其对28天死亡率的预测价值

  Abstract本研究旨在探讨脓毒症患者血清缺血修饰白蛋白（Ischemia-Modified Albumin, IMA）及氧化应激标志物与28天死亡率的关系。通过前瞻性单中心研究设计，纳入31例脓毒症患者，分析其入院24小时内及第5天的APACHE-II评分、CRP、PCT、乳酸、白细胞计数（WBC）、中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、全身免疫炎症指数（SII）及乳酸/IMA比值（LIMA）等参数。结果显示，APACHE-II评分在预测28天死亡率方面表现最优（AUC:0.891），其次为第5天NLR（AUC:0.765）。IMA单独未显示显著预测价值，但其

  来源：Infection and Drug Resistance

  时间：2025-09-27

• 假结核耶尔森菌致脓毒症休克与脾梗死：一例罕见病例的多学科救治与启示

  Abstract假结核耶尔森菌（Yersinia pseudotuberculosis）是一种属于耶尔森菌科（Yersiniaceae）的革兰氏阴性杆菌，主要经由胃肠道途径传播。该菌感染进展为脓毒症的情况较为少见，而同时并发脓毒症休克与脾梗死则极为罕见。本文报告一例40岁男性患者，初始表现为发热、腹痛和腹胀，病情迅速进展为脓毒症及多器官功能障碍。通过血培养和宏基因组下一代测序（metagenomic next-generation sequencing）确诊为假结核耶尔森菌感染，并得到脾梗死影像学证据的支持。治疗采用了阶梯式抗菌方案（包括哌拉西林-他唑巴坦、美罗培南、左氧氟沙星、利奈唑胺和达托

  来源：Infection and Drug Resistance

  时间：2025-09-27

• 壳聚糖包覆硼酸修饰磁性海藻酸盐微珠：5-氟尿嘧啶与白藜芦醇的双重包封与释放研究

  研究人员开发了一种壳聚糖包覆的硼酸修饰磁性海藻酸盐微珠，用于实现抗癌药物5-氟尿嘧啶(5-FU)和白藜芦醇(RES)的双重递送。该研究采用碳二亚胺化学法将3-氨基苯硼酸(APBA)修饰到海藻酸盐包覆的Fe3O4纳米颗粒表面，经CaCl2凝胶化后，通过溶胀法载药并最终进行壳聚糖涂层。表征结果显示微珠具有稳定的结构和磁性特性。药物包封效率分别为62.2%（5-FU）和27.1%（RES），在pH 6.8环境下呈现最高释放率（5-FU:65.3%，RES:45.4%）。释放动力学符合Higuchi模型（pH 6.8）和Korsmeyer-Peppas模型（pH 5.5/7.4）。细胞实验表明，含30

  来源：Journal of Biomaterials Science, Polymer Edition

  时间：2025-09-27

• 肥胖人群中阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的临床与心理预测因素：年龄与BMI的关键作用及暴食行为的影响分析

  阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnoea, OSA）是一种常见的睡眠呼吸障碍，尤其在肥胖人群中患病率显著升高，可达69%以上，这不仅加重了患者本身的健康负担，还带来巨大的社会经济压力。然而，OSA的诊断存在明显的漏诊和误诊问题，许多患者和医护人员对其典型症状（如打鼾、日间疲劳等）缺乏足够认识。此外，尽管已知肥胖是OSA的重要风险因素，但心理和行为因素——如暴食行为（binge-eating）——在OSA发生和发展中的作用尚不明确。尤其是在澳大利亚，针对公立医院寻求体重管理的复杂肥胖人群的相关研究较为缺乏。因此，识别OSA的预测因素，对于早期筛查、及时干预以及制定多学

  来源：BMC Psychology

  时间：2025-09-27

• 童年创伤性别差异化致自伤机制：反刍思维在抑郁青少年中的中介作用与临床干预意义

  在全球青少年抑郁症发病率持续攀升的背景下，非自杀性自伤（Non-Suicidal Self-Injury, NSSI）行为已成为令人瞩目的公共卫生危机。研究表明，40%-60%的抑郁青少年存在自伤行为，这种行为不仅加剧精神症状和功能损害，更显著提升自杀风险。尽管童年创伤被确认为NSSI的关键风险因素，但不同创伤亚型（情感忽视、情感虐待、躯体忽视、躯体虐待、性虐待）如何通过心理机制影响自伤行为，以及是否存在性别特异性路径，仍是未解之谜。为破解这一难题，山东大学周麦林团队在《BMC Psychology》发表了一项突破性研究。他们针对2006名10-19岁临床抑郁青少年，采用童年创伤问卷（CTQ）

  来源：BMC Psychology

  时间：2025-09-27

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