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  • MMP8抑制剂通过调控TNF-α/TNFR1/NF-κB通路抑制神经炎症改善CUMS诱导的抑郁样行为及分子机制研究

    抑郁症是全球致残率最高的精神疾病之一,传统抗抑郁药物对超过三分之一患者无效,迫切需要探索新的治疗策略。近年研究发现,神经炎症和氧化应激在抑郁症发病机制中扮演关键角色。中枢神经系统因其高耗氧特性和相对较弱的抗氧化防御能力,易受氧化损伤。同时,小胶质细胞和星形胶质细胞激活后释放的炎症因子进一步加剧神经元损伤,导致海马萎缩和突触可塑性受损。矩阵金属蛋白酶8(MMP8)作为髓系细胞特异性蛋白酶,在重度抑郁症患者和应激易感小鼠中表达升高,但其在抑郁症中的具体机制尚未明确。山西医科大学研究团队在《Psychopharmacology》发表的研究,通过慢性不可预知温和应激(CUMS)大鼠模型,结合行为学评估

    来源:Psychopharmacology

    时间:2025-09-28

  • 三重吸入疗法下COPD急性加重的分子机制:呼气代谢组学揭示氨基糖代谢紊乱与潜在治疗靶点

    尽管慢性阻塞性肺疾病(COPD)的指南推荐管理策略不断进步,但临床上仍存在一个棘手的难题:部分患者即使规律使用最大剂量的吸入治疗——三重吸入疗法(包含吸入性糖皮质激素ICS、长效β2受体激动剂LABA和长效毒蕈碱拮抗剂LAMA),依然无法避免急性加重(AECOPD)的反复发生。这些急性加重事件不仅导致患者生活质量急剧下降,更是加速肺功能恶化、增加住院率和医疗成本的主要驱动因素。为何这些患者对如此强效的抗炎和支气管扩张联合治疗“无动于衷”?其背后的分子机制一直模糊不清,这也成为了优化COPD临床管理策略和开发新药的关键瓶颈。传统的生物标志物和临床参数难以全面捕捉到肺部复杂的、实时的生化变化。近年

    来源:Respiratory Research

    时间:2025-09-28

  • 错配修复缺陷结肠癌免疫失调与免疫治疗研究趋势的文献计量学分析

    在全球范围内,结肠癌作为最常见的胃肠道恶性肿瘤之一,其高发病率和死亡率持续引发关注。据统计,全球每年新增病例超过185万,死亡约85万例。其中,错配修复缺陷(dMMR)结肠癌作为一种特殊亚型,约占散发性结肠癌的12-15%,因其独特的分子特征和临床表现而备受研究者关注。这类肿瘤由于DNA错配修复系统功能缺陷,导致细胞微卫星不稳定性(MSI)显著增高,突变率比错配修复功能完整肿瘤高出10至100倍。dMMR结肠癌多发生于左半结肠,常见于年轻患者,具有明显的免疫细胞浸润和相对较好的预后。尽管dMMR结肠癌对传统化疗敏感性较低,它对免疫 checkpoint 抑制剂(例如抗PD-1/PD-L1疗法)

    来源:Discover Oncology

    时间:2025-09-28

  • 多组学分析揭示CTSW在乳腺癌中的预后价值与免疫调节作用:从基因表达、单细胞图谱到表观遗传调控的深度探索

    乳腺癌作为全球发病率最高的恶性肿瘤,正面临着日益严峻的防治挑战。预计到2040年,全球每年新发病例将超过300万例。这种疾病的复杂性不仅体现在其高发病率,更在于其显著的生物学异质性。根据经典的分子分型,乳腺癌可分为Luminal A、Luminal B、HER2富集型和基底样型等多种亚型,而临床实践中则常根据组织学和分子特征将其分为激素受体阳性(HR+)、HER2+和三重阴性乳腺癌(TNBC)。其中,TNBC约占所有乳腺癌病例的15%,由于缺乏有效的靶向治疗方法,成为临床治疗中最具挑战性的亚型。尽管多组学技术的快速发展为理解乳腺癌生物学特性和异质性提供了宝贵见解,但晚期疾病的有效系统治疗仍然有

    来源:Discover Oncology

    时间:2025-09-28

  • 血浆代谢物与子宫内膜癌的因果之谜:孟德尔随机化研究的颠覆性发现

    在妇科恶性肿瘤领域,子宫内膜癌已成为发达国家最常见的妇科癌症,其发病率随着人口老龄化和肥胖相关风险因素的日益普遍而稳步上升。尽管在理解子宫内膜癌发生的激素和遗传因素方面取得了显著进展,但关于疾病发展的更广泛生物学机制仍存在巨大知识空白,特别是宿主-微生物组相互作用和代谢失调在癌症发病机制中的作用。近年来,人类肠道微生物组作为宿主生理的关键调节因子崭露头角,通过复杂的生化途径影响免疫功能、激素代谢和炎症反应。越来越多的证据表明,肠道微生物组成的改变可能通过多种机制促进癌症发展,包括产生基因毒性代谢物、调节雌激素代谢和调控炎症级联反应。多项观察性研究报告了特定微生物分类群与妇科癌症之间的关联,尤其

    来源:Discover Oncology

    时间:2025-09-28

  • 先天性血管异常的产前诊断价值与产后干预需求:一项关于超声预测效能及遗传检测局限性的临床研究

    通过回顾性分析2008至2024年间疑似先天性血管异常(Congenital Vascular Anomalies, CVAs)的病例,本研究系统评估了产前诊断的阳性预测值(Positive Predictive Value, PPV)并完成产后随访。超声检查(Ultrasound, US)特征与磁共振成像(Magnetic Resonance Imaging, MRI)结果呈现完全诊断一致性,包括误诊病例。值得注意的是,羊水检测中未发现PIK3CA基因变异,即便后续组织活检呈阳性病例亦如此。在30例确诊CVAs病例中,血管畸形(vascular malformations)占比80%(24例

    来源:Prenatal Diagnosis

    时间:2025-09-28

  • 罕见胎儿透明隔与胼胝体异常预后分析:系统综述与Meta评估

    研究人员通过系统综述与Meta分析,探讨了604例胎儿罕见透明隔腔(CSP)和胼胝体(CC)孤立性异常的临床结局。研究对象涵盖CSP闭塞、透明隔缺失、胼胝体发育不良(hypoplastic CC)、胼胝体周脂肪瘤(pericallosal lipoma)、薄胼胝体(thin CC)、厚胼胝体(thick CC)以及宽/窄CSP等多种亚型。分子遗传学分析显示,所有纳入病例均未发现染色体核型异常。通过随访超声、胎儿MRI及产后影像学评估,发现部分病例存在隐匿性结构异常。神经发育结局分析表明:CSP闭塞组异常率为9.7%,透明隔缺失组为15.4%,胼胝体发育不良组达24.9%,薄胼胝体组高达33%,

    来源:Prenatal Diagnosis

    时间:2025-09-28

  • 综述:产前阴囊肿块的评估:系统性文献回顾

    ABSTRACT35 mm)。额外发现常与IH和MPO相关。MPO的早产率(48%)、新生儿医疗支持率(40%)和紧急手术率(60.86%)最高。IH和TST通常与足月分娩和计划手术相关(92.31%和100%)。TT显示出较高的紧急手术发生率(61.54%)。本综述概述了产前阴囊肿块的关键超声特征,以指导鉴别诊断和优化围产期护理策略。HighlightsWhat's already known about this topic?产前发现的阴囊肿块的鉴别诊断具有挑战性,尽管处理方式和结局可能因肿块性质而异。What does this study add?对产前检测到的阴囊肿块进行详细的超声评

    来源:Prenatal Diagnosis

    时间:2025-09-28

  • NCAPD2通过PI3K/AKT轴调控MHC-I抗原呈递驱动胃癌转移进展的机制研究

    背景:主要组织相容性复合体I类分子(MHC-I)抗原呈递功能受损是肿瘤免疫逃逸的核心机制,但其在胃癌(GC)中的上游驱动因子尚不明确。尽管染色体结构维持凝蛋白复合体亚基D2(NCAPD2)在多种肿瘤中展现致癌潜力,但其与免疫监视机制的交互作用仍未探索。方法:研究团队通过NCAPD2沉默的胃癌细胞系转录组测序,筛选差异表达基因(DEGs),并进行GO和KEGG通路分析。基于TCGA队列分析NCAPD2表达模式及临床预后意义。通过qRT-PCR和Western blot对NCAPD2及MHC-I的mRNA和蛋白水平进行正交验证。采用CCK-8、划痕愈合、Transwell和流式细胞术等多参数实验评

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-09-28

  • 综述:G小调小步舞曲中的内镜教学范畴

    Abstract铃木信一博士(Dr. Shinichi Suzuki)提出:所有儿童在支持性环境与专业教师指导下均能成为熟练音乐家。其创立的铃木教学法(Suzuki method)强调聆听(Listening)、模仿(Imitation)和复习(Review)等学习策略,这一框架可被巧妙移植至内镜(Endoscopy)教学场景。本文系统阐述铃木教学法的核心要素,并提出与之对应的内镜教学关联策略——例如观察(Observation)、示范(Modeling)与分步指导(Stepwise Instruction),以优化内镜培训体系。引言:当音乐教育遇见内镜培训铃木教学法以“母语式学习”为哲学基础

    来源:Digestive Diseases and Sciences

    时间:2025-09-28

  • 综述:推进膀胱癌治疗管理:新辅助与辅助疗法及生物标志物在肌层浸润性膀胱癌中的作用

    治疗格局的演变肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的管理策略正经历快速变革。传统上,以顺铂为基础的新辅助化疗(NAC)是标准治疗方案,但因其毒性和部分患者不适用,临床使用率较低。这一局限促使领域探索替代方案,包括免疫检查点抑制剂(如nivolumab、pembrolizumab)、靶向治疗如成纤维细胞生长因子受体(FGFR)抑制剂,以及抗体药物偶联物(ADCs)——例如靶向Nectin-4的enfortumab vedotin和靶向人表皮生长因子受体2(HER2)的disitamab vedotin。这些创新疗法已改变转移性尿路上皮癌的治疗模式,并正逐步应用于MIBC的围手术期治疗。生物标志物的关键作

    来源:Current Treatment Options in Oncology

    时间:2025-09-28

  • 综述:PAI-1在皮肤恶性肿瘤中的作用:肿瘤进展与治疗耐药性的核心调控因子

    PAI-1在皮肤恶性肿瘤中的多面性作用PAI-1(纤溶酶原激活物抑制剂-1)作为一种多功能的丝氨酸蛋白酶抑制剂,在皮肤恶性肿瘤的生物学行为中扮演着核心角色。除了经典的纤溶调控功能外,PAI-1通过促进免疫抑制、血管生成、细胞衰老和组织重塑等多种机制驱动肿瘤进展。其在侵袭性皮肤黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌(cSCC)、皮肤血管肉瘤(CAS)和蕈样肉芽肿(MF)中表达显著升高,并与不良临床结局密切相关。PAI-1作为衰老诱导因子在皮肤癌进展中的作用皮肤包含多种易发生衰老的细胞类型,如表皮角质形成细胞、真皮成纤维细胞、黑素细胞和免疫细胞。衰老细胞分泌的衰老相关分泌表型(SASP)因子(包括细胞因子、趋化

    来源:Current Treatment Options in Oncology

    时间:2025-09-28

  • PTX3作为PCOS卵巢功能性反应的关键调节因子:与TSG-6和ITI协同评估及其对卵泡输出率与胚胎质量的影响

    多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期女性最常见的内分泌疾病之一,也是导致无排卵性不孕的主要原因。尽管PCOS患者通常具有较高的卵巢储备和卵泡数量,但其在辅助生殖技术中的反应却存在高度异质性,卵泡数量与卵母细胞质量之间的不匹配往往导致受精结局不理想。近年来,越来越多的研究表明,PCOS患者的卵巢微环境中存在慢性低度炎症状态,这种炎症微环境可能通过干扰颗粒细胞旁分泌信号、影响卵母细胞成熟和胚胎发育潜能,进而导致生殖功能受损。在这一背景下,寻找能够反映卵泡微环境炎症状态和功能特性的生物标志物,成为改善PCOS患者生殖预后的重要研究方向。在众多炎症相关标志物中,长正五聚蛋白家族成员PTX3(Pentra

    来源:Journal of Ovarian Research

    时间:2025-09-28

  • 基于LC-MS与蛋白质组学揭示左归丸治疗多囊卵巢综合征(PCOS)的MAPK信号通路机制

    多囊卵巢综合征(PCOS)是困扰育龄女性的常见内分泌代谢疾病,全球发病率高达8%-13%。患者不仅面临月经紊乱、不孕等问题,还常伴随肥胖、胰岛素抵抗(IR)等代谢异常。当前主流药物如二甲双胍虽能改善部分症状,但腹泻等副作用限制了其长期应用。传统中药左归丸(ZGP)在临床中常用于改善生殖系统功能,但其治疗PCOS的具体机制尚未明确。为揭示ZGP的作用机制,Ke Yuxuan等研究人员整合了液质联用技术(LC-MS)、4D-DIA蛋白质组学、网络药理学及动物实验等多维度技术手段。首先通过LC-MS从ZGP中鉴定出31种活性成分(以槲皮素、山奈酚为代表),并利用网络药理学筛选出402个ZGP与PCO

    来源:Journal of Ovarian Research

    时间:2025-09-28

  • PARP抑制剂再挑战在复发性上皮性卵巢癌中的临床疗效:中国单中心经验

    上皮性卵巢癌(EOC)是全球女性癌症死亡的主要原因之一,每年约造成20.8万人死亡。在中国,2022年新增病例约6.11万例,死亡3.26万例,防治形势严峻。约10%-15%的卵巢癌患者携带BRCA1/2基因胚系突变。PARP抑制剂(PARPis)通过抑制癌细胞DNA损伤修复机制,尤其在BRCA1/2突变患者中显示出显著疗效。然而,与许多抗癌治疗一样,PARPis在初始有效后常出现耐药,导致疾病进展。对于PARPis耐药后的治疗策略,目前尚未形成共识,成为临床实践的难点。近年来,回顾性研究和OReO/ENGOT Ov-38试验初步表明,对前次铂类化疗有响应的患者可能从PARPis再治疗中获益。

    来源:Journal of Ovarian Research

    时间:2025-09-28

  • 东非不同地理区域Mondia whitei微生物组与代谢组的互作机制及其药用潜力研究

    引言非洲蕴藏着高度多样化的微生物组资源,其在全球植物、土壤和人类微生物组数据库中仍未被充分表征。传统草药医学世代为非洲原住民社区的健康和韧性做出贡献,其中Mondia whitei(Hook.f.)Skeels是撒哈拉以南非洲地区特有的重要药用植物。这种多年生草本攀缘植物属于夹竹桃科(Apocynaceae),因其野生根部的广泛采集而被列为濒危物种,亟需研究以支持其保护和可持续利用。Mondia whitei的根部具有类似香草的强烈芳香,传统上被用于壮阳、治疗胃痛、疟疾感染、肠道寄生虫感染以及缓解压力等。其药理活性包括抗菌和抗炎特性,但其完整的代谢组及其与微生物组的相互作用尚未得到充分探索。植

    来源:Environmental Microbiology Reports

    时间:2025-09-28

  • 综述:超越ATP合酶抑制:寡霉素A的化学多样化、生物活性及治疗潜力

    ABSTRACT寡霉素A最初被鉴定为大环内酯类抗生素和线粒体ATP合酶抑制剂,近年来已从实验室工具化合物转变为具有广阔治疗和工业应用前景的多功能分子。其通过不可逆抑制ATP合酶的F0亚基,阻断ATP合成过程,并揭示了肿瘤细胞的代谢脆弱性——例如瓦博格效应(Warburg effect),以及通过抑制P-糖蛋白(P-gp)逆转多药耐药(MDR)的机制。作用机制与生物活性寡霉素A的结合靶点为ATP合酶中构成质子通道的c10环。这一特异性相互作用不仅为设计新型抗菌药物提供了结构基础,例如由此衍生的bedaquiline(一种抗结核候选药物),还启发了一系列结构优化策略。比如,以其为母核开发的螺哌啶衍

    来源:Chemical Biology & Drug Design

    时间:2025-09-28

  • 原花青素通过ATF1/SYVN1轴调控HMGB1/TLR4通路缓解糖尿病视网膜病变的作用与机制研究

    原花青素(Procyanidin, PRO)作为一种多酚类化合物,被证实能够有效缓解糖尿病视网膜病变(Diabetic Retinopathy, DR)——这种疾病是工作年龄人群视力丧失的主要原因,严重影响糖尿病患者的生活质量。尽管目前尚无根治方法,但PRO在改善糖尿病相关并发症方面展现出潜力,但其在DR中的具体作用机制尚不明确。为探究其机制,研究团队通过体外高糖(High Glucose, HG, 30 mM)培养人视网膜微血管内皮细胞(human Retinal Microvascular Endothelial Cells, hRMECs)48小时,以及构建体内糖尿病大鼠模型,并施以PR

    来源:Chemical Biology & Drug Design

    时间:2025-09-28

  • 综述:活体供肾切除术的微创方法:最佳实践与创新

    Abstract活体供肾切除术(Living Donor Nephrectomy)是肾移植领域的核心环节。与传统开放技术相比,微创方法能够显著降低发病风险并加快供者康复进程。本综述旨在阐明微创活体供肾切除术的最新进展与临床最佳实践。Purpose of Review微创技术已成为活体肾捐献的标准方案,其优势主要体现在减少手术创伤和缩短恢复周期。本篇回顾重点探讨该领域的技术演进路径,并系统归纳手术方案选择与供者评估标准化的实践指南。Recent Findings最新研究显示,机器人辅助活体肾切除术(Robotic Living Donor Nephrectomies)虽然手术时间(operati

    来源:Current Transplantation Reports

    时间:2025-09-28

  • 综述:基于纳米技术的策略克服PROTAC在癌症治疗中的临床限制

    蛋白降解疗法的临床挑战蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)作为新一代治疗模式,通过诱导靶蛋白的完全降解而非短暂抑制,展现出革命性治疗潜力。然而临床研究显示,其不良反应与传统小分子药物相似,主要表现为脱靶效应和系统性毒性,这凸显了提升肿瘤特异性的迫切需求。智能激活型PROTAC系统为解决上述问题,研究者开发了刺激激活型PROTAC策略:•pH响应系统:利用肿瘤微环境酸性特征(pH 6.5-7.0)激活PROTAC分子,实现溶酶体特异性释放•酶触发系统:通过肿瘤高表达酶类(如基质金属蛋白酶MMPs、组织蛋白酶)切割 linker 区域释放活性分子•外源刺激调控:光控型PROTAC可通过近红外光(NI

    来源:Journal of Materials Chemistry B

    时间:2025-09-28


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