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  • 长期TNF-α诱导脊索瘤EGFR-TKI耐药机制及HS3ST3A/B1靶向治疗策略研究

    脊索瘤(Chordoma)作为一种缺乏有效治疗靶点的特殊恶性肿瘤,常因治疗不彻底导致转移。研究发现炎症微环境在脊索瘤进展中起关键作用,其中NF-κB和STAT3等炎症因子在多种肿瘤中持续激活,促进恶性表型形成。本研究指出TNF-α(Tumor Necrosis Factor-alpha)与NF-κB(Nuclear Factor-kappa B)信号通路在脊索瘤中一致性激活,长期TNF-α暴露会诱导细胞对EGFR(Epidermal Growth Factor Receptor)家族酪氨酸激酶抑制剂产生耐药性。该机制通过关键分子HS3ST3A(Heparan Sulfate 3-O-Sulfo

    来源:RSC Medicinal Chemistry

    时间:2025-09-27

  • 挪威西南海岸幼年港海豹体内异尖线虫生物多样性研究揭示Anisakis simplex(s.s.)成熟现象及宿主适应性新证据

    在挪威西南海岸,两只年幼的港海豹(Phoca vitulina L.)不幸被渔网缠绕致死,却为科学家揭开海洋寄生虫复杂生命史提供了珍贵线索。异尖线虫(Anisakid nematodes)作为广泛分布的海洋寄生虫,其幼虫阶段存在于鱼类和头足类中,不仅威胁海洋哺乳动物健康,还具有显著的人畜共患风险,可能通过生食或未煮熟的海产品感染人类。尽管其生态和公共卫生重要性突出,但关于挪威水域鳍足类动物中异尖线虫物种多样性的最新数据仍十分匮乏。以往研究多依赖形态学鉴定,难以分辨隐存种,而分子技术的应用有望填补这一空白。港海豹是挪威海岸常见的海洋哺乳动物,但由于人类活动加剧(如过度捕捞、海岸开发和气候变化),

    来源:Parasitology Research

    时间:2025-09-27

  • 绵羊模型中微生物遗传变异通过SNV驱动的代谢调控影响探索性行为

    宿主神经认知功能受到肠道微生物组的影响,但微生物遗传变异在塑造宿主神经行为中的作用尚未被探索。本研究通过对200只美利奴绵羊的多组学数据和神经行为表型进行分析,利用深度测序的粪便和瘤胃样本进行基因组重建,生成了5,253个物种水平的宏基因组组装基因组(MAGs),其中3,548个在与现有绵羊数据库对比中被鉴定为新物种。菌株水平遗传差异与宿主神经行为性状的关联分析显示,85%物种的系统发育差异与探索性行为相关(错误发现率FDR<0.05)。进一步将1.46亿微生物单核苷酸变异(SNVs)与953种血浆代谢物关联,鉴定出34个研究范围内显著关联(P<2.9×10−8),涉及宿主神经活性和氧化应激相

    来源:Science China Life Sciences

    时间:2025-09-27

  • 性染色体连锁amh等位基因调控双二倍体鲫鱼雄性分化的机制研究

    位于性染色体上的抗穆勒氏管激素基因(amh)曾被推测是双二倍体鲫鱼(Carassius auratus)潜在的主控性别基因,但其在雄性决定或分化中的具体作用尚不明确。本研究通过荧光原位杂交(FISH)技术鉴定了异形的X和Y染色体,并证实amh定位于性染色体上。X连锁和Y连锁amh等位基因在性别决定与分化时期的转录表达无显著差异。单独突变X或Y连锁amh等位基因均未引起性逆转,而同时敲除两个等位基因则导致部分基因型雄性个体发生雄性到雌性的性逆转,表明amh等位基因不参与雄性决定,而是调控雄性分化过程。后续研究发现,Amh蛋白可在体外抑制细胞色素P450家族19亚家族A多肽1a(cyp19a1a)

    来源:Science China Life Sciences

    时间:2025-09-27

  • 二甲双胍通过抑制溶酶体捕获增强非小细胞肺癌对CDK4/6抑制剂的敏感性及其机制研究

    研究显示,细胞周期蛋白D1(cyclin D1)与CDK4/6信号通路的过度活化与非小细胞肺癌(NSCLC)的肿瘤转移和不良预后密切相关,提示靶向CDK4/6具有治疗NSCLC的潜力。初步数据表明,CDK4/6抑制剂在NSCLC细胞中被隔离于溶酶体内,这一现象称为溶酶体捕获(lysosomal trapping),与内在耐药性相关。因此,寻找可联合使用以减少溶酶体捕获、增强NSCLC细胞敏感性的新化合物具有重要意义。通过全基因组分析,本研究发现二甲双胍(metformin)可降低溶酶体通路活性;一致地,二甲双胍减少了NSCLC细胞中CDK4/6抑制剂的溶酶体捕获。在生物学功能上,二甲双胍增强了

    来源:Science China Life Sciences

    时间:2025-09-27

  • 内镜超声引导下细针穿刺活检联合单一细胞学检查对胰腺实性病变的诊断效能:一项回顾性单中心研究

    在针对胰腺实性病变的内镜超声引导下细针穿刺抽吸(Endoscopic Ultrasound-Guided Fine-Needle Aspiration, EUS-FNA)检查中,关于是否需要同时使用涂片细胞学(Smear Cytology, SC)和液基细胞学(Liquid-Based Cytology, LBC)作为组织学辅助手段的争论持续存在,相关比较研究较为有限。为此,研究人员开展了一项回顾性单中心研究,纳入了2021年1月至2023年12月期间同时接受组织学、SC和LBC检查的患者,旨在系统评估组织学联合单一细胞学方法的诊断效能。最终诊断以手术病理或临床随访结果为金标准。在纳入的293

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-09-27

  • 基于生物信息学与机器学习揭示贲门癌与干燥综合征共病机制及枢纽基因E2F3、CHIA、SCNN1B的发现

    研究人员通过生物信息学分析探索了贲门癌(Cardia Carcinoma, CC)与干燥综合征(Sjögren's Syndrome, SS)之间的潜在分子关联。背景研究表明,胃食管反流病是CC的风险因素,而SS患者常伴随食管运动功能障碍,提示两种疾病可能存在共同病理基础。方法上采用四组GEO数据集,通过差异表达基因(Differentially Expressed Genes, DEGs)分析和加权基因共表达网络分析(Weighted Gene Coexpression Network Analysis, WGCNA)筛选共享基因,并进行功能富集分析与蛋白质互作网络(Protein-Prot

    来源:The Journal of Gene Medicine

    时间:2025-09-27

  • 三级淋巴结构在胆囊癌中的保护作用及关键调控基因的多组学整合分析

    在人类胆囊癌(Gallbladder Cancer, GBC)研究中发现,三级淋巴结构(Tertiary Lymphoid Structures, TLSs)——这种通常存在于非淋巴组织中的特殊免疫结构——与更好的临床预后和免疫治疗反应密切相关。本研究通过对85例GBC患者的分析证实:肿瘤内TLS的存在与更低的T分期(p=0.035)、血管侵犯率(p=0.048)显著相关,同时预示着更高的总生存率(p=0.004)和降低的早期复发风险(p=0.002)。研究人员采用多组学整合分析策略,结合单细胞RNA测序(scRNA-seq)、批量RNA测序和深度学习技术,成功筛选出六个TLS相关关键基因:C

    来源:The Journal of Gene Medicine

    时间:2025-09-27

  • 综述:探索三维生物打印在治疗性和再生医学应用中递送活性药物化合物的前景

    三维生物打印技术概述三维(3D)生物打印正在通过实现患者特异性解决方案改变活性药物化合物的递送和再生医学,这些方案能够提高治疗效力和安全性。该技术能够制造具有可控和持续释放特性的复杂药物、细胞和各种生物分子递送系统。生物打印技术分类与机制目前主流的生物打印技术包括喷墨式(inkjet-based)、挤出式(extrusion-based)、微阀式(microvalve-based)、激光辅助(laser-assisted)和立体光刻(stereolithography)等多种方法。喷墨打印具有高分辨率和低成本的优势,适用于细胞和生物分子的精确沉积,但受限于低粘度生物墨水的要求。挤出打印因其机械

    来源:Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials

    时间:2025-09-27

  • 面向力学相容性的腹疝修补植入物优化设计与个体化应用研究

    为实现合成植入物与腹壁组织的力学相容性(Mechanical Compatibility),研究者开发了一种新型植入物优化设计方法。通过局部调整植入物厚度使其适应载荷分布,将相容性准则转化为优化过程中需最小化的目标函数。该函数旨在均衡并降低组织-植入物界面作用力,同时减少植入物挠度(Deflection),从而在不影响功能性的前提下降低失效风险。研究采用人体活体(In Vivo)测试数据,通过数字图像相关(Digital Image Correlation)技术获取腹壁力学行为,并基于有限元法(Finite Element Method, FEM)构建计算模型。结果表明,材料分布因双垂直方向正

    来源:Journal of Biomedical Materials Research Part B: Applied Biomaterials

    时间:2025-09-27

  • 无载体纳米材料CeCur NPs通过协同光动力抗菌与持续抗炎策略促进糖尿病伤口愈合

    糖尿病伤口溃疡以慢性感染和持续性炎症为特征,严重影响患者生活质量并造成社会经济负担。传统治疗策略面临抗生素耐药性、全身性副作用及局部炎症控制不足等挑战。研究人员开发了由氯素e6 (Chlorin e6, Ce6) 和姜黄素(Curcumin)通过自组装形成的无载体纳米粒子(CeCur NPs),可实现同步的光动力抗菌活性和持续抗炎作用。CeCur纳米粒子在体外和体内均展现出高效且协同的抗菌与抗炎性能。全面的生物安全性评估进一步证实其优异的生物相容性,凸显了该材料作为加速糖尿病伤口愈合的创新治疗策略的巨大潜力。

    来源:Journal of Biomedical Materials Research Part A

    时间:2025-09-27

  • 恩诺单抗维多汀通过NF-κB和STAT3通路上调尿路上皮癌PD-L1表达揭示免疫逃逸机制与联合治疗潜力

    在全球范围内,尿路上皮癌(Urothelial Carcinoma, UC)每年新增病例近60万,导致超过20万人死亡,是第九大常见恶性肿瘤。作为膀胱癌的主要组织学亚型,UC占膀胱癌病例的90%,同时占肾盂和输尿管癌的7%。晚期膀胱癌患者的预后极差,五年生存率仅为5-6%。铂类化疗是晚期UC的标准一线治疗方案,但反应率低(8-30%),且化疗失败后的生存期仅7-10个月。近年来,PD-1/PD-L1抑制剂如avelumab和pembrolizumab的应用显著改善了患者生存,但治疗效果仍受肿瘤PD-L1表达水平的影响。值得注意的是,化疗药物可能调控PD-L1表达,从而影响后续免疫治疗的疗效,但

    来源:BMC Immunology

    时间:2025-09-27

  • 综述:卵巢中的自噬:保护作用、病理后果与未解问题

    自噬在卵巢生理中的核心作用自噬作为细胞自我降解的保守机制,通过溶酶体途径降解胞内成分,维持卵巢稳态。在卵母细胞发育过程中,自噬关键蛋白(如ATG9、LC3、Beclin1)呈现阶段特异性表达,调控减数分裂纺锤体组装、线粒体功能以及DNA损伤修复。研究表明,自噬激活剂雷帕霉素可提升卵母细胞发育能力,而溶酶体抑制剂氯喹则破坏染色体排列和胚胎发育。随着年龄增长,卵母细胞中自噬功能衰退,导致线粒体功能障碍和氧化应激积累,但通过RAB7激活剂或铁螯合剂干预可恢复保护性线粒体自噬和铁蛋白自噬,挽救卵母细胞质量。在颗粒细胞(GCs)中,自噬通过降解WT1蛋白促进细胞分化,并维持对促卵泡激素(FSH)的响应能

    来源:Journal of Ovarian Research

    时间:2025-09-27

  • Diosmetin通过NRF2/AKT/PPARγ信号通路改善PCOS炎症与凋亡的机制研究

    多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄妇女最常见的内分泌疾病之一,全球约有15%的育龄女性受其影响。患者不仅面临月经紊乱、多毛、肥胖等临床表现,更易并发代谢综合征、子宫内膜癌和心血管疾病。尽管发病率高,但PCOS的发病机制尚未完全阐明,缺乏特效治疗手段。近年来研究发现,慢性低度炎症、氧化应激和卵巢颗粒细胞凋亡是PCOS重要的病理特征,其中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等炎症因子异常升高,与胰岛素抵抗和高雄激素血症形成恶性循环。在此背景下,Chen等人聚焦于传统中药荆芥(Schizonepeta tenuifolia Briq)中提取的天然黄酮类化合物Diosmetin(D

    来源:Journal of Ovarian Research

    时间:2025-09-27

  • 阿根廷淡水环境中携带CARB型β-内酰胺酶的非O1/非O139霍乱弧菌的基因组分析与毒力特征研究

    1 引言霍乱弧菌(Vibrio cholerae)是一种广泛分布于全球水生生态系统的革兰阴性弧菌。根据脂多糖O抗原的差异,该菌被分为200多种血清群,其中O1和O139是引起霍乱大流行的病原体,主要因其表达霍乱毒素(CT)和毒素共调节菌毛(TCP)等关键毒力因子。而非O1/非O139血清群通常不产生CT,但仍可导致腹泻等疾病,并被认为是河流、湖泊和海洋中抗生素耐药性的重要储存库。理解这些菌株的遗传耐药性和毒力特征,对于揭示其在抗菌素耐药性传播和致病性中的作用具有重要意义。抗菌素耐药性已成为当今人类健康面临的重大挑战。据估计,2021年因抗菌素耐药性导致的死亡人数达114万,且预计2025至20

    来源:Environmental Microbiology Reports

    时间:2025-09-27

  • 5-羟基阿魏酸的多靶点抗氧化与抗炎机制:体外与计算机模拟的综合研究揭示其治疗潜力

    引言天然产物因其结构多样性和广泛的生物活性,在药物发现中始终占据重要地位。酚酸作为其中一类重要化合物,在调节氧化应激和炎症相关的生化通路中表现出显著潜力。阿魏酸(FA)作为一种研究广泛的酚酸,具有抗氧化、抗炎、抗癌和抗菌活性。近年来,研究人员致力于通过结构修饰提升FA的物化与生物学特性,其中5-羟基阿魏酸(5-OHFA)作为FA的羟基化衍生物,因其在芳香环5号位增加了一个羟基,被认为可改善亲水性、电子供给能力和自由基稳定化潜能,进而增强抗氧化活性。然而,5-OHFA的药理学特征,尤其是其抗炎、抗溶血活性及与关键氧化和炎症酶靶点的相互作用机制,尚未得到系统研究。材料与方法研究使用高纯度5-OHF

    来源:Chemistry & Biodiversity

    时间:2025-09-27

  • 具有>40%量子产率的近红外TADF玻璃态有机点用于细胞成像研究

    研究团队开发出一种新型供体-受体(D-A)结构的热激活延迟荧光(TADF)发射体DPPZ,该材料在脱甲苯溶液中显示724 nm的近红外(NIR)发射峰,并表现出54.4%的高光致发光量子产率(ΦPL)。在聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)薄膜中,其ΦPL仍保持43.9%。当封装成玻璃态有机点(g-Odots)后,材料不仅保留NIR发射特性,还实现40.1%的ΦPL和长达225.5 μs的延迟寿命(τd)。最终研究成功将这类NIR发光g-Odots应用于HeLa细胞的溶酶体靶向生物成像,展现出其在亚细胞结构成像中作为高效荧光探针的巨大潜力。

    来源:Journal of Materials Chemistry B

    时间:2025-09-27

  • 优化ImmunoCAP烟曲霉特异性IgE阈值:提升哮喘患者变应性支气管肺曲霉病筛查准确性的诊断研究

    背景变应性支气管肺曲霉病(ABPA)是由烟曲霉(Aspergillus fumigatus)在哮喘或囊性纤维化患者气道定植引发的复杂免疫性疾病,在哮喘人群中的患病率约为11%。该病常被漏诊或误诊为肺结核,导致不当治疗和疾病进展。2024年国际人类和动物真菌学学会(ISHAM)指南建议对所有哮喘患者进行普遍筛查,首选检测为烟曲霉特异性IgE(Af-IgE)。然而,当前广泛使用的0.35 kUA/L阈值虽具有高敏感性(98%-100%),但特异性较低(约65%),导致大量不必要的下游检查和医疗成本增加。研究目的本研究旨在确定一个优化的Af-IgE阈值,在保持高敏感性的同时提高特异性,以改善ABPA

    来源:Clinical & Experimental Allergy

    时间:2025-09-27

  • 针对严重急性脑损伤患者照护者的韧性干预方案:昏迷家庭计划(COMA-F)的多中心开放先导性试验

    针对严重急性脑损伤(Severe Acute Brain Injury, SABI)患者的家庭照护者普遍面临长期情绪困扰且缺乏循证心理社会干预的现状,研究团队依据美国国立卫生研究院(National Institutes of Health, NIH)的阶段模型,开发并试点实施了名为“昏迷家庭计划(Coma Family Program, COMA-F)”的韧性干预方案。该项单臂开放先导临床试验于2024年2月至2025年2月期间在三个地理分布多样的医疗中心开展,旨在评估COMA-F的初步可行性和可接受性(对应NIH stage 1a),并为后续更大规模的随机对照试验(Randomized C

    来源:Neurocritical Care

    时间:2025-09-27

  • 北苍术根腐病转录调控网络解析及抗病分子靶标发现

    北苍术作为传统中药材的重要来源,其干燥根茎被中国药典和日本药典共同收载,具有治疗胃肠疾病和泌尿系统疾病的药理活性。然而随着野生资源的日益枯竭,人工栽培成为满足市场需求的主要途径。但根腐病的肆虐严重制约着北苍术的规模化种植,特别是由镰刀菌(Fusarium)和壳圆孢菌(Volutella)等病原菌引起的根部腐烂,导致植株叶片褐变、微菌核形成、生长停滞,最终死亡。虽然目前已有通过内生红球菌(Rhodococcus)和哈茨木霉(Trichoderma harzianum)等生防菌进行防治的尝试,但对北苍术根腐病发生发展的分子机制仍知之甚少。为了解决这一难题,李英哲等研究人员在《BMC Plant B

    来源:BMC Plant Biology

    时间:2025-09-27


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