• 靶向线粒体RNA聚合酶（POLRMT）：三阴性乳腺癌治疗新策略

  公共数据库分析癌症基因组集分析（GSCA）整合了TCGA中基因突变数据。通过GSCA的"突变"模块评估拷贝数变异（CNV）及其与mRNA表达的相关性。利用KM Plotter的mRNA模块分析POLRMT预后相关性，两种方法均获得一致且具有统计学意义的结果（P < 0.05）。RNA测序和临床数据来源于TCGA数据库。POLRMT是三阴性乳腺癌中过表达的潜在靶点既往报道显示POLRMT在肺癌中具有抑癌活性，但其在不同肿瘤类型中的表达存在差异（图1a）。利用TCGA的RNA测序和临床数据，我们检测了基于PAM50分型的乳腺癌（包括基底样、正常样、管腔A型、管腔B型和HER2阳性亚型）中POLRM

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 综述：传统1型树突状细胞中的趋化因子-趋化因子受体网络：抗癌免疫启动与增强的机遇

  DC亚群及其功能树突状细胞（DC）是连接先天免疫与适应性免疫的哨兵细胞。主要包括浆细胞样树突状细胞（pDCs）和常规树突状细胞（cDCs）。在肿瘤中，1型常规树突状细胞（cDC1s）被公认为最有效的交叉呈递免疫效应细胞，其存在与良好的预后相关。cDC1s在抗肿瘤免疫中扮演着关键角色，这在缺乏cDC1s的Batf3-/-小鼠和可通过白喉毒素处理清除XCR1阳性cDC1s的XCR1DTRvenus小鼠模型中得到了证实。在这些临床前研究中，cDC1s的缺失会导致CD8+ T细胞介导的肿瘤清除能力受损，并对免疫检查点阻断（ICB）疗法无应答。抗原呈递与树突状细胞的T细胞启动cDC1s在抗肿瘤免疫中的重

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-27

• JAMC-4/108的药理与毒理特性研究：靶向诱导人结直肠癌细胞凋亡及其选择性机制解析

  研究亮点（Highlight）当前，基于草药独特性质的癌症治疗策略已成为科学研究的重要领域。为满足对替代疗法日益增长的需求，我们比较了JAMC-4/108对癌细胞和正常细胞的作用。据我们所知，本研究首次提供了JAMC-4/108草药复方抗癌细胞有效性的机制证据，从而可能为结直肠癌（CRC）的治疗干预开辟新途径。结论（Conclusions）总之，我们的研究结果表明，JAMC-4/108的草药复方表现出特定的抗结肠癌活性。重要的是，JAMC-4/108源自传统蒙古药方，并拥有多样化的生物活性化合物，作为潜在的膳食补充剂，它是一个引人注目的候选者，值得进一步研究。特别是在结肠癌预防方面，其应用前景

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-27

• CDK4/6抑制剂通过抑制ILC2增殖减轻重症哮喘小鼠模型气道重塑的研究

  HighlightCDK4+和CDK6+细胞在重症哮喘模型肺部显著增加4.0-4.5倍帕博西尼治疗使纤维化和ILC2扩增分别减少77%和87%肺部ILC2高表达CDK4、CDK6及促纤维化因子（FGF2、FGF23、COL4A2等）TSLP刺激增强ILC2的CDK4/6蛋白表达并驱动增殖帕博西尼通过抑制Rb磷酸化阻断ILC2增殖Discussion本研究首次发现：(1)在 murine 重症哮喘模型中，CDK4+和CDK6+细胞随气道重塑发展显著增加；(2)CDK4/6抑制剂帕博西尼能显著抑制黏液积聚、皮下纤维化等气道重塑表现，并减少ILC2s、Th2细胞和嗜酸性粒细胞浸润；(3)增多的ILC

  来源：The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics

  时间：2025-09-27

• 基于人工智能全玻片病理模型精准鉴别皮肤高级别鳞状上皮增生病变

  在皮肤病理诊断领域，皮肤鳞状细胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）和寻常疣（verruca vulgaris, VV）都是源于表皮角质形成细胞增殖的病变，但二者的临床处理方案和预后却截然不同。cSCC作为最常见的皮肤恶性肿瘤之一，虽然多数病例预后良好，但仍有约10%可能进展为局部晚期或转移性病变，需要手术干预甚至辅助放疗。而VV是由人乳头瘤病毒（HPV）感染引起的良性病变，在儿童中常可自愈，成人则多采用水杨酸、咪喹莫特或冷冻等温和治疗。然而在组织学层面，特别是在小活检或浅表取样标本中，这两种病变都可能表现出显著的角化过度和棘层增厚，有时甚至出现

  来源：Virchows Archiv

  时间：2025-09-27

• PTEN错构瘤性软组织肿瘤(PHOST)与纤维脂肪血管异常(FAVA)的比较研究：分子病理学与临床诊疗新视角

  PTEN错构瘤性软组织肿瘤(PTEN hamartoma of soft tissue, PHOST)是一种罕见于PTEN相关错构瘤肿瘤综合征谱系的病变，其临床表现常与纤维脂肪血管异常(fibroadipose vascular anomaly, FAVA)等血管畸形存在重叠。尽管二者均以肌内血管异常为特征，但遗传突变与组织病理学表现截然不同。本研究通过回顾性分析2021至2024年接受手术治疗的28例复杂血管畸形病例（经荧光定量PCR证实均为PIK3CA突变阴性），采用下一代测序(next-generation sequencing, NGS)技术全面解析其突变谱系，并结合影像学与长期随访数

  来源：Virchows Archiv

  时间：2025-09-27

• 淋巴结γδ T细胞淋巴瘤表达TFH标志物对诊断分类体系提出新挑战

  在淋巴瘤诊断领域，γδ T细胞淋巴瘤（gamma-delta T-cell lymphoma, GDTCL）一直被视为罕见且高度侵袭性的肿瘤类型，其典型特征为结外受累和CD4/CD8双阴性表型。然而，近年来新发现的淋巴结γδ T细胞淋巴瘤（nodal gamma-delta T-cell lymphoma, NGDTCL）亚型，因其临床表现与免疫表型不典型，常导致诊断混淆。尤其当这类肿瘤表达T滤泡辅助细胞（T follicular helper, TFH）标志物时，极易被误判为结节性TFH淋巴瘤（nTFHL），而后者在WHO及国际共识分类（ICC）中的诊断标准依赖于CD4阳性及至少两个TFH标

  来源：Virchows Archiv

  时间：2025-09-27

• 泛癌种循环肿瘤DNA检测作为一线诊断工具的验证与临床效用研究

  在精准医疗时代，肿瘤的分子 profiling（分析）已成为指导治疗决策的核心环节。传统上，组织活检（tissue biopsy）被视为获取肿瘤基因组信息的金标准，但其存在明显局限性：侵入性操作带来风险和痛苦、肿瘤解剖位置难以触及、样本量不足无法进行分子分析，以及单次活检仅能反映特定时空点的肿瘤特性，无法捕捉肿瘤异质性（tumor heterogeneity）。循环肿瘤DNA（circulating tumor DNA, ctDNA）检测作为一种非侵入性的液体活检（liquid biopsy）技术，通过检测血液中肿瘤释放的DNA碎片，为克服这些挑战提供了新思路。然而，ctDNA在细胞游离DNA

  来源：The Journal of Molecular Diagnostics

  时间：2025-09-27

• 遗传与非遗传因素驱动MASLD组织学动态演变的机制研究及个体化风险分层新策略

  AbstractBackground遗传变异与肝脏组织学纵向变化的关联尚未明确。我们研究了PNPLA3 rs738409、TM6SF2 rs58542926和HSD17B13 rs72613567与肝脏组织学纵向变化的关系。Methods对671名（444名成人和227名儿童）参与不同NASH CRN研究和随机对照试验（RCTs）且拥有≥2次连续肝活检的个体进行分析。主要结局包括从MASL向MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）进展、纤维化分期增加≥1级、以及MASH消退或纤维化逆转≥1级。采用考虑种族、性别、年龄、BMI（体重指数）、T2DM（2型糖尿病）和研究分组的区间删失Cox模型分析遗

  来源：Journal of Hepatology

  时间：2025-09-27

• 综述：改变癌症诊断方式：液体活检和表观遗传标记物的出现

  液态活检作为一种非侵入性的癌症诊断和监测手段，正在迅速改变肿瘤学的实践方式。这种方法通过分析血液、尿液、唾液等生物液体中的循环肿瘤DNA（ctDNA）、循环肿瘤细胞（CTCs）、外泌体、非编码RNA（ncRNA）等生物标志物，提供关于肿瘤异质性和动态变化的实时信息。这些生物标志物包括DNA甲基化模式、组蛋白修饰（如H3K27me3、H3K18ac）以及非编码RNA（如miRNA、lncRNA），它们在癌症的早期检测、预后评估和治疗反应监测中发挥着关键作用。液态活检的优势在于其非侵入性、可重复性以及对肿瘤微环境的广泛反映，使其成为精准医疗的重要工具。DNA甲基化是癌症诊断中最广泛研究的表观遗传标

  来源：MedComm

  时间：2025-09-27

• 综述：自然杀伤细胞介导的抗肿瘤免疫：分子机制与临床应用

  NK细胞在先天性抗肿瘤免疫中扮演着关键角色，其功能通过多种机制实现，包括细胞毒性、细胞因子分泌和细胞膜受体的表达，这些受体能够与其它免疫细胞进行相互作用。NK细胞的激活和免疫功能受到肿瘤微环境（TME）中动态的受体-配体相互作用、细胞因子网络以及代谢与表观遗传调控之间的相互作用所影响。近年来，基于NK细胞的治疗策略逐渐成为抗肿瘤治疗中的一个有前途的临床途径，这得益于其快速反应、独特的识别机制、强大的细胞毒性以及记忆样特性，同时具备较低的治疗后不良反应风险和成本效益。然而，TME中的免疫抑制和代谢重编程会削弱NK细胞的监控能力，进而影响其抗肿瘤功能。NK细胞的功能在不同的细胞亚群中存在差异。人类

  来源：MedComm

  时间：2025-09-27

• 酪蛋白亲和蛋白3A1通过抑制IL-38-铁死亡通路促进炎症反应，并诱发类似狼疮的疾病

  系统性红斑狼疮（SLE）是一种复杂的自身免疫性疾病，其发病机制涉及免疫失衡、遗传因素和环境刺激等多方面。随着对免疫系统调控机制研究的深入，越来越多的基因和分子被发现与SLE的发生和发展密切相关。其中，Butyrophilin 3A1（BTN3A1）作为一类重要的免疫调节分子，其在SLE中的作用机制逐渐受到关注。本文通过临床样本分析与动物模型实验相结合，系统探讨了BTN3A1在SLE中的表达变化及其对疾病进程的影响，揭示了其通过调控IL-38和铁死亡（ferroptosis）通路影响CD4+ T细胞功能的潜在机制。研究首先发现，SLE患者的血浆中BTN3A1水平显著高于健康对照组，并且其mRNA

  来源：MedComm

  时间：2025-09-27

• 糖酵解与组蛋白乳酸化之间的相互作用驱动TXNIP-NLRP3介导的PANoptosome组装及PANoptosis激活过程，这一机制是糖尿病视网膜病变发病机制的基础

  糖尿病视网膜病变（Diabetic Retinopathy, DR）是糖尿病最常见的并发症之一，也是全球成年人失明的主要原因之一。随着糖尿病发病率的持续上升，DR的发病机制研究显得尤为重要。本研究通过探讨糖酵解、组蛋白乳酰化以及PANoptosis之间的相互作用，揭示了DR的分子机制，为未来开发新的治疗策略提供了理论依据。研究主要聚焦于视网膜色素上皮细胞（RPE）在DR发展中的作用，并进一步分析了高血糖环境下这些细胞如何通过复杂的信号通路引发细胞死亡和炎症反应，最终导致视网膜功能受损。RPE细胞作为视网膜的重要组成部分，其功能与视网膜屏障的完整性密切相关。它们不仅参与营养物质的运输和代谢，还在

  来源：MedComm

  时间：2025-09-27

• 外周血单细胞转录组图谱揭示了由B细胞驱动的特征，该特征可用于预测急性胰腺炎的严重程度

  急性胰腺炎（AP）是一种由胰腺外分泌部分引发的炎症性疾病，其严重程度的早期预测仍是临床的一大挑战。AP的发病机制复杂，涉及多种免疫细胞的异常反应，包括炎症因子的释放、免疫细胞的激活与失衡，以及局部组织的坏死与感染。目前，临床常用的评估方法如系统性炎症反应综合征（SIRS）、急性胰腺炎严重程度床边指数（BISAP）、急性生理与慢性健康评价II（APACHE II）、改良Marshall评分和计算机断层扫描严重程度指数（CTSI）虽然在一定程度上有助于判断AP的严重程度，但它们在早期识别高风险患者方面仍存在局限性。因此，研究者们开始探索基于免疫细胞标志物和分子改变的新方法，以提高对AP严重程度的预

  来源：MedComm

  时间：2025-09-27

• 氯喹类免疫调节药物通过特异性靶向G-四链体抑制c-myc转录以遏制癌症进展的机制研究

  癌症一直是人类健康面临的重大威胁，尤其许多恶性肿瘤存在基因突变和异常高表达的致癌基因，例如c-myc在约70%的癌症中过度表达，推动肿瘤细胞的增殖、迁移和侵袭。然而，直接靶向c-myc蛋白极具挑战，因其缺乏明确的小分子结合位点且半衰期极短。近年来，研究者们逐渐将目光转向DNA的非标准二级结构，例如G-四链体（G-quadruplex, G4），它是由鸟嘌呤富集序列在单价阳离子存在下折叠形成的特殊结构，广泛存在于包括c-myc在内的多种癌基因启动子区域。稳定这些G4结构可有效抑制基因转录，因此G4稳定剂被视为一种有前景的抗癌策略。然而，尽管已开发出多种G4配体，但因生物相容性差、药代动力学不佳等

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2025-09-27

• 综述：II型聚酮合酶对人类健康的影响、当前认知与未来方向

  为什么关注天然产物？天然产物（NP）长期以来是人类社会的重要组成部分，从香料到拯救生命的药物均有涉猎。早在公元前2600年，美索不达米亚就有使用天然产物（主要是植物）作为药物的记录。1928年亚历山大·弗莱明发现青霉素，并在二战中展现出显著疗效，真正开启了天然产物药物发现的“黄金时代”。从1940年代到1970年代，默克、施贵宝、礼来和辉瑞等大型工业公司推动了青霉素的大规模生产，促进了药物发现的蓬勃发展。1985年，重组DNA技术的进步使得从土壤细菌天蓝色链霉菌（Streptomyces coelicolor）中首次克隆了整个生物合成基因簇（BGC），随后通过混合不同BGC元件成功创建了新化合

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2025-09-27

• 一种新型的TDP-43基因猪模型能够模拟多种与ALS（肌萎缩侧索硬化症）相似的关键特征

  这项研究提出了一种新的、高效的动物模型，用于模拟人类渐冻症（ALS）的病理特征。ALS是一种严重的神经退行性疾病，其主要特征是上运动神经元和下运动神经元的进行性退化，导致肌肉无力、萎缩和最终的瘫痪。尽管已有多种动物模型被用于研究ALS的发病机制和治疗策略，但目前仍缺乏能够全面复制人类ALS病理特征的模型。因此，研究者们开发了一种基于转基因病毒注射的猪模型，以期更准确地模拟人类ALS的病理过程。猪与人类在解剖结构、生理功能、免疫系统和基因组成方面具有高度相似性，这使得它们成为研究人类疾病的重要工具。特别是，猪的神经系统结构更接近人类，这使得其在模拟神经退行性疾病方面具有显著优势。与传统的啮齿类动

  来源：MedComm

  时间：2025-09-27

• 综述：G蛋白偶联受体信号传导：在癌症中的意义及治疗进展

  G蛋白偶联受体（GPCRs）作为人类基因组中最大的蛋白质家族之一，广泛存在于细胞膜上，负责将细胞外的多种刺激转化为细胞内的生物反应。它们的保守七跨膜（7TM）结构使得这些受体能够与多种配体和细胞内效应物相互作用，从而启动复杂的细胞内信号网络。这些信号网络调控着包括癌症在内的多种生理和病理过程。GPCRs在癌症治疗中的重要性源于其在细胞增殖、存活、迁移和治疗抵抗等方面的关键作用。通过调控这些受体的信号输出，科学家们希望开发出更加精准和有效的抗癌药物。### GPCRs的分类与功能GPCRs根据其结构和功能被分为不同的类别，例如A类（如视紫红质受体）、B类（如分泌素受体）、C类（如粘附受体和谷氨酸

  来源：MedComm

  时间：2025-09-27

• PACLseq：一种基于纳米孔测序技术的Ph样急性淋巴细胞白血病的独立诊断方法

  在临床诊断中，Philadelphia chromosome–like acute lymphoblastic leukemia（Ph-like ALL）是一种重要的白血病亚型，其诊断和治疗方案的选择高度依赖于对相关融合基因的准确检测。Ph-like ALL的特征在于缺乏典型的Philadelphia染色体（即BCR::ABL1融合），但其基因表达谱与Ph+ ALL（携带BCR::ABL1融合的急性淋巴细胞白血病）非常相似。这种疾病在儿童中约占10%–20%，在成人中约占20%–30%，并且与较高的复发率和较差的预后密切相关。因此，对于Ph-like ALL的早期诊断和及时干预至关重要。然而，

  来源：MedComm

  时间：2025-09-27

• 综述：脂肪源性干细胞的多组学特征与表观遗传修饰

  Omics Characteristics and Epigenetic Modifications of Adipose-Derived Stem CellsIntroduction脂肪源性干细胞（ADSCs）作为多能干细胞，具有自我更新和分化为多种细胞谱系的能力，包括脂肪细胞、成骨细胞、神经元和平滑肌细胞，在组织再生中展现出巨大潜力。近年来，多组学技术的进步通过转录组、蛋白质组和脂质组分析深化了我们对ADSC分子特征的理解。此外，表观遗传修饰——在不改变DNA序列的情况下介导基因表达的可遗传变化——在ADSC的多系分化过程中扮演关键角色。Omics-based analyses chara

  来源：Journal of Biological Chemistry

  时间：2025-09-27

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