• EphA3/EFNA3逆向信号通过ERK通路促进结直肠癌转移的上皮-间质转化机制研究

  肝脏转移是导致结直肠癌(CRC)患者生存率低下的关键因素，其分子机制尚不明确成为治疗瓶颈。最新研究通过生物信息学分析发现，Ephrin配体家族成员EFNA3在CRC转移组织中显著高表达，且与肿瘤分期和不良预后密切相关。实验团队采用基因敲除和过表达技术，结合transwell迁移、伤口愈合和小鼠皮下/脾脏移植瘤模型，证实EFNA3能显著增强CRC细胞的迁移、侵袭和增殖能力。机制研究揭示，重组人EphA3蛋白(rhEphA3)与EFNA3结合后，通过激活细胞外信号调节激酶(ERK)1/2信号通路，上调转录因子Snail表达并抑制E-钙黏蛋白(E-cadherin)，从而驱动上皮-间质转化(EMT)

  来源：Digestive Diseases and Sciences

  时间：2025-09-16

• 炎症性肠病患者结肠镜检查穿孔风险的系统评价与荟萃分析

  这项引人入胜的荟萃分析深入探讨了炎症性肠病(IBD)与结肠镜检查并发症的潜在关联。研究人员像侦探般系统梳理了三大数据库(MEDLINE、PubMed和Embase)截至2025年6月的海量数据，试图解开IBD是否真会成为肠道"穿孔事故"的罪魁祸首。通过随机效应模型这个"科学放大镜"分析发现，在超过900万患者的大数据中(其中686，258名IBD患者)，IBD组的穿孔风险比值比(OR)为1.22，但这个数字就像走钢丝般在95%置信区间(0.89-1.68)上摇摆不定(p=0.2199)，始终未能跨过统计学意义的门槛。有趣的是，当把IBD这个"大家族"拆解分析时，溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(

  来源：Digestive Diseases and Sciences

  时间：2025-09-16

• 高甘油三酯血症在急性胰腺炎筛查中的临床盲区：诊断时机与治疗不足的现实挑战

  研究背景与意义当急诊室遇到一位捧着肚子呻吟的肥胖糖尿病患者，医生们通常会优先考虑胆结石或酒精性胰腺炎，却常常忽略一个隐藏的"代谢杀手"——高甘油三酯血症(HTG)。作为急性胰腺炎(AP)的第三大诱因，HTG引发的胰腺炎占所有病例的22%，但其诊断率却低得惊人。这就像在黑暗房间里寻找黑猫，而临床医生甚至常常忘记开灯——德国波鸿鲁尔大学团队发表在《Digestive Diseases and Sciences》的研究揭示，超过45%的AP患者从未接受过甘油三酯(TG)检测，而当检测时，半数已错过48小时黄金窗口期，此时TG水平可能已暴跌69.8%。这种"诊断盲区"导致大量HTG-AP被误诊为特发性

  来源：Digestive Diseases and Sciences

  时间：2025-09-16

• 肾小管细胞YAP-E2F2-FGF2轴抑制：慢性肾脏病纤维化治疗新靶点

  肾脏纤维化作为慢性肾脏病(CKD)的共同终末通路，其核心环节在于成纤维细胞的异常活化。最新研究发现，肾小管细胞中的机械敏感蛋白YAP（yes-associated protein）在纤维化肾脏中显著激活，通过与转录因子E2F2结合，像"分子开关"一样启动成纤维细胞生长因子2（FGF2）的分泌。这些FGF2分子如同"纤维化信使"，刺激肾间质成纤维细胞产生大量胶原蛋白和纤维连接蛋白，同时释放趋化因子招募巨噬细胞。被激活的巨噬细胞又像"炎症放大器"，通过分泌促炎因子加剧肾脏损伤，形成"纤维化-炎症"恶性循环。临床数据证实，糖尿病肾病(DKD)患者血清中FGF2水平与估算的肾小球滤过率(eGFR)呈负

  来源：Science China Life Sciences

  时间：2025-09-16

• 基于微血管侵犯-卫星灶-Edmondson-Steiner分级（MSE）评分系统预测BCLC 0-A期肝细胞癌术后复发的多中心研究

  这项突破性研究为早期肝癌患者带来了精准医疗新工具。科研团队通过分析3,338例接受根治性肝切除的BCLC 0-A期肝细胞癌（HCC）患者数据，创新性地将微血管侵犯（microvascular invasion, mVI）、卫星灶（satellite foci）和肿瘤分化程度（Edmondson-Steiner grade）三大病理特征整合为MSE评分系统。在多中心验证中，这个"三合一"评分系统展现出惊人的预测能力：不仅能更精准区分高低危患者群（P<0.001），其预测准确性在术后1/3/5年持续领先——曲线下面积（AUC）全面碾压传统mVI/S评分。更令人振奋的是，MSE评分预测侵袭性复

  来源：Science China Life Sciences

  时间：2025-09-16

• Christensenella tenuis通过抑制肠道脂多糖易位缓解内毒素血症和代谢紊乱的分子机制

  脂多糖(Lipopolysaccharide, LPS)诱导的内毒素血症被证实是代谢疾病的重要推手。虽然益生菌能降低LPS水平，但其分子机制始终成谜。最新研究发现，肠道微生物Christensenella tenuis能显著改善饮食诱导肥胖(Diet-Induced Obese, DIO)小鼠的内毒素血症和代谢异常，其神奇功效源于对LPS-TLR4信号通路的精准调控。多组学分析显示，C. tenuis处理后肠道内游离胆汁酸(bile acids, BAs)水平显著升高。体外实验证实，该菌株通过胆汁盐水解酶(bile salt hydrolase, BSH)的活性，将结合型BAs水解为游离型。分

  来源：Science China Life Sciences

  时间：2025-09-16

• 灰葡萄孢菌光信号调控毒力的新机制：光形态建成与N-香草壬酰胺生物合成的协同作用

  光照作为关键环境因子，深刻影响着真菌的生命活动。典型的光响应丝状真菌灰葡萄孢菌(Botrytis cinerea)能够巧妙协调其生长发育与环境光信号。最新研究发现，光信号通路中的核心转录因子Bcmads1能以光依赖方式调控多种代谢物积累，其中N-香草壬酰胺在Bcmads1介导的光形态建成中发挥关键作用。研究进一步证实，Bcmads1可直接调控BcAMT1基因的表达，该基因通过催化N-香草壬酰胺合成途径中香草醛向香草胺的转化反应，进而影响灰葡萄孢菌的光形态建成。这项突破性工作不仅揭示了灰葡萄孢菌中全新的光信号转导途径，更阐明了Bcmads1通过调控N-香草壬酰胺合成参与真菌光形态建成的新机制。该

  来源：Science China Life Sciences

  时间：2025-09-16

• 新型吡唑-吡啶杂合姜黄素类似物的抗癌潜力：合成、细胞毒性、凋亡诱导及分子模拟研究

  基于前期1H-吡唑融合姜黄素类似物的研究基础，科研团队创新性地采用苯环-吡啶环生物电子等排替换(bioisosteric replacement)策略，设计合成了一系列含吡唑-吡啶杂合结构的新型姜黄素衍生物(3a–4h)。其中明星化合物4c表现尤为亮眼——其对肝癌HepG2、三阴性乳腺癌MDA-MB-231和肺癌A549细胞系均展现出"三重打击"式的强效细胞毒性，并通过激活细胞凋亡通路在HepG2细胞中引发"程序性细胞死亡"。分子水平的研究更令人振奋：计算机模拟显示4c能像"精准钥匙"般嵌入α,β-微管蛋白(α,β-tubulin)异源二聚体的秋水仙碱结合位点，干扰癌细胞骨架形成。与母体化合物

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-09-16

• 靶向多发性骨髓瘤的双机制杂合分子：p53激活剂与原黄酮衍生物的协同抗肿瘤效应

  1 引言多发性骨髓瘤（MM）作为恶性浆细胞肿瘤，2022年全球病例超18万例，传统药物如卡非佐米虽获批但耐药问题突出。研究团队提出"双药杂合"策略，将靶向p53的色氨醇异吲哚酮（1-2）与抑制ATR的原黄酮（3）通过三唑连接桥结合。p53作为明星抑癌因子，其突变见于50%以上癌症，而ATR（共济失调毛细血管扩张症和Rad3相关蛋白）是DNA损伤修复关键激酶，二者协同作用可阻断肿瘤细胞增殖"双保险"。2 结果与讨论2.1 化学合成通过点击化学将叠氮化异吲哚酮（4a-c,5a-c）与原黄酮炔烃（6-7）环加成，构建11种杂合分子（10-20）。核磁共振（1H/13C NMR）和高分辨质谱（HRMS

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-09-16

• 18β-甘草次酸衍生物的C18差向异构化对PTP1B和TCPTP抑制活性的影响：合成、体外与计算研究揭示构效关系

  引言糖尿病作为全球高发的代谢性疾病，其核心病理机制与胰岛素信号通路的失调密切相关。蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B）作为该通路的负调控因子，通过去磷酸化胰岛素受体β亚基和JAK2蛋白，成为治疗2型糖尿病（T2DM）和肥胖的潜在靶点。然而，由于PTP家族催化域高度保守，开发选择性PTP1B抑制剂面临重大挑战。天然产物18β-甘草次酸（18β-GA）及其差向异构体18α-GA虽具有PTP1B抑制活性，但效力有限。本研究通过结构修饰，系统探究了C18构型反转和C11羰基对活性的影响。化学合成与表征研究团队以18β-甘草苷为起始原料，通过KOH催化的差向异构化反应获得18α-GA，收率20%。关键中间

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-09-16

• 蝎源抗兽用疱疹病毒多肽Pantinin的结构表征与活性研究

  2.1 Pantinin多肽在MDBK细胞中的剂量依赖性细胞毒性通过MTT实验评估发现，Pantinin-1和Pantinin-2在MDBK细胞中呈现浓度依赖性细胞毒性。Pantinin-2的细胞毒性显著高于Pantinin-1，其CC50值分别为64 μM和113.5 μM。这与先前在HGF-1细胞中的研究结果一致，证实Pantinin-1具有更好的生物相容性。2.2 抗CpHV-1和BoHV-1的活性验证共处理实验显示，两种多肽对CpHV-1的抑制呈剂量依赖性：Pantinin-1在50 μM、Pantinin-2在25 μM时完全灭活病毒，IC50分别为30.4 μM和6.1 μM。病毒

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-09-16

• 靶向恶性疟原虫单链DNA结合蛋白(PfSSB)的新型支架化合物发现：对药物敏感株和青蒿素耐药株均具显著抑制作用

  疟疾防治领域迎来突破性进展！科学家们锁定恶性疟原虫(Plasmodium falciparum)生存的关键靶点——单链DNA结合蛋白(PfSSB)，这个维持疟原虫生命必须的"分子剪刀手"负责调控DNA复制过程。通过酷炫的计算机虚拟筛选技术，研究人员从数万种化合物中淘到两个"宝藏分子"：PPG和9-HPF。实验数据令人振奋：在生物层干涉仪检测中，这两个小家伙像特工般精准干扰PfSSB与DNA的亲密接触；凝胶阻滞实验更捕捉到它们破坏蛋白-核酸复合物的精彩瞬间。最厉害的是，它们对青蒿素耐药株(C580Y)的打击力度丝毫不减，耐药指数低至0.79-1.26，堪称"耐药克星"。MTT实验给这些化合物贴上

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-09-16

• 新型吲哚-哌嗪甲酰胺类苹果酸酶3(ME3)抑制剂的发现及其在SMAD4−/−/ME2−/−型胰腺癌治疗中的应用

  这项研究揭示了苹果酸酶3(Malic Enzyme 3, ME3)在SMAD4−/−/ME2−/−型胰腺导管腺癌(PDAC)细胞中的关键作用——通过维持能量代谢和氧化还原平衡促进肿瘤存活。基于前期研究成果，科研团队对吲哚类化合物展开系统结构优化，成功获得具有哌嗪甲酰胺骨架的全新ME3抑制剂家族。2"的协同杀伤效应，犹如对肿瘤细胞发起了组合拳攻击。这项研究不仅为特定基因背景的胰腺癌患者提供了个性化治疗新选择，其揭示的ME3代谢脆弱性更如同打开了肿瘤代谢治疗的新窗口。那些携带SMAD4/ME2双缺失的顽固性胰腺癌细胞，或许很快就要面对这些吲哚类"代谢特工"的精准打击了。

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-09-16

• 阿司匹林偶联胆酸衍生物(Amphiphile 1)靶向细菌膜组分协同抗感染抗炎研究

  这项突破性研究设计了一种阿司匹林修饰的胆酸衍生物两亲性分子(Amphiphile 1)，其巧妙融合了胆酸的膜靶向特性与阿司匹林的抗炎功能。实验证实该分子能像"分子手术刀"般精准破坏细菌外膜——通过静电作用结合革兰阳性菌的脂磷壁酸(LTA)和革兰阴性菌的脂多糖(LPS)，瓦解其膜结构。更令人振奋的是，该化合物展现出"双管齐下"的独特功效：不仅能高效清除金黄色葡萄球菌等形成的单菌种生物被膜(Biofilm)，对临床棘手的多菌种混合生物被膜同样具有显著降解效果。动物实验采用先进的水凝胶载药系统，证实局部给药可同步实现"杀菌-抗炎"协同效应，为糖尿病足等慢性创面感染的治疗提供了革命性解决方案。分子机制

  来源：ChemMedChem

  时间：2025-09-16

• 综述：免疫检查点抑制剂治疗局部区域晚期、复发性和转移性鼻咽癌的疗效和安全性：III期随机对照试验的系统评价

  引言鼻咽癌(NPC)作为头颈部恶性肿瘤，具有独特的流行病学特征——东南亚高发且与Epstein-Barr病毒(EBV)感染密切相关。尽管放疗敏感性高，但15-58%患者会出现复发或转移，中位总生存期(OS)仅20个月。免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现为这一困境带来转机，其机制是通过阻断PD-1/PD-L1通路激活肿瘤微环境中的免疫应答。NPC的高PD-L1表达率(达90%)和EBV相关抗原的存在，使其成为ICIs治疗的理想候选。研究方法采用PRISMA指南系统检索7项III期随机对照试验(RCT)，涵盖局部晚期(LANPC)和复发/转移性NPC。通过Cochrane RoB 1.0工具评估偏

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 双嘧达莫通过调控炎症小体/半胱天冬酶-1/白细胞介素-1β和Wnt/β-连环蛋白通路改善幼鼠肠道缺血再灌注损伤

  肠道缺血再灌注损伤(II/R)是儿科急危重症，常见于肠扭转、坏死性小肠结肠炎等疾病，即使通过手术恢复血流，再灌注过程产生的活性氧(ROS)和炎症因子风暴仍会导致肠道及远端器官（尤其是心脏）的二次损伤。目前临床缺乏有效辅助药物，而传统抗炎药物难以同时靶向多重病理机制。Marwa Monier Mahmoud Refaie团队在《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》发表的研究，首次发现抗关节炎药物双嘧达莫(DIA)能跨界解决这一难题。研究采用40只幼年Wistar大鼠，分为假手术组、DIA对照组、II/R模型组（结扎肠系膜上动脉30分钟+再

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 美罗培南胁迫下鲍曼不动杆菌持留菌外膜蛋白W过表达增强毒力及其靶向治疗潜力

  引言鲍曼不动杆菌（A. baumannii）作为医院获得性感染的主要病原体，其耐药性问题日益严峻。碳青霉烯类抗生素美罗培南虽是临床首选药物，但持留菌的形成导致治疗失败率居高不下。最新研究表明，外膜蛋白W（OmpW）可能通过形成疏水通道参与细菌适应性反应，但其在持留菌毒力调控中的作用机制尚未阐明。方法研究采用临床分离的美罗培南敏感株，通过15 μg/mL美罗培南暴露48小时获得持留菌（存活率0.081%）。采用Western blot和qRT-PCR检测OmpW表达，引物针对OmpW和管家基因rpoB设计。毒力评估采用大蜡螟幼虫模型，注射102-107 CFU/幼虫菌悬液，记录120小时内生存率

  来源：Frontiers in Microbiology

  时间：2025-09-16

• 综述：影响急性髓系白血病对Venetoclax应答和耐药性的因素

  引言BCL2抑制剂Venetoclax（VEN）与阿扎胞苷（AZA）的联合方案（VEN-AZA）已成为不适合强化化疗的急性髓系白血病（AML）患者的标准治疗。VIALE-A临床试验显示，VEN-AZA组中位总生存期（OS）达14.7个月，显著优于单药AZA的9.6个月。然而，约27%患者存在原发耐药，50%以上患者初始应答后复发，凸显了探究VEN应答与耐药机制的紧迫性。应答机制分子标志物：IDH1/2突变患者对VEN-AZA表现出显著敏感性，尤其是IDH2 R140突变亚组复合完全缓解率（CRc）达86%。NPM1突变患者通过VEN抑制NF-κB通路并释放BAX蛋白，2年OS率可达84%（MR

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-09-16

• 基于CNN-GRU深度学习模型的运动活动分析在情绪障碍诊断中的突破性应用

  情绪障碍(Mood disorders)从轻度到重度均可能显著干扰日常生活，影响人际关系、工作效率和整体健康。全球范围内，心理健康资源匮乏与疾病污名化成为主要障碍。现有诊断方法多依赖静态临床数据或影像学/问卷等模态，而连续运动活动(motor activity)数据的潜力尚未充分挖掘。通过腕部活动记录仪(actigraphy)获取的连续可穿戴数据，为追踪个体情绪相关行为模式提供了客观、非侵入性方法，相较于间歇性临床评估更能实现持续监测。本研究创新性地采用卷积神经网络(CNN)与门控循环单元(GRU)结合的混合架构，对运动活动序列进行深度分析。在Depresjon数据集上的严格实验表明，该模型准

  来源：Cognitive Neurodynamics

  时间：2025-09-16

• 综述：染色体外DNA在肿瘤发生和进展中的作用

  染色体外DNA：肿瘤进化的隐形推手结构与遗传动力学染色体外DNA（ecDNA）是肿瘤中独特的环状DNA元件，分子量超过100kb，可携带MYC、EGFR等癌基因及超级增强子。与染色体DNA不同，ecDNA缺乏着丝粒，通过"搭便车"方式随机分离到子细胞，导致显著的拷贝数异质性。约30%的ecDNA以双微体形式存在，其结构多样性体现在同一癌基因可衍生出不同ecDNA物种。神秘起源：四种形成模型ecDNA的诞生如同基因组"灾难现场"：1.切除模型：染色体双链断裂后，通过NHEJ机制环化形成；2.BFB循环：端粒缺失导致双着丝粒染色体形成，有丝分裂中桥断裂产生ecDNA；3.染色体重碎：FA通路缺陷引

  来源：Frontiers in Oncology

  时间：2025-09-16

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