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  • 综述:基于纳米技术的策略克服PROTAC在癌症治疗中的临床限制

    蛋白降解疗法的临床挑战蛋白降解靶向嵌合体(PROTAC)作为新一代治疗模式,通过诱导靶蛋白的完全降解而非短暂抑制,展现出革命性治疗潜力。然而临床研究显示,其不良反应与传统小分子药物相似,主要表现为脱靶效应和系统性毒性,这凸显了提升肿瘤特异性的迫切需求。智能激活型PROTAC系统为解决上述问题,研究者开发了刺激激活型PROTAC策略:•pH响应系统:利用肿瘤微环境酸性特征(pH 6.5-7.0)激活PROTAC分子,实现溶酶体特异性释放•酶触发系统:通过肿瘤高表达酶类(如基质金属蛋白酶MMPs、组织蛋白酶)切割 linker 区域释放活性分子•外源刺激调控:光控型PROTAC可通过近红外光(NI

    来源:Journal of Materials Chemistry B

    时间:2025-09-28

  • 可降解Gemini季铵盐(Q14-4-14):一种无需抗生素的伤口灭菌与皮肤再生新策略

    细菌感染伤口若未经处理可能引发炎症、慢性并发症甚至死亡。2019年常见细菌感染已成为全球第二大死因。传统抗生素疗法因长期不合理使用导致细菌耐药性增强。本研究选取系列具有良好杀菌能力与毒性平衡的可降解Gemini季铵盐(Gemini Quaternary Ammonium Salts, GQASs)用于小鼠伤口日常消毒。其中Q14-4-14在相应浓度下不仅能有效清除细菌感染,还可促进伤口愈合,同时表现出适宜的生物毒性和极低溶血活性。该化合物无需额外光照或复杂系统即可实现皮肤再生与细菌消除,为治疗皮肤创伤提供了简单的无抗生素策略。

    来源:Journal of Materials Chemistry B

    时间:2025-09-28

  • 上肢运动协同控制机制的系统综述与研究展望:从神经基础到康复应用

    近年来,运动协同控制(synergistic control)假说日益受到关注。该假说认为肌肉活动被组织成少量协同模式(synergies),从而简化运动的规划与执行。人类上肢运动在该范式下得到广泛研究。本系统综述通过分析实验性研究论文发现:借助矩阵分解(matrix factorization)等算法,运动活动可被简化为有限数量协同模式的组合。然而这些研究未能阐明手臂运动中协同控制的神经机制(neural mechanisms)。该范式仍具有重要应用潜力,包括评估人类运动系统功能状态、治疗上肢功能障碍(arm dysfunctions)以及康复实践。协同控制概念在机器人学(robotics)

    来源:Neurophysiology

    时间:2025-09-28

  • 基于MASK-air真实世界数据的变应性鼻炎治疗满意度与联合用药模式分析:EAACI方法学委员会报告

    引言治疗满意度作为患者报告结局指标(PROM),直接影响变应性鼻炎(AR)患者的用药依从性和治疗模式。既往研究提示,若患者对当前治疗方案不满意,可能倾向于更换药物或增加联合用药。尽管随机对照试验已将治疗满意度作为终点指标,但基于真实世界数据对不同AR药物的满意度比较仍属空白。本研究利用MASK-air移动医疗平台的患者生成数据,首次系统评估不同AR药物类别及单药的治疗满意度与联合用药频率。方法本研究采用观察性设计,纳入2023年5月至2024年6月期间MASK-air平台中自报AR的≥16岁(或符合各国数字同意年龄)用户数据。评估指标包括每日视觉模拟量表(VAS)满意度评分(0-100分)及药

    来源:Allergy

    时间:2025-09-28

  • 瑞戈非尼通过调控葡萄糖代谢与胰岛素/GLP-1信号通路改善STZ诱导阿尔茨海默病模型中的tau病理

    阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)常被称作“3型糖尿病”,因其呈现显著的葡萄糖代谢障碍与胰岛素信号通路异常。本研究采用链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)脑室内注射诱导AD大鼠模型,探究多激酶抑制剂瑞戈非尼(regorafenib)对葡萄糖代谢、胰岛素/胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1, GLP-1)信号通路以及tau蛋白病理的影响。实验选取雄性大鼠,每组5–8只,在造模后接受为期两周的瑞戈非尼治疗。通过Y迷宫和新物体识别(novel object recognition, NOR)实验评估认知功能;利用18F-FD

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-09-28

  • 达格列净与吡格列酮联合治疗糖尿病肾病:抗炎抗纤维化作用未超越单药治疗

    糖尿病肾病作为糖尿病最严重的微血管并发症之一,已成为全球终末期肾病的主要病因。尽管诊断和治疗手段不断进步,但如何有效延缓糖尿病肾病进展仍是临床面临的重大挑战。长期高血糖状态会引发代谢和血流动力学异常,导致肾小球肥大、超滤过等早期病变,最终发展为微量白蛋白尿和肾小球滤过率下降。其中,慢性低度炎症和纤维化进程是推动疾病进展的核心环节,转化生长因子-β(TGF-β)信号通路的激活更是导致肾小球硬化和间质纤维化的关键分子事件。在当前糖尿病肾病治疗策略中,钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂和过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂分别展现出独立于降糖作用之外的肾保护效应。达格列净作为首

    来源:Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

    时间:2025-09-28

  • 综述:发育性和癫痫性脑病(DEE)的病理生理学机制:遗传学、炎症与神经退行性变之间的复杂相互作用

    AbstractPurpose of the Review临床前与临床证据表明,发育性和癫痫性脑病(Developmental and Epileptic Encephalopathies, DEEs)同时存在神经发育异常和进行性加重的病理改变。近年来研究逐步揭示了DEE的病理生理机制,为理解其症状进展提供了新的视角。本综述旨在批判性地讨论将DEE与遗传、炎症及神经退行性变联系起来的新兴证据。Recent Findings过去二十年间,遗传学研究揭示了同时参与早期神经发育和神经退行性变的细胞过程。其中,自噬(autophagy)障碍和突触 dysfunction 被证实是连接神经元稳态与神经退

    来源:Current Neurology and Neuroscience Reports

    时间:2025-09-28

  • 综述:慢性粒单核细胞白血病微环境在疾病进展与治疗中的作用:聚焦逐步重构的髓系-免疫细胞相互作用驱动免疫耐受

    AbstractPurpose of the review本文旨在总结最新证据,概述慢性粒单核细胞白血病(CMML)微环境中髓系与免疫细胞间的相互作用如何驱动不依赖基因突变的疾病进展途径,为突变非依赖性治疗策略提供理论框架。Recent findings最新研究表明,髓系-免疫细胞相互作用在CMML及相关髓系肿瘤中具有核心地位。研究重点关注CMML的骨髓微环境特征,发现克隆性树突状细胞(dendritic cell)聚集体在介导免疫耐受中发挥关键作用。这些细胞群与单核细胞及其前体细胞、适应性免疫细胞(adaptive immune cells)形成复杂互动网络,共同构建免疫抑制微环境。目前针对

    来源:Current Hematologic Malignancy Reports

    时间:2025-09-28

  • 面向中国老年健康人群及轻度认知障碍患者的情绪诱导视频数据集构建与验证研究

    研究人员构建并验证了一套面向中国老年健康对照(HC组)与轻度认知障碍(MCI组)人群的情绪诱导视频数据集。该数据集通过视频采集、心理评估和老年群体测试筛选出涵盖六种情绪(中性、悲伤、愤怒、快乐、厌倦和紧张)的18段视频。在37名受试者(21名HC、16名MCI)的三轮实验中,同步记录心电图(ECG)和脑电图(EEG)信号,并采用改良版自我评估曼尼金量表获取离散情绪标签、效价与唤醒度评分。离散情绪分析显示:快乐(HC 0.79, MCI 0.85)和悲伤(HC 0.81, MCI 0.71)诱导一致性较高,而厌倦情绪一致性较低(HC 0.38, MCI 0.29)。效价/唤醒度分析发现紧张与厌倦

    来源:Cognitive Neurodynamics

    时间:2025-09-28

  • 基于多视角时-频-空融合网络(MTFSFN)的脑电情绪识别模型研究

    近年来,基于脑电图(Electroencephalogram, EEG)的情绪识别已成为重要研究方向。然而,EEG信号具有空间离散和非平稳特性,如何有效表征时空信息并从复杂信号中提取判别性特征仍是挑战。本研究提出一种多视角时-频-空融合网络(Multi-view Time-Frequency-Space Fusion Network, MTFSFN),通过频域注意力机制为不同频段特征分配权重,以充分利用多频段互补信息。设计的多视角Transformer模型融合二维位置嵌入,有效提取离散空间信息。在多视角特征融合后,采用长短期记忆网络(Long Short-Term Memory, LSTM)捕

    来源:Cognitive Neurodynamics

    时间:2025-09-28

  • 六周Tabata训练改善超重人群视觉工作记忆障碍:行为学与事件相关电位证据

    超重人群常出现执行功能(尤其是工作记忆)受损现象。体育运动已被证实可缓解此类认知衰退并调节大脑活动。本研究旨在探究六周高强度间歇训练(HIIT)Tabata方案能否改善超重个体的工作记忆表现,并探索其神经机制。通过两个实验实现该目标:实验1中,20名超重(身体质量指数BMI≥24)与20名健康体重大学生完成n-back任务(n=0~2)以评估工作记忆。结果证实超重参与者在2-back任务中的准确率(ACC)低于健康体重组。基于此,实验2将另外40名超重大学生随机分入训练组(六周HIIT Tabata)或对照组(无运动干预)。所有参与者在六周干预前后(前测vs后测)进行脑电图(EEG)记录的2-

    来源:Cognitive Neurodynamics

    时间:2025-09-28

  • 泌尿生殖道血管周细胞瘤(PEComas)的临床病理特征研究:聚焦肾脏与肾外病变

    围绕泌尿生殖道的血管周细胞肿瘤(Perivascular Epithelioid Cell Tumors, PEComas)展开论述。这类肿瘤具有显著的肾脏好发倾向,在该器官内被特称为血管平滑肌脂肪瘤(Angiomyolipomas, AMLs)。值得注意的是,PEComas同样可能出现在泌尿道的其他部位(尤其好发于膀胱),极少数病例还可发生于前列腺/精囊腺及睾丸区域。本文详细阐述了源自肾脏及肾外部位的泌尿生殖道PEComas的广泛临床病理学特征,揭示了这类肿瘤在泌尿系统中的多态性表现。通过通俗语言总结可知:血管周细胞肿瘤(PEComas)最常见于肾脏(即AMLs),但亦可发生于膀胱等尿路部位

    来源:Advances in Anatomic Pathology

    时间:2025-09-28

  • 基于深度学习双期相CT的继发性甲状旁腺功能亢进术前甲状旁腺精准定位研究

    在慢性肾脏病患者群体中,继发性甲状旁腺功能亢进(secondary hyperparathyroidism, sHPT)犹如一个隐匿的健康杀手,约90%的患者会受其影响,显著增加死亡风险。而治疗这一疾病的关键手术——甲状旁腺切除术(parathyroidectomy, PTx),却长期面临着一个技术瓶颈:如何在术前精准定位仅米粒大小的甲状旁腺(parathyroid glands, PGs)?传统影像学方法各有限制:超声检查(ultrasonography, US)高度依赖操作者经验,CT灵敏度有限,而虽精度较高但价格昂贵的锝-99m标记甲氧异腈单光子发射计算机断层扫描/CT(99mTc-la

    来源:Intelligent Oncology

    时间:2025-09-28

  • 基于原型对比联邦学习框架Hepa-FedBoost提升多中心肝癌CT诊断准确性的回顾性验证研究

    在医疗人工智能领域,肝癌的早期诊断一直面临重大挑战。虽然深度学习在计算机视觉领域取得突破,但其在肿瘤影像分析尤其是肝细胞癌(HCC)诊断中的应用仍受限。高质量、标注完善的医疗数据分散在各个医疗机构中,而严格的患者隐私法规和医院治理政策禁止原始图像或电子健康记录的传输,形成了难以逾越的数据壁垒。尽管多中心HCC研究已显示出临床价值——例如将放射组学特征与常规实验室指标结合显著改善了经动脉化疗栓塞术(TACE)后的预后分层,卷积神经网络训练在CT图像上高精度预测微血管侵犯(MVI),数据驱动的手术决策支持从异质机构队列中获益显著——但大多数研究仍依赖于单一机构的数据孤岛。这种隔离限制了模型的泛化能

    来源:Intelligent Medicine

    时间:2025-09-28

  • CRC-BERT-GCN:基于预训练语言模型和图神经网络预测结直肠癌分子表型的开发与验证

    结直肠癌是全球第三大常见恶性肿瘤,近年来发病率呈现年轻化趋势,给公共卫生系统带来严峻挑战。2020年全球新增病例约190万例,死亡病例达93万例,预计到204年将增长至320万新发病例和160万死亡病例。这种增长趋势凸显了改善结直肠癌诊疗策略的迫切性。在肿瘤治疗领域,早期检测和准确预后对优化患者治疗效果至关重要。术前预测关键生物标志物能为肿瘤生物学提供宝贵见解,指导个性化治疗策略。CK-20、Ki-67、P-53和微卫星不稳定性(MSI)等生物标志物在此背景下发挥着重要作用:CK-20是检测循环肿瘤细胞(CTC)的成熟标志物,有助于识别转移潜能和指导手术决策;Ki-67作为细胞增殖标志物,P-

    来源:Intelligent Medicine

    时间:2025-09-28

  • Silva模式引导的蛋白质组学揭示宫颈腺癌中肿瘤-基质协同重塑的分子景观

    AbstractObjective通过Silva模式分层表征宫颈腺癌(ECA)肿瘤微环境中的蛋白质组改变。Methods病理学审查将32例ECA分为Silva A型(n=10)、Silva B型(n=11)和Silva C型(n=11)肿瘤。通过激光显微切割(LMD)富集肿瘤和邻近基质细胞,并进行多重定量蛋白质组学分析。使用LIMMA进行层次聚类和差异统计分析,包括通路改变预测和候选药物靶点蛋白的优先筛选。Results 0.83)表明协同重塑,Silva C病例中基质蛋白改变提示显著免疫激活。Silva A与C型间差异的候选药物靶点包括PDGFRB、CDK4、EGFR、MAP2K1/2和CE

    来源:Gynecologic Oncology

    时间:2025-09-28

  • 碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌的流行及分子特征与blaNDM基因的新兴威胁

    Highlight研究设计与样本收集一项横断面研究于2022年9月至2024年3月在伊朗乌尔米亚的三家主要医院(Emam Reza、Emam Khomeini和Taleghani)开展。共收集472份临床样本,来源包括气管吸出物、伤口分泌物、尿液样本、血培养物、痰标本等。这些样本共分离出472株细菌,其中81株经鉴定为铜绿假单胞菌。样本取自重症监护病房住院患者。不同临床样本的生长分布情况在472份临床样本中,共鉴定出81株铜绿假单胞菌分离株。这些菌株在不同临床来源中的分布如下:气管吸出物占6.2%(n=5)、伤口分泌物占13.6%(n=11)、尿液样本占51.9%(n=42)、血培养物占13.

    来源:Gene Reports

    时间:2025-09-28

  • 综述:不对称环状吡唑啉基肼衍生物的最新合成进展与药物应用

    摘要导读化学研究正朝着降低能耗和减少有害副产物的方向演进。吡唑啉(Pyrazoline)及其衍生物作为重要杂环化合物,展现出广泛的药理活性。本篇综述系统汇编了从Scopus、Google Scholar、Web of Science等学术平台获取的吡唑啉支架合成方案,重点关注通过结构修饰增强生物活性、降低毒性及改善操作性的创新策略。研究深入探讨了该类衍生物的生物利用度挑战、合成难点以及在药物化学与合成有机化学领域的最新应用进展。分子结构与合成突破吡唑啉核心结构为五元双氮杂环,其不对称环状肼衍生物通过引入手性中心实现立体选择性调控。现代合成方法强调原子经济性反应,采用微波辅助合成、一锅法串联反应

    来源:Current Topics in Medicinal Chemistry

    时间:2025-09-28

  • 年轻与老年个体血浆外泌体对CD34+脐带血造血干细胞年龄相关性炎症及谱系分化的影响研究

    年轻与老年个体血浆来源的外泌体(一种细胞分泌的纳米级囊泡)对CD34+脐带血造血干细胞(HSCs)的年龄相关性炎症及谱系分化能力产生差异化调控。研究表明,年轻个体血浆外泌体可显著抑制NF-κB等炎症通路活化,降低促炎因子(如IL-6、TNF-α)表达,同时增强造血干细胞的自我更新能力并促进其向髓系/淋巴系谱系分化。相反,老年来源外泌体可能通过携带衰老相关分泌表型(SASP)成分加剧炎症反应并诱导造血干细胞分化失衡。该发现为探索外泌体介导的细胞间通讯在造血衰老中的作用提供了新视角,对开发基于外泌体的年龄相关血液疾病治疗策略具有重要科学价值。

    来源:Current Topics in Medicinal Chemistry

    时间:2025-09-28

  • 4-芳基偶氮-3,5-二氨基-1H-吡唑类化合物对hCA VII同工酶的高选择性激活及其神经治疗潜力研究

    碳酸酐酶(Carbonic Anhydrase, CA)作为调控脑代谢与认知功能的关键酶家族,其大脑特异性同工酶hCA VII成为神经疾病治疗的新靶点。本研究通过将苯胺类衍生物与丙二腈在0-5°C低温条件下反应,首先生成芳基偶氮丙二腈中间体1(a-m),继而与单水合肼环合构建出4-芳基偶氮-3,5-二氨基-1H-吡唑衍生物2(a-m)。经对人源同工酶hCA I、II、IV及VII的激活效能测试,发现该系列化合物呈现广谱微摩尔级激活特性,其中对hCA VII展现出显著选择性激活优势。特别值得注意的是化合物2i与2m,其对hCA VII的激活效力远超经典激活剂组胺,揭示了芳基偶氮吡唑骨架在靶向脑部

    来源:Current Topics in Medicinal Chemistry

    时间:2025-09-28


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