• 综述：粉防己（Stephania tetrandra S. Moore）：治疗糖尿病肾病的潜力候选药物

  粉防己：阻击糖尿病肾病的天然多靶点武器引言糖尿病肾病（DKD）作为糖尿病最常见的微血管并发症，高糖毒性环境引发的肾小球内皮细胞功能障碍、氧化应激（ROS）爆发及炎症因子（IL-1β/IL-18）级联反应是其核心病理特征。粉防己作为传统利尿消肿中药，其双苄基异喹啉类生物碱——粉防己碱（含量1.3%-1.9%）和防己诺林碱（含量0.7%-0.9%）被证实具有多维干预潜力。多通路协同作战机制抗炎前线粉防己碱通过抑制p38 MAPK通路显著降低STZ糖尿病大鼠血清IL-6、TNF-α水平，同时提升抗炎因子IL-10。青藤碱则通过调控C/EBP-α/紧密连接蛋白claudin-5轴修复肾小球内皮屏障，6

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 钩藤碱通过AhR-NR4A1通路修复肠道屏障完整性及缓解炎症性肠病的机制研究

  背景炎症性肠病（IBD）的核心病理特征包括肠道黏膜屏障破坏与异常免疫激活。钩藤碱（Rhy）作为传统中药钩藤的主要生物碱成分，既往研究多聚焦其降压、抗肿瘤作用。本研究首次系统阐释Rhy通过AhR-NR4A1通路双向调控肠道屏障修复与炎症缓解的创新机制。方法研究采用三重验证体系：1.体外模型：LPS诱导RAW264.7巨噬细胞炎症（50 ng/mL）与DSS损伤NCM460/Caco-2细胞（2%），检测IL-6/TNF-α（ELISA）及跨膜电阻（FITC-葡聚糖渗透实验）2.动物实验：C57BL/6J小鼠构建急性（3% DSS 7天）与慢性（4周期2% DSS）结肠炎模型，设低中高剂量组（2/

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 阿哌沙班在斋月禁食期间用于房颤患者卒中预防的安全性与有效性研究（API-RAM研究）

  引言斋月禁食作为伊斯兰教第五支柱，要求穆斯林在日出至日落期间禁食禁饮。对于接受抗凝治疗的房颤（AF）患者，这一行为可能因代谢变化和给药间隔调整影响药物动力学。阿哌沙班作为一种直接口服抗凝剂（DOAC），其每日两次（BID）给药方案在常规情况下已被证实具有优越的获益-风险比，但斋月期间的特定数据极为有限。本研究旨在填补这一空白，评估阿哌沙班在斋月禁食期间的安全性和有效性。方法研究在突尼斯的Hedi Chaker大学医院和两家私立诊所开展，覆盖连续两年的斋月周期（1444和1445希吉来历）。纳入标准包括：年龄≥18岁、非瓣膜性房颤（NVAF）确诊、斋月期间至少禁食10天且已接受阿哌沙班治疗。主要

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 突破癌症密码：靶向STAT3的新型DNA微环在卵巢癌SKOV3细胞中的治疗突破

  1 引言：STAT3在卵巢癌中的关键作用卵巢癌（OC）作为致死率最高的妇科恶性肿瘤，其进展与STAT3的持续激活密切相关。STAT3通过调控细胞周期蛋白（如cyclin D1）、抗凋亡基因（如MCL1、PIM1）及血管生成因子（VEGF）驱动肿瘤生长、转移和化疗抵抗。尽管已有小分子抑制剂（如STATTIC）和核酸类抑制剂（如siRNA）被开发，但存在毒性大、稳定性差等局限。本研究创新性设计含三个GAS-like基序的双链DNA微环（anti-STAT3 mcDNA），通过模拟STAT3结合位点实现特异性抑制。2 材料与方法2.1 微环设计与构建采用互补的95核苷酸单链，通过"双链复合物介导的T

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 高剂量利福霉素与莫西沙星替代方案在结核病治疗中的增效机制：基于小鼠模型的逆向转化研究

  引言：结核病（TB）仍是全球重大健康威胁，标准HRZE方案（异烟肼H+利福平R+吡嗪酰胺Z+乙胺丁醇E）存在疗程长、耐药性等问题。本研究通过逆向转化策略，在小鼠模型中评估高剂量利福霉素（利福平RIF/利福喷丁RPT）与莫西沙星替代乙胺丁醇的增效潜力。方法：采用BALB/c小鼠高负荷气溶胶感染模型，设置7个治疗组：标准HRZE、高剂量利福平（HD-RIF 30mg/kg）、高剂量利福喷丁（HD-RPT 20mg/kg）及其分别联合HZE或HZM（莫西沙星替代E）的方案。通过肺组织菌落计数（CFU）、RS比值（rRNA合成活性指标）、组织病理学和质谱药代分析，评估治疗2/4/8周后的效果。结果：细

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 西妥昔单抗-β对比西妥昔单抗治疗中国RAS/BRAF野生型转移性结直肠癌患者的网络荟萃分析与药物经济学评价

  背景结直肠癌（CRC）是全球第三大高发恶性肿瘤，中国年新增病例达51.7万例，其中约45%会进展为转移性结直肠癌（mCRC）。针对RAS/BRAF野生型患者，表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂西妥昔单抗是标准治疗方案，但其鼠源SP2/0细胞表达带来的α-半乳糖苷酶（Gal (α 1-3) Gal）可能引发过敏反应。新型CHO细胞表达的西妥昔单抗-β通过糖基化修饰降低了该风险，但其经济性尚未验证。方法研究团队纳入6项随机对照试验（RCT）进行NMA，比较Cetuximab-β+FOLFIRI与Cetuximab+化疗的疗效与安全性。采用10年时间跨度的PSM模型，从中国医保支付方视角评估成本-效

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 右美托咪定与心源性休克患者短期预后的相关性：一项基于MIMIC-IV数据库的回顾性倾向评分匹配研究

  1 Introduction心源性休克（CS）作为心脏功能严重受损导致的致命性综合征，其院内死亡率高达37%。当前有效治疗手段有限，亟需探索新策略。右美托咪定（Dex）作为高选择性α2肾上腺素受体激动剂，既往研究显示其在心脏手术和急性心梗（AMI）中具有通过调控HMGB1-TLR4-NF-κB通路抗炎、减轻氧化应激等多重心脏保护作用。但Dex对CS患者预后的影响尚未明确，这成为本研究的重要出发点。2 Methods研究采用MIMIC-IV 3.0数据库中2,341例CS患者数据，通过严格筛选（排除ICU停留<24小时、心率<60次/分等），采用1:1倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征。主要终点

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 肉桂醛通过诱导白色念珠菌细胞壁重塑增强巨噬细胞介导的免疫清除机制研究

  3.1 CIN抑制白色念珠菌增殖并破坏细胞壁完整性研究通过微量肉汤稀释法测定CIN对白色念珠菌SC5314的最小抑菌浓度（MIC）为31.25 μg/mL。CCK-8实验显示CIN在浓度>7.8125 μg/mL时即呈现剂量依赖性生长抑制，250 μg/mL时几乎完全抑制代谢活性。透射电镜（TEM）观察到CIN处理后的菌体出现细胞壁变薄、崩解及胞质泄漏等超微结构损伤，证实其通过破坏细胞壁完整性发挥抗真菌作用。3.2 CIN诱导白色念珠菌细胞壁重塑共聚焦显微镜和流式细胞术分析发现，CIN处理12小时后显著增加β-1,3-葡聚糖的表面暴露（MFI提升2.1倍）和几丁质沉积（CFW荧光强度增加

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-09-16

• 日本儿科鼻窦感染病原体流行病学及耐药性研究：基于耳鼻喉科诊所的回顾性分析（2023-2025）

  1 引言日本仙台某耳鼻喉科诊所2023-2025年的研究揭示了儿童鼻窦感染的病原学特征。随着抗菌药物耐药性（AMR）加剧和肺炎球菌血清型替换现象，临床决策面临挑战。作为常见儿科感染，鼻窦炎主要病原体流感嗜血杆菌（H. influenzae）和肺炎链球菌（S. pneumoniae）的耐药性演变尤其值得关注。日本自2013年引入PCV7和PCV13疫苗后，非疫苗血清型如23A、15A和35B逐渐成为优势菌株，2023-2024年新批准的PCV15和PCV20疫苗有望改善这一局面。2 材料与方法研究纳入2009份鼻分泌物标本，采用CLSI标准进行细菌鉴定和药敏试验。通过WalkAway® DXM1

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-09-16

• 斯洛文尼亚初级保健中临床药师处方者的前瞻性干预研究：聚焦临床结局与生命质量

  引言欧洲初级保健中多药联用现象普遍，尤其在老年慢性病患者中易导致不良结局。斯洛文尼亚此前虽已建立临床药师主导的药物治疗审核服务（PCNE标准），但药师处方模式尚未在非英语国家系统评估。本研究通过协作实践协议（CPA）探索药师处方对患者报告结局（PROs）和临床指标的影响。材料与方法这项为期6个月的前瞻性干预研究（2024.11-2025.06）在斯洛文尼亚4个初级保健中心开展。5名具有≥5年经验的临床药师基于CPA协议，对119名慢性病患者（平均年龄72.3岁，51.3%男性）实施处方干预。研究采用三阶段评估（基线/2月/6月），主要终点为EQ-5D-VAS生命质量评分和药物适当性指数（MAI

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 口服阿托伐他汀与红花水提物对高胆固醇血症雄性大鼠保护作用的对比研究

  1 引言高胆固醇血症是心血管疾病的重要诱因，其特征是低密度脂蛋白（LDL）升高导致动脉粥样硬化。全球约39%人群受此困扰，而化学药物常伴随肝损伤等副作用。红花（Carthamus tinctorius L.）作为传统草药，富含槲皮素、绿原酸等活性成分，具有抗氧化和降脂潜力；阿托伐他汀则是FDA批准的HMG-CoA还原酶抑制剂。本研究旨在对比两者对高胆固醇血症大鼠的治疗效果。2 材料与方法24只雄性SD大鼠分为4组：阴性对照组（G1，基础饲料）、阳性对照组（G2，高脂饲料）、红花组（G3，200 mg/kg水提物）和阿托伐他汀组（G4，20 mg/kg）。通过HPLC分析红花提取物，检测血清TC

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 基于机器学习与群体药动学模型优化2岁以下免疫缺陷儿童伏立康唑精准给药策略

  研究背景伏立康唑（VRZ）作为三唑类抗真菌药，是治疗侵袭性真菌感染的核心药物，但其在2岁以下儿童的药代动力学存在显著个体差异。由于发育变化和遗传多态性，这个特殊群体表现出更复杂的药代动力学特征，而现有指南仅适用于2岁以上儿童。临床亟需建立精准给药策略以避免治疗失败或毒性反应。研究方法研究团队回顾性收集了复旦大学附属儿科医院76例2岁以下患儿的临床数据（中位年龄11个月，体重8.05kg），包括110个TDM样本。采用NONMEM®软件构建一室PopPK模型，获得清除率（CL/F=17.9 L/h/70kg）和表观分布容积（V/F=788 L/70kg）的关键参数。创新性地将贝叶斯估算的个体PK

  来源：Frontiers in Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 综述：益生菌疗法在非酒精性脂肪肝病中的应用：介导机制与未来展望

  1 引言非酒精性脂肪肝病（NAFLD）全球患病率达20%-33%，其进展可导致肝硬化甚至肝癌。近年研究发现肠道菌群失调与NAFLD发病密切相关，而益生菌通过多靶点干预展现出治疗潜力。值得注意的是，国际专家提出以"代谢功能障碍相关脂肪肝病（MAFLD）"替代NAFLD，更强调代谢异常的核心作用。2 益生菌在NAFLD中的应用2.1 单一菌株的疗效•乳杆菌属：Lactobacillus rhamnosus GG通过共享肠道脂肪酸改善肝脂肪变性；L. fermentum CQPC06通过定植肠道调节菌群；工程化L. reuteri通过递送IL-22显著减轻肝脂肪沉积。•双歧杆菌属：Bifidobac

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-09-16

• 临床宏基因组测序技术在不明原因发热患者全血病原体检测中的开发与性能评估

  Introduction急性不明原因发热的诊断长期面临挑战，传统血培养仅能确诊15%病例，而靶向PCR需预先锁定可疑病原体。本研究针对这一临床痛点，开发了整合血浆（DNase处理+宿主RNA去除）与全血（直接逆转录）双路径的mNGS工作流程。通过序列非依赖性单引物扩增（SISPA）技术，首次实现在单次建库中同步捕获DNA/RNA病原体，尤其提升了对巴尔通体（Bartonella quintana）等难培养细菌和登革病毒（DENV）等RNA病毒的检测能力。Materials and methods200例经分子诊断确诊的EDTA抗凝血样本（含79例细菌、15例DNA病毒、103例RNA病毒）被纳

  来源：Frontiers in Cellular and Infection Microbiology

  时间：2025-09-16

• 激酶研究前沿：主题文集导论与分子机制探索

  本期激酶(Kinases)主题文集开篇之作，通过可视化图文摘要生动呈现了这类关键调控蛋白的分子特征。作为细胞信号转导(cell signaling)的核心元件，激酶通过可逆磷酸化(reversible phosphorylation)调控下游通路，其异常活化与肿瘤发生、代谢紊乱等疾病密切相关。文中特别强调了变构调节位点(allosteric site)的发现对新一代ATP竞争性抑制剂(ATP-competitive inhibitors)开发的启示，并探讨了基于冷冻电镜(cryo-EM)的激酶动态构象解析技术突破。研究指出，针对激酶亚型选择性(isoform selectivity)的深入探索

  来源：RSC Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 脑渗透性NLRP3炎症小体抑制剂NT-0527的发现及其在神经炎症性疾病中的工具化合物价值

  在神经炎症性疾病治疗领域，靶向NLRP3炎症小体(NLRP3 inflammasome)的干预策略展现出巨大潜力，该机制在帕金森病(Parkinson's disease)患者中已证实具有抗神经炎症效果，对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease)和肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis)的治疗同样具备理论依据。为推进相关研究，亟需开发兼具脑组织穿透能力和药理活性的先导化合物。科研团队成功鉴定出小分子化合物NT-0527（结构代号11），系统评估显示其具有显著的选择性抑制活性与优异的血脑屏障穿透特性。该化合物不仅展现出口服给药后的生物可利用性(o

  来源：RSC Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 新型脱氢松香胺-嘧啶杂合物的发现：设计合成与抗肿瘤活性评价

  在肿瘤治疗领域，科学家们巧妙运用分子杂交(molecular hybridization)技术，将天然产物脱氢松香胺(dehydroabietylamine)与嘧啶(pyrimidine)骨架结合，构建了19个结构新颖的杂合分子(3a–3s)。这些化合物在对抗肝癌HepG2、肺癌A549、结肠癌HCT116和乳腺癌MCF-7细胞时展现出差异化活性。特别引人注目的是化合物3r——其独特的双环奎宁环(quinuclidine)结构犹如"分子导弹"，对MCF-7细胞的半数抑制浓度(IC50)低至1.15±0.31 μM，同时对正常乳腺上皮细胞(MCF-10A)保持27.7倍的选择性，完美诠释了"精准

  来源：RSC Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 新型原芹菜素酮类似物WYC-241的合成及其通过ROS/PI3K/AKT通路抑制肿瘤的机制研究

  天然产物是抗肿瘤药物研发的重要资源。研究团队此前从Torresiana蕨类植物中鉴定出具有抗肿瘤活性的黄酮类化合物原芹菜素酮，并合成其衍生物WYC-0209。本研究通过在其萘环引入不同官能团，合成18种新型衍生物，其中含两个异戊基侧链单元的WYC-241表现出最强细胞毒性。在A549肺癌细胞中，WYC-241显著抑制细胞集落形成（增殖）与迁移（运动能力），同时通过大幅提升细胞内活性氧(ROS)水平和抑制PI3K/AKT信号通路，诱导细胞坏死和凋亡双重死亡模式。动物实验表明每周静脉注射WYC-241能显著抑制小鼠肿瘤生长。计算机ADMET分析提示该化合物具备类药特性。本研究为基于天然产物的抗肿瘤

  来源：RSC Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 优化连接链刚性以改善靶向造血前列腺素D合成酶的PROTACs细胞内行为

  蛋白降解靶向嵌合体（Proteolysis-targeting chimeras, PROTACs）正成为靶向蛋白降解领域的革命性工具。在这项聚焦造血前列腺素D合成酶（H-PGDS）的研究中，科学家们揭示了连接链设计对PROTACs效能的精妙调控机制。通过对比三种具有不同刚性连接链（包括亚甲基修饰和炫酷的螺环结构）的新型PROTACs，发现尽管所有化合物都表现出相似的结合亲和力和降解活性，但"钢铁直男型"的最刚性变体PROTAC-3却上演了戏剧性反差——它在细胞内疯狂囤货（积累量最高），却像个"社交恐惧症患者"般形成了最不稳定的三元复合物。这项研究如同在分子尺度玩跷跷板：当提升连接链的刚性时，

  来源：RSC Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

• 综述：多酚类化合物作为顺铂诱导耳毒性的保护剂：分子机制与临床潜力

  分子机制篇：顺铂耳毒性的三重打击顺铂（cisplatin）通过产生活性氧（ROS）引发耳蜗毛细胞氧化损伤，线粒体功能障碍进一步激活caspase依赖的凋亡通路。研究表明，多酚类物质如白藜芦醇（resveratrol）可下调NOX3/ROS/Nrf2通路，使SOD2活性提升2.3倍（p<0.01），同时抑制TNF-α/NF-κB炎症级联反应。多酚护耳篇：自然界的化学盾牌槲皮素（quercetin）通过螯合铂离子减少耳蜗摄取，表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）则上调Sirt1/PGC-1α通路改善线粒体生物合成。动物实验显示，姜黄素（curcumin）预处理使听性脑干反应（ABR）阈值降低15-

  来源：RSC Medicinal Chemistry

  时间：2025-09-16

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