• 2016-2024年住院青少年COVID-19、流感及呼吸道合胞病毒临床检测趋势：一项揭示检测模式演变的关键研究

  这项横断面研究犹如一部"病毒检测演变史"，追踪了2016至2024年间26,073名住院青少年呼吸道病毒检测的变迁。数据显示：COVID-19(SARS-CoV-2)检测率在疫情初期(2021年)高达90.4%，但到2023-2024季已降至76.0%，呈现显著下降趋势(P<0.001)。与之形成鲜明对比的是，流感和呼吸道合胞病毒(RSV)的检测热情持续升温——从2016-2020年的不足半数(44.5%和42.0%)，飙升至2023-2024年的四分之三左右(74.4%和71.6%)。研究团队通过前瞻性监测系统发现，仅依赖临床检测会漏诊大量病例：在2023-2024季，未被临床检测发现的"隐

  来源：JAMA Network Open

  时间：2025-09-16

• 中重度多发性硬化残疾女性妊娠相关疾病结局：复发风险与残疾进展的队列研究

  这项覆盖1984-2024年MSBase注册数据的多中心研究，揭示了中重度多发性硬化（MS）女性（扩展残疾状态量表[EDSS]≥3）的妊娠期疾病特征。在1631例患者中，妊娠组首孕期年化复发率（ARR）骤降75%（RR=0.25），但产后3个月反升至孕前136%（RR=1.36）。有趣的是，妊娠本身未显著影响6个月确认残疾恶化（CDW）风险（HR=1.15），但妊娠期复发（HR=1.37）和产后EDSS>4（HR=2.69）会加速残疾进展。研究捕捉到关键用药规律：妊娠期持续使用疾病修饰治疗（DMT）可降低42%复发风险，产后1月内重启DMT使早期复发风险减半（OR=0.45）。值得注意的

  来源：JAMA Network Open

  时间：2025-09-16

• 未筛选乳腺癌人群中BRCA1/BRCA2致病性变异流行率及种族差异研究

  这项发表在《JAMA Oncology》的队列研究揭示了乳腺癌患者中BRCA1/BRCA2基因致病/可能致病变异(Pathogenic/Likely Pathogenic, P/LP)的种族特异性分布规律。研究团队从希望之城医学中心(位于加州杜阿尔特和厄普兰)招募了2401例不同分期(0-IV期)乳腺癌患者，通过采集血液、口腔拭子或唾液样本，采用新一代测序技术(NGS)对155个癌症易感基因进行检测。令人瞩目的是，西班牙裔女性携带BRCA1 P/LP变异的比例显著高于非西班牙裔(3.0% vs 1.6%，OR=1.87)，且该人群更易出现BRCA1而非BRCA2变异(OR=2.58)。在亚组分

  来源：JAMA Network Open

  时间：2025-09-16

• 心脏骤停复苏中高级气道装置与呼气末二氧化碳趋势的关联性研究：一项随机临床试验的二次分析

  这项发表在《美国医学会杂志》的二次分析研究，犹如给急诊医学界投下一枚"智能烟雾弹"。研究团队从Pragmatic Airway Resuscitation Trial(PART)中提取1113例院外心脏骤停(OHCA)患者的临床数据，像侦探般追踪了喉罩(LT)和气管插管(ETI)两种高级气道装置使用时，呼气末二氧化碳(EtCO2)这个"生命密码"的波动轨迹。令人惊讶的是，在长达20分钟的复苏过程中，两种装置的EtCO2数值竟然像双胞胎般相似(33.9 vs 29.4 mmHg，P=0.07)。但当研究人员用"时间放大镜"观察时，发现了个有趣现象：成功恢复自主循环(ROSC)的患者，无论采用哪种

  来源：JAMA Network Open

  时间：2025-09-16

• 减少短日间休息时段的排班方案对医护人员病假缺勤的影响：一项集群随机临床试验

  这项在挪威卑尔根大学医院开展的集群随机临床试验，犹如一场精心设计的"作息革命"。研究人员将66个医疗单元的811名医护人员(平均年龄39.8±12.8岁，77.5%为女性)分为两组：实验组采用减少短日间休息(＜11小时)的新型排班表，将此类休息从基线期的18.0±8.4次砍半至9.1±6.2次；对照组则维持17.5±8.4次的常规安排。经过5个月的观察(剔除首月适应期)，数据显微镜下显现惊人发现：实验组病假天数增幅显著降低44%(IRR=0.56, 95%CI 0.41-0.79)，病假发生频次减少27%(IRR=0.73, 95%CI 0.61-0.86)。经济效益计算器显示，这相当于为医院

  来源：JAMA Network Open

  时间：2025-09-16

• 综述：浅表静脉血栓形成研究进展

  重要性浅表静脉血栓（Superficial Vein Thrombosis, SuVT）作为静脉系统常见病变，年发病率达64-131/105人年，其临床意义在于约10%病例会进展为深静脉血栓（DVT）或肺栓塞（PE）。这种"表浅病变隐藏深部危机"的特性，使其成为连接静脉疾病谱的关键环节。病理机制三维度SuVT的形成遵循经典的Virchow三角理论：1.内皮损伤（由静脉置管或感染引发）2.血流淤滞（慢性静脉功能不全或长期制动导致）3.高凝状态（恶性肿瘤或妊娠等因素诱发）值得注意的是，下肢SuVT与DVT共享相似危险因素，如妊娠、静脉曲张和活动性癌症，这解释了为何25%下肢SuVT患者合并DVT。

  来源：JAMA -JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION

  时间：2025-09-16

• 早产儿严重血小板减少症个体化血小板输注预后预测模型的建立与验证

  这项突破性研究聚焦新生儿重症监护室(NICU)最脆弱的群体——胎龄<34周且血小板计数跌破50×109/L警戒线的早产儿。国际团队创造性地采用克隆-删失-加权(Clone-Censor-Weight)法构建动态算法，每2小时更新一次风险预测，精准捕捉临床指标（如坏死性小肠结肠炎NEC、败血症、机械通气状态）与血小板输注策略的复杂互动。研究数据揭示惊人发现：当早产儿同时存在呼吸机依赖和血流动力学不稳定时，预防性输注可使严重出血风险骤降40%；但对稳定的小于胎龄儿(SGA)，输血反而可能激活炎症级联反应。模型在外部验证中展现出令人信服的区分度——对"暂不输血"策略的预测准确率高达85%（95%CI

  来源：JAMA -JOURNAL OF THE AMERICAN MEDICAL ASSOCIATION

  时间：2025-09-16

• 生物素补充剂对癌症患者毛发/指甲再生的干扰效应及临床警示

  生物素补充剂近年来在社交媒体上风靡一时，被宣传为改善脱发、脆甲和皮肤问题的"神奇维生素"。然而最新研究给肿瘤患者敲响警钟——这种看似无害的维生素B7，竟可能成为实验室检测的"隐形杀手"。在癌症治疗过程中，化疗和内分泌药物常导致令人困扰的毛发指甲改变。数据显示，53%乳腺癌患者将脱发列为化疗期间最令人痛苦的不良反应。当患者求助于市售生物素产品时，殊不知其中的风险：每日摄入10-300mg生物素就足以干扰包括甲状腺功能指标(游离T4/T3)、性激素(雌二醇、睾酮)和肿瘤标志物(PSA)在内的12项关键检测。其机制源于现代免疫检测的核心技术——链霉亲和素-生物素(Streptavidin-Bioti

  来源：JCO Oncology Practice

  时间：2025-09-16

• 老年肿瘤学的演进与挑战：从临床实践到学科建设的三十年探索

  My Career in Geriatric Oncology学科萌芽与早期挑战20世纪80年代，随着人口老龄化预测成为现实，老年肿瘤学作为新兴领域开始萌芽。当时临床面临双重困境：一方面肿瘤学家整体短缺，另一方面针对老年患者的诊疗规范几乎空白。早期从业者常遭遇质疑，诸如"养老院的癌症治疗有何特别"等偏见。1988年，一位同时拥有血液肿瘤学和老年医学双重认证的医师，在阅读《新英格兰医学杂志》时敏锐发现：乳腺癌辅助治疗临床试验普遍将65-70岁以上女性排除在外，这成为推动其投身该领域的契机。临床研究突破之路通过癌症与白血病协作组（CALGB）平台，研究者开展了首个老年癌症患者药代动力学研究——紫杉

  来源：JCO Oncology Practice

  时间：2025-09-16

• 玉米叶际来源黄假单胞菌MTT5的全基因组测序及其抗生素合成潜力解析

  在玉米(Zea mays)叶际这个微生物宝库中，科学家们发现了一株潜力非凡的黄假单胞菌(Pseudomonas fulva)MTT5。这株从肯塔基大学试验田玉米叶片分离的细菌，能产生让ESKAPE病原体"近亲"退避三舍的抗菌物质。科研团队运用纳米孔测序技术(Oxford Nanopore MinION)揭开了它的基因密码——这条4,897,385 bp的环形染色体藏着61.5%的高GC含量密码。经过Flye组装和Medaka抛光，最终获得的基因组完整度超过99%，就像拼出了一幅精细的微生物"藏宝图"。最令人兴奋的是antiSMASH分析发现的9个生物合成"武器工厂"：能制造氰化氢的"毒气车间"

  来源：Microbiology Resource Announcements

  时间：2025-09-16

• 选择性抑制PI3Kγ可减轻伊立替康化疗所致肠黏膜炎且不影响其抗癌效果

  亮点聚焦PI3Kγ选择性抑制减轻化疗肠黏膜炎机制研究发现PI3Kγ抑制剂AS-605240（10 mg/kg）能显著改善伊立替康导致的肠道损伤：• 病理改善：绒毛/隐窝比值提升，杯状细胞数量保留• 炎症调控：中性粒细胞浸润减少，巨噬细胞标记物F4/80荧光强度降低• 分子层面：TLR2/4/9表达下调，IL-1β和IL-6水平显著降低（P<0.05）• 免疫调节：FOXP3+调节性T细胞转录因子表达受抑关键对比与PI3Kδ抑制剂GSK2269557（3 mg/kg）形成鲜明对比——后者不仅未缓解黏膜炎，反而加剧肠道中性粒细胞聚集和炎症反应。抗癌效果验证在Mc-38结肠癌小鼠模型中，PI3Kγ抑

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-16

• PI3Kγ选择性抑制剂缓解伊立替康所致肠黏膜炎而不影响其抗癌效果的作用机制研究

  研究亮点• PI3Kγ特异性抑制剂AS-605240显著改善伊立替康导致的肠道绒毛/隐窝结构破坏• 抑制PI3Kγ可降低TLR2/4/9表达水平，减少促炎因子IL-1β和IL-6释放• 该治疗保护杯状细胞完整性，有效缓解化疗相关性腹泻• 双重优势：在保持伊立替康抗Mc-38结肠癌效果的同时减轻肠道毒性讨论PI3K抑制剂在炎症性疾病（Ghigo等, 2010）和肿瘤治疗（Li等, 2024）中具有重要价值。本研究发现PI3Kγ（而非PI3Kδ）选择性抑制能特异性缓解黏膜炎症状。现代化疗方案虽提高生存率，但约40%患者因严重不良反应需减量或中断治疗（Lalla等, 2014）。值得注意的是，PI3

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 综述：肺纤维化的分子机制与新兴治疗学：最新进展

  INTRODUCTION抗癌化疗药物伊立替康引发的肠黏膜炎是临床重大挑战，15-24%结直肠癌患者出现3-4级腹泻。本研究首次揭示磷酸肌醇3-激酶（PI3K）γ/δ亚型在肠黏膜炎中的差异化作用机制。Animals采用C57BL/6雄性小鼠模型，通过低（75 mg/kg）高（120 mg/kg）剂量伊立替康诱导肠黏膜炎，评估体重下降、腹泻等临床指标。关键发现1.PI3K通路激活：肠黏膜炎小鼠PI3K/Akt/mTOR通路关键蛋白表达上调，伴随TLR2/4/9 mRNA水平升高（P<0.05）。2.PI3Kγ抑制的获益：AS-605240（10 mg/kg）显著改善绒毛结构，减少F4/80+巨噬细

  来源：European Journal of Pharmacology

  时间：2025-09-16

• 基于实验设计优化的高效液相色谱法同步测定盐酸二甲双胍和维格列汀降解产物的研究

  糖尿病治疗领域正面临复方制剂质量控制的技术挑战。随着二甲双胍(Metformin)与维格列汀(Vildagliptin)固定剂量复方片剂在2型糖尿病治疗中的广泛应用，现行药典却缺乏针对两者降解产物的同步检测方法。传统"单因素优化"(OFAT)方法存在变量交互作用研究不足、耐用性差等缺陷，而国际人用药品注册技术协调会(ICH) Q6A明确要求降解产物必须受控。这一矛盾促使Amra Demirović团队在《European Journal of Pharmaceutical Sciences》发表创新研究。研究团队采用三阶段技术路线：首先通过强制降解实验(酸/碱水解、氧化、热降解等)获得8种特征

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-16

• 基于分析质量源于设计(AQbD)的新型等度反相高效液相色谱法(RP-HPLC)开发与验证：法匹拉韦(FAV)的绿色定量分析

  在药物分析领域，传统色谱方法开发常面临效率低下、资源浪费等问题。法匹拉韦(FAV)作为广谱抗病毒药物，其质量控制需要兼顾高效性与环保性。现有文献报道的RP-HPLC方法多采用试错法开发，不仅耗时耗材，且难以系统评估各参数间的交互影响。更关键的是，这些方法往往忽视绿色分析化学(GAC)原则，使用大量有机溶剂，不符合可持续发展理念。针对这些挑战，Maryana Salamah等研究者创新性地将分析质量源于设计(AQbD)理念应用于FAV分析方法开发。这项发表在《European Journal of Pharmaceutical Sciences》的研究，通过系统化的质量风险管理与实验设计，成功建

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-16

• IFN-γ通过上调TLR3增强Poly(I:C)诱导的胆管癌细胞坏死性凋亡及免疫原性细胞死亡

  胆管癌作为起源于胆管上皮的高度恶性肿瘤，在亚洲地区尤其是泰国发病率居高不下，其五年生存率仅为5%-20%。这种"癌王"的可怕之处不仅在于早期诊断困难，更因其独特的肿瘤微环境——充满纤维结缔组织的"冷肿瘤"特性，使得包括免疫检查点抑制剂在内的多种治疗手段收效甚微。面对这一临床困境，科学家们将目光投向了免疫原性细胞死亡(ICD)这一新兴领域，特别是近年来备受关注的坏死性凋亡(necroptosis)途径。在这项发表于《European Journal of Pharmaceutical Sciences》的研究中，泰国朱拉隆功大学的Apiwit Sae-Fung团队另辟蹊径，从临床大数据分析入手，

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-16

• 基于纵向循环肿瘤DNA动态变化的治疗无关性联合模型预测转移性非鳞状非小细胞肺癌一线治疗方案生存期

  肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达85%。尽管PD-1/PD-L1抑制剂等免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现显著改善了晚期NSCLC患者的生存，但如何早期预测不同治疗方案的效果仍是临床难题。传统的影像学评估存在滞后性，而组织活检又具有侵入性限制。循环肿瘤DNA(ctDNA)作为新兴液体活检标志物，能实时反映肿瘤负荷动态，但其在跨治疗方案生存预测中的应用尚未充分探索。这项发表在《European Journal of Pharmaceutical Sciences》的研究，创新性地利用IMpower150临床试验数据，开发了首个治疗无关性(treatmen

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-16

• 评估大鼠与犬类微生物群模型在预测人类结肠前药代谢中的转化价值

  在药物开发领域，肠道微生物群正成为决定药物命运的"隐形工程师"。这个由数万亿细菌组成的复杂生态系统，能够通过独特的酶促反应（如偶氮还原）显著改变前药的疗效和安全性。以治疗溃疡性结肠炎的5-氨基水杨酸(5-ASA)前药为例，其治疗作用完全依赖于结肠微生物的偶氮还原酶活性。然而当前研究面临双重困境：人类粪便样本存在供体招募困难、样本变异性大等限制；而犬类等大型动物模型虽被认为更具转化价值，却面临资源密集和伦理审查复杂的挑战。在此背景下，伦敦大学学院药学院团队在《European Journal of Pharmaceutical Sciences》发表研究，系统评估了大鼠粪便模型作为替代方案的可行

  来源：European Journal of Pharmaceutical Sciences

  时间：2025-09-16

• 抗体-药物偶联物（ADCs）的光稳定性研究：有效载荷依赖性降解机制与临床开发启示

  Highlight本研究首次证实抗体-药物偶联物（ADC）的光降解行为高度依赖有效载荷类型。通过工程化定点偶联技术（DAR=2）构建的三种模型ADC中，Exatecan（Camptothecins类）偶联物表现出最强光敏感性：•显著变色现象•尺寸排阻色谱（SEC）检测聚集水平升高至8.5%•离子交换色谱峰高降至未胁迫样品的27%•特异性产生活性氧（ROS）Discussion与常规单抗光降解（主要由色氨酸等蛋白源性光敏剂引发）不同，Exatecan作为小分子有效载荷展现出独特的光敏特性。该发现对ADC开发具有双重启示：1.制剂策略：需特别关注Camptothecins类ADC的避光保护2.评估

  来源：European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

  时间：2025-09-16

• 药物包装用溴丁基橡胶塞可提取物与浸出物的多方法评估及表征研究

  亮点材料与方法可提取物和浸出物测试中使用的化学品与样品详情见补充材料。可提取物测试结果针对溴丁基橡胶塞包装材料，本研究对比了微波提取（苛刻条件）与传统索氏提取法。如表6和表7所示，鉴定出的可提取物涵盖硫化剂、稳定剂、促进剂、抗氧化剂等多种功能化学物质，呈现显著的化学多样性。结论国际人用药品注册技术协调会（ICH）已发布Q3A（新原料药杂质）、Q3B（新制剂杂质）、Q3C（残留溶剂指南）、Q3D（元素杂质）和M7（致突变杂质）等系列指南。尽管ICH Q3E（E&L指南）尚未获指导委员会批准，但本研究通过系统性分析策略，为橡胶塞系统的质量控制建立了创新方法论。作者贡献声明Yasin Gök

  来源：European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics

  时间：2025-09-16

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