-
ABCB1基因多态性预测帕博西林治疗内分泌耐药转移性乳腺癌疗效与安全性研究
尽管帕博西林(palbociclib)联合内分泌治疗(ET)在关键临床试验(PALOMA-2/PALOMA-3)中证实对激素受体阳性(HR+)/人表皮生长因子受体2阴性(HER2−)转移性乳腺癌(MBC)患者有益,但许多既往ET进展患者仍出现早期疾病进展。这项前瞻性队列研究纳入95例接受帕博西林治疗的MBC患者,通过实时聚合酶链反应(RT-PCR)进行基因分型分析。研究发现低Ki-67表达(<20%)和中重度(3/4级)中性粒细胞减少与更长无进展生存期(PFS)显著相关(p=0.00;p=0.01)。携带次要T等位基因(CT/TT)患者中性粒细胞减少发生率低于CC基因型患者(33.3% vs
来源:Pharmacological Reports
时间:2025-09-27
-
透明质酸代谢在子宫内膜容受性中的关键作用:为改善辅助生殖成功率提供新见解
在全球范围内,不孕症影响着数百万夫妇的健康福祉,而胚胎植入失败始终是辅助生殖技术面临的关键瓶颈。子宫内膜容受性作为成功植入的基本前提,其建立依赖于细胞外基质成分的精确调控。其中,透明质酸(Hyaluronan, HA)因其独特的结构和信号传导功能,在这一过程中扮演着尤为重要的角色。尽管辅助生殖技术不断进步,但试管婴儿(IVF)每个周期的平均成功率仍徘徊在30%左右,这凸显了深入探索子宫内膜接受胚胎机制的必要性。在此背景下,Krivakova等研究人员在《Reproductive Biology and Endocrinology》上发表了一项深入研究,聚焦于HA代谢及其相关分子在子宫内膜容受性
来源:Reproductive Biology and Endocrinology
时间:2025-09-27
-
综述:解码环状RNA与NF-κB通路在致癌作用中的功能角色
2 肿瘤中环状RNA的生物发生与功能环状RNA通过反向剪接机制形成共价闭合环状结构,具有比线性RNA更高的稳定性。根据序列组成可分为外显子circRNA(ecircRNA)、内含子circRNA(ciRNA)和外显子-内含子circRNA(EIciRNA)三大类。其功能机制包括:作为竞争性内源RNA(ceRNA)吸附miRNA(如CiRS-7结合miR-7);与蛋白质相互作用(如circDHX8结合RNF5调控ATG2B降解);调控基因转录(如EIciRNA通过U1 snRNP和RNA聚合酶II激活亲本基因);编码功能肽(如circMTHFD2L编码的CM-248aa抑制胃癌进展)。3 NF-
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
整合单细胞转录组学与孟德尔随机化揭示中性粒细胞相关基因PRDX1和FTH1在结直肠癌中的关键作用及免疫治疗新靶点
结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球第三大常见恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第二大原因,给社会经济和公共卫生带来沉重负担。尽管手术、化疗、放疗和靶向治疗等传统手段不断进步,但治疗毒副作用和高达54%的复发率仍是严峻挑战。近年来,免疫治疗为CRC患者带来了新希望,但肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)的复杂性仍是制约疗效的关键因素。中性粒细胞作为循环白细胞中占比最高的免疫细胞(50%-70%),在肿瘤免疫调控中扮演着双刃剑角色。它们可分化为抗肿瘤的N1表型和促肿瘤的N2表型,通过分泌细胞因子、活性氧(ROS)和酶类物质,直接或间接影响肿瘤进
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
免疫异质性关键预后蛋白ZC3H12D在口腔鳞癌中的作用机制及预后模型与耐药性分析
口腔鳞状细胞癌(OSCC)作为最常见的口腔恶性肿瘤,占所有口腔肿瘤病例的90%,其治疗面临巨大挑战。尽管现有治疗手段包括辅助放疗、靶向治疗和生物治疗等多种方式,但由于缺乏高特异性早期诊断标志物,晚期患者治疗效果和预后仍不理想。更令人困扰的是,近年来兴起的免疫治疗虽然为口腔癌治疗提供了新途径,但存在响应率不高、免疫相关不良事件以及肿瘤异质性导致的个体差异等问题。这些困境使得探索OSCC的分子标志物和免疫机制成为当务之急。在此背景下,研究人员在《Discover Oncology》发表了这项创新性研究,旨在通过先进的生物信息学方法揭示OSCC免疫异质性的关键基因,并构建精准的预后预测模型。研究采用
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
随机生存森林与Cox回归在儿童肾母细胞瘤长期预后预测中的对比研究:基于SEER数据库与中国外部验证队列
肾母细胞瘤(Wilms tumor, WT)作为儿童最常见的恶性肾脏肿瘤,虽然近年来通过手术、化疗和放疗的综合治疗使总体生存率显著提升,但长期预后预测仍面临重大挑战。传统预后模型多基于Cox回归方法,存在对数据分布要求严格、难以处理非线性关系等局限性。尤其在中国,由于地域经济差异和诊疗方案不统一,患儿生存率较发达国家更低且波动更大,这使得开发高精度预测工具成为临床迫切需求。本研究首次将机器学习中的随机生存森林(RSF)算法应用于WT预后预测,利用美国SEER数据库(2000-2021年)的1,629例患儿数据构建模型,并通过重庆医科大学儿童医院(CHCMU)的169例患儿数据进行外部验证。通过
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
循环miR-6875和miR-1307作为胰腺癌无创诊断标志物的潜力与临床价值研究
胰腺癌(Pancreatic Cancer, PC)是一种极具侵袭性的恶性肿瘤,患者总体生存率仅为8.5%,即便接受化疗和手术等标准治疗,预后仍极不理想。无法手术的患者生存期往往只有6至11个月。化疗耐药性是PC治疗中的主要挑战,而肿瘤内部丰富的纤维间质(desmoplastic stroma)进一步加剧了药物抵抗和转移风险。由于缺乏可靠的早期诊断标志物,多数患者确诊时已处于晚期,错失最佳治疗时机。目前临床常用的生物标志物CA19-9存在敏感性不足、特异性有限的问题,尤其在早期PC中检出率较低。因此,开发高灵敏度、高特异性的无创诊断工具成为当前研究的焦点。近年来,微小RNA(microRNA,
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
综述:急性髓系白血病的靶向和表观遗传治疗
1 引言白血病是一种起源于骨髓的血癌,其特征是产生异常且功能失调的血细胞。急性髓系白血病(AML)是由骨髓中髓系细胞的异常增殖和分化引起的,其发生与发展涉及复杂的遗传和表观遗传改变。随着对AML发病机制的深入理解,精准医疗策略逐渐成为治疗前沿。2 AML的靶向治疗靶向治疗通过针对癌症细胞特有的分子靶点,实现更精准的治疗效果。在AML中,针对特定基因突变的靶向药物已显著改善患者预后。2.1 IDH抑制剂IDH1和IDH2突变见于约15-20%的AML患者,导致致癌代谢物2-羟基戊二酸(2-HG)的积累,进而引起表观遗传紊乱和细胞分化受阻。IDH抑制剂如ivosidenib(IDH1抑制剂)和en
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
环状RNA hsa_circ_0075451通过结合RBM4促进非小细胞肺癌增殖、转移及糖酵解的作用机制研究
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的85%。尽管诊断和治疗手段不断进步,NSCLC患者的五年生存率仍不理想,肿瘤异质性和代谢重构是其治疗困难的重要原因。近年来,环状RNA(circRNA)作为一类稳定性高、具有调控潜力的非编码RNA,在肿瘤发生发展中逐渐受到关注。其中,hsa_circ_0075451源于GMDS基因,已被报道在急性髓系白血病中作为独立预后因子,但其在NSCLC中的作用尚未明确。为深入探索hsa_circ_0075451在NSCLC中的功能及机制,Su等研究人员在《Discover Oncology》发表论文,系统验证了该
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
肠道菌群与垂体神经内分泌肿瘤因果关系的双向孟德尔随机化分析
垂体神经内分泌肿瘤(Pituitary Neuroendocrine Tumors, PitNETs)作为最常见的鞍区良性肿瘤,其发病率高达每10万人中77-94例,已成为神经内分泌领域的重要临床挑战。这类肿瘤不仅会引起神经功能障碍、内分泌紊乱和视力损害等症状,更给患者带来沉重的身心负担和经济压力。尽管神经内镜手术取得了显著进展,但某些类型的PitNETs仍然是临床治疗的难点,迫切需要寻找有效的早期生物标志物和干预靶点。近年来,肠道微生物群与中枢神经系统疾病的关系备受关注。肠道菌群作为人体胃肠道内微生物的集合体,包括细菌、病毒和真菌等,在人类代谢、免疫和神经系统疾病的发病机制中发挥着关键作用。
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
基于免疫原性细胞死亡相关巨噬细胞基因特征的胶质母细胞瘤预后模型构建与免疫微环境解析
胶质母细胞瘤(Glioblastoma, GBM)作为成人中最具侵袭性的原发性脑肿瘤,以其进展迅速、侵袭性强和预后极差的特点成为神经肿瘤领域的治疗难题。尽管现有临床参数(如年龄、体能状态)和分子特征(如IDH突变、MGMT启动子甲基化)被用作预后指标,但其预测准确性十分有限。这种预测能力的不足凸显了开发更精确预后模型的迫切需求,以指导个性化治疗策略的制定。免疫原性细胞死亡(Immunogenic Cell Death, ICD)作为一种特殊的程序性细胞死亡形式,通过释放损伤相关分子模式(Damage-Associated Molecular Patterns, DAMPs)和肿瘤抗原,激活机体
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
CLEC11A:结肠腺癌预后与免疫治疗响应的新型生物标志物
结肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤,其中结肠腺癌(COAD)占结肠癌病例的90%以上,已成为癌症相关死亡的主要原因之一。尽管手术、化疗和放疗等治疗手段不断进步,但由于早期症状隐匿且诊断延迟,COAD患者的五年生存率仍不理想。近年来,肿瘤免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂(ICIs)为癌症治疗带来革命性进展,但仅部分患者能从中受益。研究发现,只有约15%的结直肠癌患者呈现高度微卫星不稳定性(MSI-H),而大多数患者表现为微卫星稳定(MSS)或错配修复功能完整(pMMR),导致肿瘤免疫原性低、淋巴细胞浸润少,形成“冷”肿瘤微环境,对免疫治疗响应较差。因此,探索新的预后标志物和免疫治疗靶点成为当前研究的迫
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
c-Met阳性表达作为食管癌预后指标的系统评价与Meta分析:揭示新型治疗靶点的临床意义
食管癌是全球范围内具有高发病率和死亡率的恶性疾病,尤其在中国,食管鳞状细胞癌(ESCC)是最主要的病理类型。尽管多学科治疗手段不断进步,但食管癌患者的生存结局仍然不容乐观。由于早期症状不典型,多数患者确诊时已处于晚期阶段,这给治疗带来了巨大挑战。靶向治疗作为实体瘤治疗的新策略,近年来在多种癌症中展现出潜力。在食管癌领域,虽然VEGF、EGFR、HER2等靶点已被广泛研究,但MET基因(又称MNNG HOS转化基因,c-Met)的预后价值和临床意义一直存在争议。c-Met是一种跨膜酪氨酸激酶受体,由通过二硫键连接的α链和β链组成。它是肝细胞生长因子(HGF)的细胞表面受体,参与调控细胞增殖、凋亡
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
综述:肠道菌群作为化疗的隐性调节因子:对结直肠癌治疗的影响
1 引言结直肠癌(CRC)是全球第三大常见癌症和第二大癌症相关死亡原因,约占所有癌症及其死亡病例的10%。尽管筛查和手术技术不断进步,CRC的发病率仍在全球范围内上升,尤其在低收入和中等收入国家。化疗仍是CRC治疗的基石,特别是在转移性和晚期疾病中,常用药物包括5-氟尿嘧啶(5-FU)、伊立替康和奥沙利铂,它们常以联合方案形式使用,如FOLFOX(5-FU、亚叶酸钙和奥沙利铂)和FOLFIRI(5-FU、亚叶酸钙和伊立替康)。然而,患者间治疗反应、化疗耐药性和毒性(如黏膜炎和腹泻)的差异显著,影响了治疗效果和生活质量。近十年的微生物组研究进展揭示了肠道菌群在宿主生理中的关键作用,包括免疫调节、
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
LncRNA B4GALT1-AS1/miR-144-3p轴通过调控PD-L1表达抑制肺腺癌CD8+ T细胞毒性:免疫治疗新靶点的发现
肺腺癌(LUAD)作为非小细胞肺癌(NSCLC)中最常见的亚型,是全球癌症相关死亡的主要原因之一。尽管免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现为部分患者带来了长期临床获益,但多数LUAD患者对现有免疫治疗响应有限,肿瘤免疫逃逸机制仍是制约疗效的关键瓶颈。程序性死亡配体1(PD-L1)与T细胞表面的PD-1结合可抑制T细胞活性,是免疫逃逸的重要介质,但其在LUAD中的调控网络尚未完全阐明。长链非编码RNA(lncRNA)作为竞争性内源RNA(ceRNA)通过吸附微小RNA(miRNA)参与肿瘤进展和免疫调节,已成为癌症研究的新焦点。在此背景下,黄等人发表于《Discover Oncology》的研究深
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
PD-1抑制剂治疗晚期胃癌患者中早期抗生素暴露不影响长期生存预后
胃癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,晚期胃癌(AGC)患者治疗选择有限,5年生存率较低。随着免疫检查点抑制剂(ICIs)的发展,特别是程序性死亡受体-1(PD-1)抑制剂的应用,AGC患者的预后得到显著改善。多项III期临床试验表明,化疗联合PD-1抑制剂可显著改善患者生存。然而,患者对PD-1抑制剂治疗的反应率仍然较低,仅有部分患者能获得持久的临床疗效。因此,寻找能够影响疗效的生物标志物及相关因素具有重要的临床意义。近年来,肠道微生物组作为系统性抗肿瘤免疫的关键调节因子受到广泛关注,其通过调节宿主对ICIs的反应影响治疗效果。抗生素引起的菌群失调已在肺癌、肾癌和头颈部鳞状细胞癌等多种恶性肿
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
抗体药物偶联物在TNBC治疗中的全球趋势与临床转化:2010-2024年文献计量学分析
三阴性乳腺癌(TNBC)作为乳腺癌中最具侵袭性的亚型,因其缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体2(HER2)表达,导致内分泌治疗和传统靶向治疗失效,长期以来主要依赖化疗。然而,化疗毒性显著且临床获益有限,约35-45%患者通过新辅助化疗达到病理学完全缓解(pCR),但复发和转移风险仍较高。近年来,抗体药物偶联物(ADCs)通过将单克隆抗体与细胞毒性载荷通过连接子结合,实现了对肿瘤细胞的精准杀伤,为TNBC治疗带来了突破性进展。尽管ADC研究发展迅速,但针对TNBC领域的系统性梳理仍显不足。为此,重庆医科大学附属第一医院乳腺甲状腺外科的研究团队在《Discover On
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
LncRNA DEPDC1-AS1通过调控miR-508-3p/SQSTM1轴驱动子宫内膜癌进展的机制研究
子宫内膜癌(Endometrial Carcinoma, EC)作为女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率呈现持续上升趋势,严重威胁女性健康。根据世界卫生组织2020年分类标准,子宫内膜增生特别是非典型增生(Atypical Hyperplasia, AH)具有较高的癌变风险,约25%未治疗的AH病例会进展为子宫内膜癌。尽管多数EC患者诊断时处于早期阶段,预后相对较好,但晚期或发生转移的患者治疗效果差,预后不佳。因此,寻找可靠的生物标志物用于评估EC的临床病理特征和复发风险,对改善诊断、预测预后以及提高患者长期生存率至关重要。长链非编码RNA(long non-coding RNAs,
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
甲状腺结节超声定位对乳头状癌诊断价值及峡部结节恶性风险研究
随着超声技术的普及,甲状腺结节的检出率日益攀升,如何准确鉴别结节良恶性成为临床面临的重大挑战。虽然甲状腺影像报告和数据系统(TIRADS)为超声诊断提供了标准化框架,但不同国家开发的TIRADS标准存在差异,且现有评估体系尚未纳入结节解剖位置这一重要参数。特别在中国,甲状腺癌发病率已达33.02/10万,成为第三大恶性肿瘤,其中低风险乳头状甲状腺癌(PTC)的过度诊断问题尤为突出。在此背景下,主动监测(AS)逐渐成为低风险PTC的替代管理策略,这对超声诊断的精确性提出了更高要求。近期国际研究提示结节位置可能影响恶性风险评估,但针对中国人群的相关研究尚属空白。为此,Hu等学者在《Discover
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27
-
大数据分析揭示miR-874在子宫内膜异位症向卵巢癌进展中的抑癌作用及治疗靶点价值
子宫内膜异位症(Endometriosis, EMS)是一种常见的慢性妇科疾病,影响着约5%-10%的育龄期女性。这种疾病的特点是子宫内膜样组织出现在子宫腔外,并对卵巢激素的周期性变化保持反应性,导致周期性出血、慢性炎症和纤维化,引起慢性盆腔疼痛和不育等症状。虽然EMS通常被认为是良性疾病,但慢性炎症、组织增生和异位子宫内膜组织的异常行为可能会增加某些肿瘤的风险。值得注意的是,患有EMS的女性发生卵巢癌的风险显著增加,研究表明其风险约为普通人群的三倍。在卵巢癌的各种亚型中,透明细胞卵巢癌(Clear Cell Ovarian Carcinoma, CCOC)是临床治疗挑战性大、预后差的亚型。C
来源:Discover Oncology
时间:2025-09-27