• 无针式液态金属嵌入式电喷雾沉积系统在可控微滴打印中的创新应用与性能研究

  引言电喷雾技术作为一种利用强电场将液体分散成气溶胶微滴的重要技术，在生物医学、药物科学和材料科学领域具有广泛应用。传统电喷雾系统依赖外部电离组件和复杂系统设计，存在易堵塞、效率低和重现性差等问题。近年来，尽管出现了声波电喷雾、解吸电喷雾和激光烧蚀电喷雾等新技术，但多数系统仍依赖外部电极和针式分配器，限制了器件的微型化和系统集成。系统设计与制备本研究提出了一种液态金属嵌入式电喷雾沉积（LM-ESD）系统，采用微流控芯片内置液态金属电极的设计，消除了对外部电离硬件的需求。该系统利用微流控芯片的固有电场，简化了制备过程，降低了设计复杂性，并提高了系统效率。设备采用聚二甲基硅氧烷（PDMS）通过标准光

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-28

• 自体类器官-T细胞共培养平台：建立免疫介导药物性肝损伤（iDILI）的HLA限制性人源化模型

  引言：填补免疫介导肝损伤研究的体外模型空白建模适应性免疫反应一直是肝脏研究和药物开发中的关键挑战。免疫介导的肝损伤，包括自身免疫性肝炎、药物超敏反应以及癌症免疫疗法引发的免疫相关不良事件，涉及复杂且患者特异性的机制，而当前的体外系统难以重现这些机制。其中，特异质性药物性肝损伤（iDILI）尤其棘手，它是药物撤市和监管警告的主要原因，也是非过量用药引起的急性肝衰竭的重要诱因。传统肝毒性模型缺乏模拟人类白细胞抗原（HLA）限制性、细胞毒性CD8⁺ T细胞反应所需的抗原呈递机制和T细胞区室，而这些机制在临床iDILI中至关重要。基质游离HLO微阵列实现均匀且可扩展的培养条件研究团队采用创新的生物工程

  来源：Advanced Science

  时间：2025-09-28

• 基于GC×GC-TOFMS代谢组学的南非儿童结核性脑膜炎代谢特征与神经代谢机制研究

  结核性脑膜炎（Tuberculous Meningitis, TBM）是由结核分枝杆菌（Mycobacterium tuberculosis, M.tb）感染引起的中枢神经系统严重疾病，尤其在结核病高发地区儿童中具有高致死率和致残率。当前TBM诊断主要依赖脑脊液（Cerebrospinal Fluid, CSF）中病原菌检测（显微镜检、培养和核酸扩增）和生化指标（低葡萄糖、高蛋白），但这些方法存在灵敏度低、所需样本量大（6-10 mL）和耗时长（数周）的局限，导致诊断延迟和治疗不及时。此外，TBM的发病机制复杂，特别是其对神经代谢的影响尚不明确，亟需通过高灵敏度技术揭示其代谢特征并为开发快速诊

  来源：Medical Microbiology and Immunology

  时间：2025-09-28

• 不同免疫状态下恶性疟原虫感染对人类B细胞亚群的影响研究揭示长期暴露与疫苗诱导免疫的差异

  在全球范围内，疟疾仍然是严重的公共卫生威胁，2023年估计有2.63亿病例和59.7万人死亡。其中恶性疟原虫（Plasmodium falciparum, Pf）是导致高死亡率的主要病原体。尽管世界卫生组织推荐使用RTS,S/AS01E和R21/Matrix-M™两种疫苗，但其保护持续时间和水平仍不理想，亟需开发新一代疫苗。Sanaria公司开发的PfSPZ-CVac疫苗通过静脉注射Pf子孢子（PfSPZ）联合氯喹化学预防，在临床试验中显示出对对照人体疟疾感染（CHMI）的完全保护效果，成为第二代减毒活疫苗的重要概念验证。自然获得的疟疾免疫需要经过多次感染才能缓慢形成，但很少能实现完全免疫。在

  来源：Medical Microbiology and Immunology

  时间：2025-09-28

• 对胃肠道病毒的迷恋

  ### 个人经历与科研旅程的启示作为一名科学家，我的职业生涯和生活经历深深影响了我对科研的理解和热爱。从我出生的那一刻起，我就被一系列独特的机会和挑战所塑造。我的人生如同我快速到来的出生一样，充满了迅速的变化和成长。回顾我的旅程，我意识到许多重要的科学发现和职业转折点，都源于我对于未知的好奇心，以及不断探索和适应环境的能力。我的故事不仅是一段个人成长的历程，更是科研探索中不可或缺的韧性、创造力和对知识的追求的体现。我出生于1945年1月3日，在美国弗吉尼亚州的波特兰市。那时，我的父亲是一名海军医生，拥有神经学、神经生理学和精神分析的背景，正在南太平洋的海军船上工作。在二战结束后，我们搬到了马里

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-09-28

• 综述：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的B细胞：从机制到治疗探索

  代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）中的B细胞：从机制到治疗探索引言代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）影响着全球约30%的人口，已成为慢性肝病的主要病因之一。其疾病谱包括单纯的肝脏脂肪变性、代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、纤维化、肝硬化以及相关的肝细胞癌（HCC）。近年来研究表明，适应性免疫，特别是B细胞，在MASLD的发病机制中扮演着关键角色。B细胞不仅通过产生抗体和形成记忆细胞来介导免疫应答，更通过分泌细胞因子、与T细胞相互作用等方式，深刻影响着肝脏的炎症环境、胰岛素抵抗以及纤维化的进程。B细胞及其亚群在MASLD发病机制中的参与B细胞根据其表面标志物主要可分为B1和B2

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• miR-146a富集的MSC细胞外囊泡通过调控免疫和神经保护机制改善实验性自身免疫性脑脊髓炎

  Highlight本研究发现，通过miR-146a富集的人脂肪来源间充质干细胞（hADSCs）细胞外囊泡（EVs）在实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）模型中展现出显著的免疫调节与神经保护作用，为多发性硬化（MS）的治疗提供了新思路。方法 (Methods)人脂肪来源MSCs（hADSCs）通过转染miR-146a模拟物或miR对照进行处理，并分离其EVs。在C57BL/6小鼠中诱导EAE后，通过静脉注射给予miR-146a富集EVs、对照EVs或PBS处理，持续监测30天临床评分。分别采用酶联免疫吸附测定（ELISA）和定量聚合酶链反应（qPCR）技术检测脾细胞和脊髓组织中细胞因子水平，包括肿

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• Sofalcone通过激活Keap1/Nrf2信号通路抑制破骨细胞生成并改善卵巢切除诱导的骨流失

  Section snippetsReagents and antibodiesSFC购自MedChemExpress公司（美国新泽西），实验室内使用DMSO溶解，动物实验采用玉米油作为溶剂。M-CSF与RANKL购自R&D Systems公司（美国明尼阿波利斯）。其他关键试剂包括4%多聚甲醛（PFA）、磷酸盐缓冲盐水（PBS）、Triton X-100、EDTA脱钙液、TBST缓冲液和DMSO均购自北京索莱宝科技有限公司。siRNA转染小鼠Nrf2基因特异性siRNA由广州锐博生物合成。在无血清条件下对BMMs进行转染，6小时后重新加入RANKL刺激并持续培养两天，该操作定期重复直至破

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• HNRNPA1通过稳定TRIM37 mRNA介导TRAF6泛素化调控自噬与焦亡平衡以缓解骨关节炎

  HighlightHNRNPA1通过稳定TRIM37 mRNA并介导TRAF6泛素化缓解骨关节炎Animal rearing and grouping购买符合质量标准的雄性C57BL/6J小鼠（23-26克，中国北京维通利华）。所有小鼠饲养条件为：温度25±5°C，湿度60±5%，自由获取食物饮水。经过12小时光暗循环的7天适应期后，随机分为以下组别：假手术组（Sham）、OA组、腺相关病毒（AAV）-oe-NC组、AAV-oe-HNRNPA1组、AAV-oe-HNRNPA1+sh-NC组、AAV-oe-HNRNPA1+AAV-sh-TRIM37组、AAV-oe-NC组。HNRNPA1 is

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• 大黄素通过11β-HSD1/AKT通路调控脑缺血后A1/A2反应性星形胶质细胞表型转化的神经保护机制研究

  Highlight化学试剂实验所用化学试剂详见表1。动物实验（1）实验动物Sprague-Dawley(SD)大鼠（雄性，体重220±20g）适应性喂养7天，自由摄食饮水。禁食12小时后通过腹腔注射2%戊巴比妥钠（2mL/kg）实现手术麻醉。按既往方法建立大脑中动脉阻塞（MCAO）模型。大黄素降低MCAO大鼠脑梗死体积并改善神经功能评分通过MRI检测发现，25和50mg/kg/天剂量的大黄素治疗7天后显著减小缺血侧大脑皮层梗死体积（图1C-D）。mNSS神经功能评分显示，大黄素治疗组较MCAO组神经缺损评分显著降低（图1E），故后续研究选用50mg/kg/天剂量。讨论大黄素作为天然蒽醌衍生物，

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• 综述：驱动蛋白超家族在癌症中的作用：揭示其在化疗中的作用

  引言驱动蛋白超家族（KIFs）是一类高度保守的微管驱动蛋白，在细胞内物质运输、细胞分裂和信号转导中发挥核心作用。自1985年从鱿鱼神经组织首次分离以来，已发现人类体内存在40余种KIFs蛋白，分为14个亚家族。这些蛋白通过其保守的摩托结构域与微管结合，利用ATP水解产生的机械力定向运动。近年研究表明，KIFs的异常表达与癌症化疗耐药密切相关，成为肿瘤治疗领域的新兴研究热点。结构及生物学功能KIFs的摩托结构域根据位置分为N型、M型和C型三类，其中N-KIFs向微管正极运动，C-KIFs向负极运动。这些蛋白通过调控纺锤体形成、染色体分离和胞质分裂等过程维持细胞有丝分裂的正常进行。此外，KIFs还

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• 超声介导纳米粒与抗氧化剂协同清除卡介苗生物膜并促进组织修复的创新策略

  HighlightReagents试剂聚乳酸-羟基乙酸共聚物-聚乙二醇-羧酸（PLGA-PEG-COOH）购自济南戴格生物技术有限公司。7H9肉汤培养基、甘油、OADC细菌富集剂、钙荧光白染色剂（CW）、甲基四唑盐（XTT）及甲萘醌购自Sigma公司。Image-iT™红色缺氧检测试剂、活/死菌（SYTO 9/PI）荧光染色试剂盒（BacLight Bacterial Viability Kit L7012）购自赛默飞世尔科技。Preparation and characterization of LEV@CAT-Nps左氧氟沙星@过氧化氢酶纳米粒（LEV@CAT-NPs）的制备与表征采用超声

  来源：International Immunopharmacology

  时间：2025-09-28

• 未氧化单宁酸交联明胶-羧甲基纤维素电纺基质抗感染伤口抗生素耐药性的机制研究

  Materials明胶（gelatin）和粉末状单宁酸（TA）购自Loba Chemie（印度）。所用明胶为A型，平均分子量约24 kDa。单宁酸分子量为1701.2 g/mol。乙酸（≥99.8%纯度，Research Lab, India）作为电纺过程中溶解明胶和其他聚合物的溶剂。取代度（DS）为0.7和1.2的羧甲基纤维素钠（Na-CMC）购自Sigma-Aldrich。Synthesis of nanofibrous electrospun matrix纳米级电纺纤维的合成通过明胶和CMC与TA在非氧化环境中的原位交联过程实现。该方法利用TA的非共价键结合能力和生物相容性构建稳定的纤维

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-28

• 结核分枝杆菌二氢吡啶二羧酸合酶与丙酮酸复合物晶体结构揭示其变构调控新机制

  Highlight通过晶体学实验，我们解析了结核分枝杆菌DapA（MtDapA）与其底物丙酮酸形成的复合物结构，分辨率高达1.5 Å。丙酮酸通过希夫碱（Schiff base）与催化赖氨酸（Lys171）共价结合。结构分析揭示了活性位点氨基酸残基与丙酮酸的相互作用网络，为理解该分子的结合模式提供了新视角。Biophysical screening为探究MtDapA是否受细菌赖氨酸生物合成中间体或类似物的生物物理扰动，我们进行了差示扫描荧光法（DSF）实验。结果显示MtDapA的熔解温度（Tm）约为80 °C，与既往研究一致。我们测试了七种可能改变MtDapA熔解点的化合物：丙酮酸（底物）、L-

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-09-28

• 欧洲HIV感染儿童及青少年中TAF与TDF/ABC治疗方案的有效性和安全性对比研究

  在人类免疫缺陷病毒（HIV）治疗领域，核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）作为抗逆转录病毒治疗（ART）的骨干药物至关重要。替诺福韦艾拉酚胺（TAF）是一种新型替诺福韦前体药物，与其前代产品替诺福韦酯（TDF）相比，TAF能在更低剂量下达到有效治疗浓度，理论上可减少骨骼和肾脏不良反应风险。阿巴卡韦（ABC）是另一种广泛使用的NRTI，以其良好的安全性和有效性在儿科HIV治疗中占据重要地位。尽管TAF在成人中显示出优于TDF的骨骼和肾脏安全性特征，但其在儿童和年轻HIV感染者（CYPLHIV）中的真实世界数据十分有限。先前研究多局限于小样本单臂临床试验，总样本量不足350例，且缺乏与标准治疗方案的

  来源：International Journal of Antimicrobial Agents

  时间：2025-09-28

• HCSeeker：基于核密度估计与EM算法的遗传变异热点与冷点识别工具及其在ACMG-AMP指南PM1与良性标准中的应用

  随着高通量测序技术的快速发展，人类遗传变异研究日益深入，但如何准确解读变异致病性仍是临床遗传学面临的重大挑战。美国医学遗传学与基因组学学会（ACMG）和分子病理学协会（AMP）联合制定的指南被广泛采用，其中PM1标准作为中等致病性证据，要求变异位于突变热点或关键功能域且无良性变异。然而，该标准在实际应用中存在明显局限：缺乏系统可靠的变异热点数据库，且完全忽视了冷点（cold spot）区域的研究价值。冷点指变异频率极低的区域，可能对支持良性分类具有重要意义。这一空白限制了变异分类的准确性与效率。为应对这一问题，袁鑫攀等人开发了HCSeeker工具，旨在通过计算生物学方法系统识别基因中的热点与冷

  来源：Genetics in Medicine

  时间：2025-09-28

• IRP1/ARID3A复合物通过抑制CYGB相关铁死亡增强胰腺癌化疗耐药性的机制研究

  胰腺癌作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，五年生存率仅12%，其治疗面临巨大挑战。尽管手术切除和化疗（如吉西他滨方案）是主要治疗手段，但化疗耐药性往往导致治疗失败。近年来，铁死亡（ferroptosis）作为一种铁依赖性的程序性细胞死亡形式，成为肿瘤治疗的新策略。它通过脂质过氧化驱动细胞死亡，受氧化还原稳态、铁代谢、表观遗传调控等多条通路影响。然而，铁死亡在胰腺癌化疗耐药中的作用机制尚不明确，尤其是铁代谢相关蛋白如何通过表观遗传调控影响铁死亡的过程仍有待探索。本研究旨在揭示铁响应元件结合蛋白（IRP1）和AT丰富结合域蛋白3A（ARID3A）在胰腺癌铁死亡调控中的作用机制。研究人员通过体内外实验证实

  来源：Genes & Diseases

  时间：2025-09-28

• 综述：铁死亡（Ferroptosis）：逆转消化系统癌症耐药性的曙光

  ADAR1在肝癌组织中异常高表达单细胞测序数据分析显示，ADAR1在异常增殖的肿瘤细胞群体（Tprolif）中表达丰度最高。GEPIA数据库分析表明，肝细胞癌（HCC）组织中ADAR1的mRNA表达水平显著高于正常组织。Western blot对8对临床HCC及癌旁组织的分析进一步证实，肿瘤组织中ADAR1 p150和p110亚型的蛋白表达均显著升高。人类蛋白质图谱（HPA）数据也支持ADAR1在肝癌组织中的高表达。生存分析显示，高表达ADAR1的患者总生存期较短，尽管差异未达统计学意义。ADAR1促进肝癌细胞增殖、迁移和侵袭通过功能获得和功能缺失实验，研究发现敲低ADAR1可显著抑制HepG

  来源：Genes & Diseases

  时间：2025-09-28

• 甲硫氨酸亚砜还原酶A通过调控Prohibitin 2-Pink1介导的线粒体自噬影响斑马鱼心脏再生机制研究

  HighlightMsra缺陷通过抑制Pink1介导的线粒体自噬损害斑马鱼心脏再生本研究首次证实甲硫氨酸亚砜还原酶A（MSRA）在斑马鱼心脏再生中的关键作用。通过邻近标记技术，我们发现Prohibitin 2a（Phb2a）是Msra的潜在作用底物。进一步实验表明，Msra缺失会导致Pink1介导的线粒体自噬通路受阻，从而抑制心肌再生。在氧化应激条件下，Msra-KO的HL-1小鼠心肌细胞同样出现线粒体自噬功能障碍。通过将PHB2中的关键甲硫氨酸替换为缬氨酸以阻断其氧化，可有效挽救Msra-KO心肌细胞的氧化应激损伤。这些发现揭示了甲硫氨酸氧化还原稳态在缺血性心脏病中线粒体自噬调控的重要作用，

  来源：Free Radical Biology and Medicine

  时间：2025-09-28

• 综述：HSP90抑制剂在癌症免疫治疗中的应用：机遇与挑战

  HSP90的结构与亚型特征热休克蛋白90（HSP90）是一种进化上高度保守的分子伴侣，在哺乳动物细胞中包括四种亚型：胞质型HSP90α（诱导型）和HSP90β（组成型）、内质网定位的GRP94以及线粒体定位的TRAP1。这些亚型具有相似的结构域组成，包括ATP结合的N端结构域（NTD）、带电荷的连接区、客户蛋白结合的中间结构域（MD）和二聚化介导的C端结构域（CTD）。值得注意的是，HSP90不仅存在于细胞内（iHSP90），还分布于质膜（sHSP90）和细胞外空间（eHSP90），这种空间分布特异性与其功能多样性密切相关。HSP90在肿瘤中的"双刃剑"作用HSP90通过稳定数百种客户蛋白来协

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-28

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