• 告别Friedewald公式：现代LDL-C计算方程在精准心血管风险管理中的突破性进展

  精准测量低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)是心血管疾病预防与治疗的核心环节。当治疗目标值降至<55 mg/dL (1.4 mmol/L)甚至<40 mg/dL (1.0 mmol/L)时，可靠的LDL-C数据不仅关乎学术研究，更直接决定患者治疗资格、医保支付及临床结局。150–200 mg/dL (1.7–2.3 mmol/L)或LDL-C<70 mg/dL (1.8 mmol/L)时会系统性低估数值，这种误差可能使患者在考虑启动PCSK9抑制剂等强化治疗的关键决策点时被错误分类。最新研究表明，现代LDL-C计算方程在准确性和可靠性方面已全面超越Friedewald公式与直接检测法，推动该领域走

  来源：Clinical Chemistry

  时间：2025-09-27

• 2025年欧洲心力衰竭大会：全球心衰领域创新突破与协作网络构建

  在全球心血管疾病负担持续加重的背景下，心力衰竭（Heart Failure, HF）作为进展性临床综合征，其诊疗策略创新与全球协作网络构建已成为心血管领域的核心议题。2025年5月17-20日，欧洲心脏病学会心力衰竭协会（HFA）在贝尔格莱德萨瓦中心成功举办全球规模最大的心衰学术会议——Heart Failure 2025 Congress，通过多维度的学术交流平台，展现了心衰领域从基础研究到临床实践的最新突破。本次会议依托265位国际权威专家组成的学术阵容，设计了包含1181场壁报讨论、184例临床案例分享及19场卫星研讨会的综合议程。特别值得关注的是首次引入的"沉浸式会议室"（Immers

  来源：European Heart Journal

  时间：2025-09-27

• 恶性黑色素瘤治疗的最新进展：从精准手术到免疫治疗新策略

  近年来恶性黑色素瘤(malignant melanoma)的治疗领域取得显著突破。外科手术方面，前哨淋巴结活检(sentinel node biopsy, SNB)技术的优化应用实现了精准分期，而治疗性淋巴结清扫术(node dissection)则有效控制区域转移。更具革命性的是免疫检查点抑制剂(checkpoint inhibitors)的应用，包括CTLA-4和PD-1/PD-L1抑制剂，通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，显著提升晚期患者生存率。这些进展不仅改善患者预后，同时最大限度减少治疗相关的容貌缺损(cosmetic deformities)，标志着黑色素瘤治疗进入免疫治疗(immun

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 利用PANoptosis激活先天免疫应答：机制与治疗前景

  细胞死亡是维持生命稳态的核心生物学过程。近年来，研究人员发现了一种新型的细胞死亡方式——PANoptosis（泛凋亡），它整合了三种已知的细胞死亡途径：凋亡（apoptosis）、焦亡（pyroptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）的关键特征。这种独特的死亡模式由特定的分子复合物——PANoptosome（泛凋亡体）所驱动，能够在多种病原体感染、细胞应激或细胞因子（如TNF-α和IFN-γ）刺激下被激活。研究指出，PANoptosis在先天免疫应答中扮演着至关重要的角色。例如，分子ZBP1（Z-DNA结合蛋白1）被识别为关键的传感器，它能够感知病毒核酸并启动PANoptosome

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• Breslow厚度>2 mm皮肤黑色素瘤手术切缘宽度对生存预后影响的系统评价与Meta分析

  针对Breslow厚度大于2毫米的皮肤恶性黑色素瘤(Melanoma, MM)手术切缘宽度这一临床争议问题，研究人员开展了系统性回顾与Meta分析。既往研究均未专门针对该高危亚组患者进行生存分析，本研究首次聚焦该群体，严格遵循Cochrane系统评价手册和PRISMA指南，筛选比较窄切缘(1-2 cm)与宽切缘(3-4 cm)的随机对照试验(RCTs)。通过对EMBASE和PUBMED数据库的检索，最终纳入3项RCTs共2,304例患者。Meta分析结果显示：窄切缘(2 cm)与宽切缘(4 cm)在10年全因死亡率上无显著差异(风险差: 3.3%, 95% CI: -1.7% to 8.2%,

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 窄切缘与宽切缘手术治疗Breslow厚度>2 mm皮肤黑色素瘤的生存结局比较：一项系统评价与Meta分析

  通过遵循科克伦干预系统评价手册(Cochrane Handbook)和PRISMA指南，研究人员对EMBASE和PUBMED数据库进行检索，纳入3项随机对照试验(RCTs)，共涉及2,304例患者。分析显示：在Breslow厚度>2 mm的局限性皮肤黑色素瘤患者中，2 cm窄切缘与4 cm宽切缘的10年全因死亡率风险差异为3.3%(95%CI: -1.7%至8.2%)，而1-2 cm窄切缘与3-4 cm宽切缘的总生存风险比(HR)为1.09(95%CI: 0.974-1.214)。异质性检验(Cochran Q test)显示研究间异质性低且不显著。该研究证实窄切缘手术的非劣效性，但提示

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 综述：晚期转移性黑色素瘤治疗新标准：免疫治疗与BRAF靶向治疗作为新兴范式

  Abstract虽然皮肤黑色素瘤仅占皮肤恶性肿瘤的2%，但其侵袭性强且死亡率高。2018年SEER数据库显示美国初诊IV期患者的5年总生存（OS）率仅为29.8%。非皮肤型黑色素瘤（包括黏膜与葡萄膜亚型）预后更差。过去十年间，免疫治疗与靶向治疗的出现彻底改变了传统化疗和放疗疗效有限的困境。免疫治疗革命免疫检查点抑制剂（ICIs）引领了治疗范式转变。抗程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）/程序性死亡配体-1（PD-L1）抗体、细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂以及淋巴细胞激活基因-3（LAG-3）阻断剂，显著延长了晚期患者生存期，甚至实现长期缓解。肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法通

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 综述：皮肤癌的非手术协同干预治疗

  皮肤癌的分类与治疗现状皮肤癌主要分为非黑色素瘤皮肤癌（NMSC）和恶性黑色素瘤（MM）两大类，其中MM具有更高的致死率。当前治疗策略涵盖从单一疗法到复杂的多模式协同干预，包括双重疗法、三模态疗法以及多组分组合疗法。与单一疗法相比，这些组合方案展现出更优的治疗效果——虽然成本较高，但具有副作用小、耐药性低、疗效高和长期应答改善等优势。协同治疗的机制与优势协同组合治疗通过不同作用机制的交叉作用增强抗肿瘤效果。例如放疗与化疗的联合可诱导肿瘤细胞DNA双链断裂，同时抑制修复机制；免疫检查点抑制剂与靶向药物的组合则能同时阻断肿瘤增殖通路并激活T细胞应答。这种多靶点干预显著降低了肿瘤复发和转移风险。药物递

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 综述：皮肤黑色素瘤与非黑色素瘤皮肤癌的皮肤镜表现

  Abstract皮肤镜已成为临床实践中至关重要的诊断工具，它能显著提高皮肤癌检测的准确性。本综述旨在全面概述用于诊断主要黑色素瘤亚型及皮肤癌的各类皮肤镜模式与结构。黑色素瘤的皮肤镜特征黑色素瘤及其主要变体具有独特的皮肤镜表现。浅表扩散性黑色素瘤（Superficial spreading melanoma）可呈现多种结构，包括非典型网络（atypical network）、非典型色素沉着过度（atypical hyperpigmentation）、非典型球状物与点（atypical globules and dots）、非典型条纹（atypical streaks）以及负性网络（negativ

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 综述：黑色素瘤脑转移综述

  Abstract黑色素瘤脑转移（Melanoma Brain Metastases, MBM）是黑色素瘤最致命的并发症之一，预后极差。近年来，随着对其分子机制认识的深入，治疗策略取得显著突破。本综述旨在系统总结MBM的当前治疗格局及新兴疗法，重点关注靶向治疗、免疫治疗和立体定向放射外科（Stereotactic Radiosurgery, SRS）的进展，并探讨未来的研究方向。分子机制与病理生理学MBM的形成涉及复杂的分子通路和肿瘤微环境相互作用。其中，BRAFV600E突变是最常见的驱动基因变异，约50%的黑色素瘤患者携带此突变，它通过激活MAPK信号通路促进肿瘤细胞增殖和生存。此外，NRA

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 综述：黏膜黑色素瘤近期疗法概览

  Abstract黏膜黑色素瘤（Mucosal Melanoma, MM）是一种侵袭性强、在风险因素、预后及治疗策略上均与皮肤黑色素瘤截然不同的疾病亚型。目前针对局限性病变的首选治疗仍是外科手术，但术后复发率较高。对于晚期或转移性患者，以PD-1抑制剂和抗CTLA-4药物为基础的免疫治疗通常作为一线方案，然而与皮肤黑色素瘤相比，MM对免疫治疗的整体反应率较低且效果不够持久。过继性TIL疗法（Adoptive-TIL therapy）近年来展现出显著潜力。其他进展——特别是通过新型药物及联合治疗方案的探索——为改善黏膜黑色素瘤患者的临床结局提供了新的方向和希望。本综述总结了当前MM的治疗选择，并更

  来源：Current Pharmaceutical Design

  时间：2025-09-27

• 综述：STAT3在骨关节炎中的细胞特异性功能及其治疗潜力

  STAT3信号通路在OA病理进程中的核心作用STAT3是信号转导与转录激活因子（STAT）家族的核心成员，其功能激活依赖于酪氨酸磷酸化介导的二聚化和核转位。在OA关节微环境中，软骨细胞、滑膜细胞、巨噬细胞和成骨细胞等多种细胞类型均呈现STAT3的持续性激活，这种异常激活与OA的病理进展显著相关。STAT3介导的软骨细胞功能调控关节软骨细胞是维持软骨稳态的唯一细胞类型，负责合成细胞外基质（ECM）蛋白，包括胶原蛋白、透明质酸、糖蛋白和蛋白聚糖。在OA发生时，软骨细胞出现增殖受损、存活率降低和基质分泌减少等表型变化。退化软骨主要表现为II型胶原（COL-II）和聚集蛋白聚糖（AGG）等基质成分的丢

  来源：Experimental and Molecular Pathology

  时间：2025-09-27

• 日本肿瘤学职业发展中的性别差异与挑战：JSMO与JSCO全国调查揭示关键障碍

  在日本医疗体系中，女性医师的比例正在逐步上升，然而性别平等问题依然严峻。根据世界经济论坛发布的《全球性别差距报告》，日本在156个国家中仅排名第118位，在七国集团（G7）中垫底，甚至在东亚和太平洋地区也处于末位。这种性别不平等现象在肿瘤学领域尤为突出——随着女性肿瘤医师数量的增加，她们在职业发展中面临的独特挑战亟待系统研究。更严峻的是，日本正面临全球最严重的老龄化与少子化问题：需要医疗照护的老年人口持续增加，而15-64岁的劳动年龄人口自1990年代以来显著减少。这种人口结构变化使得充分发挥女性医师作用成为医疗体系可持续发展的关键。在此背景下，日本癌症研究所医院（The Cancer Ins

  来源：ESMO Real World Data and Digital Oncology

  时间：2025-09-27

• 儿童HIV感染者每日一次多替拉韦/拉米夫定固定剂量复方制剂的药代动力学与安全性研究：D3/PENTA 21试验的子研究分析

  在全球范围内，儿童HIV感染者仍然面临着诊断不及时、抗逆转录病毒治疗（ART）启动延迟以及病毒学抑制率低的挑战。尽管联合国艾滋病规划署（UNAIDS）设定了95%的ART接受者实现病毒学抑制（<1000 copies/mL）的目标，但儿童患者的达标率远低于成人。世界卫生组织（WHO）推荐儿童使用包含两种核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTIs）和一种整合酶链转移抑制剂（INSTI）的三药方案（3DR），其中多替拉韦（DTG）作为首选INSTI。为了简化处方和给药，通常采用基于体重分组的 pragmatic 给药方法。虽然三药方案有效，但终身治疗仍面临依从性维持和长期毒性管理的挑战。因此，研究重点

  来源：eBioMedicine

  时间：2025-09-27

• 2型糖尿病患者肠道菌群中拟杆菌丰度降低与内皮功能障碍的相关性研究

  Highlight研究患者本研究遵循世界医学协会赫尔辛基宣言原则，经日本国立循环器病研究中心委员会批准（批准日期：2018年1月29日；批准号：M29-130-6）。连续纳入93名20-80岁患者（男性68人，女性25人），所有患者均签署知情同意书。研究对象均来自国立循环器病研究中心内分泌代谢科，通过16S核糖体RNA（16S rRNA）分析评估粪便菌群中拟杆菌相对丰度，并采用反应性充血外周动脉张力测定（RH-PAT）技术测量反应性充血指数（RHI）。患者特征如表1所示，本研究共纳入93名患者（男性68人，女性25人；平均年龄69.1±10.7岁；范围22-84岁）。平均体重指数（BMI）为2

  来源：Diabetes Research and Clinical Practice

  时间：2025-09-27

• 综述：化学蛋白质组学的新兴趋势：绘制蛋白质-代谢物相互作用图谱

  引言代谢物不仅是细胞代谢的基本反应物和产物，更是作为重要的信号分子通过变构调节、直接酶促反应、驱动翻译后修饰（PTMs）以及表观遗传调控等方式精确控制蛋白质功能。蛋白质-代谢物相互作用（PMI）因此成为调控细胞能量稳态、信号转导和基因表达的核心环节。然而，PMI的瞬时性和动态特性为其检测带来了巨大挑战。化学蛋白质组学作为一种强大且通用的策略，凭借其蛋白质组水平的分辨能力，已成为捕获和表征PMI的关键技术。这些方法主要可分为两类：基于衍生化的方法利用化学修饰的探针富集蛋白质靶标；而非衍生化方法则借助高灵敏度的蛋白质组学分析，检测代谢物结合后蛋白质理化特性的变化。基于衍生化的化学蛋白质组学策略该类

  来源：Current Opinion in Chemical Biology

  时间：2025-09-27

• 综述：帕金森病骨质疏松症的管理：一项范围综述

  AbstractBackground帕金森病（Parkinson’s Disease, PD）是一种进展性神经退行性疾病，主要影响基底节的多巴胺能神经元，导致震颤、运动迟缓、肌强直和步态不稳等运动症状。PD一个重要但常被忽视的继发症是骨质疏松症，其导致骨折发生率显著升高。这种风险既源于PD本身，也与其治疗药物有关。尽管PD患者存在较高的脆性骨折风险，但骨质疏松症在此群体中常未被充分识别和管理。Objective本综述旨在探索当前针对PD患者骨质疏松症管理策略的相关文献。Methods检索MEDLINE、Scopus和EMBASE数据库自建库至2025年8月10日的相关研究。Results经过两

  来源：Bone

  时间：2025-09-27

• 工程化绿针假单胞菌高效利用玉米秸秆水解液生产吩嗪-1-羧酸（PCA）推动生物农药绿色制造

  Highlight代谢模型适配基于恶臭假单胞菌（P. putida）KT2440的基因组尺度代谢网络模型iJN1462，我们整合了绿针假单胞菌（P. chlororaphis）GP72特有的十种菌株特异性反应（表S1），这些反应在恶臭假单胞菌KT2440中不存在。我们根据假单胞菌基因组数据库（https://www.pseudomonas.com）和KEGG（https://www.kegg.jp）进行了校正。最终适配的绿针假单胞菌模型用于通量平衡分析（FBA），以优化通向吩嗪生物合成终端反应的代谢通量分布。Adaptation of the P. putida genome-scale me

  来源：Bioresource Technology

  时间：2025-09-27

• 新型乙酰化不饱和羟吲哚衍生物作为BACE1和BuChE多靶点抑制剂的开发与评价

  阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)作为全球最常见的痴呆类型，正成为日益严重的公共卫生挑战。这种神经退行性疾病不仅导致认知功能进行性衰退，更是老年人致残和死亡的主要原因之一。据统计，AD约占全球痴呆病例的60-70%，每年新增病例近1000万例。尽管科学家们已投入巨大努力，现有治疗手段仍局限于症状缓解，无法有效延缓疾病进展。AD的病理机制涉及多种蛋白异常聚集，其中β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积形成的老年斑是关键病理特征之一。β-分泌酶1(BACE1)作为启动淀粉样蛋白级联反应的关键蛋白酶，成为疾病修饰治疗的重要靶点。然而，既往针对BACE1的抑制剂在临床研发中屡遭挫败，或

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-09-27

• 新型苯二甲酰亚胺-苯甲酸杂合体作为高效醛糖还原酶抑制剂：合成、酶动力学及计算机模拟表征

  Rational drug design strategy and chemistry合理化药物设计策略与化学合成高效ALR2抑制需要配体同时满足：(i)通过氢键供体/受体锚定催化口袋，(ii)利用疏水/芳香亚口袋稳定结合。基于此原则，我们设计了聚焦系列的苯二甲酰亚胺-苯甲酸杂合乙酯（5a–5m），其融合了两个药效团元素：π-共轭苯二甲酰亚胺核心和C-5乙氧乙酸酯连接链，后者将取代芳基定向投射至口袋入口。Conclusion结论我们通过整合生化、计算和计算机ADME/Tox分析，设计合成了N-取代苯二甲酰亚胺-苯甲酸杂合乙酯（5a–5m）作为ALR2靶向抑制剂。对位溴苯基类似物5d成为先导化合

  来源：Bioorganic Chemistry

  时间：2025-09-27

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