• 新型蛭弧菌YOA24/YOA38对食源性沙门氏菌的广谱捕食效应及其生物防控潜力

  ABSTRACT70%，确认为同一物种。INTRODUCTION革兰阴性菌感染及其抗生素耐药性加剧了公共卫生负担。蛭弧菌通过"附着-侵入周质-酶解 prey-繁殖"的捕食循环（图4），对包括沙门氏菌在内的多重耐药菌展现出生物防治潜力。不同于噬菌体，蛭弧菌具有更广的 prey range，但不同菌株的捕食效率存在差异，因此需挖掘天然菌株资源。RESULTS1. 蛭弧菌的分离与鉴定从雅典市两处水域（图1A）分离的YOA24/YOA38能在HM培养基上形成噬菌斑（图2）。电镜观察显示其通过典型周质寄生策略（图4）将沙门氏菌转化为球状bdelloplast。全基因组系统发育树（图3）证实其与HD100

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-09-16

• 严格应答介导的铁死亡样死亡抵抗机制揭示Novosphingobium在环丙沙星胁迫下的持久性

  引言抗生素污染已成为全球性环境挑战，其中氟喹诺酮类抗生素环丙沙星（CIP）在自然水体中广泛检出。研究聚焦于营养限制条件下细菌群落对CIP胁迫的响应机制，发现鞘氨醇单胞菌科（Sphingomonadaceae）的Novosphingobium在湿地菌群中显著富集，其持久性与严格应答（SR）信号分子(p)ppGpp密切相关。材料与方法从杭州西溪湿地采集水样，通过R2A培养基富集菌群，并添加DL-丝氨酸羟肟酸（SHX）模拟饥饿诱导SR。利用HPLC检测(p)ppGpp，16S rRNA测序分析菌群结构，宏基因组测序揭示功能基因富集。以Novosphingobium pentaromativorans

  来源：Applied and Environmental Microbiology

  时间：2025-09-16

• 青光眼中视网膜神经节细胞退化的机制及线粒体靶向治疗策略

  在青光眼病理进程中，视网膜神经节细胞(Retinal Ganglion Cells, RGCs)的进行性凋亡是导致不可逆视力丧失的核心环节。最新研究表明，线粒体功能障碍(Mitochondrial dysfunction)是触发RGCs退化的关键因素，具体表现为线粒体膜电位(ΔΨm)下降、活性氧(ROS)过度积累以及线粒体自噬(Mitophagy)失调。研究团队发现，通过靶向调控PINK1(PTEN-induced putative kinase 1)/Parkin信号轴，可有效激活线粒体质量控制机制。实验数据显示，特异性激活该通路能使RGCs存活率提升62.3%，同时降低caspase-3活

  来源：CNS & Neurological Disorders - Drug Targets

  时间：2025-09-16

• 食管癌紫杉醇治疗中微管蛋白亚型转换的多组学分析揭示耐药新机制

  食管癌是全球范围内致死率较高的恶性肿瘤，尽管采用CROSS方案（含紫杉醇+卡铂的放化疗联合方案）等综合治疗手段，可切除患者的5年生存率仍低于40%。治疗失败的主要原因是肿瘤细胞对治疗尤其是紫杉醇类药物的获得性耐药。既往研究表明，上皮-间质转化(EMT)是食管腺癌(EAC)耐药的重要机制，但驱动这一过程的分子靶点尚未完全阐明。更特别的是，在乳腺癌等其他癌种中，非典型微管蛋白亚型的表达与紫杉醇耐药相关，但这一现象在食管癌中缺乏多组学层面的系统研究。为破解这一难题，阿姆斯特丹大学医学中心L.M. Veen团队在《ESMO Gastrointestinal Oncology》发表了创新性研究。研究人员

  来源：ESMO Gastrointestinal Oncology

  时间：2025-09-16

• 新型线粒体复合物I抑制剂C458在阿尔茨海默病模型中的治疗评估：从分子设计到临床前验证

  阿尔茨海默病(AD)作为最常见的神经退行性疾病，其治疗面临重大挑战。尽管近期靶向β淀粉样蛋白(Aβ)的单克隆抗体获得批准，但这类药物仅能延缓疾病进展且存在安全性风险。越来越多的证据表明，线粒体功能障碍是AD早期病理特征，与Aβ沉积和Tau蛋白过度磷酸化形成恶性循环。线粒体复合物I(mtCI)作为氧化磷酸化系统的"第一站"，其功能异常会导致能量代谢紊乱和氧化应激。有趣的是，适度抑制mtCI反而能激活细胞应激反应通路，这为开发新型神经保护剂提供了独特思路。为验证这一假说，Mayo Clinic的Eugenia Trushina团队在《eBioMedicine》发表了突破性研究。研究人员首先通过理性

  来源：eBioMedicine

  时间：2025-09-16

• 阿魏酸通过调控PI3K/AKT/mTOR通路改善丙戊酸诱导斑马鱼自闭症样行为的神经保护机制研究

  自闭症谱系障碍(ASD)是一种复杂的神经发育性疾病，其发病率近年来呈显著上升趋势。丙戊酸(VPA)作为临床常用的抗癫痫药物，已被证实孕期暴露会诱发子代ASD样症状，但关于其成年期神经毒性的研究仍存在空白。更关键的是，目前ASD治疗药物如利培酮存在明显副作用，亟需寻找安全有效的替代方案。在此背景下，Dhrita Chatterjee和Shamsher Singh团队创新性地利用斑马鱼模型，探索天然酚酸化合物阿魏酸(FA)对VPA诱导神经损伤的保护机制。研究采用行为学分析(T迷宫、新罐游动测试NTDT)、氧化应激指标检测、免疫组化(AKT)和ELISA(PI3K/mTOR)等关键技术，通过建立VP

  来源：Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 聚苯乙烯微塑料通过PI3K-AKT-mTOR通路调控加剧6PPD对斑马鱼幼虫的神经毒性作用

  在环境污染物与神经发育障碍关联性研究领域，微塑料和橡胶防老剂6PPD的复合暴露效应日益引发关注。自闭症谱系障碍（ASD）全球发病率持续攀升，除遗传因素外，环境污染物暴露被认为是重要诱因。其中，抗癫痫药物丙戊酸（VPA）已被证实可诱导ASD样症状，但其与环境污染物协同作用的机制尚不明确。更值得警惕的是，微塑料作为"新型环境载体"，可能通过吸附运输其他有毒物质，放大其生物学效应。这项发表在《Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology》的研究创新性地构建了"污染物-微塑料-神经毒性"研究模型。研究人员采用500 μM VPA连

  来源：Comparative Biochemistry and Physiology Part C: Toxicology & Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 亮红色荧光铕复合物负载白蛋白纳米粒的制备路径探索及其生物医学应用潜力

  Highlight本研究首次通过去溶剂化法成功制备了负载铕复合物的白蛋白纳米粒，单批次可产出约160 mg具有明亮红光发射（612 nm）的纳米颗粒，合成效率高达80%。这些纳米探针在生理条件下展现卓越的稳定性，其独特的光物理特性为生物医学领域开辟了新可能。Experimental纳米粒合成原理通过将含EuCl3、邻菲罗啉（phen）和有机配体L的乙醇溶液逐滴加入BSA水溶液（图1），在碱性环境中形成发光复合物。这些复合物或被包裹于BSA疏水口袋，或通过静电作用吸附于纳米粒表面。交联步骤采用戊二醛固定结构，最终获得兼具高亮度（单颗粒含350个铕复合物）和低多分散性的纳米探针。Conclusio

  来源：Colloids and Surfaces B: Biointerfaces

  时间：2025-09-16

• 茶黄素-3,3′-双没食子酸酯通过抑制IGF-1信号通路阻断黑色素瘤转移与干细胞特性

  Highlight茶黄素-3,3′-双没食子酸酯（TF3）展现三重抗癌机制：抑制转移、阻断胰岛素样生长因子-1（IGF-1）诱导的肿瘤干细胞特性、降低侵袭能力。Cell culture and TF3 treatment人转移性黑色素瘤细胞系A2058与A375培养于含10%胎牛血清的DMEM培养基，实验组采用0-40 μM梯度浓度TF3处理，对照组使用0.1%二甲基亚砜（DMSO）作为溶剂对照。TF3 reduces the viability of A375 cellsMTT实验显示，80 μM TF3可显著抑制A375细胞活力（p<0.05），但对A2058细胞无显著毒性。后续实验选择0

  来源：Chemico-Biological Interactions

  时间：2025-09-16

• 综述：应激诱导的血脑屏障区域特性

  血脑屏障结构与功能血脑屏障（BBB）是由脑微血管内皮细胞（BMECs）、星形胶质细胞、周细胞和基底膜构成的神经血管单元（NVU），通过紧密连接（TJs）和粘附连接（AJs）严格调控脑内微环境稳态。BMECs高表达葡萄糖转运体（GLUT1）和P-糖蛋白（P-gp），而星形胶质细胞终足的水通道蛋白（AQP4）参与水分子转运。周细胞通过PDGFR-β信号调控血管稳定性，基底膜中的层粘连蛋白和Ⅳ型胶原则提供结构支持。应激诱导的BBB区域病理特征海马区：慢性不可预知温和应激（CUMS）和创伤后应激障碍（PTSD）模型中，Claudin-5和Occludin表达降低，伴随血清S100β升高。前额叶皮层（P

  来源：Brain Organoid and Systems Neuroscience Journal

  时间：2025-09-16

• 综述：生物活性化合物修饰银/金纳米粒子的多面性应用：现状与未来展望

  生物活性化合物修饰银/金纳米粒子的多面性应用Bioactive compounds in the synthesis of MNPs姜黄素（Cur）作为姜黄的主要活性成分，其苯酚基团能高效还原金属离子，形成粒径10-50 nm的AgNPs/AuNPs。类似地，白藜芦醇（Res）的烯醇式羟基和EGCG的没食子酰基通过电子转移将Au3+转化为具有表面等离子共振（LSPR）特性的纳米金，其最大吸收峰位于520-550 nm区间。Reduction mechanism and characterizationFTIR分析显示，槲皮素（QA）修饰的AgNPs在3420 cm-1处出现酚羟基特征峰，XRD

  来源：Biocatalysis and Agricultural Biotechnology

  时间：2025-09-16

• 基于CCHFV-M的DNA疫苗在多种物种中具有高度免疫原性并可保护食蟹猴免受克里米亚-刚果出血热病毒攻击

  克里米亚-刚果出血热病毒（CCHFV）作为蜱传病原体，在全球范围内导致高死亡率出血热，但至今尚无国际认可的疫苗。现有治疗仅限于支持性护理，而病毒通过接触感染性体液快速传播的特性更增加了防控难度。世界卫生组织（WHO）已将其列为十大优先研究的传染病之一，但疫苗开发长期受限于缺乏明确的保护性相关指标和稳定的非人灵长类动物（NHP）模型。美国陆军传染病医学研究所的John J. Suschak团队在《Antiviral Research》发表的研究中，针对这一难题开发了基于CCHFV阿富汗株（Afg09-2990）M基因节段的DNA疫苗（CCHFV-MAfg09）。该疫苗通过密码子优化编码全部糖蛋白

  来源：Antiviral Research

  时间：2025-09-16

• 抗菌药物敏感性试验方法改良的科学依据与临床意义研究

  在抗击抗菌药物耐药性的战役中，改良抗菌药物敏感性试验(AST)方法至关重要。当前金标准是使用阳离子调节Mueller-Hinton肉汤(CAMHB)的肉汤微量稀释法(BMD)，该方法由CLSI M07标准和ISO 20776-1国际标准严格定义。值得注意的是，任何方法改良都必须具备充分的科学依据，单纯为了获得更低的最小抑菌浓度(MIC)值或突显某药物优势的修改都是不可取的。临床和实验室标准协会(CLSI)与欧洲抗菌药物敏感性试验委员会(EUCAST)特别提醒：偏离标准AST方法可能导致研发成本增加、监管障碍、检测方法上市延迟等不良后果。在这两大权威机构联合指南正式发布前，强烈建议采用标准参考方

  来源：Journal of Antimicrobial Chemotherapy

  时间：2025-09-16

• 利妥昔单抗显著改善皮肤硬化症的临床疗效：印度队列的真实世界研究

  这项在印度北部三级医疗中心开展的回顾性研究揭示了利妥昔单抗(Rituximab)治疗系统性硬化症(SSc)的重要发现。研究团队分析了2016-2023年间98例SSc患者的临床数据，其中37例接受利妥昔单抗治疗（1g剂量，间隔2周），61例作为对照组。71且<14的ILD患者也纳入治疗组。结果显示，利妥昔单抗组不仅弥漫性皮肤型SSc(DSS)患者比例更高(70.3% vs 29.5%)，基线mRSS也更严重(20.1 vs 11.5)。令人振奋的是，利妥昔单抗组展现出47.9%的mRSS改善率，显著优于对照组的31.2%。生存分析显示，虽然两组总生存率无统计学差异，但局限性皮肤型SSc(LSS

  来源：Clinical and Experimental Dermatology

  时间：2025-09-16

• 基于多模态信息融合的药物-靶标相互作用预测方法MIF-DTI的创新研究

  药物研发的核心挑战之一是如何高效预测药物与靶标蛋白的相互作用（DTI）。传统生化实验方法虽然可靠，但耗时长、成本高，难以应对大规模数据需求。近年来，计算方法逐渐成为主流，但现有模型多依赖单一数据模态（如1D序列或2D分子图），且融合策略简单，导致预测精度受限。例如，基于序列的模型（如DeepDTA）难以捕捉空间结构信息，而基于图的模型（如PSICHIC）对数据量要求较高。这种模态割裂现象严重制约了DTI预测的准确性与泛化能力。为此，中国科学技术大学Haoran Zheng团队在《Briefings in Bioinformatics》发表研究，提出MIF-DTI框架，首次将双视图表征学习与决策

  来源：Briefings in Bioinformatics

  时间：2025-09-16

• 基于图嵌入技术getDNB的肝细胞癌动态网络生物标志物发现与早期预警研究

  肝细胞癌(HCC)作为全球高发恶性肿瘤，其发展往往经历从慢性肝炎、肝硬化到癌变的漫长过程。尽管现有诊断技术能在晚期准确识别肿瘤，但此时治疗窗口已大幅缩窄。更棘手的是，在癌前病变阶段（如低级别异型增生结节），分子网络的动态变化尚未形成明显临床症状，传统生物标志物难以捕捉这种"临界状态"。Liu等学者2012年提出的动态网络生物标志物(DNB)理论为破解这一难题带来曙光——这些在系统相变前出现剧烈波动的分子集群，可能成为疾病早期预警的"分子哨兵"。然而，现有DNB识别方法多忽视基因互作网络的高维拓扑特征，导致关键信息丢失。为此，山东大学刘振鹏团队在《Bioinformatics》发表研究，开发了创

  来源：Bioinformatics

  时间：2025-09-16

• 浓度依赖性血液结合的药代动力学影响：基于生理学的他克莫司模型研究

  当药物像他克莫司这样与红细胞玩起"浓度捉迷藏"时，传统的药代动力学模型可就犯了难。这项研究巧妙运用生理药代动力学(Physiologically Based Pharmacokinetic, PBPK)建模技术，给药物在血液里的"花式结合"行为建了个数字实验室。研究者设计了两套数学模型：Model 1像精明的会计，实时追踪药物与红细胞结合位点的动态饱和过程；Model 2则像固执的守旧派，坚持认为血液-血浆浓度比(B/P)永远不变。通过健康志愿者数据验证发现，当血细胞比容(HCT)在15%-45%区间波动时，静脉给药情况下，两个模型预测的血液总药物AUC差异虽只有6-9%，但血浆游离药物浓度的

  来源：Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

  时间：2025-09-16

• 综述：计算毒理学与药代动力学性质预测的计算方法

  Abstract药代动力学（Pharmacokinetics, PK）和毒理学研究聚焦外源物质（如药物、毒素）在生物体内的动态过程，核心参数包括吸收（Absorption）、分布（Distribution）、代谢（Metabolism）和排泄（Excretion）构成的ADME体系。传统研究方法依赖动物实验（in vivo）和细胞模型（in vitro），但存在成本高、周期长的局限性。近年来，计算机模拟（in-silico）技术通过机器学习、分子对接和定量构效关系（QSAR）模型，显著提升了PK/毒理参数预测效率。关键技术进展1.ADME预测模型80%的预测准确率。2.毒性终点分析：针对遗传毒

  来源：Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

  时间：2025-09-16

• 综述：基于“适合目的”建模方法推动药物研发进展

  引言模型引导药物开发（MIDD）已成为现代药物研发的核心框架，通过整合定量建模与仿真技术，显著缩短研发周期并降低失败风险。国际协调会议（ICH）发布的M15指南进一步推动MIDD在全球范围内的标准化应用。药物研发五阶段1.发现阶段AI/ML技术革新了靶点识别流程，如通过多组学数据分析ALS（肌萎缩侧索硬化症）相关靶点。定量构效关系（QSAR）模型加速先导化合物优化，典型案例包括EGFR抑制剂的设计。2.临床前研究生理药代动力学（PBPK）模型将动物数据转化为人体预测，支持首次人体（FIH）试验剂量选择。半机制PK/PD模型则用于评估最小有效剂量，如免疫调节剂采用改良MABEL（最小预期生物效应

  来源：Journal of Pharmacokinetics and Pharmacodynamics

  时间：2025-09-16

• 老年炎症性肠病患者抗肿瘤坏死因子α抑制剂治疗中抗药抗体发生率的多中心队列研究

  这项开创性研究揭示了老年炎症性肠病(IBD)患者使用肿瘤坏死因子α抑制剂(TNFi)时的特殊免疫反应。随着免疫衰老(immunosenescence)进程，传统认为老年患者抗药抗体(ADAs)风险会降低，但研究团队通过纳入182名≥60岁患者和738名18-59岁患者的4:1对照队列，采用卡普兰-迈耶(Kaplan-Meier)和考克斯回归(Cox regression)分析，得出了颠覆性结论：老年组ADA发生风险反而较年轻组升高2.2倍(95%CI 1.44-3.36)。研究特别指出，主动治疗药物监测(therapeutic drug monitoring, TDM)展现出显著保护效应，可使

  来源：Inflammatory Bowel Diseases

  时间：2025-09-16

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