• TLR7激动剂Vesatolimod与Cobicistat/Voriconazole联用的安全性、药代动力学及药效学相互作用研究：为HIV治愈策略提供关键数据

  在人类与HIV-1长达四十余年的斗争中，抗逆转录病毒治疗（ART）虽能控制病毒复制，但无法清除潜伏的病毒储存库。39.9万感染者需终身服药，仍面临慢性炎症、器官损伤等风险。Toll样受体7（TLR7）激动剂Vesatolimod（VES）通过激活先天免疫，在非人灵长类动物中显示出清除病毒储存库的潜力，但其作为CYP3A和转运体（P-gp/BCRP）底物的特性，与HIV感染者常用药物（如增效剂Cobicistat/抗真菌药Voriconazole）可能产生复杂相互作用。这项发表于《Infectious Diseases and Therapy》的研究，首次系统评估了这些相互作用对VES安全性、药

  来源：Infectious Diseases and Therapy

  时间：2025-09-16

• 2025年HIV治疗中蛋白酶抑制剂的角色定位：复杂病例管理中的不可替代性

  在抗HIV治疗领域，随着整合酶链转移抑制剂(INSTIs)等新型药物的出现，蛋白酶抑制剂(PIs)已逐渐退出首选方案。然而，临床实践中仍有部分患者依赖这类"老药"。巴塞罗那医院诊所团队通过这项横断面研究，揭开了2024年仍在使用PI的HIV感染者群体特征——他们如同抗艾战场上的"特种部队"，在复杂病例中坚守着最后防线。研究背景充满戏剧性矛盾：一方面，PIs存在代谢毒性、药物相互作用(DDI)等固有缺陷；另一方面，其高基因屏障特性在耐药病例中无可替代。随着HIV感染者老龄化加剧（研究显示PI使用组中位年龄54岁），这个"被遗忘的群体"的治疗优化成为迫切的临床难题。研究团队试图回答：在INSTIs

  来源：Infectious Diseases and Therapy

  时间：2025-09-16

• 免疫缺陷患者COVID-19抗病毒联合治疗的疗效评估与临床分层研究

  在Omicron变异株流行期间，免疫缺陷患者尤其是血液系统恶性肿瘤（HM）患者，面临COVID-19病程迁延、病毒持续脱落和临床复发的独特挑战。这类患者即使接种疫苗后，仍可能出现加速的病毒进化及延迟重症化。尽管抗病毒单药治疗已成标准方案，但对于存在B细胞耗竭（如接受抗CD20治疗）或造血干细胞移植（HSCT）后的患者，疗效常不尽如人意。更棘手的是，随着抗刺突蛋白单克隆抗体（mAbs）对流行株失效，临床亟需探索新的治疗策略。为此，意大利热那亚大学Malgorzata Mikulska团队开展了一项单中心回顾性研究，纳入2022年10月至2024年3月接受≥2种抗病毒药物联合治疗的71例患者，按治

  来源：Infectious Diseases and Therapy

  时间：2025-09-16

• 中国江苏2024年由emm12型化脓链球菌(Streptococcus pyogenes)引发儿童致死性脑膜炎及链球菌中毒性休克综合征病例研究

  江苏省某医院收治了一名出现发热和阵发性咳嗽的23月龄男童，该患儿在入院第9天不幸死亡。通过新一代测序技术(NGS)，在其脑脊液和血液中均检测到化脓链球菌(Streptococcus pyogenes)，痰培养也获得阳性结果。该分离菌株对红霉素、克林霉素和四环素表现出耐药性。基因组分析显示，该菌株属于全球II分支的emm12型，携带ICE-emm12和ΦHKU.vir两种移动遗传元件，并含有ermB和tetM耐药基因。这是中国首例由emm12型化脓链球菌引起的致死性脑膜炎合并链球菌中毒性休克综合征(STSS)的病例报告。该菌株罕见的耐药特征和致病性为临床诊治敲响警钟，其携带的移动遗传元件可能通过

  来源：Infection

  时间：2025-09-16

• 风向对无牲畜接触人群MRSA CC398感染风险的影响：基于丹麦全国人群的猪场邻近性研究

  在畜牧业发达的国家，一种特殊的耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(Methicillin-resistant Staphylococcus aureus, MRSA)CC398型正在引起公共卫生关注。这种被称为"牲畜相关MRSA"(Livestock-MRSA)的细菌主要在猪群中流行，令人担忧的是，约40%的感染者并没有已知的牲畜接触史。这一现象引发了科学家的思考：这些细菌是如何从农场传播到普通人群的？空气传播可能是关键途径，但这一假说缺乏人群水平的证据支持。丹麦作为养猪业大国，其完善的登记系统为研究这一问题提供了独特条件。Martin Rune Hassan Hansen等研究者设计了一项全国性病例对

  来源：Infection

  时间：2025-09-16

• 重症病毒性感染ICU患者的病原学特征、共感染模式及呼吸支持策略对预后的影响研究

  在重症监护医学领域，病毒性感染始终是困扰临床医师的棘手问题。随着分子诊断技术的进步，越来越多的呼吸道病毒被检出，但一个关键谜题始终未解：当ICU患者同时检出病毒和其他病原体时，究竟是病毒本身还是混合感染导致了更差的预后？这个问题在COVID-19大流行期间尤为凸显，却鲜有研究系统探讨非SARS-CoV-2病毒感染的类似情况。英国南安普顿大学医院的M Brown团队通过长达9年的临床数据追踪，为我们揭开了这个"黑箱"的一角。研究团队采用单中心回顾性队列设计，筛选2015-2024年间222例病毒PCR阳性（排除COVID-19）的ICU成人患者。通过整合电子病历系统MetaVision和CHAR

  来源：Infection

  时间：2025-09-16

• 妊娠期菌尿症与抗生素治疗对不良出生结局的影响：一项基于丹麦注册数据的队列研究

  妊娠期尿路感染（UTI）和菌尿症一直是产科领域的重要课题。据统计，丹麦每年约有1,000名孕妇因UTI住院治疗，而菌尿症在工业化国家的妊娠人群中患病率达5%。这些感染不仅威胁孕妇健康，更与低出生体重（LBW）、小于胎龄儿（SGA）和早产等不良出生结局（ABOs）密切相关。尽管现行指南推荐对无症状菌尿症（ASB）进行筛查和治疗，但关于其与ABOs的关联及抗生素治疗效果仍存在争议。现有研究结果相互矛盾，且缺乏大规模临床数据支持。为厘清这些问题，哥本哈根大学医院团队开展了一项基于丹麦国家健康注册系统的队列研究。研究人员整合了微生物学数据库、患者注册系统和出生登记等多源数据，纳入2015-2021年间

  来源：Infection

  时间：2025-09-16

• 糖尿病合并感染性心内膜炎患者特征、微生物学病因及死亡风险的全国性队列研究

  感染性心内膜炎(IE)作为一种严重的心脏感染性疾病，近年来发病率在西方国家呈现翻倍增长趋势。更令人担忧的是，随着糖尿病(DM)全球流行率的持续攀升，约24%的IE患者同时患有DM。这两大"流行病"的碰撞带来了严峻的临床挑战——现有IE诊疗指南对DM这一特殊人群缺乏针对性建议，而初步证据显示DM可能显著恶化IE预后。这种知识空白使得临床医生在面对DM合并IE患者时缺乏循证依据，亟需大规模研究揭示DM对IE临床特征和预后的影响。为回答这一关键问题，由哥本哈根大学医院Andreas Dalsgaard Jensen领衔的研究团队开展了一项全国性队列研究。研究人员利用丹麦完善的国家注册系统，纳入了20

  来源：Infection

  时间：2025-09-16

• 抗生素节约策略在女性非复杂性尿路感染中的应用障碍与促进因素：范围综述

  尿路感染(Urinary Tract Infection, UTI)是全球最常见的细菌感染之一，其中非复杂性尿路感染(uUTI)在成年女性中尤为普遍。尽管多数uUTI具有自限性，抗生素仍是当前标准治疗方案。然而随着抗菌药物耐药性(AMR)问题日益严峻，如何在保证疗效的同时减少抗生素使用成为临床实践中的重要挑战。抗生素节约治疗(Antibiotic-Sparing Treatment, ASPT)策略，包括延迟处方和症状治疗等替代方案，虽已在多项临床试验中证实可行，但在实际应用中仍面临诸多障碍。为系统评估影响ASPT实施的因素，由Andreas Plate领衔的研究团队开展了这项范围综述。研究团

  来源：Infection

  时间：2025-09-16

• 母源性16p13.11微缺失的产前诊断与表型正常关联性研究

  在临床遗传学领域，16p13.11微缺失综合征因其高度可变的表型谱而备受关注。这一染色体区域涉及多个神经发育相关基因，既往报道多与智力障碍、癫痫和先天性畸形相关。然而随着高通量检测技术的普及，越来越多无症状携带者被发现，这给产前遗传咨询带来了巨大挑战——当胎儿检测出与严重疾病相关的微缺失时，如何准确评估其临床风险？湖北医药学院附属人民医院产科团队在《Synthetic and Systems Biotechnology》发表的研究，通过一例特殊的临床案例给出了重要启示。研究者对一例产前检测发现16p13.11微缺失的胎儿进行追踪，结合家系分析发现该缺失源自表型正常的母亲。这个"意外发现"促使团

  来源：Synthetic and Systems Biotechnology

  时间：2025-09-16

• 低质量胚胎冻融移植优化策略：自然周期与激素治疗周期的临床结局对比研究

  在辅助生殖技术(ART)领域，冻融胚胎移植(FET)已成为常规治疗手段，但关于子宫内膜准备的最佳方案仍存在争议。虽然既往研究表明自然周期(NC-FET)与激素治疗周期(HT-FET)的整体成功率相近，但对于占试管婴儿周期30%-40%的低质量胚胎患者群体，如何选择最优方案尚缺乏高质量证据。这类患者常面临两难困境：既需要克服胚胎自身发育潜能不足的缺陷，又要创造最适宜的着床环境。更复杂的是，现有研究多聚焦优质胚胎，而低质量胚胎可能对子宫内膜微环境更为敏感——这恰恰是本研究的创新切入点。台湾奇美医疗中心团队通过大样本回顾性分析(2010-2020年数据)，首次系统评估了胚胎质量与子宫内膜准备方案的交

  来源：Synthetic and Systems Biotechnology

  时间：2025-09-16

• 瓦莫洛酮的盐皮质激素受体拮抗效应：来自LIONHEART和VISION-DMD临床试验的证据

  Highlight瓦莫洛酮作为首个用于杜氏肌营养不良症（DMD）的解离性皮质类固醇，其盐皮质激素受体（MR）拮抗作用通过LIONHEART（健康成人）和VISION-DMD（DMD患儿）临床试验得到验证。在LIONHEART中，单次20 mg/kg剂量的瓦莫洛酮可逆转氟氢可的松诱导的尿Na+/K+比值下降，最大效应出现在给药后4-6小时，持续约10小时，且未影响钾排泄。VISION-DMD的血清蛋白组学（SomaScan® 7K）分析显示，6 mg/kg剂量组出现肾素、Klotho及钙载体蛋白fetuin A/B的特异性升高，进一步支持其MR拮抗效应。DiscussionLIONHEART研究

  来源：Steroids

  时间：2025-09-16

• 综述：加速免疫疗法发现与转化的微系统技术

  微系统技术：重塑免疫疗法的研发范式免疫疗法虽在癌症和自身免疫疾病领域取得突破，但患者响应率的异质性仍是重大挑战。微系统技术凭借其微型化、高通量和精准操控的特性，正成为突破免疫疗法研发瓶颈的关键引擎。技术核心：微型化平台的协同效应微流控芯片（Microfluidics）可实现单细胞水平的免疫细胞筛选，其微米级通道结构能模拟体内微环境，用于评估T细胞受体（TCR）与抗原的亲和力；微电子传感器（Microelectronics）可实时监测细胞因子（如IL-2、IFN-γ）的皮摩尔级浓度变化；而可降解微支架（Microscaffolds）能定向递送CAR-T细胞至肿瘤部位，显著降低细胞因子释放综合征（

  来源：Nature Reviews Drug Discovery

  时间：2025-09-16

• 综述：迷幻药研究进展：作为新兴抗抑郁药的作用、机制及治疗潜力

  迷幻药研究进展：解码抗抑郁新机制定义与分类迷幻药作为强效精神活性物质，通过直接结合5-羟色胺（5-HT）受体（尤其是5-HT2AR）改变感知与情绪。其可分为经典迷幻药（如裸盖菇素）、致幻剂和谵妄剂三类，其中裸盖菇素因低成瘾性和高耐受性成为研究热点。抗抑郁疗效临床研究显示，单次裸盖菇素给药可在24小时内显著缓解MDD患者症状，疗效持续长达6个月。其代谢产物psilocin通过激活5-HT2AR，促进前额叶皮层谷氨酸能神经元放电，进而增强默认模式网络（DMN）功能整合。动物实验中，裸盖菇素可逆转慢性压力诱导的树突萎缩，增加海马区突触密度，该效应依赖脑源性神经营养因子（BDNF）-mTOR信号通路激

  来源：Pharmacology Biochemistry and Behavior

  时间：2025-09-16

• 靶向OmpA的计算机模拟研究：柠檬榄仁树水提物对抗鲍曼不动杆菌多重耐药性的新策略

  医院里横行霸道的多重耐药鲍曼不动杆菌（Acinetobacter baumannii）最近遇上了克星！科学家们从早产脓毒症患儿体内分离出耐药菌株AB0014，转头向柠檬榄仁树（Terminalia citrina）求援。这株植物的水提物（AETC）展现出惊人战斗力——56毫米抑菌圈加上0.059 µg/mL的超低最低抑菌浓度（MIC），活像抗生素界的"小李飞刀"。研究团队把目光锁定在外膜蛋白A（OmpA）这个"细菌铠甲"上。通过蛋白质互作网络（PPI）分析发现，OmpA简直是耐药菌的"指挥中心"，不仅与β-内酰胺酶基因（BlaR1、AmpC）勾肩搭背，还操控着外排泵（AdeB、MexR）等耐药

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 基于结构导向设计与三重分子动力学评估的SARS-CoV-2主蛋白酶突变肽抑制剂研究

  全球健康危机背景下，SARS-CoV-2主蛋白酶（Mpro）因其在病毒复制中的关键作用成为药物开发的核心靶点。本研究通过理性设计，对天然底物Nsp10/11切割位点肽（QLMPER）进行突变改造，构建包含214种突变肽的分子库。其中25种单突变肽和70种多突变肽展现出与Mpro的强相互作用。通过分子对接评分、三重100纳秒分子动力学（MD）模拟及分子力学-广义玻恩表面积（MM–GBSA）结合自由能计算，团队锁定四种最优多突变肽。令人瞩目的是，突变肽M3（FLFPFR）以−34 kcal/mol的结合自由能大幅超越野生型肽（−4.28 kcal/mol），其复合物在动态模拟中展现出卓越的结构稳定

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 甜瓜(Cucumis melo)植物化学成分通过调控内质网应激治疗糖尿病肾病的网络药理学与生物信息学解析

  这项突破性研究采用多学科交叉策略，深入探究了甜瓜(Cucumis melo, CM)中天然活性成分对抗糖尿病肾病(Diabetic Nephropathy, DN)的分子奥秘。通过系统生物学方法，科研团队构建了CM植物化学成分-靶点-疾病的三维网络图谱，从685个初始数据中精准锁定41个具有治疗潜力的植物化学成分，包括黄酮类eriodictyol和姜黄素(curcumin)等明星分子。研究亮点在于发现CM可通过调控内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress, ER stress)关键通路干预DN进展。蛋白互作网络(PPI network)分析揭示15个核心靶点，其中A

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 基于胶原衍生基质因子(matrikine)生成预测及其与整合素αMβ2结合功能的结肠癌恶性进展计算生物学研究

  结肠癌作为全球癌症相关死亡的第二大诱因，其转移过程与细胞外基质(ECM)重塑密切相关。这项研究另辟蹊径，不再局限于传统核心基质蛋白(core matrisomes)研究，而是通过计算机模拟手段，聚焦胶原蛋白降解产生的生物活性片段——基质因子(matrikines)的生成机制及其功能。研究团队构建了完整的计算生物学分析链条：以I型(COL1A1/COL1A2)和III型(COL3A1)胶原为前体蛋白，膜型基质金属蛋白酶(MMP14)作为剪切酶，整合素αMβ2(又称Mac-1)作为受体，钙调结合蛋白(CALD1)作为下游效应分子。通过计算机模拟胶原蛋白的酶切过程，对产生的片段进行三维结构预测，再与

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 姜黄素差异化抑制KPC-3、L2和CTX-M-15 β-内酰胺酶的分子机制及结构动力学研究

  随着革兰阴性病原体中β-内酰胺酶（β-lactamase）介导的耐药性日益严峻，寻找新型抑制剂已成为保障抗生素疗效的迫切需求。这项研究通过计算生物学手段，揭示了天然化合物姜黄素（curcumin）作为A类丝氨酸-β-内酰胺酶（SBLs）广谱抑制剂的分子机制。研究团队采用分子对接和长达200纳秒的分子动力学模拟，深入解析姜黄素与三种关键临床β-内酰胺酶（KPC-3、CTX-M-15和L2）的相互作用。令人振奋的是，姜黄素对三者均表现出强结合力，其中对L2的抑制尤为突出（结合自由能ΔG=-7.67 kcal/mol），这主要归功于显著的范德华相互作用（-115.03 kJ/mol）以及围绕催化残基

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 蜜豆树与山矾植物成分在COVID-19相关类风湿性关节炎(CARA)治疗中的潜力研究

  全球持续肆虐的COVID-19不仅带来深远的社会经济影响，更与其他疾病形成复杂的"共病征"关系。类风湿性关节炎(RA)这种慢性自身免疫疾病在疫情期间发病率显著上升，患者对新冠病毒的易感性也明显增高，由此催生了"COVID-19相关类风湿性关节炎(CARA)"的新概念。传统药用植物蜜豆树(Prosopis glandulosa)和山矾(Symplocos racemosa)中的植物活性成分成为研究焦点。通过精准的分子对接和模拟技术，科学家们锁定了6个与RA和COVID-19密切相关的炎症靶点：白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)

  来源：In Silico Pharmacology

  时间：2025-09-16

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