• Sirtuin 6通过去乙酰化ASC抑制炎症小体：实验性NASH肝保护新机制

  HighlightMDL811通过SIRT6依赖性机制显著改善NASH病理特征，包括肝损伤、炎症和纤维化。关键机制涉及ASC去乙酰化导致的NLRP3炎症小体抑制，以及SMAD2/3磷酸化下调介导的抗纤维化效应。MDL811 decreases liver injury and fibrosis in NASH, histological benefits reversed by SIRT6-IN-1与对照组相比，NASH组（N）表现出典型的组织学损伤：肝细胞气球样变、大泡性脂肪变性、小叶炎症和纤维化（通过H&E和Masson三色染色证实）。这些变化体现为显著升高的NASH综合评分和胶原

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-28

• 富含acemannan的芦荟多糖J2通过抑制自噬流保护视网膜色素上皮细胞抵抗UVA诱导的光损伤

  HighlightIsolation and purification of Aloe polysaccharides ACJ2芦荟多糖ACJ2的分离纯化依据美国专利2022/0072080 A1方法进行：将干燥芦荟粉（200倍浓缩物）与去离子水混合过滤后，采用非极性树脂（HP-20 DIAION™）进行柱色谱分离，以1L/min流速进行乙醇-水梯度洗脱（0-100%），获得三个主要组分：100%水相组分、50%乙醇组分和100%乙醇组分。ACJ2取自100%水洗脱部分，经冷冻干燥后获得纯品。Quantification of acemannan and O-acetyl content in

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-28

• 沙库巴曲缬沙坦早期干预对急性前壁心肌梗死患者心室重构及心脏事件的保护作用研究

  HighlightStudy Population本试验在大连医科大学附属第二医院心内科开展。基于急性前壁ST段抬高型心肌梗死（STEMI）诊断标准（Thygesen et al., 2018），2019年1月1日至2022年8月30日期间共纳入168例AAMI患者。排除标准包括：年龄＜18岁、既往前壁心肌梗死或血运重建史、严重肝肾功能不全等。Baseline data characteristics研究人群基线特征如表1所示。与ACEI/ARB组相比，ARNI治疗组患者年龄更大（63.9±12.2岁 vs. 60.0±12.6岁），BNP水平更高（517.9 pg/mL vs. 361.9

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-28

• 综述：抗体-寡核苷酸偶联物的药物研发进展

  引言增强药物特异性、安全性和有效性同时最小化毒性，是新型治疗药物研发的核心目标。抗体-寡核苷酸偶联物（AOC）是一类由抗体、连接子和寡核苷酸组成的新型治疗药物。AOC结合了抗体的抗原特异性结合能力和寡核苷酸的基因调控功能，从而在一系列疾病中实现靶向且高效的治疗干预。作用机制靶向递送AOC通过其抗体组分精确识别细胞表面抗原（如转铁蛋白受体1(TfR1)），该高亲和力结合事件是细胞内在化的起始信号，主要通过受体依赖性内吞作用介导。AOC-抗原复合物内化后形成内体，并经历成熟过程，其腔内环境逐步酸化。这种内在的理化特性（如pH梯度和酶活性）会触发连接子的切割，从而将寡核苷酸从抗体上释放出来。随后，游

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-28

• 透明质酸对肺表面活性物质功能的增强作用及在临床制剂开发中的应用研究

  在人体肺部，微小的肺泡如同数百万个微型气囊，通过持续收缩扩张实现气体交换。这一过程的顺利进行离不开肺表面活性物质(pulmonary surfactant, PS)的关键作用——这种由Ⅱ型肺泡细胞合成的脂蛋白复合物，能在肺泡气-液界面形成表面活性薄膜，将表面张力降至极低水平，防止肺泡在呼气末塌陷。当PS缺乏或功能受损时，就会引发严重的呼吸系统疾病。新生儿呼吸窘迫综合征(Neonatal Respiratory Distress Syndrome, NRDS)就是典型的PS缺乏性疾病，曾导致成千上万早产儿死亡。虽然表面活性物质替代疗法(surfactant replacement therapi

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-28

• 辅料变异性对喷雾干燥无定形固体分散体结晶倾向的关键影响：PVPVA的功能特性相关研究

  在药物研发领域，提高难溶性药物的口服生物利用度一直是个重大挑战。无定形固体分散体(Amorphous Solid Dispersion, ASD)技术通过将药物以无定形形式分散在聚合物载体中，显著增强药物溶解度，已成为解决这一问题的有效策略。然而，ASD的物理稳定性问题——特别是无定形药物在储存期间容易发生再结晶——严重制约了该技术的广泛应用。结晶不仅会降低药物溶解度和生物利用度，还可能影响产品的质量和疗效一致性。更令人困扰的是，即使使用化学组成相同的聚合物稳定剂，不同批次或不同来源的辅料也可能表现出显著的性能差异，从而导致ASD产品的稳定性不可预测。这种辅料变异性问题在制药行业中普遍存在，但

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-28

• 无外加造粒液连续双螺杆湿法制粒技术的开发与放大研究

  在制药工业中，片剂是最常见的固体剂型之一，而制粒是提高原料药（API）可压性和流动性的关键步骤。传统湿法制粒需要添加造粒液（通常是聚合物溶液），并在造粒后需经过能耗较高的干燥过程，这不仅增加了生产成本，还可能导致颗粒 segregation（分离）和水分分布不均等问题。此外，批量生产模式在放大时往往需要重新调整工艺参数，耗时耗能。随着连续制造技术的兴起，如何实现高效、节能的集成化生产线成为研究热点。为此，研究人员在《European Journal of Pharmaceutical Sciences》上发表了一项创新研究，提出了一种无需外加造粒液的连续双螺杆湿法制粒新方法。该方法利用酒石酸钾

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-28

• 优化型水平成像毛细管等电聚焦方法的开发与验证：提升单抗电荷异质性分析的准确性与标准化

  在生物制药领域，单克隆抗体（mAbs）已成为治疗癌症、自身免疫性疾病和炎症性疾病的关键药物。然而，这些复杂大分子容易发生多种翻译后修饰（PTMs），导致产生带有不同电荷的变异体，这种电荷异质性被监管机构认定为临界质量属性（CQA），因其可能影响药物的药代动力学特性、生物活性和免疫原性风险。目前，成像毛细管等电聚焦（icIEF）技术因其高分辨率、自动化和高通量特点，已成为电荷变异体分析的金标准方法。但随着单抗药物在临床中的广泛应用，不同实验室使用的产品特异性分析方法缺乏 harmonization（协调一致），导致结果可比性差，特别是在监管机构的大规模质量控制活动中，这一问题变得尤为突出。欧洲药

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-28

• PEACE-1试验事后分析：调整阿比特龙-泼尼松交叉用药对初诊转移性去势敏感性前列腺癌生存获益的影响

  章节亮点PEACE-1试验设计PEACE-1试验（NCT01957436）的设计已在别处详述[3]。该研究为一项在欧洲七国开展的开放标签、随机对照、采用2×2析因设计的III期临床试验。入组标准为：年龄≥18岁、经影像学（骨扫描、CT或MRI）证实的初诊转移性前列腺腺癌、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0–1分（或因骨痛评为2分）。合格患者按1:1:1:1的比例随机分配至以下组别：研究人群在PEACE-1研究纳入的1172例患者中，583例被随机分至阿比特龙组。对总体人群进行的最终意向治疗（ITT）分析，在经过4.4年的中位随访后，发现添加阿比特龙可显著改善总生存期（OS），风险比

  来源：European Journal of Cancer

  时间：2025-09-28

• 英国癫痫手术路径中神经精神医学参与的现状与标准化需求：一项全国性调查与共识建议

  癫痫是一种常见的神经系统疾病，在英国约有1%的人口受其影响。其中，超过三分之一的患者在专科癫痫门诊中即使使用两种或以上抗癫痫药物仍无法有效控制发作，这种情况被称为药物难治性癫痫。近年来，随着神经影像学和外科技术的进步，癫痫手术已成为一种有效且被广泛推荐的治疗选择。然而，癫痫患者的精神共病问题却长期被忽视——研究表明，约一半的癫痫患者在一生中会被诊断出某种精神健康问题，常见的包括抑郁症（患病率23.1%）、焦虑症（20.2%）以及精神病性障碍（5.6%）。此外，癫痫手术本身也可能带来新的精神健康风险，例如术后新发抑郁、焦虑甚至精神病的发生率不容忽视。尽管存在如此高的精神共病风险和术后并发症可能，

  来源：Epilepsy & Behavior

  时间：2025-09-28

• 新型抗癫痫药物精神安全性剖析：基于FAERS数据库的真实世界不成比例性分析

  Highlight新型抗癫痫药物（ASMs）与精神系统不良反应的关联性研究取得突破性进展！真实世界数据表明，吡仑帕奈（perampanel）和左乙拉西坦（levetiracetam）等新世代抗癫痫药可能引发攻击行为、自杀意念等严重精神症状，用药初期30天内为高风险窗口期。Research design and methods研究团队深度挖掘了2004年第一季度至2024年第二季度期间美国FDA不良事件报告系统（FAERS）数据库。通过多维分析框架，重点聚焦新型ASMs相关精神障碍的临床特征、不良反应排序、发生时间规律及严重程度分布。Results不成比例性分析结果令人瞩目：新型ASMs与精神类

  来源：Epilepsy & Behavior

  时间：2025-09-28

• 成人癫痫患者共病与合并用药负担：一项大型队列研究揭示治疗优化新视角

  HighlightAim旨在明确成人癫痫大型队列中共病性质与患病率，以及非抗癫痫药物（ASMs）的合并用药暴露程度。Materials and Methods这项前瞻性、非干预性单中心研究纳入在大学癫痫门诊连续就诊的患者。通过两次连续门诊访视从医疗记录中提取人口统计学数据、癫痫特征、共病情况及用药信息。共病按国际疾病分类（ICD-10）归类，药物则采用解剖治疗化学（ATC）分类系统。Results最终队列包含517例患者（女性占60%，中位年龄35岁，标准差±12）。局灶性癫痫占64%，58%为耐药性癫痫。48%患者存在共病，41%使用至少一种非抗癫痫药物。存在共病或合并用药的患者年龄更大、癫

  来源：Epilepsy & Behavior

  时间：2025-09-28

• 癫痫手术后的长期社会心理随访：一项前瞻性队列研究的1-2年结果分析及其对预后的启示

  研究亮点本研究聚焦癫痫手术患者在社会适应、自我效能感、感知耻辱和自我评价四个维度的长期变化，这些维度能深刻反映患者在社会再融入和身份重建过程中的独特挑战。这些指标与"常态负担"理论框架高度契合——该理论强调患者在发作缓解后需面对自我认知、自主权和社会角色重构的复杂适应过程。方法作为我们前期研究的延续，本次随访将观察期延长至术后1-2年。对27例可达患者再次采用社会适应自我评估量表(SASS)、癫痫自我效能量表(ESES)、感知耻辱量表(FSS)和罗森伯格自尊量表(RSES)进行评估。采用弗里德曼检验分析量表评分随时间的变化，并通过斯皮尔曼相关性分析探讨变量间关联。结果术后患者自我效能感显著提升

  来源：Epilepsy & Behavior

  时间：2025-09-28

• 突破单次给药局限：新型多次给药设计实现稳态评估并缩短人体质量平衡研究受试者隔离时间

  Highlight传统单次给药质量平衡研究存在受试者隔离时间长、无法真实反映稳态条件的局限性。本研究通过多次[14C]微示踪剂量设计，在大鼠实验中成功实现单日样本采集即可获得完整排泄物代谢数据，为人体研究提供创新解决方案。动物实验设计斯普拉格-杜利大鼠分为单次给药组（SD）和多次给药组（MD），每组3只。SD组接受单次口服[14C]GDC-0334（100 mg/kg，放射性剂量65 μCi/kg）；MD组连续7天每日给药相同剂量。基于4周毒性研究中300 mg/kg的无观察不良反应水平（NOAEL），该剂量设计符合安全标准。数学框架数学模型中，单次给药研究中第1至n天排泄物内药物相关物质总量

  来源：Drug Metabolism and Disposition

  时间：2025-09-28

• 肺纤维化夜间低氧血症的睡眠评估与治疗：国际多中心利益相关者研究揭示临床实践与研究重点

  在肺纤维化(pulmonary fibrosis, PF)患者的临床管理中，夜间低氧血症(nocturnal hypoxaemia)是一个常见但长期被低估的问题。随着疾病进展，患者不仅在白天活动时出现氧合障碍，睡眠期间更可能面临严重的血氧饱和度下降。这种夜间缺氧状态不仅加剧呼吸困难、疲劳等症状，还可能诱发肺动脉高压(pulmonary hypertension)、心律失常，甚至影响认知功能。然而，全球范围内对PF患者进行系统性睡眠评估的实践差异巨大，夜间氧疗法(nocturnal oxygen therapy, NOT)的应用缺乏统一标准，这直接影响了治疗效果和患者生活质量。为应对这一挑战，由

  来源：CHEST

  时间：2025-09-28

• EliteMHCII：高通量MHC II免疫肽组平台揭示SARS-CoV-2 RBD特异性CD4+ T细胞表位及其免疫原性

  CD4+ T细胞在适应性免疫中扮演着关键角色，它们通过识别抗原呈递细胞（APCs）表面MHC II（主要组织相容性复合体II类）分子所呈现的肽段抗原，在感染和肿瘤发展过程中协调B细胞产生高质量抗体、激活细胞毒性CD8+ T细胞，并直接清除病毒感染或肿瘤细胞。然而，当前鉴定MHC II表位的方法存在显著局限性：质谱技术（如LC-MS/MS）灵敏度低、通量有限，难以全面覆盖多样化的HLA类型；计算预测算法（如NetMHCIIpan）准确性参差不齐，尤其对MHC II结合肽的预测可靠性较低。这些挑战严重制约了针对传染性疾病和癌症的肽疫苗开发。为了突破这些瓶颈，Jing Chen、Xu Zhu、Jun

  来源：Biomedical Technology

  时间：2025-09-28

• 基于14C源解析的瑞典南部湖泊黑碳沉积历史研究（1450 CE至今）

  在当今全球气候变化和环境污染治理的背景下，黑碳（Black Carbon, BC）作为一种由生物质和化石燃料不完全燃烧产生的气溶胶颗粒，其对气候系统的增温效应可达二氧化碳的数百倍，同时还会加剧冰川融化、影响空气质量和人类健康。尽管现代BC排放监测网络已在许多地区建立，但全球覆盖范围仍有限，尤其是历史时期的BC沉积记录更为稀缺，这限制了对BC长期环境行为和气候效应的深入理解。瑞典作为北欧工业化较早的国家，其能源结构从化石燃料向生物质的转型过程，为研究人类活动对BC排放的影响提供了理想案例。为了重建瑞典南部历史时期BC沉积通量和来源变化，隆德大学地质系的研究团队在《Annals of Anatom

  来源：Annals of Anatomy - Anatomischer Anzeiger

  时间：2025-09-28

• 综述：一氧化氮在纤维化肿瘤微环境中的免疫与基质功能：一篇小型综述

  1. 引言促纤维增生（Desmoplasia）是促纤维增生性黑色素瘤（DM）的标志性组织学特征，也是胰腺导管腺癌（PDAC）中典型的基质反应，而三阴性乳腺癌（TNBC）中约三分之一病例会发展出类似促纤维化的基质，影响预后并促进免疫排斥。这类富含胶原的肿瘤微环境（TME）阻碍免疫细胞浸润，促进免疫抑制条件，导致肿瘤免疫逃逸。一氧化氮（NO）作为一种小分子可扩散气体信号分子，通过三种一氧化氮合酶（NOS）亚型——神经元型（nNOS）、内皮型（eNOS）和诱导型（iNOS）产生。在炎症状态下，这些酶常被上调，并在TME中通过调节免疫检查点和基质-免疫细胞交叉对话发挥复杂作用。低水平可控的NO可支持灌

  来源：Advances in Redox Research

  时间：2025-09-28

• iPSC联合CRISPR技术解析髓系白血病（MDS向AML演进）的疾病建模与精准治疗新策略

  章节亮点骨髓增生异常综合征与疾病演进MDS是最常见的髓系恶性肿瘤之一，其发病率与原发性AML（de novo AML）相当。MDS包含一组异质性髓系恶性肿瘤，其起源细胞为骨髓中的造血干细胞（HSC）。患者常出现血细胞减少、贫血，并经常伴发中性粒细胞减少，从而导致感染和出血风险增加。iPSC技术在MDS研究中的应用近二十年前，Takahashi和Yamanaka首次证明，通过表达四种转录因子——OCT4、SOX2、KLF4和cMYC（OSKM因子），可将终末分化的体细胞（成纤维细胞）重编程为多能干细胞。这些细胞具有与胚胎干细胞（ESC）相似的性质，包括基因表达谱和分化潜能（三胚层）。阶段特异性患

  来源：Advances in Biological Regulation

  时间：2025-09-28

• CD19的结构、表达与信号传导：从基础机制到靶向治疗新策略

  亮点 (Highlights)CD19是B细胞生物学中的核心调节因子，既作为谱系标志物，又作为调控发育、激活和耐受的信号阈值的关键调节器。结构上，CD19是一个高度糖基化的跨膜蛋白，其胞质域包含多个酪氨酸基序，作为关键信号分子（包括PI3K）的停靠位点。其表达受到转录、转录后和翻译后机制以及与表面复合物中CD21和CD81相互作用的严格调控。小鼠和人类的遗传学研究表明，CD19充当一个分子变阻器，其缺陷和过表达都会导致深刻的免疫功能障碍，范围从低丙种球蛋白血症到自身免疫。重要的是，最近的研究揭示了通过CD19胞质域构象控制介导的CD19信号传导调控的新层面。一个碱性的CD19胞质近膜区域与Pt

  来源：Advances in Biological Regulation

  时间：2025-09-28

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