• 综述：药物递送中缓释微球技术的研究进展

  2. 微球的制备技术作为高效的药物递送系统，缓释微球能够克服传统给药的局限性并实现长期稳定的药物释放，这主要取决于其精细调控的微观结构。成功构建此类结构得益于制备技术的不断创新与进步。微球的关键物理化学属性（如形态、孔隙率和壳厚度）深受制备方法的影响。因此，本节聚焦于微球制备的核心方面，重点介绍主流技术，包括乳液-溶剂蒸发法、相分离法、喷雾干燥法和微流控技术。将讨论其基本原理、关键工艺参数以及对微球特性的调控作用，以阐明如何利用技术方法实现所需的药物释放曲线。2.1. 乳液-溶剂蒸发法乳液-溶剂蒸发法是制备缓释微球最经典且应用最广泛的技术之一。其核心原理是利用乳液作为模板：将含有疏水性聚合物载

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry Reports

  时间：2025-09-28

• 靶向丁酰胆碱酯酶（BChE）与大麻素CB2受体的2,6,9-三取代嘌呤类神经保护剂的开发研究

  亮点化学合成通过Mitsunobu反应（使用PPh3和DIAD）或芳烷基溴化物（在K2CO3存在下）在嘌呤骨架的N9位引入取代基，合成了一系列在C2、C6位带有吡咯烷（3a-h）或哌啶环（4a-h）、N9位带有苄基、苯乙基或（邻、间、对位）羟基/甲氧基苄基的同取代嘌呤衍生物。结论本研究成功开发了一系列新型2,6,9-三取代嘌呤衍生物，其中多个化合物在体外线粒体功能障碍和兴奋性毒性模型（均为神经退行性疾病的关键病理特征）中表现出显著神经保护作用。体外实验证实了最具潜力的衍生物3d、3e、3f和3g的强效神经保护活性。特别值得注意的是，多个化合物在3-NP诱导的线粒体功能障碍模型中显著降低细胞死亡

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-28

• 靶向STING跨膜结构域的新型变构激动剂7k的计算机发现与机制解析及其免疫治疗潜力

  亮点引言：先天免疫系统通过识别病原体及危险相关分子模式（P/DAMPs）的模式识别受体（PRRs）快速启动防御机制。干扰素基因刺激因子（STING）作为胞质PRR，不仅能检测环二核苷酸（CDNs），更是cGAS-STING信号通路的核心适配蛋白。结果与讨论：前期研究发现代号G10的小分子可特异性激活人源STING（对鼠源无效），但其效力较弱。本研究采用化学信息学方法优化G10药效团，旨在提升其对人类STING的效力、泛异构体选择性及理化性质。通过系统性研究STING激动机制的结构决定因素，我们为基于结构的合理化设计提供了新方向。结论本研究通过结构引导策略优化了人源选择性STING激动剂G10，

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-28

• 基于(S)-紫苏醛手性池合成对κ受体具高亲和性的光学纯吗啡烷衍生物

  Highlight逆向合成分析吗啡烷类化合物9的逆向合成分析追溯至酯类前体10（方案1）。通过对10中酯基的官能团转换，可分别构建吡咯烷甲基（pyrrolidinomethyl）或吡咯烷基（pyrrolidino）结构单元：经酰胺偶联及还原反应可得吡咯烷甲基衍生物（n=1），而通过Curtius重排并对生成的异氰酸酯中间体进行烷基化，则可获得吡咯烷基衍生物（n=0）。该策略的关键中间体10可通过环氧化和苄胺开环反应，从天然手性源(S)-紫苏醛（7）衍生物立体专一性地构建。结论本研究报道了一种简洁的光学纯吗啡烷衍生物手性池合成策略。以(S)-紫苏酸甲酯（12）为起始原料，仅需两步反应——异丙烯基

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-28

• 基于卡铂的铂(IV)-去铁胺偶联物在感染诊疗一体化中的重定位应用研究

  侵袭性真菌感染，特别是由烟曲霉（Aspergillus fumigatus, AFU）引起的肺曲霉病，是免疫缺陷患者死亡的主要原因之一。当前诊断主要依赖培养法和非特异性影像学检查，存在耗时长、灵敏度低且难以区分感染与其他肺部病变的局限。治疗方面，常用三唑类抗真菌药易产生耐药性，且缺乏特异性靶向递送系统。值得注意的是，铁螯合剂去铁胺（Deferoxamine, DFO）可被微生物通过铁载体转运蛋白（Siderophore Transporters, SITs）识别摄取，这一特性已被用于细菌和真菌感染的PET成像。与此同时，铂类抗癌药物如卡铂不仅具有抗肿瘤活性，还被发现对多重耐药病原体有抗菌潜力。

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-28

• 基于骨架跃迁策略发现新型强效吲唑类FXR激动剂治疗MASH的创新研究

  Section snippetsStructure-based Rational DesignLMB763与FXR的预测对接模型显示，其三环二氢色烯并吡唑核心占据由Phe288、Ala295、Ile356、Tyr373和Met454形成的疏水口袋。其中氯苯酮环与Phe333形成π-π堆积作用，羧基则与Met294和Asn297形成两个氢键。基于此结合模式，我们采用骨架跃迁策略替换核心结构，以探索更丰富的结构多样性。Conclusions本研究以LMB763为先导化合物，通过骨架跃迁策略和构效关系研究，设计合成了一系列FXR激动剂。其中化合物E2表现出强效FXR激动活性（EC50 = 0.097

  来源：European Journal of Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-28

• 综述：肠道超声在溃疡性结肠炎监测中的革命性作用

  Abstract溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病(IBD)，其特征为疾病发作与缓解交替出现，需通过精准监测指导治疗决策。内镜检查传统上是疾病评估的基石，但其侵入性、高成本及有限的可及性凸显了对替代方案的需求。肠道超声(IUS)作为一种有价值的非侵入性工具，能够在床旁实时提供肠道炎症信息。本综述探讨IUS在UC监测和管理中不断发展的作用，强调其在诊断疾病活动度、指导治疗决策和支持达标治疗策略方面的效用。尽管存在操作依赖性和技术可变性等挑战，越来越多证据支持将IUS纳入常规临床实践，超声参数被整合进经过验证的预测性评分系统，以增强疾病监测并指导治疗决策。通过提供安全、可重复且患者友好的模式

  来源：Current Opinion in Pharmacology

  时间：2025-09-28

• 综述：移动遗传元件在微生物群适应动态人体肠道生态系统中的作用

  移动遗传元件交换在肠道中广泛存在，Bacteroidales作为交换枢纽人类肠道微生物群是一个由广泛水平基因转移塑造的动态生态系统，尤其在工业化人群中最显著。肠道细菌通过移动遗传元件（MGEs）——包括质粒、接合转座子（CTs/ICEs）、整合可移动元件（IMEs）和噬菌体等——实现基因交换，其中Bacteroidales类群作为优势共生菌，能够在宿主体内定植数十年，成为MGE交换的主要枢纽。这类交换不仅发生在种内，还频繁跨越物种界限，推动微生物群落的快速进化。移动遗传元件在个体和地理分布中高度变异MGEs在不同个体和地理区域间表现出高度变异性，其分布模式常具有国家或人群特异性。重组事件导致

  来源：Current Opinion in Microbiology

  时间：2025-09-28

• 基于免疫信息学的结核分枝杆菌保守假设蛋白下一代表位疫苗构建及其在强化结核病控制中的应用

  Highlight通过全面的泛基因组分析和比较蛋白质组学方法，从Mtb H37Rv基因组中鉴定出一组核心的高抗原性、高毒力且保守的假设蛋白（Rv2148c、Rv1268c、Rv3228和Rv3811）。使用CDD-BLAST、Pfam和SMART在线工具对这些候选抗原的功能结构域进行了验证。Search for conserved domains and protein familiesInterPro和DeepGOWeb服务器预测了所有选定假设蛋白的关键功能位点、蛋白质家族和保守结构域。HP1（RV2148）是一种依赖吡哆醛5′-磷酸（PLP）的酶，包含258个氨基酸，保守结构域ID为100

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-28

• 仿生层级梯度设计与混合堆叠机器学习驱动的软硬组织界面转变设计与性能预测

  Research significance尽管机械超材料和仿生支架设计已取得长足进步，现有方法仍难以复现软硬组织转捩（如肌腱-骨界面）中观察到的层级梯度力学行为。当前模型多依赖于简化或重复的单元晶格几何结构，无法捕捉局部应变梯度与界面优化，限制了其在生物医学领域的应用。Materials and methods图1展示了本研究的灵感来源——旨在模拟天然肌腱-骨组织的物理与力学行为。这些组织展现出多样化的物理特性和拉胀性（auxeticity）水平，要实现力学性能的平滑过渡以降低界面撕裂风险极具挑战性。这种复杂性进一步体现在平衡不同物理特性与拉胀性水平的需求上。例如，肌腱区域的拉胀性可表现为负值

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-28

• 基于无标记二次谐波显微成像的亚细胞钙信号预测：利用条件对抗网络实现结构到功能的图像翻译

  在生物医学研究领域，实时观测细胞内钙离子(Ca2+)动态一直是科学家们关注的重点。钙火花(Ca2+ sparks)作为细胞内一种快速、局域化的钙信号事件，在肌肉收缩、细胞分化、基因表达等多种生理过程中扮演着关键角色。传统上，研究人员需要使用荧光钙指示剂（如Fluo-4 AM）来标记和观察这些瞬态信号，但这种方法存在光毒性、光漂白以及可能干扰细胞正常功能等问题。随着光学显微技术的进步，无标记成像方法如二次谐波生成(Second Harmonic Generation, SHG)显微镜为观察细胞结构提供了新的途径。SHG技术特别适用于观察具有非中心对称结构的生物分子，如肌球蛋白丝，无需任何外源标记

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-28

• 基于GITT与MCMC方法的SPR生物传感器中结合动力学与传质过程的建模与参数反演研究

  Highlight本研究聚焦于表面等离子共振（SPR）生物传感器中的生物分子相互作用，重点突破传质过程与结合动力学的量化难题。通过广义积分变换技术（GITT）成功解析非线性偏微分方程组，并采用马尔可夫链蒙特卡罗（MCMC）方法实现动力学参数的高精度反演，为生物分子互作研究提供了全新解决方案。Mathematical formulation为全面表征传质过程，需精确获取生物传感器流道内分析物-受体复合物的时空分布规律。本研究建立矩形截面流道内层流条件下的分析物对流-扩散方程，并与可逆表面结合反应方程耦合，构建完整的动力学-传质数学模型。Solution methodology采用广义积分变换技术

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-28

• 探索深度学习在结直肠癌肝转移瘤分割中的知识迁移性能与规模特异性评估

  在当代肿瘤影像学实践中，结直肠癌肝转移瘤（Colorectal Liver Metastases, CRLM）的精准分割对于手术规划、治疗决策和疗效评估具有决定性意义。随着深度学习技术的迅猛发展，特别是Transformer架构在医学图像分割领域的广泛应用，自动分割肝转移瘤已成为可能。然而，小病灶分割仍面临严峻挑战——由于深度网络固有的特征下采样过程会导致小结构退化，加上前景（转移瘤体素）与背景之间的严重不平衡，使得小肝转移瘤的自动分割效果远未达到临床需求。尽管类似问题在肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）肿瘤分割中已有一定研究，但在CRLM分割背景下的系统性

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-28

• 利用少样本学习与大语言模型解析科学文献中血压变异的性别差异

  Highlight问题当前的血压（BP）监测工具往往因未充分考虑人口统计学因素（如生物性别）而存在偏差，导致在理解和应对BP相关健康差异时可能出现不准确的情况。自然语言处理（NLP）方法有助于从科学文献中筛选出特定人口统计群体的BP数值。已知信息科学文献中已有大量关于不同人口群体（包括基于生物性别的差异）的血压趋势研究。近年来自然语言处理/大语言模型（NLP/LLMs）的进展使得……相关研究自2023年以来，受大语言模型（LLMs）兴起与成功的推动，众多研究开始利用它们处理生物医学和健康护理领域的自然语言处理任务。Kung等人[8]评估了ChatGPT（GPT-3.5）在美国医学执照考试（US

  来源：Computers in Biology and Medicine

  时间：2025-09-28

• 基于网络药理学与实验验证探索补阳还五汤通过Jun/Stat3/Rela信号轴改善LPS诱导抑郁小鼠神经炎症的作用机制

  Highlight筛选BHD活性成分与靶基因通过中药系统药理学数据库(TCMSP)筛选BHD七味药材（黄芪、赤芍、红花、桃仁、川芎、地龙、当归）的活性成分，采用口服生物利用度(OB)≥30%和类药性(DL)≥0.18的标准，共获得83种活性化合物。地龙成分通过SwissTargetPrediction平台（概率>0）补充，最终鉴定出306个BHD抗抑郁潜在靶点。BHD与MDD靶点收集根据TCMSP数据库，黄芪、当归、赤芍、川芎、红花、桃仁分别筛选出17、2、14、6、17、19个符合ADME参数的活性成分，地龙通过补充分析获得8个成分。七味药材共涉及83个活性化合物和306个靶点。MDD

  来源：Brain Research

  时间：2025-09-28

• 综述：癌症中氨基酸的重编程

  非必需氨基酸癌细胞通过重塑非必需氨基酸代谢以适应其快速增殖需求。谷氨酰胺（Gln）作为关键碳源和氮源，通过谷氨酰胺酶（GLS）催化转化为谷氨酸，进一步参与三羧酸（TCA）循环回补和抗氧化物质谷胱甘肽（GSH）合成。许多肿瘤类型依赖谷氨酰胺代谢（glutaminolysis）维持能量和生物合成，GLS抑制剂（如CB-839）已成为潜在治疗策略。丝氨酸（Ser）和甘氨酸（Gly）通过丝氨酸-甘氨酸-一碳单位（SGOC）代谢网络为嘌呤、嘧啶合成提供一碳单位，并影响表观遗传修饰（如DNA和组蛋白甲基化）。磷酸甘油酸脱氢酶（PHGDH）作为丝氨酸合成途径限速酶，在多种癌症中高表达。精氨酸（Arg）代谢涉

  来源：Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

  时间：2025-09-28

• 综述：响应性纳米药物策略实现胰腺癌精准诊疗

  胰腺癌的治疗挑战与纳米医学的崛起胰腺导管腺癌（PDAC）是全球最致命的恶性肿瘤之一，其五年生存率始终低于13%。这种极差的预后源于多种因素：复杂的解剖屏障、致密且异质的肿瘤微环境（TME），以及错综复杂的分子调控网络，它们共同阻碍了早期检测并限制了治疗效果。PDAC患者通常表现出非特异性症状，如腹痛、恶心或体重减轻，而其与糖尿病和胰腺炎的症状重叠进一步阻碍了早期发现。因此，大多数患者在确诊时已处于局部晚期或发生远处转移。即使是可以手术切除的患者，其五年生存率也仅约25%，这很大程度上是由于高系统性复发率。系统性疗法，包括基于吉西他滨和FOLFIRINOX的方案，虽能适度延长生存期，却难以实现持

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-09-28

• 综述：光学技术在监测药物及代谢剂迁移与递送中的应用

  光学技术在监测药物及代谢剂迁移与递送中的应用近年来，光学技术在生物医学领域，特别是在监测药物和代谢剂在组织与细胞中的迁移和递送过程中，展现出前所未有的潜力。从临床诊断与治疗到化妆品、低温保存及食品工业，实时、无创地追踪药物动力学行为已成为多学科交叉研究的焦点。光谱学方法的创新应用多种光谱学方法如紫外-可见光谱、红外光谱、拉曼光谱（RS）以及太赫兹光谱已被广泛用于评估生物组织的光学特性。动力学光谱学在可见光范围内的测量显示出高灵敏度，可用于估算光学清除剂（OCAs）在组织中的特征扩散时间和扩散系数，并区分健康与病变组织（如癌症结直肠和肾脏组织）中移动水含量的差异（健康组织至癌组织移动水含量增加约

  来源：Advanced Drug Delivery Reviews

  时间：2025-09-28

• 综述：注射用舒巴坦复方制剂与注射用杜洛巴坦治疗HABP/VABP中鲍曼不动杆菌-醋酸钙复合物的药代动力学评价

  引言碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌(CRAB)被世界卫生组织列为紧急优先级别病原体，其感染死亡率居高不下，临床治疗长期依赖具有肾毒性的挽救性治疗方案。舒巴坦/杜洛巴坦(S/D)的研发突破性地将舒巴坦固有的抗不动杆菌活性与广谱β-内酰胺酶抑制剂杜洛巴坦相结合，后者可有效抑制Ambler A、C、D类β-内酰胺酶，从而成为全球首个专门针对CRAB感染的靶向治疗药物。研究领域综述通过系统检索2013-2025年间PubMed、Embase数据库及重要感染性疾病会议文献，本综述整合分析了S/D的化学结构、作用机制、耐药通路、体外活性、药代动力学(PK)和药效学(PD)特征。化学结构研究显示，杜洛巴坦作为新

  来源：Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology

  时间：2025-09-28

• SHR0302口服液与片剂在中国健康受试者中的药代动力学及相对生物利用度研究：一项随机、开放、两制剂、两周期交叉的I期临床试验

  研究背景与意义移植物抗宿主病（Graft-versus-host disease, GVHD）是异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后最常见的并发症和主要死因之一，其发生机制与JAK/STAT信号通路的异常激活密切相关。JAK家族蛋白（JAK1、JAK2、JAK3、TYK2）及其下游信号转导与转录激活因子（STAT）在T淋巴细胞活化、分化、存活以及细胞因子和趋化因子的产生中发挥关键作用。研究表明，JAK1和JAK2抑制剂可有效阻断免疫细胞受体如干扰素γ受体（INF-γR）和白细胞介素-6受体（IL-6R），减少效应T细胞增殖和促炎细胞因子反应，并抑制T细胞向GVHD靶器官迁移。SHR03

  来源：Drug Design, Development and Therapy

  时间：2025-09-28

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