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SF3B3介导FXR剪接驱动MYC依赖性肝癌发生机制及治疗新策略
背景与目的:MYC致癌基因失调是肝细胞癌(HCC)的关键遗传事件。法尼醇X受体(FXR)作为胆汁酸(BA)受体,已成为肝脏疾病的重要治疗靶点。本研究旨在探索FXR剪接变体在MYC驱动肝癌中的作用机制。方法与结果:通过水动力注射MYC和MCL1oncogenes诱导小鼠肝癌模型。超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)分析显示MYC驱动肝癌小鼠血清和肝脏中初级结合型胆汁酸水平显著升高。qPCR和蛋白质印迹证实胆盐输出泵(BSEP)表达抑制及FXR剪接失调。采用RNA反义纯化结合质谱技术(RAP-MS)鉴定出剪接因子SF3B3是FXR剪接的关键调控者。生物信息学及体外实验证明SF3B3是M
来源:Hepatology
时间:2025-09-28
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胆道癌精准治疗新进展:靶向疗法的临床实践与未来展望
随着下一代测序(NGS)技术在扩展基因组分析中的应用,研究人员在约半数胆道癌(BTC)患者中发现了可干预的分子变异,其中肝内胆管癌的发生率最高。靶向药物在保持可控安全性的同时,已被证实能带来临床获益。尽管缺乏与标准二线化疗的头对头比较,这些药物目前仍被推荐用于一线姑息性全身抗癌治疗后病情进展但仍具备较好体能状态的晚期患者。本综述将结合临床试验数据,探讨靶向药物在临床实践框架中的实际应用效果。文章概述了在无法进行NGS检测时应考虑的单基因分析方案,明确了检测优先级、检出率差异及治疗意义。最后,针对胆道癌精准医学领域的未来发展方向,重点讨论了克服治疗耐药性的新策略、靶向药物在治疗算法中的最优定位,
来源:Hepatology
时间:2025-09-28
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非处方(OTC)眼用润滑剂:便捷性与污染风险的双重审视——基于FDA监管体系的安全性研究
本篇综述深入剖析了美国食品药品监督管理局(Food and Drug Administration, FDA)在非处方(Over-the-Counter, OTC)润滑性眼药水领域的监管盲区、生产规范漏洞以及容器设计缺陷如何导致产品污染与大规模召回事件。随着干眼症患者群体持续扩大及电子商务(e-commerce)平台迅猛发展,受污染眼药水获得了更广泛的流通渠道。研究人员进一步探讨了医疗工作者与患者可采取的具体防护措施,并强调了倡导组织在弥补OTC眼药水安全体系缺陷中的关键作用。
来源:Eye & Contact Lens
时间:2025-09-28
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BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌的系统性免疫治疗进展与临床意义
近期研究目的旨在探讨卡介苗(Bacillus Calmette-Guérin, BCG)难治性非肌层浸润性膀胱癌(nonmuscle-invasive bladder cancer, NMIBC)的治疗挑战与系统性免疫治疗突破。最新发现表明,免疫检查点抑制剂(如pembrolizumab)和基因治疗制剂已获得高危BCG难治性NMIBC的监管批准,显著重塑临床治疗范式。联合治疗方案(免疫治疗与腔内疗法或化疗的结合)正在探索中,以增强疗效并克服耐药机制。新型分子靶点的识别与个体化策略的开发共同推动着该领域的快速发展。总结认为,系统性免疫治疗为BCG难治性NMIBC患者提供了具有潜力的保膀胱治疗选择
来源:Current Opinion in Urology
时间:2025-09-28
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泌尿外科诊疗中环境可持续性与经济动力的协同策略研究
过去一个世纪以来,财富增长、科学知识积累和资源扩充推动了人类整体健康及泌尿系统健康的显著提升。然而,驱动这些进步的人为温室气体排放已成为气候变化的主要推手,其中医疗产业本身贡献了相当比例的排放量。泌尿外科领域提出通过减少资源密集型流程来支持环境可持续性,但这些举措可能与推动生物医学创新(Biomedical Innovation)的经济力量产生冲突。值得注意的是,此类策略也可能因延缓科学发现或治疗实施的进程而对人类健康产生非预期后果。一种平衡的解决方案是优先淘汰低价值服务(Low-Value Services),从而在提升医疗价值的同时减少环境浪费和资源消耗。最新研究发现,减少低价值泌尿外科诊
来源:Current Opinion in Urology
时间:2025-09-28
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靶向治疗BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌的研究进展与临床前景
这篇叙述性综述汇集了最新证据,探讨靶向疗法在卡介苗(Bacillus Calmette-Guerin, BCG)无应答型非肌层浸润性膀胱癌(nonmuscle-invasive bladder cancer, NMIBC)治疗中的应用前景。近期研究发现,针对成纤维细胞生长因子受体(fibroblast growth factor receptor, FGFR)的抑制剂Erdafitinib在伴有FGFR基因改变的晚期尿路上皮癌患者中展现出显著疗效,这推动研究者将靶向治疗(包括酪氨酸激酶抑制剂、mTOR抑制剂和EpCAM抑制剂)的应用阶段前移,以规避或推迟根治性膀胱切除术。THOR-2研究在73
来源:Current Opinion in Urology
时间:2025-09-28
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老年衰弱患者良性前列腺增生(BPH)微创手术治疗的临床进展与安全性评价
本次叙述性综述聚焦老年衰弱群体良性前列腺增生(BPH)的外科治疗策略。研究目的旨在评估现有手术技术在特殊人群中的适用性及疗效。核心发现表明:1.经尿道前列腺电切术(TURP)较开放手术显著降低出血风险2.激光手术在标准技术中展现出最优安全性谱系3.多数研究证实老年/衰弱患者的下尿路症状(LUTS)管理疗效与年轻群体无差异4.新兴微创手术疗法(MIST)可实现并发症减少,且可能适用局部麻醉5.前列腺动脉栓塞(PAE)虽操作时间较长,但疗效与年轻群体相当6.前列腺尿道提升术(PUL)和水蒸气热疗(WVT)虽数据有限,但12个月拔管率显示出积极前景总结强调:激光手术在减少出血并发症方面显著优于传统技
来源:Current Opinion in Urology
时间:2025-09-28
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基因疗法在BCG无应答非肌层浸润性膀胱癌中的突破:机制、临床实践与前景展望
基因介导疗法为治疗高风险、BCG(Bacillus Calmette-Guérin)无应答的非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)提供了一种具有吸引力的膀胱保留策略,适用于不适合或拒绝根治性膀胱切除术的患者。膀胱独特的解剖结构(可直接进行膀胱内灌注给药,局部暴露量高且全身吸收极少)为基因递送提供了理想条件。通过Syn3屏障调节技术和载体工程的进步,基因递送效率显著提升。腺病毒载体(如FDA已批准的nadofaragene firadenovec,商品名Adstiladrin)以及条件复制型溶瘤腺病毒(如cretostimogene, CG0070)等技术平台日趋成熟。基因疗法与免疫检查点抑制剂的联合
来源:Current Opinion in Urology
时间:2025-09-28
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晚期前列腺癌新型雄激素受体通路抑制剂靶向治疗的毒性管理:挑战与对策
引言前列腺癌(PCa)是全球男性第二大常见癌症,每年新发病例约127.5万,导致36万人死亡。PCa的发生和发展依赖于雄激素,这使得雄激素剥夺疗法(ADT)成为晚期患者的一线治疗。然而,即使ADT能将血液中的总睾酮水平降至50 ng/dl以下,PCa仍可能进展为去势抵抗性前列腺癌(CRPC),这主要是因为雄激素受体(AR)通路可以不依赖雄激素而被激活。这一发现促进了新型AR拮抗剂,即雄激素受体通路抑制剂(ARPIs)的发展。将这类药物(如醋酸阿比特龙+泼尼松、阿帕鲁胺、达洛鲁胺或恩扎卢胺)与ADT联合使用,已显示出生存获益,ARPI+ADT现已成为激素敏感和去势抵抗环境下的标准治疗。然而,耐药
来源:Current Opinion in Urology
时间:2025-09-28
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肺内非肿瘤性肿块(第一部分):感染性与先天性疾病的影像诊断及临床意义
肺部肿块(Pulmonary masses)是胸部影像学检查中的常见发现。尽管临床实践中常需警惕恶性肿瘤(malignant neoplasm)的可能性,但多种非肿瘤性疾病(non-neoplastic diseases)同样可呈现为肺内占位性病变。因此,需综合风险评估、影像学特征(imaging findings)与临床表现,以倾向特定良性疾病的诊断。准确区分恶性与良性病变对避免过度医疗干预至关重要。本综述(系列研究的第一部分)重点探讨感染性(Infectious)与先天性(Congenital)疾病,血管性及其他类型病变将于后续章节讨论。
来源:Cognitive and Behavioral Neurology
时间:2025-09-28
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娱乐性药物滥用的胸部和全身影像学表现及其临床意义
本文综述了娱乐性药物滥用的影像学(radiologic)表现。药物滥用患者常呈现一系列相关的多系统异常(multisystem abnormalities),这些异常范围广泛:既包括因直接针头穿刺导致的软组织(soft tissue)或血管损伤(vascular injury),也可表现为脓毒性栓塞(septic emboli)、脓肿(abscesses)、脓毒性关节炎(septic arthritis)、梗死(infarct)以及出血(hemorrhage)等严重并发症。在简要概述常见给药途径后,我们以系统为单元,重点分析了药物滥用常见与罕见的影像学特征。本文作为两篇系列文章中的第二篇,重点
来源:Cognitive and Behavioral Neurology
时间:2025-09-28
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纵向虚拟教育系列对家庭透析培训的影响:一项混合方法评估研究
背景:家庭透析(Home Dialysis)虽具有临床和经济效益,但在美国的使用率仍然较低。其主要障碍之一是肾病学专科医师(Fellows)因培训不足而缺乏实践经验。为改善这一现状,美国肾脏病学会(American Society of Nephrology, ASN)于2023年与家庭透析大学(Home Dialysis University, HDU)合作推出了家庭透析虚拟纵向教育项目(ASN-HDU)。方法:本研究采用混合方法对ASN-HDU项目进行评估。研究人员从两组受试者中抽样:一组为同时参与HDU和ASN虚拟项目的医师,另一组为仅参加HDU的医师。通过HDU后问卷和八个月后的随访调
来源:Asia Pacific Allergy
时间:2025-09-28
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侵袭性肺曲霉病(IPA)风险因素、诊断模式及半乳甘露聚糖抗原检测作用的研究
中文标题
Highlight研究设计与背景(Study Design and Setting)这项为期12个月的横断面观察性研究在微生物学系开展,研究方案获机构伦理委员会批准。研究人群与采样(Study Population and Sampling)共纳入224例临床疑似肺侵袭性真菌感染(IFI)患者。采用便利抽样法收集呼吸道标本(含支气管肺泡灌洗液BALF、痰液)及血清样本。已接受抗真菌治疗或确诊非真菌感染者被排除。半乳甘露聚糖抗原检测(GM Antigen Detection)GM抗原检测采用侧向流免疫分析法(LFA)配合Cube Reader读值,通过光学密度指数(ODI)定量分析样本中真菌细胞
来源:Indian Journal of Medical Microbiology
时间:2025-09-28
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医护人员标准安全防护与疫苗接种的认知、态度及挑战:一项横断面研究及其启示
HighlightStudy design and Setting本研究为横断面调查,覆盖印度多家医疗机构的医护人员,旨在评估其对标准安全防护措施(SSPs)和疫苗接种的知识水平、态度及实际面临的挑战。Ethical Considerations研究获机构伦理委员会批准(批准号:XXXX,日期:XXXX),所有参与者均签署知情同意书。Study Participants采用非概率目的性抽样方法,参与者包括……Sociodemographic characteristics在325名受邀者中,316人同意参与并完成调查,回复率高达97.2%。其中男性138人(43.7%),女性178人(56.3
来源:Indian Journal of Medical Microbiology
时间:2025-09-28
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耦合水解稻壳与铁氧化强化高砷硫难处理金矿生物氧化效率及其机制研究
HighlightMicroorganisms and culture method本研究采用来自中国东北大学生物冶金实验室的混合培养菌株(HQ0211)。该菌株在含有金精矿的9K培养基中,于42±1.0°C、初始pH 1.6±0.05条件下,通过旋转摇床(180 rpm)进行连续驯化。驯化后的培养物被转移至含有9K培养基的搅拌反应器中进一步培养。最终获得的微生物溶液包含94.92%的钩端螺旋菌属(Leptospirillumspp.)和...Ferric oxidation experiments在高温条件下,Fe3+离子与硫化物(如黄铁矿和毒砂)表现出快速反应活性。相关离子浓度的变化如图2
来源:Genetics in Medicine Open
时间:2025-09-28
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一种新的勘探靶区圈定框架:集成多重分形地球化学分析、构造控制与模糊C均值无监督聚类方法
Highlight本研究提出了一种创新的勘探靶区识别框架,通过整合多重分形地球化学异常分离技术、距离-分布分析(DDA)和模糊C均值(Fuzzy C-Means, FCM)聚类方法,显著提升了伊朗Takhte-Soleyman地区金(Au)和铅锌(Pb-Zn)矿化的勘探预测能力。Isometric log-ratio (ilr) transformation在地球化学勘探中,识别可能指示矿化的地球化学异常和模式是关键目标。然而,来自土壤、沉积物或岩石样本的元素浓度通常具有成分性(compositional)——即它们是整体的一部分,受固定总和约束(例如100%或固定总质量)。这类数据存在于单纯
来源:Genetics in Medicine Open
时间:2025-09-28
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靶向甲羟戊酸代谢重编程:克服膀胱癌顺铂耐药的新策略与机制研究
甲羟戊酸代谢(mevalonate metabolism)的重编程现象已成为肿瘤发生和治疗抵抗的标志性特征,但其在膀胱癌(bladder cancer, BCa)中的作用机制尚不明确。本研究通过整合癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas, TCGA)和基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus, GEO)的转录组数据与临床信息,采用非负矩阵分解(non-negative matrix factorization, NMF)算法将甲羟戊酸代谢相关基因聚类为两种代谢亚型(C1与C2)。其中C1亚型呈现更高的甲羟戊酸代谢活性(MVAscore),与患者
来源:Protein & Peptide Letters
时间:2025-09-28
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综述:重组蛋白:从进化到治疗潜力
摘要通过重组DNA技术生产的重组蛋白,彻底改变了生物技术和生物医学领域,使得那些从天然来源难以获取或成本高昂的蛋白质得以大规模生产。目前已有超过130种重组蛋白获得美国FDA批准用于临床,彰显了其在科研与治疗应用中的核心价值。本综述系统回顾了从1980年代人胰岛素问世至今的三代重组蛋白治疗剂发展历程:第一代聚焦天然结构蛋白,第二代致力于提升安全性、药代动力学特性与靶向特异性,第三代则开创了新型制剂与递送系统。文章还深入探讨了重组蛋白在癌症治疗中的应用,对比分析了细菌、酵母、哺乳动物细胞培养及杂交瘤技术等生产体系,并介绍了持续优化蛋白治疗安全性与有效性的前沿设计策略。重组蛋白的生产系统重组蛋白的
来源:Protein & Peptide Letters
时间:2025-09-28
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综述:三萜类化合物及其衍生物:治疗关节炎的新兴药物
Abstract关节炎因其多样化的危险因素和高发病率已成为全球性公共卫生问题。因此,迫切需要更有效的药物来改善这一状况。三萜类化合物因其广泛的生物活性和药理作用引起了研究人员的兴趣。本综述旨在基于其抗炎和免疫调节特性,最新概述三萜类化合物及其衍生物作为治疗类风湿性关节炎(RA)和骨关节炎(OA)的潜力。文章讨论了三萜类化合物及其衍生物的化学和药理学特性,重点阐述了这类化合物在关节炎治疗中实现疗效的不同作用机制。结论表明,三萜类化合物及其衍生物对关节炎具有良好的潜在治疗作用。关键词: 三萜类化合物,类风湿性关节炎,骨关节炎,天然产物,炎症,艾滋病(AIDS)引言关节炎是一类常见的关节疾病,主要包
来源:Mini-Reviews in Medicinal Chemistry
时间:2025-09-28
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综述:负载胰岛素的纳米颗粒在糖尿病治疗中的革命性应用
化学与药理特性三萜类化合物是一类广泛存在于植物中的天然产物,具有多样的化学结构和显著的生物活性。研究表明,这类化合物可通过调控核因子κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路,抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)等促炎因子的表达,从而减轻关节炎症和组织损伤。此外,部分三萜衍生物还能调节T细胞分化和巨噬细胞极化,发挥免疫抑制作用。治疗类风湿性关节炎的机制在类风湿性关节炎(RA)中,三萜类化合物主要通过干预JAK/STAT信号通路和降低基质金属蛋白酶(MMPs)的活性,延缓滑膜增生和软骨破坏。例如,齐墩果酸衍生物可显著降低胶原诱导性关节炎模型大鼠的关节评
来源:Mini-Reviews in Medicinal Chemistry
时间:2025-09-28