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  • 早期子宫内膜透明细胞癌的临床病理特征与辅助治疗价值:一项双中心回顾性研究揭示糖尿病与腹膜细胞学阳性对预后的关键影响

    在世界范围内,子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma, EC)是仅次于宫颈癌的第二常见妇科恶性肿瘤。其中,子宫内膜透明细胞癌(Endometrial Clear Cell Carcinoma, ECCC)是一种罕见但极具侵袭性的亚型,在所有子宫内膜癌病例中占比不足5%,并且在东亚人群中显示出更高的患病率。与常见的子宫内膜样腺癌相比,ECCC在临床上通常诊断时已处于晚期,表现出相对的化疗耐药性、较高的复发率以及更差的生存结局。尽管其侵袭性强,但由于ECCC的罕见性,其临床数据,尤其是关于早期(国际妇产科联盟[FIGO] 2023 I-II期)患者的数据仍然十分有限。对于这些患者,

    来源:BMC Cancer

    时间:2025-09-27

  • Syntaxin-7(STX7)通过NF-κB信号促进肝癌EMT及肿瘤进展并与巨噬细胞浸润相关:泛癌分析与实验验证

    癌症免疫治疗近年来取得突破性进展,特别是免疫检查点抑制剂(ICIs)的应用显著改善了多种癌症患者的临床结局。然而,肿瘤微环境(TME)中存在的免疫抑制机制导致大量患者对ICIs治疗无应答,这成为当前肿瘤免疫治疗面临的主要挑战。肝细胞癌(HCC)作为最常见的原发性肝脏恶性肿瘤,具有高度免疫抑制性的微环境特征,肿瘤细胞通过上皮-间质转化(EMT)和免疫抑制性细胞因子分泌等机制实现免疫逃逸。深入解析HCC免疫逃逸机制,对于发现新的免疫治疗靶点和改善患者预后具有重要意义。Syntaxin-7(STX7)作为SNARE家族成员,介导细胞内囊泡运输和膜融合过程。既往研究表明STX7在多种恶性肿瘤中表达上调

    来源:BMC Cancer

    时间:2025-09-27

  • TIM-3与STAT-3协同沉默:基于siRNA纳米载体的肿瘤免疫治疗新策略

    癌症作为遗传性疾病,其治疗始终面临肿瘤微环境复杂性和免疫系统功能受损的挑战。尽管免疫检查点抑制剂(ICI)如PD-1/CTLA-4单抗已取得突破,但多数患者仍产生适应性抵抗。T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域-3(TIM-3)作为新兴免疫检查点,不仅参与T细胞耗竭,更直接通过STAT-3/NF-κB通路促进肿瘤增殖、转移和血管生成,而STAT-3作为致癌转录因子,可调控细胞周期蛋白(如CCND1)、凋亡因子(如Bcl-2)及血管生成因子(如VEGF)的表达。两者形成的正反馈环路成为联合靶向的理论基础。为验证协同沉默的抗肿瘤效果,研究团队采用壳聚糖乳酸纳米载体(Chitosan lactate na

    来源:BMC Cancer

    时间:2025-09-27

  • HER-2靶向抗体偶联药物Disitamab Vedotin治疗转移性尿路上皮癌的真实世界研究:临床病理与分子特征揭示疗效相关因素

    尿路上皮癌(UC)是一种起源于输尿管、膀胱和尿道内膜上皮的恶性肿瘤,具有高度异质性。虽然对多数患者而言,新辅助铂类化疗联合根治性手术的标准治疗方案可能将疾病控制在非致死状态,但仍有相当部分患者会进展为转移性尿路上皮癌(mUC),面临治疗选择有限和临床预后差的困境。根据最新指南,铂类化疗和免疫检查点抑制剂(ICI)是m患者的主流选择。然而,坚实的临床数据显示,标准化疗和免疫治疗仅能为mUC患者提供有限的临床获益,中位无进展生存期(mPFS)分别仅为7.8个月和2.0个月。抗体偶联药物(ADC)的兴起为mUC治疗带来了新的机遇。在III期临床试验中,靶向Nectin-4的ADC药物Enfortum

    来源:BMC Cancer

    时间:2025-09-27

  • 基于无标记光学生物传感器的细胞粘附动力学原位监测:评估天然化合物的抗癌潜力与选择性

    1 INTRODUCTION天然小分子在医学尤其是癌症治疗中扮演关键角色。1981至2019年间,41%的注册小分子抗癌药物源于天然产物。无标记生物传感器为天然化合物筛选提供了强大工具,能够实时、连续监测其对细胞过程的影响,克服传统终点检测法的局限。共振波导光栅(RWG)和全息显微镜等技术可动态评估细胞粘附、迁移和信号转导,为揭示药物候选物的作用机制提供深入见解。木脂素衍生物如依托泊苷和替尼泊苷是代表性抗癌药物,均为高毒性木脂素鬼臼毒素的半合成衍生物。鬼臼毒素通过结合微管蛋白抑制癌细胞有丝分裂,但缺乏选择性,对健康细胞同样有毒。因此,寻找活性更高、毒性更低的类似物并阐明其作用机制至关重要。木脂

    来源:VIEW

    时间:2025-09-27

  • 综述:3D生物打印在角膜组织工程中的应用:从生物墨水到临床转化

    3.1 角膜组织工程的关键生理特性角膜的应力响应受其组成层和结构亚成分的复杂组织影响,这些共同定义了角膜的生理和生物学特性,包括透明度、生物力学特性、血管生成、肿胀、降解、胶原纤维排列和渗透性。角膜透明度取决于胶原纤维的精确排列和间距,以及内皮对水合的调节。角膜生物力学考虑眼压、角膜刚度和粘弹性。血管生成破坏了角膜的无血管性质,损害透明度。肿胀由渗透性变化或酶活性驱动,削弱结构完整性并损害透明度。角膜形状对光折射至关重要,由其生物力学特性和ECM组织维持。3.1.1 透明度75%,但生理条件下的光学清晰度未经测试。因此,需要评估长期透明度、组织整合和折射结果的体内研究。在另一项研究中,Zhan

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-09-27

  • 综述:细胞膜伪装仿生纳米药物治疗脑缺血-再灌注损伤

    Abstract脑缺血-再灌注损伤(CIRI)涉及复杂的病理过程,包括多方面的炎症反应和免疫细胞的大量募集,最终导致神经元损伤和功能障碍。尽管纳米药物递送平台在CIRI治疗中展现出巨大潜力,但其疗效常因快速系统清除和非特异性生物分布而受限。近年来,细胞膜伪装仿生纳米药物(CMBNs)凭借其固有的生物相容性和靶向能力,成为解决这些挑战的新兴策略。通过模拟天然细胞膜的结构与功能,这些纳米系统能够实现免疫逃逸、延长系统循环时间并增强对炎症部位的靶向递送。制备方法与技术核心CMBNs的制备主要基于细胞膜提取与纳米颗粒融合技术。首先通过差速离心和膜破碎法从特定细胞(如红细胞、血小板或免疫细胞)中分离纯化

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-09-27

  • 抗坏血酸调控糖皮质激素诱导骨质疏松骨胶原特性:化学、力学与生物学调节的新见解

    2.1 糖皮质激素(GCs)对成骨细胞功能与胶原基质沉积的负面影响研究通过体内实验证实,泼尼松龙(Psl)处理的小鼠相较于对照组(Veh)出现显著骨小梁丢失。碱性磷酸酶(ALP)活性降低1.2倍(p<0.05),表明成骨功能受损。Verhoeff–van Gieson染色显示皮质骨胶原纤维减少1.3倍(p<0.05),免疫组化显示COL1A1特异性蛋白表达降低2.6倍(p<0.05)。非靶向代谢组学分析发现,GC处理导致胶原合成相关代谢物(如组氨酰脯氨酸、谷氨酰组氨酸)减少,而抑制胶原合成的代谢物(如可替宁葡萄糖醛酸)增加,表明GCs通过干扰胶原合成关键通路破坏COL1A1代谢。2.2 GCs

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-09-27

  • 多尺度混合表面形貌协同调控免疫调节、抗菌防御与组织再生新策略

    系统开发与表征研究团队开发了一种定制化的自下而上纳米制造方法,通过控制刚性涂层在柔软基底上的机械收缩形成多尺度褶皱结构。采用二维片状纳米材料MXene(过渡金属碳化物/氮化物)与硫酸庆大霉素(GS)通过层层自组装(LbL)技术构建超薄涂层,实现了纳米级精度的拓扑控制。随着双层数(n)从1增加到20,褶皱波长(λ)从423 nm增至2710 nm,振幅(A)从272 nm增至1370 nm,符合经典屈曲理论预测。混合结构(G2)同时具备纳米级(λ1 = 225±30.7 nm)和微米级(λ2 = 3450±823 nm)特征,界面粘附强度达21.5±0.82 MPa,表现出优异的机械稳定性。免疫

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-09-27

  • 甲氨蝶呤脂质体实现猪模型眼内6周持续药物释放:突破性缓释制剂的开发与评价

    引言玻璃体内给药已彻底改变视网膜疾病的治疗格局。通过直接作用于视网膜,该给药方式可最大限度地减少全身副作用。然而,蛋白质、肽和小分子药物的半衰期及其所需的注射频率差异巨大。对于小分子药物,其半衰期通常极短,因此需要频繁给药。甲氨蝶呤(MTX)正是一种小分子叶酸抗代谢物,已被证明可有效治疗眼内淋巴瘤,最近也成为治疗增殖性玻璃体视网膜病变(PVR)的首个有效药物干预手段。尽管结果前景广阔,但由于甲氨蝶呤的玻璃体内半衰期极短(约7.6小时),其并未得到广泛的临床应用。单次注射400 µg MTX后,其治疗水平(0.1–2 µg mL−1)仅能维持72小时,这通常需要每两周注射一次的方案。此外,注射后

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-09-27

  • 基于双信号H2S探针的牙周炎可视化原位筛查与诊疗一体化研究

    牙周炎作为一种破坏性口腔疾病,可导致牙周支持组织发生不可逆损伤。由于病变进程隐匿,早期诊断面临重大挑战。唾液中的硫化氢(H2S)被确认为牙周炎监测的潜在生物标志物,但传统检测方法难以精确定位口腔内H2S释放源。本研究开发了一种新型可视化聚集诱导发射(Aggregation-Induced Emission, AIE)荧光探针TTN,该探针不仅对H2S具有高灵敏度和快速响应特性,还可通过颜色与荧光双信号变化实现病灶区域可视化识别。基于TTN探针研发的薄膜传感器能高效监测H2S,并实时显示牙周炎病变位点。此外,该薄膜可高效生成活性氧(Reactive Oxygen Species, ROS),有效

    来源:Advanced Healthcare Materials

    时间:2025-09-27

  • 经皮耳廓迷走神经刺激通过5-羟色胺通路缓解小鼠坐骨神经结扎诱导的神经病理性疼痛的机制研究

    慢性神经病理性疼痛是一种由躯体感觉神经系统损伤或疾病引起的病理状态,全球约7-10%的人口受其影响,其中20-30%会发展为慢性疼痛。患者不仅遭受自发性灼痛和对外界刺激的超敏反应(如异常性疼痛和痛觉过敏),还常伴有睡眠障碍、焦虑和抑郁等症状,生活质量受到严重影响。目前神经病理性疼痛的药物治疗面临重大挑战。加巴喷丁和普瑞巴林等抗惊厥药物虽然常用,但只能对部分患者产生有限效果,且会引起嗜睡、头晕、恶心等不良反应。抗抑郁药如三环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和5-羟色胺-去甲肾上腺素再摄取抑制剂也常被使用,但同样存在疗效不足和副作用问题。阿片类药物则因成瘾风险和呼吸抑制的致命风险而使用受限

    来源:Molecular Brain

    时间:2025-09-27

  • 法米替尼(Famitinib)联合卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)治疗复发或转移性宫颈癌的首次获批:多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的双重抗肿瘤机制与临床意义

    法米替尼(Famitinib,艾比特®)是一种口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),具有双重抗肿瘤作用:既可抑制细胞增殖,又能阻断血管生成。由江苏恒瑞医药有限公司(Jiangsu Hengrui Medicine Co., Ltd)开发,用于治疗实体瘤。2025年5月,该药物在中国获得有条件批准,与卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)联合用于治疗既往铂类化疗失败、且未接受过贝伐珠单抗(Bevacizumab)治疗的复发或转移性宫颈癌患者。本文总结了法米替尼研发过程中的关键里程碑,以及其首次获批用于复发或转移性宫颈癌治疗的重要意义。

    来源:Drugs

    时间:2025-09-27

  • 新型PB2帽结合域抑制剂Onradivir(安睿威®)获中国首批:开启甲型流感治疗新篇章

    Onradivir(安睿威®, Anruiwei)是一种靶向RNA聚合酶PB2(Polymerase Basic Protein 2)帽结合域的小分子抑制剂,通过强力结合该功能域有效抑制甲型流感病毒的复制过程。该药物由广东雷诺维生物科技(Guangdong Raynovent Biotech)研发,基于关键性III期临床试验NCT04683406的研究结果,于2025年5月在中国获得首次批准。本次获批适应症为成人非复杂性甲型流感治疗,但不包括流感相关并发症高危人群。本文系统梳理了onradivir从研发到获得首批的重要里程碑事件。

    来源:Drugs

    时间:2025-09-27

  • 酒精性急性胰腺炎中HIF-1α DNA甲基化、肠道菌群与粪便代谢组学的机制探究及其生物标志物发现

    酒精性急性胰腺炎(AP)作为一种常见的消化系统急症,在全球范围内具有高死亡率和高医疗负担的特点。酒精摄入是继胆结石之后导致AP的第二大病因,不仅可直接引发胰腺损伤,还会显著增加疾病复发风险。尽管临床治疗手段不断进步,但中重度AP仍可能发展为坏死性胰腺炎,死亡率高达20%-40%,且患者生活质量持续恶化。目前,酒精性AP的病理机制尚未完全明确,缺乏特异性治疗靶点,因此深入研究其发病机制具有重要临床意义。近年来研究发现,缺氧诱导因子1α(HIF-1α)在AP发生过程中被激活,并通过上调血管内皮生长因子(VEGF)表达导致微循环障碍和炎症反应。表观遗传调控尤其是DNA甲基化在疾病进展中扮演关键角色,

    来源:Journal of Inflammation

    时间:2025-09-27

  • TSC2缺失通过NF-κB/STAT3/IL-6炎症轴驱动结节性硬化症发病机制及联合靶向治疗新策略

    结节性硬化症(Tuberous Sclerosis Complex, TSC)是一种罕见的常染色体显性遗传病,由于TSC1或TSC2基因突变导致mTORC1信号通路异常活化,引发多器官肿瘤生长。虽然mTORC1抑制剂(如雷帕霉素)能够稳定肿瘤生长,但无法完全根治疾病,停药后肿瘤会重新生长。这种治疗局限性暗示,TSC的发病机制中还可能存在其他未被充分认识的分子机制,尤其是与炎症和免疫微环境相关的信号网络。近年来研究发现,炎症信号通路(如NF-κB和STAT3)在多种肿瘤中扮演关键角色,但在TSC中的作用尚未明确。NF-κB(Nuclear Factor kappa-light-chain-enh

    来源:Journal of Inflammation

    时间:2025-09-27

  • 综述:超越能量:TCA循环代谢物如何在细胞核中调控基因表达与炎症

    背景免疫代谢研究揭示了代谢途径与免疫细胞功能间的深刻联系。当免疫细胞(如巨噬细胞)激活时,其代谢状态会发生重编程:促炎状态下偏向有氧糖酵解(Warburg效应),而抗炎状态则依赖氧化磷酸化。这一过程中,三羧酸(TCA)循环不仅产生能量,还积累特定代谢物(如琥珀酸、衣康酸),这些分子可穿梭至细胞核,通过调控表观遗传机制直接调节基因表达。核内TCA循环代谢物的 moonlighting 功能Figure 1 直观展示了TCA代谢物在细胞核中的多重功能:1.乙酰辅酶A(Acetyl-CoA)作为组蛋白乙酰转移酶(HATs)的底物,直接促进组蛋白乙酰化(如H3K9ac、H3K27ac),开放染色质结构

    来源:Journal of Inflammation

    时间:2025-09-27

  • 揭示HIV是乌干达人群口腔癌中HPV 16和18感染的关键风险因素:一项回顾性队列研究

    在全球范围内,人乳头瘤病毒(HPV)感染与头颈部肿瘤的关联日益受到关注,特别是HPV 16和18型被确认为口腔鳞状细胞癌(OSCC)和口咽鳞状细胞癌(OPSCC)的重要致病因素。然而,在乌干达等非洲地区,关于HPV在口腔癌中的流行状况及其风险因素的研究仍十分有限。当地的高烟草使用率和酒精消费习惯是否与HPV相关口腔癌存在关联?免疫缺陷状态如HIV感染是否会增加HPV驱动型癌症的风险?这些问题亟待解答。为填补这一研究空白,由乌干达马凯雷雷大学Annah Margret Biira领衔的研究团队开展了一项回顾性研究,成果近期发表在《Infectious Agents and Cancer》。研究人

    来源:Infectious Agents and Cancer

    时间:2025-09-27

  • 高通量全基因组测序新策略:优化甲型流感病毒多宿主监测与基因组缺失检测

    甲型流感病毒(Influenza A virus, IAV)是一种具有分段基因组的RNA病毒,其表面糖蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的多样性导致多种亚型存在。野生水禽是IAV的天然宿主,但病毒可传播至家禽、猪和人类,引发人兽共患疾病甚至大规模流行。病毒通过其易错聚合酶产生的点突变或重配事件驱动进化,这可能影响病毒适应性、抗病毒耐药性及跨物种传播能力。因此,对IAV进行全基因组测序(Whole-Genome Sequencing, WGS)对于监测病毒演变、发现新变种、评估疫苗和药物效果至关重要。尽管基于保守末端引物的多片段RT-PCR(mRT-PCR)技术已被广泛用于IAV全基因组测序

    来源:Genome Medicine

    时间:2025-09-27

  • 结直肠癌姑息治疗研究热点与趋势:2015-2025年文献计量与可视化分析

    结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)作为全球第三大高发恶性肿瘤,其发病率和死亡率持续攀升,尤其晚期患者面临肠梗阻、出血、疼痛等严重并发症,传统治疗手段虽能延长生存时间,却难以避免伴随的生理痛苦和心理负担。据统计,IV期CRC患者5年生存率仅14%,如何平衡治疗效果与生活质量(Quality of Life, QOL)成为临床关键挑战。姑息治疗(Palliative Care)作为一种聚焦症状缓解和多维支持的干预方式,通过早期评估和综合管理,为不可治愈疾病患者提供生理、情感及灵性层面的照护,已成为CRC治疗体系的重要组成。然而,该领域缺乏系统性研究梳理与发展趋势分析,制约了临

    来源:Hereditas

    时间:2025-09-27


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