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  • 靶向递送岩藻糖-花青素复合水凝胶通过多机制协同治疗炎症性肠病的研究

    本研究针对炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)这一病因未明的慢性炎症性疾病,合成了一种岩藻糖-花青素复合物(fucose-anthocyanin conjugate),并制备了结肠靶向给药的复合水凝胶。通过材料组分与结构表征分析,研究发现该水凝胶能显著改善葡聚糖硫酸钠(Dextran Sulphate Sodium, DSS)诱导的小鼠结肠炎表型。具体表现为:复合物给药可降低促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-1β水平,从而有效抑制炎症反应;同时通过提升黏蛋白(mucin)和紧密连接蛋白(tight junction protein)的表达,修复肠道

    来源:Advanced Therapeutics

    时间:2025-09-28

  • 尼替西农通过降低琥珀酰丙酮水平保护遗传性酪氨酸血症Ⅰ型患者免受炎症及氧化损伤的机制研究

    遗传性酪氨酸血症Ⅰ型(HT1)是一种因延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH)缺陷导致的先天性代谢缺陷病(IEM)。该酶缺乏会阻碍酪氨酸(TYR)分解代谢途径,导致琥珀酰丙酮(SA)等毒性代谢物积聚,引发肝肾损伤。当前治疗方案采用低蛋白饮食、限制TYR和苯丙氨酸摄入,并联合使用4-羟基苯丙酮酸双加氧酶(HPD)强效抑制剂——尼替西农(NTBC),以阻断毒性代谢物生成。虽已有研究证实氧化应激参与酪氨酸血症病理过程,但缺乏治疗患者的实际数据。本研究首次对NTBC治疗的HT1患者开展氧化应激与炎症状态评估,同步检测其血浆和尿液SA水平。结果显示:治疗组血浆和尿液SA水平较未治疗组及对照组显著下降;白细胞介素

    来源:Metabolic Brain Disease

    时间:2025-09-28

  • 综述:从代谢失调到神经退行性病理——高血糖、氧化应激和血脑屏障破坏在2型糖尿病驱动的阿尔茨海默病中的作用

    胰岛素抵抗:T2D与AD的核心交汇点胰岛素在大脑中不仅调节葡萄糖代谢,更通过PI3K/Akt/mTOR信号通路调控神经发生、突触可塑性和神经元存活。海马体、前额叶皮层等下丘脑区域密集分布的胰岛素受体(IR)通过介导乙酰胆碱和谷氨酸等神经递质释放,对记忆形成至关重要。阿尔茨海默病患者尸检研究显示,海马体胰岛素受体密度降低50-80%,证实胰岛素信号缺陷与 neurodegeneration 的深度关联。脑胰岛素抵抗(常被称为"3型糖尿病")通过多重机制推动AD病理进程:胰岛素受体底物(IRS)功能异常导致β-分泌酶(BACE1)过度激活,促进淀粉样前体蛋白裂解生成Aβ;同时竞争性抑制胰岛素降解酶

    来源:Metabolic Brain Disease

    时间:2025-09-28

  • 靶向黄嘌呤类抑制剂抑制西尼罗病毒复制的药物化学研究

    西尼罗病毒(West Nile Virus, WNV)作为一种蚊媒新兴病毒,可导致脑膜炎或脑炎等严重神经系统疾病。研究人员通过基于细胞病变效应(cytopathic effect, CPE)的高通量筛选(high-throughput screening, HTS)技术,从19.7万种化合物中鉴定出初始命中化合物1(8-(4-(2,5-二甲基苄基)哌嗪-1-基)-7-(2-氟苄基)-3-甲基-3,7-二氢-1H-嘌呤-2,6-二酮),该化合物虽显示抗WNV活性(EC90=0.93μM),但存在溶解度低(9.7μM)和代谢稳定性差(小鼠/人微粒体半衰期<10分钟)等局限。通过系统的构效关系(st

    来源:Medicinal Chemistry Research

    时间:2025-09-28

  • 综述:探索植物二萜类化合物的抗糖尿病潜力:从机制到临床见解

    Abstract2型糖尿病(DM)是一种以慢性高血糖和葡萄糖不耐受为特征的异质性代谢性疾病。由于当前治疗代谢综合征的药物选择有限,开发更安全有效的植物源抗高血糖药物已成为研究重点。本综述系统归纳了植物源二萜类化合物的分类,并阐明其在糖尿病与代谢紊乱调控关键通路中的潜在作用机制,同时对其临床前功效、生物利用度及转化潜力进行了批判性评估。二萜类化合物的分类与作用机制研究表明,二萜类化合物通过干预胰岛素分泌与信号通路或调节碳水化合物代谢,对维持葡萄糖稳态的多条生化途径产生显著影响。其中Labdane类化合物(如穿心莲内酯)靶向胰岛素信号、炎症和糖异生过程;Pimarane和Abietane类型可抑制

    来源:Medicinal Chemistry Research

    时间:2025-09-28

  • 综述:核医学中的治疗诊断学:精准肿瘤学时代

    Abstract治疗诊断学(Theranostics)作为核医学领域的革命性进展,将分子成像与靶向放射性核素治疗整合于个性化肿瘤学框架中。本综述阐明其历史演进与当代临床应用,强调其在精准癌症管理中的关键作用。该技术通过耦合靶向相同分子生物标志物的诊断性和治疗性放射性核素,实现恶性肿瘤(如神经内分泌肿瘤NETs、前列腺癌和分化型甲状腺癌)的同步可视化与治疗。关键治疗诊断放射性药物对包括镓-68标记的DOTA-Tyr3-奥曲肽(Ga-68-DOTATATE)与镥-177标记的DOTA-Tyr3-奥曲肽(Lu-177-DOTATATE),以及镓-68标记的前列腺特异性膜抗原(Ga-68-PSMA)与

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-09-28

  • 综述:维生素D在白血病中的治疗意义:机制与临床视角

    维生素D代谢与血液系统关联维生素D的传统功能集中于钙稳态调控与骨骼健康,近年研究发现其与血液系统肿瘤的发生发展密切相关。白血病患者普遍存在血清25羟基维生素D(25(OH)D3)水平降低的现象,该物质是活性形式1,25二羟基维生素D3(1,25(OH)2D3)的前体。临床观察表明,维生素D缺乏状态常与不良预后呈正相关。维生素D受体的核心作用异常造血细胞中维生素D受体(VDR)表达显著上调。VDR作为核受体超家族成员,与1,25(OH)2D3结合后形成异二聚体,调控靶基因转录。在白血病模型中,VDR激活可诱导细胞周期阻滞、促进肿瘤细胞分化(如单核细胞向巨噬细胞分化)、增强 Caspase 介导的

    来源:Medical Oncology

    时间:2025-09-28

  • HIV/HCV共感染伴晚期肝纤维化患者获得SVR后长期肝脏硬度动态演变及影响因素分析

    本研究旨在分析人类免疫缺陷病毒(HIV)与丙型肝炎病毒(HCV)共感染者(PLWH)在实现持续病毒学应答(SVR)后,长期肝脏硬度(LS)的动态变化,并探讨影响LS恢复正常或进展的相关因素。研究设计为前瞻性多中心队列研究,纳入西班牙GEHEP-011队列中符合以下条件的个体:①治疗前LS≥9.5kPa;②经直接抗病毒药物(DAA)方案治疗获得SVR;③SVR时可获得LS测量数据。研究重点分析了实现LS正常化(即连续两次测量≤7.2kPa)及LS进展(末次可用测量值增加>20%)的相关因素。共纳入678例患者,中位随访时间为40个月。重复测量方差分析显示,时间对LS存在显著主效应。总体而言,22

    来源:AIDS

    时间:2025-09-28

  • 综述:miR-146a在肺癌中的双重作用及ceRNA网络:调控增殖、转移和化疗耐药性

    miR-146a的生物合成与表达调控miR-146a基因位于人类5、10和19号染色体上,其生物合成始于细胞核内RNA聚合酶II转录生成具茎环结构的初级转录本(pri-miRNA)。该转录本经Drosha酶与DGCR8蛋白复合物处理形成前体miRNA(pre-miRNA),再由Exportin-5蛋白转运至细胞质,最终被Dicer酶切割产生成熟miR-146a-5p和miR-146a-3p。表达调控涉及表观遗传修饰、转录因子结合及上游非编码RNA的干预,形成多层次调控网络。miR-146a在肺癌中的双重作用在非小细胞肺癌(NSCLC)中,miR-146a-5p表现出显著的双重功能:一方面通过靶

    来源:Gene

    时间:2025-09-28

  • 综述:前列腺癌中治疗诱导的衰老:机制、治疗策略及临床意义

    2. 细胞衰老的机制细胞衰老最初由Hayflick和Moorhead在1961年描述,是一种永久性细胞周期停滞状态,具有多种分子和表型特征,包括分泌表型的表达。这是一种生理机制,通过阻止受损细胞的增殖,在预防癌变和促进伤口愈合中发挥重要作用。衰老细胞无法增殖,但也不经历细胞死亡过程;它们会随着年龄增长而积累,并通过慢性炎症对组织稳态产生不利影响。衰老可由多种压力因素触发,包括端粒缩短、DNA损伤、致癌基因激活等。面对这些损伤,细胞转变为衰老状态,以平衡否则无法修复的累积性和持续性损伤。p53通路在PTEN缺失诱导的衰老(PICS)和致癌基因诱导的衰老(OIS)中均起关键作用,可被PICS中的m

    来源:Gene

    时间:2025-09-28

  • 基于三阶段对抗学习的PET图像肺癌病灶精准分割框架:显著降低假阳性并提升诊断可靠性

    Highlight多阶段医学影像分割基于多阶段的深度学习架构已成为医学影像分割的有效范式,通过分层优化解决假阳性、病灶边界模糊和解剖变异等挑战。与难以处理细微病灶或复杂解剖变异的单阶段网络不同,多阶段模型采用由粗到细的策略,结合中间监督和上下文感知优化,显著提升分割精度。三阶段分割架构如图2所示,本模型包含生成器和判别器。受医师临床读片流程启发,生成器采用“先定位后分割”策略,分为三阶段:第一阶段完成病灶粗分割;第二阶段聚焦减少因定位错误引发的假阳性;第三阶段强化病灶边界特征学习以抑制边缘过分割导致的误判。数据集本研究回顾性数据来源于中国人民解放军联勤保障部队第940医院,采用Biograph

    来源:Engineered Regeneration

    时间:2025-09-28

  • 基于Retinex分解与光照感知Transformer的低光图像增强模型研究及其在视觉信息稳定性中的应用

    Highlight基于Retinex的低光图像增强方法(LLIE)与传统计算机视觉中直接利用传感器成像特性的方法不同(如Qian等2023年工作),其通过增强光照或调整反射分量来提升图像质量。因其理论扎实且实践有效,已成为LLIE领域的经典算法。Method本节详细阐述所提方法的整体架构,随后重点讨论三个子网络的技术细节:即大型核注意力分解网络(LKA DecomNet)、色彩估计模块(COE Module)以及光照与反射调整Transformer网络(IRAT-Net)。最后介绍训练阶段采用的损失函数。Implementation details and data setsTIMRetine

    来源:Engineered Regeneration

    时间:2025-09-28

  • 综述:2025年呼吸道合胞病毒抗病毒治疗药物的研究进展

    Introduction呼吸道合胞病毒(RSV)作为副黏病毒科的单股负链RNA病毒,是全球婴幼儿下呼吸道感染的首要致病源,每年引发约3300万例呼吸道感染病例。该病毒通过感染支气管上皮细胞触发过度炎症反应,导致气道阻塞与组织坏死,在早产儿、老年人群及免疫缺陷患者中易进展为重症支气管炎和病毒性肺炎。自1956年病毒发现以来,RSV防治策略历经重大变革。Overview of respiratory syncytial virus host cell entry and replicationRSV入侵机制依赖于病毒包膜上的预融合F蛋白三聚体。受体结合触发F蛋白构象重排,促使融合肽插入宿主细胞膜,

    来源:Current Opinion in Toxicology

    时间:2025-09-28

  • 肝细胞计算模型揭示MASLD相关对乙酰氨基酚肝毒性中药物代谢、氧化应激及谷胱甘肽解毒机制的新见解

    Highlight通过敏感性分析发现,在MASLD患者中,细胞色素P450(CYPs)和谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性对活性氧(ROS)生成的敏感性高于尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGT)和磺基转移酶(SULT)——后者在APAP解毒中效能显著。研究特别强调,谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)的上调在脂肪变性期间通过诱导过氧化氢(H2O2)升高带来意外风险,这是由于NAPQI加合物增加进一步推高H2O2水平的恶性循环所致。Discussion肥胖与MASLD背景下APAP诱发急性肝损伤的风险升高已受到关注,但其机制缺乏坚实证据。由于体内实验存在技术、成本与伦理限制,计算模型成为揭示MASLD加剧A

    来源:Computational Toxicology

    时间:2025-09-28

  • 综述:多发性骨髓瘤和冒烟型骨髓瘤患者未满足的心理需求:当前方法与未来方向的回顾

    骨髓瘤与未满足的支持性护理需求多发性骨髓瘤(Multiple Myeloma, MM)是一种无法治愈的血液癌症,其特征是骨髓中恶性浆细胞的不可控增殖,通常伴随高钙血症、肾功能不全、贫血和骨病变等器官损伤证据。2022年,MM是仅次于白血病的第二常见血液恶性肿瘤,全球病例达187,952例,且在50岁以上男性和高收入国家人群中发病率呈上升趋势。MM具有独特的慢性复发-缓解病程,几乎所有患者都会经历复发和疾病进展,因此需要接受多线治疗(包括标准护理和临床试验方案)以延长缓解期和延缓疾病进展。患者常需连续数年接受五种或以上的治疗方案,每种药物组合都伴随着独特且常使人衰弱的副作用。此外,由于疾病的不可

    来源:Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia

    时间:2025-09-28

  • 基于纵向真实世界数据的倾向加权分析揭示晚期非小细胞肺癌二线治疗临床效益

    AbstractBACKGROUND尽管大量研究聚焦于晚期非小细胞肺癌(aNSCLC)的一线(1L)治疗,但对于1L疾病进展后的二线(2L)治疗方案有效性仍知之甚少。1L进展后的不良预后、2L治疗指南的局限性以及临床试验在解决这些问题时的约束,凸显了真实世界比较效果研究的迫切需求。METHODS我们开展了一项回顾性分析,比较1L治疗期间疾病进展患者接受不同2L治疗方案的真实世界总生存期(rwOS)。研究对象选自Flatiron Health全国性电子健康记录(EHR)脱敏数据库。1L和2L治疗分为单纯化疗(Chemo-alone)、化疗联合免疫(Chemo+Immuno)、单纯免疫(IO-al

    来源:Clinical Lung Cancer

    时间:2025-09-28

  • ICBCCR:基于多中心真实世界278,703例队列的检验结果标准化新路径及临床验证

    Highlight研究设计60例患者样本分别作为心肌肌钙蛋白(MYO)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)的标准化参考物质(HRMs),严格遵循临床与实验室标准协会(CLSI)C37指南。其中40例衍生样本用于开发标准化算法,20例验证样本用于内部验证算法有效性。MYO和CK-MB的HRMs分别在来自5家制造商的5种不同体外诊断测量设备(IVD MD)上进行测定,包括LiCA® Smart (Chemclin)、A2000 plus (Autobio)、AE240 (Hybiome)、AIA2000 (Tosoh)和iFlash3000 (Yhlo)。校准曲线的建立本研究共纳入5种不同的IVD MD

    来源:Clinica Chimica Acta

    时间:2025-09-28

  • 建立儿童及青少年性激素结合球蛋白与游离睾酮参考区间:年龄、性别、BMI及口服避孕药的影响分析

    Highlights• 基于9702份血清样本建立首个欧洲儿童青少年SHBG连续参考区间• SHBG水平随年龄增长呈性别特异性下降模式,青春期下降速率显著加快• BMI-SDS与SHBG-SDS呈强负相关(肥胖组βOB = -0.42, p < 0.001)• 口服避孕药使用者SHBG水平显著升高(约2.5倍)Material and methods本研究遵循STROBE观察性研究报告规范,纳入莱比锡LIFE Child研究中3109名0.43-18.98岁参与者,采用电化学发光法(ECLIA)检测血清SHBG水平,并通过广义加性模型(GAMLSS)构建百分位曲线。ResultsSHBG童年期

    来源:Clinica Chimica Acta

    时间:2025-09-28

  • 凝血波形分析预测APTT试剂对狼疮抗凝物敏感性的应用价值研究

    在凝血功能障碍诊断领域,狼疮抗凝物(LA)的检测始终面临着严峻挑战。这种特殊的抗磷脂抗体不仅与血栓形成风险密切相关,更令人困扰的是,不同活化部分凝血活酶时间(APTT)试剂对LA的敏感性存在显著差异,导致实验室检测结果参差不齐。尽管混合试验已被广泛应用于LA检测,但传统方法仅依赖凝固时间延长判断,缺乏对凝血过程的动态监测能力。正是在这样的背景下,凝血波形分析(CWA)技术应运而生,它通过分析凝血过程中的光强度变化曲线,能够获取凝血速度、加速度等深层参数,为凝血功能障碍提供更丰富的诊断信息。既往研究表明CWA在LA检测中具有潜在价值,但该技术能否用于预测APTT试剂的LA敏感性仍属未知。为了解决

    来源:Clinica Chimica Acta

    时间:2025-09-28

  • 喹啉-色烯杂合体作为双重拓扑异构酶抑制剂的综合评估:从计算机设计到体外验证揭示抗癌新策略

    Highlight喹啉与色烯支架已知具有抗癌活性,但它们的协同潜力从未被广泛研究。我们当前的工作通过计算和实验评估相结合的整合方法,研究了一系列选择性设计的喹啉-色烯杂合体。分子对接在本研究中,使用薛定谔的SiteMap模块识别受体中的潜在活性位点。检测到五个结合位点,并生成受体网格以评估每个位点的配体相互作用。随后在这些准备好的网格上系统地进行分子对接,重点关注结合相互作用和对接分数。其中一个位点显示出最高的对接分数,表明配体-受体相互作用更稳定和有利。分子动力学模拟分子动力学模拟证实了配体与蛋白质复合物的稳定性,具有较低的均方根偏差(RMSD)值和正的MM-GBSA结合自由能。ADMET分

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-09-28


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