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基于MRI影像组学联合临床指标预测肝细胞癌仑伐替尼靶向治疗疗效的回顾性队列研究
肝细胞癌(HCC)是全球最常见的恶性肿瘤之一,约70%患者在确诊时已处于晚期,失去手术根治机会。作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),仑伐替尼通过阻断血管内皮生长因子受体(VEGFR)、成纤维细胞生长因子受体(FGFR)等靶点,成为晚期HCC的一线治疗方案。然而临床实践中发现,约35%患者会出现原发性耐药,导致治疗失败并伴随肝功能损伤、高血压等副作用。更棘手的是,目前缺乏可靠的预测标志物来筛选获益人群,造成医疗资源浪费和患者经济负担。针对这一临床痛点,由Kun Huang和Rongpin Wang领衔的研究团队在《Journal of Cancer Research and Clinical
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-09-16
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综述:miRNAs对肺癌上皮-间质转化的影响及其作为诊断标志物的最新进展
miRNAs与肺癌EMT的调控网络肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,其转移过程与上皮-间质转化(EMT)密切相关。EMT过程中,肿瘤细胞通过下调E-钙黏蛋白(E-cadherin)和上调波形蛋白(vimentin)等分子获得迁移侵袭能力。研究发现,miRNAs作为18-24nt的内源性非编码RNA,通过靶向EMT核心转录因子(如Snail、ZEB1/2)形成精密调控网络。例如miR-200家族可直接抑制ZEB1/2表达,维持上皮表型;而致癌性miR-21则通过PTEN/Akt通路促进EMT进程。关键miRNAs的分子机制抑癌miRNAs:•miR-34a:靶向Snail1 mRNA,阻
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-09-16
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全面基因组分析在结直肠癌临床诊疗中的前瞻性研究:单中心经验与预后标志物探索
在精准医疗时代,结直肠癌(CRC)治疗面临关键挑战:约50%晚期患者对标准治疗耐药,而传统单基因检测可能遗漏罕见靶点。虽然SHIVA、MOSCATO等国际研究证实了全面基因组分析(CGP)的价值,但日本医保覆盖下的真实世界数据仍属空白。Asahikawa医科大学团队为此开展开创性研究,探索CGP在亚洲人群中的临床应用价值。研究采用四种获批的NGS平台(F1CDx/NOP/F1LCDx/TOP),对100例经治晚期CRC患者进行前瞻性观察。关键技术包括:1)多学科专家团(EP)指导的CGP报告解读;2)基于C-CAT数据库的生存分析;3)采用ESMO分级系统评估基因组变异临床意义;4)对TMB-
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-09-16
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综述:转录因子PATZ1在肿瘤发生和代谢调控中的作用
转录因子PATZ1的多面性:从分子结构到疾病调控分子结构与功能PATZ1是POZ/BTB家族成员,其独特结构包含N端POZ/BTB域和C端C2H2型锌指结构。这种结构使其既能作为转录激活因子(如维持干细胞多能性),又能作为抑制因子(如拮抗p53功能)。肿瘤中的双重角色在结直肠癌中,PATZ1通过加速细胞周期(S期比例增加)发挥促癌作用;而在甲状腺癌中,其核定位丢失导致抑癌功能丧失。研究显示,PATZ1与p53的相互作用具有环境依赖性:在胸腺中,PATZ1-p53复合物抑制下游凋亡基因;在胶质母细胞瘤中,PATZ1则通过抑制PUMA表达阻碍线粒体凋亡途径。基因融合的临床意义EWSR1-PATZ1
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-09-16
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综述:伊朗人群中乳腺癌的分子特征:细胞生长和细胞周期调控因子的研究
引言乳腺癌作为全球女性健康的主要威胁,在伊朗呈现出独特的流行病学特征——尽管发病率低于发达国家,但死亡率高达11.0/10万(2022年数据)。这种矛盾现象主要归因于诊断延迟,且患者群体呈现年轻化趋势,中部省份尤为显著。随着分子生物学技术的发展,伊朗科学家近年来聚焦于解析乳腺癌发生发展中细胞生长和细胞周期调控的关键分子机制。激酶与生长因子HER家族受体在伊朗乳腺癌研究中占据核心地位。HER2扩增与高级别肿瘤(OR=3.2)、导管浸润癌(p<0.01)及骨/脑转移显著相关,而HER3与ROR1共表达时,淋巴结转移风险增加2.4倍。代谢相关基因FTO的rs9939609多态性展现出人群特异性:超重
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-09-16
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FBXW11通过泛素化降解YB1抑制肝细胞癌发生:揭示Akt/mTOR通路调控新机制
肝细胞癌(HCC)作为全球第六大高发恶性肿瘤,其治疗面临早期诊断困难、靶向治疗耐药等严峻挑战。尽管免疫治疗和分子靶向药物为部分患者带来希望,但肿瘤微环境(TME)的异质性和复杂性仍导致疗效受限。近年来,泛素-蛋白酶体系统(UPS)因其在蛋白稳态调控中的核心作用成为研究热点,其中E3泛素连接酶FBXW11在不同癌症中展现出"双重人格"——既是血液肿瘤的促癌因子,又是非小细胞肺癌的抑癌基因,这种组织特异性调控机制亟待阐明。针对这一科学问题,Wuguang Liu等团队在《Journal of Cancer Research and Clinical Oncology》发表的研究,首次系统揭示了FB
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-09-16
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综述:第三代测序技术在肝细胞癌肝移植精准医学中的应用与展望
第三代测序技术概述以单分子实时测序(SMRT)和纳米孔测序(ONT)为代表的第三代测序技术,凭借>10 kb的超长读长、直接检测表观修饰(如5-甲基胞嘧啶)和实时分析能力,正在重塑肝细胞癌(HCC)肝移植(LT)的临床决策范式。SMRT技术通过零模波导孔(ZMWs)捕获DNA聚合酶合成荧光信号,而ONT利用纳米孔电流变化识别核苷酸序列,两者均规避了传统PCR扩增偏差,为复杂基因组结构变异(SV)和融合基因检测提供利器。移植前决策:超越米兰标准的分子分层基因组结构变异负荷HCC基因组以高频SV为特征,包括插入(INS)、缺失(DEL)和易位(TRA)等。纳米孔测序在11例HCC样本中发现4
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-09-16
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综述:肌酸作为线粒体诊疗剂在预测性、预防性和个性化医学中的应用
引言在预测性、预防性和个性化医学(PPPM)的框架下,线粒体因其在细胞能量代谢、氧化还原平衡和凋亡调控中的核心作用成为关键靶点。肌酸(甲基胍基乙酸)作为经典的磷酸肌酸能量穿梭系统组分,正被重新定位为兼具治疗与诊断功能的线粒体靶向剂。其通过稳定线粒体膜电位、调节活性氧(ROS)生成、抑制线粒体通透性转换孔(mPTP)开放等机制,在神经退行性疾病、代谢紊乱和衰老相关病理中展现出多效性作用。肌酸的生化与细胞功能肌酸通过线粒体肌酸激酶(mtCK)与腺苷酸转位酶(ANT)、电压依赖性阴离子通道(VDAC)形成超分子复合物,将线粒体ATP合成与胞质ATP利用耦合。这一磷酸原系统对维持高能耗组织(如骨骼肌和
来源:EPMA Journal
时间:2025-09-16
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Flammer综合征表型个体化健康风险评估与3PM策略:线粒体稳态在交感神经过度驱动中的关键作用及AI辅助诊疗创新
在当代高压社会中,存在一类特殊人群——他们事业成功却饱受健康困扰,具有完美主义倾向、对压力极度敏感,常表现为手脚冰冷、低血压等血管痉挛特征。这被称为Flammer综合征表型(Flammer Syndrome Phenotype, FSP),由瑞士眼科学家Josef Flammer首次发现于青光眼研究。这类表型携带者虽在职业生涯中表现出色,但其持续的"交感神经过度驱动"(sympathetic overdrive)状态会导致慢性缺血再灌注损伤、线粒体功能障碍,进而诱发从正常眼压性青光眼(NTG)到缺血性脑卒中等多种疾病。更棘手的是,常规体检往往难以发现这些处于"亚健康"状态的潜在患者,直到不可逆
来源:EPMA Journal
时间:2025-09-16
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基于多变量数据驱动的预测性、预防性与个性化医学框架:新发阻塞性睡眠呼吸暂停患者长期房颤风险研究
这项开创性研究构建了多变量数据驱动的预测性-预防性-个性化医学(PPPM/3PM)框架,专门针对新诊断阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)患者并发心房颤动(AF)的长期风险。研究团队对797例基线无AF的OSA患者进行中位56.78个月随访,通过Boruta算法从53项临床特征中筛选出8项核心预测因子:年龄、空腹血糖(FBG)、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、甘油三酯(TG)、甘油三酯-葡萄糖指数(TyGindex)、自主神经系统指标、呼吸暂停低通气指数(AHI)和平均血氧饱和度(SpO2)。在9种机器学习算法比较中,XGBoost模型表现最优,在时间序列验证队列中曲线下面积(AUC)高达0.9
来源:EPMA Journal
时间:2025-09-16
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从定植到感染:评估KPC、NDM、VRE和CRAB直肠定植患者的血流感染风险
在抗生素耐药性日益严峻的全球背景下,多药耐药菌(MDRO)引起的医院感染已成为重大公共卫生挑战。意大利作为欧洲抗菌药物耐药性(AMR)问题最严重的国家之一,其碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌(KPC)和鲍曼不动杆菌(CRAB)的耐药率分别高达26%和76%,万古霉素耐药粪肠球菌(VRE)也达到32.5%。这些"超级细菌"不仅威胁患者生命,更使临床治疗陷入无药可用的困境。特别值得关注的是,MDRO肠道定植患者发展为血流感染(BSI)的风险显著增高,但目前对不同MDRO从定植进展为感染的风险差异缺乏系统研究。为填补这一知识空白,由Marta Colaneri和Paola Giordani领衔的研究团队开展
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-09-16
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乙型肝炎病毒相关慢加急性肝衰竭治疗药物的网络Meta分析:恩替卡韦、替诺福韦二吡呋酯与替诺福韦艾拉酚胺的疗效与安全性比较
研究背景与意义乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球公共卫生的重大挑战,约3亿人患有慢性HBV感染,每年导致超百万人死亡。在亚太地区,HBV是慢加急性肝衰竭(ACLF)的主要病因,死亡率高达50-90%。这种疾病以短期内肝细胞广泛坏死、黄疸和凝血功能障碍为特征,常伴随肝性脑病等严重并发症。尽管肝移植是根治手段,但供体短缺和高昂费用限制了其应用。当前,以恩替卡韦(ETV)、替诺福韦二吡呋酯(TDF)和替诺福韦艾拉酚胺(TAF)为代表的核苷(酸)类似物(NAs)是临床一线用药,但其在HBV-ACLF中的优劣尚无定论。研究方法研究团队通过系统检索PubMed、Embase等数据库,纳入9项队列研究(共93
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-09-16
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综述:结核病预防与治疗的新时代:药物研发突破与未来展望
结核病临床研究格局演变近三十年来,结核病(TB)临床研究呈现显著增长趋势,2018-2023年达到峰值。这一现象与2018年联合国结核病高级别会议的政治推动直接相关,期间早期临床试验(I/II期)数量激增,而IV期试验在2017年后大幅增加,反映出对已上市药物(如贝达喹啉)真实世界疗效验证的需求。地理与政策驱动的研究差异中国(224项)和南非(216项)凭借高疾病负担和政策支持成为研究主力。中国"健康中国2030"战略通过医保覆盖和AI辅助诊断(如舌拭子技术)提升社区筛查效率;南非则将TB防控纳入国家健康保险(NHI)框架。相比之下,美英凭借成熟研究体系在试验完成度上领先,而乌干达和坦桑尼亚的
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-09-16
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乙胺丁醇相关视神经病变的前瞻性多学科评估:发病率、风险因素与预后分析
在结核病(TB)和非结核分枝杆菌(NTM)感染治疗中,乙胺丁醇(Ethambutol, EMB)作为基础药物已使用半个多世纪。然而其对视神经的毒性作用自1960年代就被发现,却始终缺乏系统性临床数据。现有研究多基于回顾性分析或保险数据库,导致EON实际发病率被严重低估(文献报道仅0.4-1.5%),且风险因素和预后判断标准模糊。更棘手的是,约半数患者可能出现不可逆视力损伤,严重影响生活质量。这种知识空白使得临床医生在平衡抗感染疗效与药物毒性时面临巨大挑战。为破解这一难题,台湾台中荣民总医院的Shin-Shin Liu、Shih-Chao Feng等学者在《Infectious Diseases
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-09-16
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综述:达巴万星与奥利万星治疗革兰阳性感染的药理学比较:同类药物还是截然不同?
历史背景与结构创新达巴万星和奥利万星作为第二代脂糖肽类抗生素,分别衍生自天然产物A40926和氯瑞莫星。达巴万星通过甲基酯化和酰胺化修饰获得脂质侧链,其结构中的二聚化能力显著增强与细菌膜的结合效率。奥利万星则通过4'-氯联苯甲基修饰,形成独特的膜锚定效应,使其对耐万古霉素菌株(如VRSA)保持活性。二者均通过结合肽聚糖前体D-丙氨酸-D-丙氨酸(D-Ala-D-Ala)抑制细胞壁合成,但奥利万星还能通过插入细胞膜引发去极化,实现浓度依赖性杀菌。耐药谱与体外活性达巴万星对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌(MRSA)的MIC90为0.06 μg/mL,优于万古霉素(1 μg/mL),但对VanA型肠球菌
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-09-16
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中低收入国家高风险及≥50岁成人呼吸道合胞病毒流行病学与临床负担:基于人工智能的系统文献综述
呼吸道合胞病毒(RSV)长期以来被视为婴幼儿呼吸道感染的主要病原体,但其在成人尤其是高风险人群和老年群体中的危害长期被低估。在中低收入国家(LMICs),由于监测体系不完善、诊断技术受限,成人RSV感染的流行病学数据和疾病负担长期存在显著空白。随着全球人口老龄化加剧以及慢性病患病率上升,理解RSV在这些脆弱群体中的真实影响变得尤为迫切。为填补这一知识缺口,Adriana Guzman-Holst等研究者开展了一项开创性的系统文献综述,首次聚焦LMICs中18-59岁高风险成人(定义为患有慢性阻塞性肺病、心血管疾病、免疫抑制等基础疾病)和≥50岁老年群体的RSV感染情况。这项研究创新性地采用人工
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-09-16
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HIV感染者认知衰弱现状及影响因素:一项针对50岁及以上人群的横断面研究
随着抗逆转录病毒治疗(ART)的普及,艾滋病已从致死性疾病转变为可管理的慢性病,但HIV感染和ART本身会加速生物衰老进程。全球50岁及以上HIV感染者数量从2015年的540万激增至2022年的820万,在中国占比高达36.8%。这类人群面临慢性炎症、免疫衰老和神经认知障碍的多重威胁,其中认知衰弱(CF)——即体力衰弱与认知障碍共存的状态——被认为是痴呆和失能的前驱阶段,但其在老年HIV感染者中的流行病学特征和影响因素尚不明确。为解决这一关键问题,徐雅丽、李明丹团队在《Infectious Diseases and Therapy》发表研究,采用横断面设计纳入344例中国遵义地区50岁及以上
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-09-16
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COVID-19治疗药物心血管安全性研究:基于WHO VigiBase数据库的全球药物警戒分析
研究背景当COVID-19疫情席卷全球时,抗病毒药物和免疫调节剂的紧急授权使用成为救命稻草,但这些药物的"隐形杀手"——心血管毒性风险却被严重低估。病毒本身可损伤心肌组织,而治疗药物可能雪上加霜,特别是对于已有心血管基础疾病的患者群体。更棘手的是,初期临床试验样本量有限、观察期短,难以捕捉罕见但致命的心血管不良事件(CVAEs)。Hoi K. Cheng团队敏锐捕捉到这一盲区,决定利用全球最大的药物警戒数据库WHO VigiBase,开展一场跨越3年、覆盖48国数据的"心血管安全大审计"。关键技术方法研究团队采用回顾性药物警戒队列设计,提取2020年3月至2023年7月期间WHO VigiBa
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-09-16
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基于FAERS数据库的氯法齐明不良反应20年药物警戒分析:QT间期延长与呼吸衰竭等新发现
在全球结核病防治的战场上,氯法齐明(Clofazimine, CFZ)作为对抗耐多药结核病(MDR-TB)的重要武器已服役半个多世纪。这种最初为治疗麻风病开发的暗红色结晶粉末,因其独特的抗分枝杆菌活性被"老药新用",成为WHO推荐方案的关键组分。然而随着临床应用扩大,这个"双刃剑"的另一面逐渐显现——从皮肤染成橘红色的尴尬,到可能致命的心脏毒性,医生们发现对CFZ安全性的认知仍存在显著空白。特别是在与贝达喹啉等新型抗结核药联用时,如何平衡疗效与风险成为临床难题。为揭开CFZ的真实安全轮廓,Ruoyu Zhang团队首次对FDA不良事件报告系统(FAERS)进行了跨越20年的大规模药物警戒分析。
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-09-16
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基于医疗热线数据分析的丹麦儿童轻中度水痘疾病负担评估:2015-2023年时间序列模型研究
水痘(varicella)作为儿童期最常见的传染病之一,其典型症状包括瘙痒性皮疹、水疱和发热。在未实施水痘疫苗常规接种的丹麦,每年约6万名儿童感染水痘-带状疱疹病毒(varicella-zoster virus, VZV)。虽然多数病例表现为轻中度症状,但既往研究主要关注住院病例,导致社区层面轻症患者的医疗负担长期被忽视。COVID-19大流行期间非药物干预措施的实施,更使得VZV传播模式发生异常波动,亟需新的评估方法揭示真实疾病负担。为突破传统监测局限,Amanda Marie Egeskov-Cavling团队创新性地将非紧急医疗热线(1813 helpline)数据与医院住院登记系统关联
来源:Infectious Diseases and Therapy
时间:2025-09-16