• 工程化细胞外囊泡（ILB-202）抑制NF-κB的安全性与抗炎作用：一项双盲、随机、安慰剂对照的I期临床试验

  研究背景核因子κB（NF-κB）的过度激活在多种炎症性和自身免疫性疾病的发病机制中起着核心作用。然而，传统的NF-κB抑制剂存在特异性差、导致广泛免疫抑制等局限性。细胞外囊泡（Extracellular Vesicles, EVs）作为一种新兴的治疗性载体，具有天然的低复制风险、低肿瘤发生风险和良好的生物相容性优势，为精准递送治疗性 cargo 提供了新途径。ILB-202是一种经过工程化改造的异体EV，来源于HEK293细胞，并装载了一种半衰期延长的、稳定的NF-κB抑制蛋白——超级抑制因子IκBα（super-repressor IκBα, srIκB）。其设计理念是在NF-κB病理性地高

  来源：Journal of Extracellular Vesicles

  时间：2025-09-28

• 综述：肝细胞癌中的联合免疫治疗：免疫检查点、酪氨酸激酶抑制剂与化疗之间的协同作用

  背景肝细胞癌（HCC）占原发性肝癌的90%，是全球癌症相关死亡的主要原因之一。其病因多样，包括慢性乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒（HCV）感染、代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）以及酒精相关肝病。HCC预后较差，5年生存率低于20%，多数患者确诊时已处于晚期，无法接受根治性手术或肝移植。多激酶抑制剂索拉非尼标志着不可切除HCC系统性治疗的开始。通过SHARP试验（NCT00105443），索拉非尼显著改善了患者的中位总生存期（OS）（10.7个月 vs. 7.9个月）和影像学无进展生存期（PFS）（5.5个月 vs. 2.8个月），成为全球首个获批的HCC系统性治疗药物。然而，其临

  来源：Journal of Hematology & Oncology

  时间：2025-09-28

• 非洲药物基因组学：遗传多样性群体中精准医疗的潜在催化剂

  非洲药物基因组学研究概述非洲作为现代人类的起源地，拥有全球最高水平的遗传多样性。这种多样性由迁徙、混合、基因流、对疾病的适应、饮食差异以及地理隔离等多种因素共同塑造。然而，这种丰富的遗传背景也带来了独特的医疗挑战。非洲承受着全球25%的疾病负担，但全球临床试验却仅有不到2.5%在非洲进行。这意味着，绝大多数药物是基于欧洲和亚洲人群的数据发现和优化的，其在非洲人群中的安全性和有效性存在不确定性。因此，药物基因组学（Pharmacogenomics, PGx）——研究基因变异如何影响个体对药物反应的科学——在非洲背景下显得尤为重要。药物基因组学在非洲的简要历史PGx研究在非洲裔人群中的历史可以追溯

  来源：Annual Review of Genomics and Human Genetics

  时间：2025-09-28

• 综述：重返未来：脑保护的新纪元

  Back Again to the Future: A New Era for CerebroprotectionAbstract神经科学领域历经三十年挫折，始终未能将临床前研究中颇具前景的神经保护策略成功转化为有效的临床治疗方案。尽管失败连连，研究者们却仍在沿用相似的理念、方法与策略，未有实质性突破。然而，新近涌现的数据与概念为我们提供了与过去教条决裂、开启研究脑损伤（包括卒中、全脑缺血与神经退行性疾病）保护新纪元的契机。本文提出的“脑保护（Cerebroprotection）”是一个全新的神经治疗设计框架，其保护目标不再仅限于神经元，而是扩展至胶质细胞与血管细胞。Graphical Abs

  来源：Annals of Neurology

  时间：2025-09-28

• 新型多靶点小分子MBA-159治疗阿尔茨海默病的综合药理学评价与机制研究

  阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease, AD）是一种以进行性记忆衰退和认知功能障碍为主要特征的神经退行性疾病，目前全球患者超过5500万人，且预计到2050年这一数字将增长近两倍。AD的病理机制复杂，涉及β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积、Tau蛋白过度磷酸化、胆碱能系统功能障碍、神经炎症和氧化应激等多重因素。尽管已有部分药物如乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChEIs）和NMDA受体拮抗剂用于临床，但它们仅能暂时缓解症状，无法逆转疾病进程，且常伴随严重副作用。近年来，针对Aβ的单克隆抗体虽获批准，但其疗效有限且存在安全性问题，因此开发兼具多靶点作用机制的新型治疗策略迫在眉睫。在此背景下，多靶点

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-09-28

• 利用人iPSC皮质神经元长时程增强构建功能性非动物中枢神经系统应激模型及治疗药物评价

  在现代社会，压力已成为影响人类健康的重要因素，而压力激素皮质醇（cortisol）对中枢神经系统（CNS）的损害机制仍不明确。传统研究多依赖动物模型，但由于物种差异，其结果往往难以直接转化至人类。此外，目前仍缺乏功能性体外模型来模拟人类神经系统的应激反应并用于药物筛选。为此，Kaveena Autar等研究人员在《Biomedicine 》上发表了一项创新研究，他们利用人诱导多能干细胞（iPSC）来源的皮质神经元，结合器官芯片（organ-on-a-chip, HoaC）技术和长时程增强（long-term potentiation, LTP）功能检测手段，成功构建了一种非动物的中枢神经系统应

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-09-28

• 白藜芦醇通过抗氧化与抗炎机制改善异丙肾上腺素诱导的卵巢切除大鼠心肾功能障碍的研究

  心血管疾病和慢性肾病是困扰现代社会的重要健康问题，尤其在绝经后女性中发病率显著升高。这类疾病通常表现为蛋白尿、肾小球滤过率下降以及心肌功能受损，其病理过程与氧化应激和炎症反应密切相关。异丙肾上腺素(Isoproterenol, ISO)作为β-肾上腺素能受体激动剂，可通过诱导自由基产生导致心肾组织损伤，因此常被用于建立心肌梗死和肾损伤的动物模型。然而，目前针对这类疾病的治疗策略仍存在局限，迫切需要寻找有效的干预手段。白藜芦醇(Resveratrol)是一种天然多酚类化合物，广泛存在于红葡萄、红酒等植物中，具有显著的抗氧化和抗炎特性。既往研究表明，白藜芦醇能够清除自由基、增强抗氧化酶活性，并在心

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-09-28

• 综述：用于紫杉醇递送的纳米纤维：癌症治疗的新途径

  1. 引言癌症是全球死亡的主要原因之一，2020年约造成1000万人死亡。其发生和发展受遗传、家族史、年龄、种族、体重指数（BMI）、烟草使用和生活方式等多种风险因素复杂相互作用驱动。化疗、手术、激素疗法和放疗等常规治疗方法因耐药性、对健康组织的毒性及高复发率，往往难以应对复杂的癌症。为克服这些局限性，靶向化疗和纳米医学等创新策略正在被探索。其中，将区域化疗与纳米级药物递送系统相结合尤其具有前景。通过使用纳米生物材料将紫杉醇（PTX）等抗癌药物直接递送至肿瘤，该方法可增强疗效并最大限度地减少脱靶毒性，从而提高治疗指数。在此背景下，从纳米纤维中释放紫杉醇是一种有前景的癌症治疗策略，本文深入探讨了

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-09-28

• 白雪花醌通过调控miR-21-5p/MMP/TIMP轴改善肺动脉高压的肺血管重塑及其对心功能的诊断价值

  肺动脉高压（Pulmonary Arterial Hypertension, PAH）是一种以肺血管进行性重塑和右心室功能障碍为特征的致命性心肺疾病。尽管现有治疗手段针对内皮素、一氧化氮和前列腺素等通路有所进展，但PAH仍无法治愈，患者长期生存率极低。其核心病理改变包括肺血管阻力升高、血管平滑肌细胞异常增殖、炎症反应以及细胞外基质（Extracellular Matrix, ECM）过度沉积，这些变化共同导致右心室负荷增加，最终引发右心衰竭。在这一复杂的病理网络中，微小RNA（miRNA）作为关键的转录后调控因子日益受到关注。其中，miR-21-5p被多项研究证实与PAH的发生发展密切相关，它

  来源：Biomedicine & Pharmacotherapy

  时间：2025-09-28

• Phocaeicola vulgatus通过降低吲哚乙酸诱导肝细胞癌免疫治疗耐药性的机制研究

  肝细胞癌是全球第六大常见癌症和第三大癌症相关死亡原因，尽管免疫检查点抑制剂（ICIs）在不可切除肝细胞癌治疗中取得重要进展，但患者响应率存在高度异质性。理解这种异质性背后的机制并识别响应患者成为紧迫的临床挑战。近年来，肠道微生物群在调节癌症免疫治疗响应中的作用逐渐被认识，特别是在黑色素瘤、结直肠癌和肺癌中。然而，在肝细胞癌中，肠道微生物群如何调节免疫治疗响应的机制仍不清楚。肝脏作为最大的实体器官，独特地位于消化系统和循环系统的交汇处，促进代谢物和营养物的双向交换。门静脉将肠道来源的营养物质和微生物代谢物（如短链脂肪酸和吲哚类化合物）输送至肝脏，而胆道系统将肝脏产生的物质返回肠道，这种密切的解剖

  来源：Cell Reports Medicine

  时间：2025-09-28

• 综述：外周神经再生中的细胞外囊泡：从生物学到治疗工程

  外周神经再生中的细胞外囊泡：从生物学到治疗工程摘要外周神经损伤（PNIs）因其有限的自主再生能力而导致不可逆的功能缺陷，构成重大临床挑战。尽管现有治疗方法提供部分解决方案，其疗效仍不理想。近年来，细胞外囊泡（EVs）作为生物活性载体崭露头角，能够协调复杂的再生过程，同时规避活细胞移植的相关风险。EVs源自多种细胞类型，可递送功能性 cargo（如蛋白质、miRNA、脂质），调控免疫反应、促进轴突再生、增强髓鞘重塑并刺激血管生成。通过生物工程策略，EVs可装载治疗性分子、进行表面修饰以实现靶向递送，并整合至刺激响应性支架中实现可控释放。当与生物材料结合时，EVs在临床前模型中展现出增强空间引导、

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-09-28

• 透明质酸/氨基粘土纳米复合微针用于索马鲁肽无创递送在抗肥胖治疗中的制备与临床前评价

  引言2型糖尿病占全球糖尿病病例的约90%，其发病率正以惊人速度增长，构成重大公共卫生问题。该疾病与全球肥胖率上升密切相关，肥胖诱导的胰岛素抵抗是2型糖尿病发生和发展的主要风险因素。过量脂肪组织破坏正常代谢过程并损害葡萄糖调节。在众多治疗策略中，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂因其在改善血糖控制和促进体重减轻方面的双重益处而受到广泛关注。GLP-1通过多种生理机制发挥其有益作用。它刺激胰腺β细胞葡萄糖依赖性胰岛素分泌，抑制α细胞不适当的胰高血糖素释放，延迟胃排空，并通过影响中枢神经系统的食欲调节通路促进饱腹感。这些多方面的作用使GLP-1受体激动剂成为管理高血糖和肥胖的宝贵治疗选择。然

  来源：International Journal of Nanomedicine

  时间：2025-09-28

• TIMER：基于时序指令建模的电子健康记录纵向推理增强方法

  在临床医疗实践中，电子健康记录（EHR）系统积累了海量的纵向患者数据，这些按时间序列记录的临床信息本应为慢性病管理、治疗方案优化和疾病进展预测提供宝贵资源。然而令人遗憾的是，当前的大型语言模型（LLM）在处理这些具有复杂时间关联的医疗记录时显得力不从心。尽管现代语言模型已经能够处理长达数十万token的超长文本，但当面对需要跨时间维度推理的临床叙事时，它们的表现仍然难以达到实际应用的要求。这种局限性在真实临床场景中可能带来严重后果。医生在日常工作中需要综合患者多次就诊的记录，分析病情演变趋势，评估治疗反应，并做出关键诊疗决策。这些任务都需要对时间分布信息进行精细理解，而现有LLM往往缺乏这种时

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-09-28

• SHAP与临床友好型解释对比研究揭示对临床决策行为的影响

  在医疗人工智能快速发展的今天，临床决策支持系统（Clinical Decision Support System, CDSS）正逐渐成为医生工作中的得力助手。这些系统能够通过复杂的算法分析患者数据，提供诊断建议或治疗方案预测。然而，一个突出的问题限制了它们的广泛应用：许多先进的AI模型如同“黑箱”，医生能够看到系统输出的结果，却难以理解其背后的推理过程。这种不可解释性不仅影响了医生对AI建议的信任，也可能埋下临床误用的风险。传统的统计方法虽然易于解释，但在捕捉医学数据中常见的非线性关系时往往表现不佳。而机器学习模型尽管在这些方面表现优越，却因其复杂性而难以提供直观的解释。随着可解释人工智能（E

  来源：npj Digital Medicine

  时间：2025-09-28

• 综述：生物材料驱动的干细胞治疗在缺血性脑卒中后组织修复和功能康复中的应用

  缺血性脑卒中的病理进程与修复机制缺血性脑卒中（IS）引发脑血流中断后，病理变化分为三期：急性期（1周内）以缺氧、兴奋性毒性、氧化应激和血脑屏障（BBB）破坏为特征，大量炎症细胞浸润释放肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）等促炎因子；亚急性期（3个月内）炎症消退，血管生成和内源性神经发生激活，但胶质瘢痕形成阻碍细胞迁移；慢性期修复活动减弱，神经可塑性受限。梗死核心区最终形成空腔，为生物材料和干细胞原位移植提供天然场所。干细胞治疗策略与局限性临床应用的干细胞主要包括间充质干细胞（MSCs）、神经干细胞（NSCs）和诱导多能干细胞（iPSCs）。MSCs通过旁分泌效应分泌脑源性神

  来源：Bioengineering & Translational Medicine

  时间：2025-09-28

• 植物源代谢物与根际微生物组功能互作增强干旱胁迫耐受性的机制研究

  随着全球气候变化加剧，干旱胁迫已成为制约农业生产和自然生态系统稳定的关键因素。植物在长期进化过程中与根际微生物形成了复杂的共生关系，这种互作关系如何增强植物对环境胁迫的适应性，特别是干旱胁迫的耐受机制，一直是生态学和微生物学领域的研究热点。传统的植物抗逆性研究多集中于植物自身的生理生化响应，而对植物通过调控根际微生物组形成"主场优势"（home field advantage）的机制认识不足。植物根际沉积的代谢物作为植物-微生物对话的化学语言，如何特异性招募具有有益功能的微生物群落，尤其是在干旱胁迫条件下，这一科学问题亟待深入探索。本研究以北美优势草原禾草Andropogon gerardii

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-28

• 瘤胃微生物功能景观解析揭示Prevotella bryantii通过烟酸代谢调控山羊乳脂合成的机制

  随着全球乳制品需求持续增长，畜牧业面临提高生产效率和实现低碳输出的双重挑战。乳脂含量作为衡量乳品质和经济价值的关键指标，其合成调控机制一直是研究重点。山羊因其高乳脂生物利用度和通过微生物介导对外源营养干预更明显的响应特性，成为研究乳脂合成机制的理想模型。然而，目前对遗传、营养和环境因素如何调控乳产量和乳脂百分比的研究仍不充分，特别是"瘤胃-血液-乳腺"轴的核心功能节点和具体代谢调控机制尚不明确。在此背景下，Lei等人在《Genome Biology》发表了最新研究成果。为系统解析瘤胃微生物功能景观与乳脂合成的因果关系，研究人员首先构建了目前最全面的山羊瘤胃微生物参考基因目录(GRMGC)，包含

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-28

• 单核转录组揭示生长素驱动杨树木材可塑性增强极端干旱耐受性的分子机制

  气候变化导致的极端干旱事件严重威胁森林生态系统和木本作物的生存。干旱不仅限制树木生长，增加病害敏感性，还会显著降低生产力。木材解剖结构的可塑性是树木应对水分可利用性波动的重要适应机制——在严重干旱条件下，树木会形成更多且更窄的导管，以增强水力安全性和减少栓塞风险。然而，导管形成的分子调控机制至今仍不明确。为解决这一科学问题，Gómez-Soto等研究人员在《Genome Biology》发表了题为"Single-nucleus transcriptomics revealed auxin-driven mechanisms of wood plasticity to enhance sever

  来源：Genome Biology

  时间：2025-09-28

• AZP2006治疗进行性核上性麻痹（PSP）的IIa期试验及开放标签扩展研究：安全性、生物标志物与疾病进展的突破性发现

  AbstractObjectives本研究旨在评估口服多效性药物AZP2006在罕见tau蛋白病——进行性核上性麻痹（Progressive Supranuclear Palsy, PSP）患者中的安全性、耐受性、药代动力学及潜在临床疗效。该药物通过调节颗粒蛋白前体（progranulin, PGRN）水平靶向溶酶体功能障碍机制。Methods在法国三个中心开展随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验。40-80岁符合很可能或可能PSP诊断标准（根据运动障碍协会PSP标准）的受试者被随机分配接受AZP2006（60 mg每日一次或80/50 mg每日一次方案）或安慰剂治疗12周。评估内容包括安全性、

  来源：Movement Disorders

  时间：2025-09-28

• 无针式液态金属嵌入式电喷雾沉积系统在可控微滴打印中的创新应用与性能研究

  引言电喷雾技术作为一种利用强电场将液体分散成气溶胶微滴的重要技术，在生物医学、药物科学和材料科学领域具有广泛应用。传统电喷雾系统依赖外部电离组件和复杂系统设计，存在易堵塞、效率低和重现性差等问题。近年来，尽管出现了声波电喷雾、解吸电喷雾和激光烧蚀电喷雾等新技术，但多数系统仍依赖外部电极和针式分配器，限制了器件的微型化和系统集成。系统设计与制备本研究提出了一种液态金属嵌入式电喷雾沉积（LM-ESD）系统，采用微流控芯片内置液态金属电极的设计，消除了对外部电离硬件的需求。该系统利用微流控芯片的固有电场，简化了制备过程，降低了设计复杂性，并提高了系统效率。设备采用聚二甲基硅氧烷（PDMS）通过标准光

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-28

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