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  • SP1与p23在人乳腺细胞昼夜节律调控中激活芳烃受体靶基因诱导的关键作用

    当夜幕降临,我们的身体会遵循内在的生物钟节奏调节生理功能,这种约24小时的昼夜节律(circadian rhythm)不仅控制睡眠-觉醒周期,还深刻影响着细胞对外界刺激的应答能力。其中,芳烃受体(Aryl Hydrocarbon Receptor, AHR)作为细胞防御环境污染物(如二噁英)的关键转录因子,其活性是否受生物钟调控一直是个悬而未决的科学问题。以往研究表明,啮齿类动物某些组织中Ahr基因表达呈现昼夜波动,但在人类细胞中缺乏机制层面的证据。这一问题的重要性在于:理解AHR的节律性调控不仅关乎毒性评估的准确性,还对疾病发生和药物时效性治疗具有深远影响。在此背景下,德国联邦风险评估研究所

    来源:Cell Biology and Toxicology

    时间:2025-09-27

  • CoCr28Mo6颗粒重复暴露通过激活NLRP3炎症小体信号通路诱导人成骨细胞焦亡及线粒体功能障碍的机制研究

    人工关节置换术是治疗终末期关节疾病的有效手段,然而术后假体磨损产生的金属颗粒可能引发无菌性松动,导致假体失败。磨损颗粒被周围组织细胞吞噬后,会触发炎症反应,破坏成骨细胞与破骨细胞之间的平衡,最终引起假体周围骨溶解。尽管已知巨噬细胞对磨损颗粒的炎症反应由NLRP3炎症小体介导,但成骨细胞作为早期接触磨损颗粒的细胞类型,其炎症应答机制尚不完全清楚。特别是,金属颗粒如何影响成骨细胞的线粒体功能和内质网应激,进而调控NLRP3炎症小体的激活,仍是需要深入探讨的科学问题。本研究由德国罗斯托克大学医学中心骨科、生物力学和植入物技术研究实验室的Marie-Luise Sellin等完成,发表在《Cell B

    来源:Cell Biology and Toxicology

    时间:2025-09-27

  • 综述:METTL3驱动的m6A表观遗传学在胃癌中的作用:从肿瘤发生到治疗耐药性的致癌网络与临床转化

    METTL3介导的m6A表观遗传重塑:胃癌发生与治疗耐药的核心驱动因子胃癌(GC)是全球最致命的恶性肿瘤之一,其高死亡率与晚期诊断、转移扩散及治疗耐药密切相关。近年研究发现,由甲基转移酶样3(METTL3)介导的N6-甲基腺苷(m6A)修饰作为关键表观遗传调控机制,在GC进展中发挥核心作用。METTL3通过m6A依赖性机制调控RNA稳定性、翻译效率及非编码RNA网络,重塑致癌信号通路、代谢重编程和肿瘤微环境,从而驱动GC恶性表型。METTL3在GC中作为致癌枢纽的多层调控网络METTL3在GC组织中显著高表达,且其表达水平与肿瘤分期、转移及不良预后正相关。机制上,METTL3通过m6A修饰调控

    来源:Cell Biology and Toxicology

    时间:2025-09-27

  • Vatica albiramis中新型白藜芦醇二聚体:结构解析与UV诱导形成的非酶生物合成路径探索

    研究人员从龙脑香科植物Vatica albiramis的树皮和茎材中分离出两种新型白藜芦醇二聚体——vaticanol O(化合物1)和vaticanol P(化合物2),该属植物以富含高度寡聚化的芪类化合物而闻名。借助一维/二维核磁共振(1D/2D NMR)、高分辨电喷雾质谱(HR-ESI–MS)以及电子圆二色谱(ECD)等技术,团队全面解析了它们的结构特征:化合物1具有罕见的苯并[1,2-b:4,3-b']二呋喃融合环系,而化合物2则呈现6,10b-二氢-1H-蒽[1,9-bc]呋喃骨架并携带一个额外C1单元。通过NOESY相关性与ECD数据结合分子建模,明确了其绝对构型。最引人注目的是,

    来源:Journal of Natural Medicines

    时间:2025-09-27

  • 巴西胡椒木果实中新型原萜烷三萜类化合物的发现及其多重生物活性研究

    研究人员从巴西胡椒木(Schinus terebinthifolius)果实中成功分离出两种新型原萜烷三萜类化合物——schifoliusterpenes A(1)和B(2)。通过核磁共振(NMR)、高分辨质谱(HRESIMS)、DP4概率分析等技术手段解析了它们的精细分子结构。在生物活性研究中,化合物1表现出强效的乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制能力(IC50值为31.3 μM),而化合物2则在一氧化氮(NO)生成抑制实验中效果显著(IC50为26.4 μM)。在抗肿瘤活性筛选中,化合物1对KB、HepG2、A549和MCF7癌细胞系展现出中等强度的细胞毒性(IC50介于65.3–71.6 μM

    来源:Journal of Natural Medicines

    时间:2025-09-27

  • 酒制黄柏增强生物碱血脑屏障通透性的机制研究及其对脑靶向中药开发的启示

    研究人员深入探索了酒制加工对黄柏(Phellodendri Chinensis Cortex, PC)中生物碱穿透血脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)能力的调控作用。通过超高效液相色谱-三重四极杆质谱(UPLC-QqQ-MS)技术对比生黄柏(Raw PC, RPC)与酒制黄柏(Wine-processed PC, WPC),发现四种关键生物碱——黄柏碱(phellodendrine)、木兰花碱(magnoflorine)、小檗红碱(berberrubine)和小檗碱(berberine)的组成发生显著变化。体内实验表明,经WPC处理的小鼠大脑中这些生物碱的分布水平明显提

    来源:Journal of Natural Medicines

    时间:2025-09-27

  • 综述:印度罕见代谢性骨病注册库中罕见代谢性骨病的临床特征与管理

    疾病定义与流行病学特征罕见代谢性骨病(Rare Metabolic Bone Diseases, RMBDs)是指根据《2002年罕见疾病法案》定义的、患病率低于万分之五的骨骼系统疾病。这类疾病包括成骨不全(Osteogenesis Imperfecta)、低磷酸酶症(Hypophosphatasia)、骨硬化症(Osteopetrosis)等多种未分类疾病,其共同特征是破坏骨骼的正常发育与重塑过程,为临床诊断和治疗带来巨大挑战。研究数据来源与患者概况本研究数据来源于印度罕见代谢性骨病注册库(rarembd.in),该注册库持续运行15年(2010–2024年),专门收录罕见MBDs病例。研究

    来源:Calcified Tissue International

    时间:2025-09-27

  • 帕罗培特帕肽停药后反跳性低钙血症的临床观察与管理启示

    甲状旁腺功能减退症(HypoPT)源于甲状旁腺激素(PTH)分泌或功能缺陷,典型表现为低钙血症、高磷血症和高钙尿症。传统治疗依赖口服钙剂与活性维生素D补充,而重组PTH疗法(包括rh-PTH(1-84)和PTH(1-34))通过生理性调节钙稳态提供了新选择。新型长效前药帕罗培特帕肽(palopegteriparatide)作为PTH(1-34)的缓释制剂,近期被批准用于慢性HypoPT的替代治疗。本文报道一例62岁男性术后HypoPT病例:在持续三年帕罗培特帕肽治疗后停药,并改用调整剂量的钙剂(较前减少25%)与骨化三醇(剂量翻倍)方案。停药一周内血钙磷水平保持稳定,但一月后突发症状性低钙血症

    来源:Calcified Tissue International

    时间:2025-09-27

  • Burosumab在成人X连锁低磷血症真实世界研究中的突破性疗效:英国早期用药计划数据揭示治疗新前景

    X连锁低磷血症(X-linked hypophosphataemia, XLH)是一种罕见的遗传性磷酸盐消耗性疾病,由于PHEX基因(phosphate-regulating endopeptidase homologue, X-linked)突变导致纤维母细胞生长因子23(fibroblast growth factor 23, FGF23)过度活跃,进而引起肾脏磷酸盐丢失和肠道吸收减少。患者儿童期表现为佝偻病、下肢畸形和身材矮小,成人期则持续低磷血症,导致骨软化、骨折、假性骨折、骨赘形成、附着点病变等骨骼并发症,并伴随疼痛、僵硬、肌肉功能下降及健康相关生活质量(health-related

    来源:Calcified Tissue International

    时间:2025-09-27

  • 卵巢切除兔模型皮质骨中基本多细胞单元(BMU)的动态平衡研究揭示骨质疏松骨丢失新机制

    研究表明,绝经后基本多细胞单元(Basic Multicellular Units, BMU)的激活频率显著增加,但BMU负平衡是否导致骨质疏松性骨丢失以及骨改建动力学如何调节平衡仍不明确。研究人员采用延时成像技术,在卵巢子宫切除(OVH)和假手术(SHAM)的新西兰白兔胫骨皮质骨中追踪单个BMU的时空动态。通过同步辐射显微CTin vivo和桌面显微CTex vivo扫描,基于三维形态将骨改建空间划分为吸收区与形成区,并利用最大半径、管道半径、骨壁厚度及相对吸收/形成体积评估BMU平衡。纵向侵蚀速率和区域长度用于计算径向速率与吸收/形成持续时间。结果显示:OVH组骨改建空间大于SHAM组,但

    来源:Calcified Tissue International

    时间:2025-09-27

  • MaGNet:基于网络理论的定量分析揭示小鼠乳腺导管树发育动态

    在生命科学领域,分支形态发生(branching morphogenesis)是自然界普遍存在的结构模式,从植物的叶脉分枝到动物的器官发育(如肾脏、肝脏、肺部等)均遵循这一规律。特别值得注意的是,雌性小鼠的乳腺腺体在出生后才会完成其分支结构的发育,这一过程主要受青春期激素信号的调控。随着循环雌激素水平升高(通常在4-7周龄),乳腺导管树开始向外生长和延伸,通过全载片成像(whole-mount imaging)可以观察到导管上皮在脂肪垫中的扩张现象,甚至在某些模型中还能看到早期恶性病变的形成。因此,定量分析导管分支的 initiation 和 elongation 已成为评估分子或细胞扰动对乳

    来源:Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia

    时间:2025-09-27

  • 综述:微管马达介导的中心体稳态失调是否赋予乳腺癌化疗耐药性?

    引言乳腺癌是全球女性癌症死亡的主要原因之一,2020年约造成68.5万人死亡。化疗是目前乳腺癌治疗的主要手段,但化疗耐药性的出现导致治疗失败、复发风险增加和患者生存率降低。深入研究化疗耐药机制对实现联合国可持续发展目标(UN-SDG)中"良好健康与福祉"具有重要意义。乳腺癌细胞耐药性涉及多种细胞功能的复杂失调。近年来研究发现,中心体相关蛋白的异常表达与化疗耐药相关,提示中心体异常可能在乳腺癌耐药中起关键作用。中心体作为微管组织中心(MTOC),在细胞分裂中负责形成纺锤体两极。正常细胞仅含一个中心体,分裂期细胞含一对中心体,确保染色体准确分离和健康子细胞形成。中心体异常与乳腺癌中心体稳态的严格控

    来源:Journal of Mammary Gland Biology and Neoplasia

    时间:2025-09-27

  • 金黄色葡萄球菌基因组数据库:全球克隆传播与耐药性进化机制解析

    细菌感染已成为全球医疗卫生领域的重大挑战,随着抗菌素耐药性(AMR)问题日益严峻,特别是医疗相关感染的治疗选择越来越有限。世界卫生组织(WHO)已正式将AMR列为重大公共卫生问题。流行病学研究显示,AMR的传播往往由特定高风险细菌谱系介导,这些谱系常被称为"全球克隆"或"克隆复合体"。因此,监测这些流行克隆并阐明其致病机制和AMR获得途径已成为重要研究方向。全基因组测序(WGS)技术的出现为这些研究带来了革命性变化,使得能够进行全面流行病学追踪和负责耐药基因转移的移动遗传元件的详细分析。然而,尽管可用细菌基因组序列数量呈指数增长,仍然存在重大挑战。当前基因组数据集往往存在临床相关菌株代表性不均

    来源:BMC Genomic Data

    时间:2025-09-27

  • 利用高通量行为表型分析揭示25种秀丽隐杆线虫疾病模型的多维表型特征及其机制研究

    随着基因测序技术的飞速发展,遗传诊断正变得愈发快速和经济,但这也带来了新的挑战:我们如何快速评估新发现的疾病致病变异的功能影响?如何为数千种罕见遗传病寻找潜在治疗方法?目前约95%的罕见病缺乏批准的治疗方案或经过验证的治疗靶点,其中约74%的罕见病影响中枢神经系统,导致临床表型复杂多样。更复杂的是,同一基因内的不同变异可能导致完全不同的表型特征。在这种背景下,开发高效研究患者特异性突变的方法,对于支持个性化治疗的发展至关重要。模式生物秀丽隐杆线虫(Caenorhabditis elegans)为系统建模遗传疾病提供了可能性,但长期以来缺乏稳健的高通量分析方法。发表在《BMC Biology》的

    来源:BMC Biology

    时间:2025-09-27

  • 基于结构敏感Transformer与多视图图对比学习的药物-微生物关联预测模型SMMDA及其应用

    人体微生物组在调节药物疗效和毒性方面发挥着关键作用,然而传统实验方法鉴定微生物-药物关联既耗时又昂贵。近年来,基于图学习的方法在生物异质图节点特征提取方面展现出优势,但现有方法往往无法完全保留生物数据的内在结构,未能充分利用拓扑和位置信息进行预测,导致预测精度受限且对噪声敏感。为突破这些局限,海南大学、汕头大学和黑龙江大学的研究团队在《BMC Bioinformatics》发表了题为"Structure-sensitive transformer and multi-view graph contrastive learning enhanced prediction of drug-rela

    来源:BMC Bioinformatics

    时间:2025-09-27

  • 综述:细菌参与者在作物系统中的门户:“单一健康”视角下的益处与风险

    背景不同生态系统中的微生物组相互关联,这在“单一健康(One Health)”理念中尤为重要,该理念将人类、动物、植物及其共享环境的健康视为整体。由于环境和人类微生物组可通过食物生产相互连接,农业生态系统在单一健康框架中扮演核心角色。当今农业需实施可持续解决方案以减少作物生产的碳和水足迹,同时农业实践对农业食品系统微生物生态的影响不容忽视。前沿本综述聚焦于通过农业实践进入农业食品环境的细菌参与者相关的两个主要生态过程:微生物入侵和通过水平基因转移(Horizontal Gene Transfer, HGT)机制传播抗生素耐药性。我们重点关注与植物相关的环境生态位,这些生态位被视为连接环境与人类

    来源:Annals of Microbiology

    时间:2025-09-27

  • MDMA与MDA急性效应对比及赖氨酸前药开发:一项随机双盲交叉试验揭示代谢差异与临床潜力

    在精神疾病治疗领域,3,4-甲基乙二氧甲基苯丙胺(MDMA)因其独特的共情增强作用被应用于创伤后应激障碍(PTSD)的辅助治疗。然而,其活性代谢物3,4-甲基乙二氧苯丙胺(MDA)的药理特性及潜在治疗价值始终缺乏直接的人体对照研究。更值得注意的是,快速起效的药物特性可能带来滥用风险与急性不良反应,如何通过剂型改良平衡疗效与安全性成为关键科学问题。为此,瑞士巴塞尔大学医院研究团队在《Neuropsychopharmacology》发表了一项开创性研究,采用随机双盲、安慰剂对照、交叉试验设计,首次在健康受试者中直接对比了MDMA、MDA及其赖氨酸前药(Lys-MDMA/Lys-MDA)的急性效应。

    来源:Neuropsychopharmacology

    时间:2025-09-27

  • 南非年轻女性细菌性阴道病与性传播感染高发率的关联及机制研究

    在撒哈拉以南非洲地区,女性生殖健康长期面临严峻挑战。细菌性阴道病(Bacterial Vaginosis, BV)作为一种常见的阴道微生态失调疾病,其特征是乳杆菌(Lactobacillus)数量减少而厌氧菌大量增殖。该地区女性BV患病率高达42.1%,而南非青少年女性(Adolescent Girls and Young Women, AGYW)中更有近半数受其影响。BV不仅可能导致早产、盆腔炎等妇科并发症,还会显著增加HPV、HIV、衣原体、淋球菌等性传播感染(Sexually Transmitted Infections, STIs)的风险。尤其令人担忧的是,AGYW是STIs感染的高危

    来源:Infection

    时间:2025-09-27

  • 拉丁美洲移民中恰加斯病与类圆线虫病联合筛查:非流行国家中揭示被忽视的公共卫生负担

    随着全球人口流动加剧,原发于拉丁美洲的寄生虫病正成为非流行国家的公共卫生挑战。恰加斯病(Chagas disease, CD)由克氏锥虫(Trypanosoma cruzi)引起,类圆线虫病(Strongyloidiasis)由粪类圆线虫(Strongyloides stercoralis)感染所致,两种疾病在流行区常共存且易被忽视。感染者可能长期无症状,但在免疫抑制状态下(如HIV感染、器官移植或皮质激素治疗时)可引发致命性并发症。意大利作为欧洲第二大拉丁美洲移民接收国,面临此类输入性疾病的诊断与防控压力。传统医疗体系因文化壁垒、认知不足和筛查缺失,难以有效触及高风险群体。为此,研究团队探索

    来源:Infection

    时间:2025-09-27

  • ΦHKU.vir水平转移在台湾无荚膜emm89型A群链球菌进化中的作用及机制研究

    过去十年间,全球范围内猩红热和侵袭性A群链球菌(GAS)感染出现复苏趋势。在东亚地区,尤其是香港和中国大陆,携带SSA、SpeC和Spd1外毒素的原噬菌体ΦHKU.vir的emm12型分离株在猩红热病例中占比显著升高。台湾地区ssa阳性emm12型菌株的流行率也明显上升,但其驱动机制尚不明确——究竟是ΦHKU.vir同源噬菌体的水平转移,还是香港猩红热相关emm12型菌株的扩散所致?本研究对2009至2023年间台湾地区的240株非emm1型临床分离株进行全基因组测序,分析其基因组和原噬菌体序列。结果显示:台湾emm12型菌株中携带ssa、speC和spd1基因的原噬菌体与ΦHKU.vir具有

    来源:Infection

    时间:2025-09-27


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