• 综述：塞来昔布在慢性肌肉骨骼疾病成人患者中的安全性：一项伞状评价

  慢性肌肉骨骼疾病如骨关节炎（OA）、类风湿关节炎（RA）和强直性脊柱炎（AS）严重影响患者生活质量，非甾体抗炎药（NSAIDs）是其治疗基石。作为选择性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，塞来昔布的安全性特征始终是医学界关注焦点。这项伞状评价系统整合了16项基于随机对照试验的荟萃分析数据，为临床决策提供循证依据。研究方法研究团队严格遵循PRISMA 2020声明和Joanna Briggs Institute手册标准，在MEDLINE、Cochrane Central和Scopus数据库中检索截至2024年11月的文献。纳入标准聚焦于报道塞来昔布在OA、RA或AS患者中心血管、胃肠道、肾脏安全性

  来源：Drugs

  时间：2025-09-16

• 综述：阿尔茨海默病激越症状的现有及新兴药物治疗方法：新药与老药新用的叙事性回顾

  激越症状：AD临床管理的棘手难题阿尔茨海默病（AD）患者中约60%会出现激越症状，表现为攻击性行为、情绪不稳和过度活动。这种神经精神症状不仅加速认知功能衰退，更使护理难度倍增。尽管行为疗法和环境调整被推荐为首选干预措施，但约40%病例仍需药物介入。传统药物的双刃剑效应第二代抗精神病药（SGAs）长期作为临床主力，其中risperidone在欧洲获批AD激越适应症，brexpiprazole则获得美国FDA批准。临床试验显示，这两种药物可降低激越评定量表（CMAI）分数达30%，但伴随卒中风险增加1.5-2倍和死亡率上升的阴影。值得注意的是，典型抗精神病药如haloperidol因锥体外系反应（

  来源：Drugs

  时间：2025-09-16

• 缓释阿片类药物(MR opioids)在急性疼痛管理中的终结：循证医学视角下的临床实践变革

  当多国专业机构和政府部门接连发布声明时，医疗界迎来了一个重大转折：缓释型阿片类药物(modified-release, MR opioids)正式被踢出急性疼痛管理的常规用药清单。这些姗姗来迟的建议其实早有端倪，但近期密集发布的权威文件终于给临床实践敲响了警钟。回溯历史会发现，MR opioids在慢性非癌性疼痛患者中获批后不久，就莫名其妙地混进了术后镇痛方案。这种"跨界"操作从头到尾都缺乏可靠证据支持，时至今日仍没有任何研究能证明其优势。反而有确凿证据表明，与速释剂型(immediate-release opioids)相比，MR opioids简直就是"双输"选择——镇痛效果打折扣不说，还

  来源：Drugs

  时间：2025-09-16

• 肌肉靶向LNP疫苗实现水痘带状疱疹病毒(VZV)高效免疫应答

  信使RNA(mRNA)疗法在医学领域展现巨大潜力，其中脂质纳米颗粒(LNP)已成为最成熟的mRNA递送载体。但脱靶组织递送风险仍待解决，这促使科研团队致力于开发多样化可电离脂质以优化LNP系统。本研究通过设计合成包含21种新型可电离脂质的分子库，系统评估其mRNA递送性能。获得的LNP不仅具备优良理化特性，还表现出低细胞毒性。体外转染实验筛选出三种高效LNP：YK-305、YK-310和YK-319。在小鼠模型中，肌肉注射萤火虫荧光素酶(Fluc) mRNA-LNP后，肌肉组织转染效率显著提升，而肝脏基因表达大幅降低。当装载水痘带状疱疹病毒(VZV)糖蛋白E(gE)编码mRNA时，这三种LNP

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-16

• 基于壳聚糖-多巴胺接枝胶束的鼻脑递送多功能纳米药物治疗帕金森病研究

  帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病，全球患者已超过580万，预计203年将翻倍。这种严重威胁老年人健康的疾病，以黑质多巴胺(DA)神经元退变为核心病理特征，导致运动障碍和非运动症状。当前临床主要采用左旋多巴(L-Dopa)替代疗法，但长期使用会导致"剂末现象"等并发症。更棘手的是，PD复杂的发病机制涉及α-突触核蛋白(α-syn)聚集、线粒体功能障碍、氧化应激和慢性神经炎症等多重因素，单一靶点治疗收效甚微。而血脑屏障(BBB)的存在，使98%的候选药物难以到达脑部靶点。如何突破BBB实现多靶点协同治疗，成为PD治疗领域的关键科学难题。针对这一挑战，Adriana Trapani团队在《D

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-16

• mRNA-脂质纳米颗粒微针贴片的开发与优化：提升递送效率与稳定性的系统研究

  mRNA技术的突破与递送困境mRNA技术因其快速设计和生产的优势，在疫苗开发和基因治疗领域引发革命。然而，裸露的mRNA存在转染效率低、易降解等问题，脂质纳米颗粒（LNP）成为主流递送载体，但传统注射方式依赖冷链运输和专业医护操作。微针贴片（MNP）因其无痛、易操作和潜在的热稳定性优势，成为突破递送瓶颈的新选择。系统性优化递送平台研究团队通过微流控技术制备SM-102离子化脂质为核心的LNP，采用三步优化策略：1.浓缩工艺：对比切向流过滤（TFF）、离心过滤和反向透析，发现初始高浓度制备比后浓缩更有效；2.配方筛选：确定5%聚乙烯醇（PVA）为最佳稳定剂，酸性pH（3.0）保持LNP结构完整性

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-16

• 纳米载体设计优化单克隆抗体脑内递送：基于聚谷氨酸-聚乙二醇纳米胶囊与PGAC14纳米组装体的扩散机制研究

  脑部疾病治疗的"最后一公里"难题神经系统疾病治疗领域正迎来单克隆抗体(mAbs)的研发热潮，随着阿尔茨海默病等三种抗体疗法近期获得FDA批准，这类生物制剂展现出巨大潜力。然而抗体药物面临双重障碍：既要穿越严防死守的血脑屏障(BBB)，又需在致密的脑实质中长途跋涉抵达靶点。现有研究多聚焦于突破BBB，却忽视了抗体在脑组织内扩散受限这一关键瓶颈。这种"最后一公里"的配送难题，导致许多抗体疗法即便进入大脑也难以发挥疗效。纳米技术的破局之道为破解这一难题，西班牙圣地亚哥德孔波斯特拉大学María J. Alonso团队在《Drug Delivery and Translational Research

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-16

• 基于mRNA-LNP平台的IFN-α-抗GPC3融合蛋白靶向递送系统在肝细胞癌中激发强效抗肿瘤免疫

  这项突破性研究巧妙运用信使RNA-脂质纳米颗粒(mRNA-LNP)技术，将编码干扰素α(IFN-α)与抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(anti-GPC3)双功能融合蛋白的遗传指令精准递送至肝脏。研究人员先在肝癌细胞系(HepG2)中验证了该平台能高效表达具有生物活性的"智能导弹"蛋白——这种融合蛋白既能靶向结合肿瘤标志物GPC3，又能通过IFN-α激活干扰素刺激基因(ISG)通路。在活体实验中，采用原位肝癌模型(HepG2-luc)和皮下移植瘤模型(Hepa1-6/hGPC3-hi)双重验证，发现mRNA-LNP治疗组肿瘤生长被显著抑制，小鼠生存期延长，肿瘤微环境中CD8+2"的协同效应，这种效应主要

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-16

• 口腔局部应用阿托伐他汀透明质酸体凝胶辅助降低系统性皮质类固醇用量的探索：一项针对重度口腔扁平苔藓患者的随机临床试验

  口腔扁平苔藓（Oral Lichen Planus, OLP）是一种常见的慢性炎症性口腔黏膜疾病，其病变不仅令患者疼痛不适，还严重影响生活质量。更为棘手的是，当前的主流治疗方案高度依赖系统性皮质类固醇，长期使用会带来黏膜萎缩、念珠菌感染、代谢异常等一系列副作用，且停药后复发率高，成为临床治疗中的一大难题。面对这一困境，研究人员一直在寻找既能有效控制病情又能减少激素用量的新策略。近年来，他汀类药物——尤其是阿托伐他汀（Atorvastatin, ATV）——因其出色的抗炎与免疫调节特性受到广泛关注。不过，如何将这类药物高效、精准地递送到口腔黏膜炎症部位，并实现持续作用，仍是制剂研发中的核心挑战。

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-16

• 综述：利拉鲁肽递送系统在2型糖尿病管理中的现状

  糖尿病治疗现状与挑战糖尿病作为全球高发的代谢性疾病，以持续性高血糖、β细胞功能障碍和胰岛素抵抗为特征。现有降糖药物面临患者耐受性上升的困境，而胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽通过每日皮下注射给药，不仅能显著降低糖化血红蛋白（HbA1c），还具有减重和改善心血管预后的独特优势。利拉鲁肽递送技术突破为克服传统注射剂患者依从性差的问题，研究者开发了多种创新递送系统：•纳米载体技术：聚合物纳米粒（如PLGA）和脂质载体通过增强黏膜渗透性实现长效缓释；•微针与凝胶系统：可溶解微针阵列（dissolvable microneedles）和水凝胶（hydrogels）提供无痛透皮递送；•生

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-16

• 三维悬滴培养重塑间充质干细胞转录组：通过减弱肺滞留提升细胞递送效率

  研究背景与科学问题间充质干细胞(MSCs)因其多向分化潜能和免疫调节特性，已成为再生医学的核心工具。然而临床应用中，静脉注射的MSCs约80%会被肺微血管截留，这种现象被称为"肺首过效应"(pulmonary first-pass effect)。传统二维(2D)培养的MSCs因体积较大(约17μm)且高表达黏附分子，更易被肺毛细血管网(平均直径5-8μm)机械截留。虽然三维(3D)培养被报道可增强MSCs的血管生成和抗炎特性，但其对细胞递送效率的影响机制尚不明确。技术方法概览研究团队采用悬滴法构建3D MSC球体，通过RNA-Seq分析转录组差异，结合Transwell实验评估趋化能力，并利

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-16

• 综述：生物基智能响应水凝胶在胰岛素递送中的应用与发展前景

  Abstract糖尿病全球流行趋势下，传统胰岛素皮下注射面临频繁给药、低血糖风险等挑战。智能响应水凝胶通过环境敏感型聚合物网络（如pH/葡萄糖氧化酶/温敏材料），实现了胰岛素按需释放的革命性突破。交联技术（如席夫碱/Schiff base、光聚合）与复合载体（纳米颗粒/NPs50-200nm200 IU/g）和缓释周期（72小时血糖调控）。智能响应机制8.3 mmol/L时，凝胶溶胀度骤增300%。pH响应型（如壳聚糖/CS）在肠道碱性环境触发释放，避免胃酸失活。温敏材料（聚N-异丙基丙烯酰胺/PNIPAM）在体温附近发生相变，实现脉冲式给药。复合递送系统脂质体-水凝胶杂化体系将胰岛素包封率提

  来源：Drug Delivery and Translational Research

  时间：2025-09-16

• 综述：用于减肥和改善血脂的草药：治疗效果和安全性的范围审查

  草药在体重管理中的应用现状ABSTRACT随着对替代疗法的需求激增，草药产品因其天然来源和易获得性而广受欢迎。本综述通过分析74项研究（5508名受试者），发现最常研究的草药包括绿茶（16项）、麻黄（13项）和藤黄果（9项）。这些产品在改善体重、BMI和腰围等方面显示出潜力，但安全性问题从头痛到严重高血压不等。3 Results3.1 研究概况研究主要集中在亚洲（40项）和北美（22项），多为双盲随机对照试验（50项）。受试者主要为超重/肥胖人群（70项），女性占比65%。值得注意的是，56项研究使用工业化草药产品，39项存在药企资助。3.3 干预特征绿茶制剂在16项研究中显示平均减重2.5-

  来源：Phytotherapy Research

  时间：2025-09-16

• 综述：TMEM16A在胃肠道和血管平滑肌收缩中的作用

  钙激活氯通道（CaCC）TMEM16A作为跨膜蛋白16家族成员，在多种组织中通过调控氯离子（Cl−）跨膜流动参与电生理活动。最新研究揭示了其在消化系统和心血管系统中的核心作用机制。TMEM16A在胃肠道运动中的分段调控胃肠道的节律性收缩依赖于平滑肌细胞、肠神经和间质卡哈尔细胞（ICC）的协同作用。TMEM16A在ICC中的特异性表达使其成为慢波电位产生的关键分子。小鼠模型显示，胃窦部TMEM16A缺失会导致收缩幅度降低33倍，而肠道对其敏感性较低，这种分段差异可能与不同肠段存在非TMEM16A替代通路有关。最新抑制剂TMinh-23在纳摩尔浓度即可延迟小鼠胃排空，却对全肠道传输时间无影响，这为

  来源：The Journal of Physiology

  时间：2025-09-16

• 综述：第12届国际人类疱疹病毒-6A、-6B和-7型会议纪要

  ABSTRACT2025年3月在日本姫路召开的第12届HHV-6A/6B/7国际会议汇集了17国120余位学者。最新研究揭示了这些病毒的基因蛋白功能、基因组染色体整合机制（尤其内源性HHV-6A/B），以及其在多种疾病中的潜在作用：1.临床关联性疾病•免疫抑制人群中的机会性感染•药物超敏反应综合征（DIHS/DRESS）的触发因素•中枢神经系统病变（脑病、COVID后神经后遗症、复杂性热性惊厥及α-突触核蛋白沉积相关疾病）•非霍奇金淋巴瘤和自身免疫疾病（如系统性红斑狼疮）的潜在关联机制研究突破•病毒基因组整合：明确了HHV-6A/B通过端粒重复序列实现染色体整合的分子途径•宿主互作：病毒UL1

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-09-16

• 综述：泛素化修饰在冠状病毒感染中的双刃剑机制

  ABSTRACT泛素化作为关键的翻译后蛋白修饰（PTM），在冠状病毒感染中展现出双向调控特性。SARS-CoV-2的暴发使得学界聚焦于其与宿主泛素化系统的博弈：宿主通过E3泛素连接酶介导的泛素化修饰激活干扰素信号通路（如RIG-I/MAVS通路），同时利用泛素-蛋白酶体途径（UPP）降解病毒关键蛋白（如刺突蛋白）；而病毒则编码去泛素化酶（DUBs）如PLpro，通过移除抗病毒蛋白（如IRF3）的泛素链抑制免疫应答，甚至诱导宿主蛋白（如p53）的降解以促进自身复制。双刃剑机制解析宿主防御层面：1.泛素化通过K48连接的多聚泛素链标记病毒核衣壳蛋白（N蛋白），促使其被26S蛋白酶体识别降解；2.T

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-09-16

• HEp2-CDX小鼠模型：构建高RSV病毒载量平台助力抗病毒药物疗效评估

  这项突破性研究成功开发出基于HEp-2细胞系异种移植(HEp2-CDX)的小鼠模型，巧妙解决了呼吸道合胞病毒(Respiratory Syncytial Virus, RSV)研究中动物模型病毒载量不稳定的难题。通过肿瘤内和静脉接种两种途径，该模型在肺组织中实现1×107 copies/g、肿瘤组织高达6×109 copies/g的惊人病毒载量，并维持至少5天的稳定感染窗口期。研究团队进一步采用临床级单克隆抗体尼塞维单抗(nirsevimab)和新型抗病毒药物兹瑞索韦(ziresovir)进行验证，观察到显著的病毒抑制效果。这个"病毒工厂"般的模型系统，为评估抗体药物中和效力、抗病毒化合物筛选

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-09-16

• 二甲双胍对2型糖尿病日本患者带状疱疹的预防效果：一项靶向试验模拟研究

  这项开创性研究揭示了2型糖尿病(T2DM)与带状疱疹(Herpes Zoster, HZ)之间的风险关联。科研人员采用创新的靶向试验模拟(Target Trial Emulation)方法，利用日本医保数据库（2012-2023）追踪了26,893名新使用二甲双胍(Metformin)或二肽基肽酶-4抑制剂(Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitor, DPP-4i)的患者。通过逆概率加权(IPW)的合并逻辑回归模型分析发现：二甲双胍组4年HZ发生率为4.18%（154/9691），DPP-4抑制剂组为4.92%（345/17202）。尽管二甲双胍展现出0.74%的绝对风

  来源：Journal of Medical Virology

  时间：2025-09-16

• 综述：三七及其活性成分防治衰老相关认知功能障碍的研究进展

  ABSTRACT随着全球人口老龄化加剧，认知障碍患者数量持续攀升，已成为公共卫生领域的重大挑战。云南特色药用植物三七（Panax notoginseng）含皂苷（PNS）、多糖、黄酮类等活性成分，其显著的神经保护作用在近年研究中备受关注。作用机制探析• 抗氧化防御：三七皂苷（Notoginsenoside R1等）通过激活Nrf2/HO-1通路清除自由基，降低脑组织MDA含量，提升SOD活性• 抗炎调控：抑制NF-κB信号转导，减少TNF-α、IL-6等促炎因子释放，改善神经炎症微环境• 线粒体修复：上调SIRT3/PGC-1α通路，修复衰老神经元线粒体膜电位，维持ATP生成• 突触可塑性：促

  来源：Molecular Nutrition & Food Research

  时间：2025-09-16

• 脑电图神经反馈靶向调控β1/β2与α/θ频段比率缓解慢性神经病理性疼痛的临床与神经机制研究

  引言慢性神经病理性疼痛对生活质量造成严重影响，现有药物治疗效果有限。脑电图神经反馈（EEG-NFB）作为一种通过调节脑电活动实现神经可塑性的非药物干预手段，其疗效机制尚不明确。本研究创新性地对比两种EEG频段靶点——增强中央皮层β1（12-15Hz）/β2（22-30Hz）比率与α（8-11Hz）/θ（3-7Hz）比率的镇痛效果，旨在揭示靶点特异性作用机制。方法32例周围神经病理性疼痛患者随机分为两组，接受12次靶向C3/C4区的EEG-NFB训练。β1/β2组通过专注疼痛区域体感同时抑制负面情绪来调节频段比率，α/θ组采用中性警觉状态训练。主要终点为简明疼痛量表（BPI）干扰评分变化，次要终

  来源：European Journal of Neurology

  时间：2025-09-16

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