• Sebetralstat（EKTERLY®）获美英首批：开创遗传性血管性水肿（HAE）口服按需治疗新纪元

  Sebetralstat（商品名EKTERLY®）是一种口服生物利用度高的血浆激肽释放酶（plasma kallikrein）抑制剂，由KalVista Pharmaceuticals公司研发，用于遗传性血管性水肿（Hereditary Angioedema, HAE）急性发作的按需治疗（on-demand treatment）。2025年7月7日，该药物在美国获得首次批准，适用于12岁及以上的成人和儿科患者；随后于同年7月15日在英国获批，用于治疗12岁及以上成人及青少年的HAE发作。欧盟方面也对其给出了积极意见，认可其用于成人及12岁以上青少年HAE急性发作的症状性治疗。本文综述了sebe

  来源：Drugs

  时间：2025-09-28

• 可临床转化的抗肺纤维化纳米混悬剂：吸入式治疗特发性肺纤维化的新策略

  特发性肺纤维化（Idiopathic Pulmonary Fibrosis, IPF）是一种以慢性肺纤维化、不可逆肺功能下降和高死亡率为特征的进展性间质性肺疾病。临床上常用口服尼达尼布（Nintedanib, NTB）进行抗纤维化治疗，但该药物存在生物利用度低、肺部分布效率差以及严重的脱靶副作用等局限。为突破这些瓶颈，研究人员开发了一种适用于吸入给药的NTB纳米混悬剂（NTB-NS）。该制剂全部采用美国食品药品监督管理局（FDA）已批准的材料，包括NTB和可呼吸道应用的表面活性剂聚山梨酯80（Polysorbate 80），并可冻干成粉状，便于长期储存和远程运输，且不改变其理化特性与药物活性。

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-28

• 综述：癌细胞可塑性与治疗抵抗：机制、串扰与转化视角

  癌细胞可塑性与治疗抵抗的机制耐药性是癌症治疗的主要障碍，其核心在于癌细胞拥有惊人的生物学灵活性，即癌细胞可塑性。这种特性使得恶性肿瘤细胞能够耐受药物压力，通过转变为慢循环的耐药细胞状态，从而实现永久性耐药或在治疗停止后恢复敏感性。深入理解这种可塑性，对于改进癌症治疗策略至关重要。可塑性与抵抗的机制癌症细胞可塑性中的细胞机制；EMT/MET表型可塑性的概念揭示了癌症在发生、发展和治疗反应中的细胞级变化。上皮-间质转化（EMT）在此过程中扮演着关键角色，它是一个复杂的过程，细胞从上皮表型转变为间质表型，涉及细胞骨架重排、极性改变和细胞连接的破坏。其逆过程，间质-上皮转化（MET），同样重要。这些转

  来源：Hereditas

  时间：2025-09-28

• 内源性大麻素系统相关生物标志物MRPS11与SHMT2在重度抑郁症中的鉴定验证及机制研究

  在全球范围内，重度抑郁症（Major Depressive Disorder, MDD）正成为日益严重的公共卫生问题，世界卫生组织数据显示全球有超过2.64亿人受其影响。这种疾病以持续悲伤、快感缺失、疲劳和睡眠障碍为特征，严重时甚至伴随自杀倾向，给患者的日常生活和社会功能带来巨大负担。尽管科学家们进行了大量研究，但MDD的病因机制仍然复杂且未被完全阐明，特别是药物治疗的作用机制也存在诸多未解之谜。传统的单胺假说已无法充分解释疾病的异质性和治疗反应的差异性，这促使研究人员将目光投向新的生理系统——内源性大麻素系统（Endocannabinoid System, ES）。内源性大麻素系统是人体内一

  来源：Hereditas

  时间：2025-09-28

• EBV与hCMV差异性调控NK细胞表型：KIR-HLA互作在抗病毒免疫中的特异性作用

  自然杀伤(NK)细胞在抗病毒免疫应答中发挥关键作用，其功能受NKG2和杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)等激活/抑制性受体调控，这些受体通过结合人类白细胞抗原(HLA-I)分子实现免疫平衡。虽然人巨细胞病毒(hCMV)感染诱导NK细胞适应性分化的机制已被广泛报道，但Epstein-Barr病毒(EBV)感染对NK细胞表型的影响以及KIR-HLA组合在健康病毒携带者中的作用仍不明确。研究人员通过对85名健康成人 donor 进行高分辨率HLA基因分型、NK细胞亚群表型分析和hCMV/EBV特异性IgG血清检测，发现：hCMV血清阳性个体呈现NKG2C+和HLA-DR+ NK细胞亚群的显著扩增，且

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-09-28

• TRNT1作为乳腺癌潜在生物标志物的综合泛癌分析：从表达谱到p53通路机制探索

  ABSTRACTTRNT1（tRNA核苷酸转移酶）在细胞过程中发挥关键作用，可能参与癌症发生发展。本研究旨在探索TRNT1在癌症中，特别是在乳腺癌（BC）进展和预后中的潜在意义。通过结合多种在线生物信息学工具（包括GEPIA2、cBioPortal、TIMER2、Metascape和UALCAN）和实验验证，对TRNT1进行了泛癌分析，涵盖基因表达、预后、基因组改变、免疫浸润和功能富集分析。此外，还进行了体外实验以进一步研究TRNT1在BC中的作用。研究发现TRNT1在大多数癌症中高表达，与预后显著相关，尤其是在BC中。启动子甲基化和基因组改变可能导致其异常表达。功能富集分析显示，TRNT1相

  来源：Journal of Cellular and Molecular Medicine

  时间：2025-09-28

• 综述：KDM5去甲基化酶在癌症治疗抵抗中的作用

  在癌症治疗领域，耐药性始终是导致治疗失败的关键因素。近年来，表观遗传调控在治疗抵抗中的作用日益受到关注，其中组蛋白H3K4甲基化/去甲基化平衡的失调尤为突出。KDM5去甲基化酶家族作为H3K4me2/3的关键调控因子，通过复杂的分子机制介导了多种癌症的治疗抵抗。KDM5去甲基化酶的结构与催化机制KDM5家族包括四个高度同源的成员：KDM5A、KDM5B、KDM5C和KDM5D。它们在结构上包含五个保守结构域：N端的Jumonji（JmjN）结构域、AT-rich交互结构域（ARID）、催化活性的JmjC结构域、含锌指结构域（Znf）以及2-3个植物同源结构域（PHD）。其中KDM5A和KDM5

  来源：Epigenetics & Chromatin

  时间：2025-09-28

• 垂体腺苷酸环化酶激活肽-38（PACAP-38）在丛集性头痛中的前瞻性病例对照研究：一个潜在治疗靶点的探索

  研究背景与意义丛集性头痛（Cluster Headache, CH）被公认为最剧烈的疼痛性疾病之一，其病理生理机制尚未完全阐明。近年来，除降钙素基因相关肽（Calcitonin Gene-Related Peptide, CGRP）外，垂体腺苷酸环化酶激活肽-38（Pituitary Adenylate Cyclase-Activating Polypeptide-38, PACAP-38）作为一种新兴生物标志物受到广泛关注。PACAP-38是一种多效性神经肽，通过在下丘脑和三叉神经节等关键结构的活动，在原发性头痛的伤害感受过程中发挥核心作用。既往研究表明，PACAP-38在偏头痛患者中水平升

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-09-28

• 新型尤文肉瘤细胞系的建立与多组学表征：拓展EWSR1::FLI1融合变异型IV模型并揭示TP53突变对药物敏感性的影响

  1 引言尤文肉瘤（EwS）是一种罕见的高度侵袭性恶性骨与软组织肿瘤，好发于儿童、青少年和年轻成人。尽管采用包括高剂量化疗联合干细胞移植和靶向药物在内的强化多模式治疗，仍有三分之一非转移性患者发生复发，生存率低于30%。EwS的特征性事件是EWSR1基因与ETS家族转录因子（主要为FLI1）的染色体易位，形成致癌嵌合转录因子。断点区域差异导致不同的易位亚型，其预后意义尚不明确。次级遗传异常如TP53和STAG2突变、chr9p缺失和CDKN2A缺失以及chr8、chr2、chr1q或chr20的扩增较为罕见但可促进肿瘤维持。TP53和/或STAG2突变与不良预后和治疗耐药相关。由于缺乏合适的动物

  来源：International Journal of Cancer

  时间：2025-09-28

• PINK1-RAB8A通路调控小鼠卵母细胞线粒体自噬与减数分裂进程的机制研究

  随着女性生育年龄的推迟，卵母细胞质量下降已成为生殖医学领域的重大挑战。卵母细胞作为人体内最大的细胞，其成熟过程需要大量能量支持，而线粒体作为细胞的"能量工厂"，在卵母细胞减数分裂和胚胎发育中起着决定性作用。然而令人困惑的是，尽管卵母细胞中含有线粒体自噬（mitophagy）调控因子，在正常情况下却无法有效清除受损线粒体，这导致功能异常的线粒体可能遗传给后代。近年来，PINK1（PTEN-induced putative kinase 1）蛋白在神经退行性疾病中的作用备受关注，特别是其在帕金森病中与线粒体质量控制的关联。然而，这个重要的线粒体守护者在卵母细胞中的功能却一直是个未解之谜。更值得注意

  来源：Cell & Bioscience

  时间：2025-09-28

• 靶向病毒RNA假结结构：基于多尺度计算策略发现新型小分子抑制剂以抗SARS-CoV-2

  SARS-CoV-2的RNA假结结构在−1程序性核糖体移码（−1 programmed ribosomal frameshifting, −1 PRF）中起关键作用，该机制对病毒蛋白合成与复制至关重要。靶向这一RNA结构元件为COVID-19治疗提供了新策略。本研究采用整合计算策略，结合分子对接、MM-GBSA结合自由能计算、ADME–Tox特性分析以及长达500纳秒的分子动力学模拟，筛选出可破坏假结功能的小分子。其中化合物F2879–5340作为具有潜力的RNA靶向候选分子，与假结中的关键核苷酸保持稳定相互作用，并显示优异的结合自由能（ΔGbind）数值。与对照化合物Nafamostat相比

  来源：Molecular Diversity

  时间：2025-09-28

• Ligustilide通过调控小胶质细胞M1/M2极化及增强自噬改善老年创伤性脑损伤的研究

  创伤性脑损伤(TBI)在老年群体中高发，会迅速激活小胶质细胞的促炎反应，导致严重的继发性神经损伤。Ligustilide(LIG)作为一种具有优异血脑屏障(BBB)穿透能力的天然化合物，因其抗炎、抗氧化和促自噬特性而展现出神经保护潜力。本研究通过改良神经功能缺损评分(mNSS)、旷场实验(OFT)和Morris水迷宫(MWM)行为学检测，发现LIG能显著改善老年TBI小鼠的神经功能和记忆认知。免疫学分析显示LIG促进损伤侧脑组织小胶质细胞从M1型向M2型极化，降低促炎细胞因子释放，同时增强自噬活性和神经元存活标志物NeuN的表达。在体外氧糖剥夺(OGD)模型中，LIG有效降低BV-2细胞的活性

  来源：Neurochemical Research

  时间：2025-09-28

• 孕龄与妊娠期糖尿病预测模型：尿液代谢组学的早期与晚期妊娠精准诊断研究

  妊娠期糖尿病(Gestational Diabetes Mellitus, GDM)是妊娠期间最常见的代谢并发症之一，不仅影响孕期母婴健康，更会显著增加母亲和子代远期罹患2型糖尿病(T2D)和心血管疾病的风险。传统GDM诊断依赖于口服葡萄糖耐量试验(Oral Glucose Tolerance Test, GTT)，需孕妇空腹、多次采血、耗时较长，且存在操作标准化程度低、患者耐受性差等问题。近年来，代谢组学技术的快速发展为疾病早期预测提供了新思路。已有研究表明，妊娠早期尿液代谢物谱可高精度预测GDM（准确率达96%），但随着孕周增长，胰岛素敏感性下降及代谢适应变化，晚期妊娠的代谢标志物可能有所

  来源：Metabolomics

  时间：2025-09-28

• OMNImet®•GUT常温保存试剂盒对粪便短链脂肪酸(SCFAs)稳定性的评估及其在微生物代谢研究中的应用价值

  短链脂肪酸(Short-Chain Fatty Acids, SCFAs)是肠道微生物代谢产生的重要活性分子，在维持宿主健康中发挥着关键作用。由于SCFAs具有高度挥发性，且粪便样本中的细菌代谢活动会持续改变其组成，因此在采样现场实现快速稳定的保存对保证检测结果的准确性至关重要。本研究旨在评估OMNImet®•GUT试剂盒作为一种即时保存方法，在室温条件下稳定SCFAs的效果，并与实验室标准的氢氧化钠(NaOH)方法进行对比。研究纳入了12名参与者的粪便样本，每份样本分别取1克粪便加入2.5毫升OMNImet®•GUT缓冲液和2.5毫升氢氧化钠溶液。采用气相色谱技术分别在0小时、24小时和48

  来源：Metabolomics

  时间：2025-09-28

• 基于干血斑非靶向代谢组学的苯丙酮尿症代谢特征解析与提取方法优化研究

  苯丙酮尿症（Phenylketonuria, PKU）作为一种常染色体隐性遗传代谢病，因苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺陷导致苯丙氨酸（Phe）异常累积，引发神经毒性损伤和多种代谢紊乱。尽管新生儿筛查和饮食管理已显著改善患者预后，但PAH缺陷对全身代谢网络的系统性影响仍未被完全揭示。干血斑（Dried Blood Spot, DBS）技术因其样本量小、稳定性高、便于运输等优势，已成为代谢病筛查的重要工具，然而如何从DBS中高效提取代谢物以全面捕捉PKU的代谢特征，仍是当前研究的瓶颈。为解决这一难题，研究团队在《Metabolomics》发表了题为"Identification of an extra

  来源：Metabolomics

  时间：2025-09-28

• 高血压患者尿液代谢物与慢性肾病长期风险及进展的关联性研究

  高血压是慢性肾病（Chronic Kidney Disease, CKD）的主要风险因素，但其背后的代谢机制尚未明确。本研究采用非靶向代谢组学技术（untargeted metabolomics），对高血压患者群体中与CKD发病及疾病进展相关的代谢物进行系统性分析。通过前瞻性队列研究设计，团队运用三种统计模型——逻辑回归（logistic regression）、LASSO回归（lasso regression）和随机森林（random forest）——筛选出94种在至少两种模型中显著的代谢物。最终锁定四种关键代谢物：L-茶氨酸（L-theanine）、半胱氨酸-S-硫酸盐（cysteine

  来源：Metabolomics

  时间：2025-09-28

• 基于网络引导扰动解析的多变量代谢组学模型解释新策略

  多变量建模技术在揭示代谢组学数据复杂模式方面具有关键作用，但其模型可解释性始终存在重大挑战。研究人员开发出新型网络引导框架，通过将代谢物按照代谢网络（包含KEGG代谢物及酶催化反应）中识别的群落结构进行分组，显著增强了基于扰动原理的解释能力。该方法以餐后血浆代谢组学数据为模型案例进行验证，结果表明：基于网络表征推导的代谢物群落在多变量模型扰动分析中，可作为生化解释的互补性工具，突破传统固定通路的局限。这种模型无关策略具有高度可移植性，可广泛应用于各类组学领域和多变量分析方法，为复杂生物数据集的可解释性研究和假设生成提供了创新性工具。

  来源：Metabolomics

  时间：2025-09-28

• 子宫肌瘤代谢重塑与隐藏异质性：综合代谢组学图谱与质谱成像研究

  作为女性最常见的良性妇科肿瘤，子宫肌瘤不仅严重威胁生殖健康，还会直接损害生育能力。其引发的子宫结构异常和代谢紊乱，已成为育龄女性不孕、复发性流产及产科并发症的关键病理因素。然而，子宫肌瘤的深层代谢机制仍未被充分阐明。本研究旨在探索患者子宫肌瘤的代谢重塑现象。研究人员采用超高效液相色谱-质谱联用技术（UHPLC-MS）和气相色谱-质谱联用技术（GC-MS）对子宫肌层和肌瘤组织进行全局代谢组学分析，同时利用解吸电喷雾电离质谱成像（DESI-MSI）实现空间分辨代谢组学解析，以探究肿瘤内的代谢异质性。结合机器学习算法，精准识别了与子宫肌瘤相关的重要代谢物。研究成果成功绘制了包含多达825种代谢物的人

  来源：Metabolomics

  时间：2025-09-28

• 基于尿液1H-NMR代谢组学的早期代谢物动态变化预测军事训练绩效增益

  通过质子核磁共振（1H-NMR）代谢组学技术，研究人员量化了年轻学员在5周军事训练前及训练第一周内82种尿液代谢物的动态变化。性能相关指标（包括体重指数、体重、跳跃功率、跳跃高度和最大摄氧量VO2max）在训练前后进行评估。统计分析根据数据分布特性采用参数或非参数检验，并通过多重比较校正。代谢物早期变化（第2天和第7天）与训练结局的关联性采用相关性分析，并构建多元回归模型（排除高相关性变量）以预测最终训练效果。结果显示，15种代谢物的早期变化能显著预测4周后的性能增益（体重指数R2=0.48，体重R2=0.60，跳跃功率R2=0.60，跳跃高度R2=0.69，VO2max R2=0.83）。除

  来源：Metabolomics

  时间：2025-09-28

• 靶向递送岩藻糖-花青素复合水凝胶通过多机制协同治疗炎症性肠病的研究

  本研究针对炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）这一病因未明的慢性炎症性疾病，合成了一种岩藻糖-花青素复合物（fucose-anthocyanin conjugate），并制备了结肠靶向给药的复合水凝胶。通过材料组分与结构表征分析，研究发现该水凝胶能显著改善葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulphate Sodium, DSS）诱导的小鼠结肠炎表型。具体表现为：复合物给药可降低促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β水平，从而有效抑制炎症反应；同时通过提升黏蛋白（mucin）和紧密连接蛋白（tight junction protein）的表达，修复肠道

  来源：Advanced Therapeutics

  时间：2025-09-28

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