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包覆聚合物纳米粒子的巴科帕苷I对卡尼酸诱导的兴奋性毒性的保护作用
摘要Bacopaside I(BM4)是一种存在于Bacopa monnieri中的皂苷,具有促智、神经保护和抗抑郁作用。通常情况下,具有神经保护作用的物质难以穿透脑膜,但可以通过使用药物包载的聚合物纳米颗粒(NPs)来解决这一问题。癫痫发作与fractalkine、α-氨基-3-羟基-5-甲基-4-异噁唑丙酸(AMPA)谷氨酸受体以及哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的失调有关。本研究探讨了BM4包载在聚(乳酸-羟基乙酸)(PLGA)-聚乙二醇(PEG)纳米颗粒(BM4NP)中的效果,研究其缓解癫痫发作的能力以及保护脑组织免受海人酸(KA)诱导的兴奋性毒性、氧化应激和癫痫相关标志物过度表达的
来源:Tissue Barriers
时间:2025-11-24
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人源PAN2-PAN3去腺苷化酶复合体调控poly(A)尾长度特异性的分子机制
在真核生物中,mRNA的寿命和翻译效率很大程度上由其3'端的poly(A)尾长度调控。哺乳动物细胞的poly(A)尾平均长度为200–240个腺苷酸(nt),而酵母中仅约90 nt。poly(A)尾并非裸露存在,而是被poly(A)结合蛋白(如人源的PABPC1)完全包裹,形成poly(A)核糖核蛋白(RNP),既能保护mRNA免受非特异性降解,又是去腺苷化酶(如PAN2-PAN3和CCR4-NOT复合体)的作用平台。去腺苷化酶逐步缩短poly(A)尾,最终触发mRNA降解。现有模型认为,PAN2-PAN3负责初始去腺苷化,偏好长poly(A)尾RNP,而CCR4-NOT作用于较短poly(A
来源:Cell Reports
时间:2025-11-24
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人牛磺酸转运蛋白TauT的结构解析揭示底物与抑制剂识别机制及其在疾病治疗中的潜力
在人体内,一种名为牛磺酸的含硫氨基酸扮演着多重关键角色——从抗氧化、抗炎症到调节细胞渗透压,这种小分子对维持心脏、大脑和视网膜等组织的正常功能至关重要。然而人体内牛磺酸的生物合成能力随年龄增长而下降,细胞主要依靠细胞膜上的"搬运工"——牛磺酸转运蛋白(TauT,由SLC6A6基因编码)来摄取血液中的牛磺酸。当这个转运蛋白出现故障时,会导致心肌病、视网膜变性、神经系统异常甚至癌症等多种疾病。尽管TauT的生物学重要性早已明确,科学家们对其如何精确识别底物、如何被抑制剂阻断等分子机制却一直知之甚少,这严重制约了相关靶向药物的开发。为了揭开这些谜团,北京大学尹玉新教授团队在《Cell Reports
来源:Cell Reports
时间:2025-11-24
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角膜HSV-1感染通过SOCS1/3介导的STING-IFN-λ信号抑制促进病毒向中枢神经系统传播的机制研究
在病毒与宿主永恒的军备竞赛中,单纯疱疹病毒1型(HSV-1)展现出了令人惊叹的进化智慧。这种神经嗜性双链DNA病毒在全球范围内感染率极高,一旦入侵人体,便会在黏膜上皮细胞建立初始感染,随后潜入周围感觉神经建立终身潜伏感染,伺机而动。最令人担忧的是,在某些情况下,HSV-1能够从周围神经逆行传播至中枢神经系统(CNS),引发致命的疱疹性脑炎(HSE),导致不可逆的神经元损伤。角膜作为HSV-1入侵的重要门户,其上皮细胞(CECs)为病毒复制提供了温床,而病毒如何巧妙规避角膜固有的免疫防御机制,成功实现向CNS的"远征",一直是困扰科学界的谜团。以往研究表明,干扰素(IFN)反应是宿主对抗病毒入侵
来源:Cell Reports
时间:2025-11-24
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感觉神经元来源的CGRPα通过抑制白色脂肪细胞分化调控组织可塑性与代谢稳态
当我们谈论脂肪时,大多数人会想到它作为能量储存库的角色,或是减肥时需要努力减掉的赘肉。然而,在科学家眼中,脂肪组织是一个高度动态、复杂调控的代谢器官,它不仅储存能量,还通过分泌多种激素和细胞因子参与全身能量平衡的调节。近年来,研究人员逐渐认识到神经系统在脂肪组织功能调控中扮演着关键角色,其中交感神经系统促进脂肪分解和产热的作用已被广泛研究,而感觉神经系统对脂肪组织的影响却仍笼罩在神秘面纱之下。传统观点认为,感觉神经元主要承担将外周信息传递至中枢的"传入"功能,但越来越多的证据表明,这些神经元还能通过释放神经肽类物质直接调节局部组织功能。在脂肪组织中,感觉神经元末梢释放的神经肽如何影响脂肪细胞命
来源:Cell Reports
时间:2025-11-24
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综述:跨越屏障:精神疾病中的血脑屏障与肠屏障信号传导
在现代社会,心理健康问题已成为全球范围内的重大公共健康挑战。据世界卫生组织统计,全球约有10亿人受到各种心理疾病的影响,其中抑郁症、双相情感障碍和广泛性焦虑症是最常见的几种疾病。尽管传统治疗手段在临床中被广泛应用,但其缓解率仍然较低,许多患者表现出治疗抵抗或复发的情况。这一现状促使科学界开始关注其他系统在心理疾病发展中的作用,特别是免疫系统异常和屏障功能障碍。研究表明,血液脑屏障(BBB)和肠道屏障的破坏在这些心理疾病的发生和进展中扮演了重要角色。本文旨在深入探讨这些屏障功能障碍与心理疾病之间的联系,并进一步分析可能的治疗策略。BBB是一种高度选择性的结构,主要由内皮细胞、星形胶质细胞和周细胞
来源:Journal of Neurochemistry
时间:2025-11-24
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静脉注射 kisspeptin 112–121 的大剂量制剂不会对人体的循环血管加压素水平产生急性影响
摘要 精氨酸-抗利尿激素(AVP)缺乏症(AVP-D)是由于下丘脑-垂体中抗利尿激素能神经元的损伤所导致的,表现为多尿和多饮。目前用于诊断AVP-D的检测方法存在准确性低和/或患者耐受性差的问题。Kisspeptin(KP)在动物体内能够刺激AVP的释放,但尚未有研究将其作为人类AVP-D的检测方法进行探讨。我们研究了成人静脉注射(IV)KP后体内AVP水平的变化情况,并分析了性别对AVP反应的差异。12名健康成人(50%为女性)接受了KP的静脉注射。在注射前以及注
来源:Journal of Neuroendocrinology
时间:2025-11-24
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小胶质细胞的代谢灵活性:能量底物的利用及其对神经元代谢的影响
微胶质细胞是中枢神经系统(CNS)中主要的驻留免疫细胞,它们在维持神经元功能和系统稳态中扮演着关键角色。这种细胞在面对环境变化时表现出显著的代谢灵活性,这种能力使得它们能够快速适应各种条件。然而,微胶质细胞的代谢能力及其对神经元代谢的影响仍存在许多未知之处。通常情况下,微胶质细胞依赖葡萄糖进行有氧代谢,但在受到促炎性刺激后,它们会转向糖酵解代谢。本研究利用同位素追踪技术和气相色谱-质谱(GC–MS)分析,探讨了微胶质细胞的代谢特征及其对神经元代谢的影响。研究中,我们使用含有稳定碳同位素13C的标记底物(如葡萄糖、谷氨酰胺和GABA)处理原始微胶质细胞,并在有或无脂多糖(LPS)的条件下观察其代
来源:Journal of Neurochemistry
时间:2025-11-24
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BACE1的表达对于海马区突触囊的正常动态功能是必需的
BACE1(β-site amyloid precursor protein cleaving enzyme 1)是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)治疗中备受关注的一个靶点。它作为β-分泌酶,负责在神经元中启动淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein, APP)的切割,从而生成β-淀粉样肽(β-amyloid peptide, Aβ)。Aβ被认为是阿尔茨海默病的主要致病因子之一,因此,抑制BACE1的活性被视为一种潜在的治疗策略。然而,尽管多个临床试验已经尝试使用能够穿透血脑屏障的BACE1抑制剂,但多数试验未能取得预期的疗效,甚至出现了
来源:Journal of Neurochemistry
时间:2025-11-24
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1-酮糖通过促进短链脂肪酸的生成来预防类似精神病的行为
摘要 诸如重度抑郁症等精神障碍与肠道环境密切相关,这表明肠道健康可能有助于预防这些疾病。益生元能够改善肠道健康,是预防精神障碍的有希望的候选物质。1-酮糖(Kestose)是一种益生元,已显示出潜力,但其对精神障碍的具体影响尚不清楚。在这项研究中,我们探讨了1-酮糖是否能够预防由社交隔离(SI)压力引起的异常行为,并研究了其预防机制。3周大的C57BL/6J雄性小鼠被分为两组:一组单独饲养(SI组),另一组每笼饲养5只小鼠(GH组)。两组小鼠分别接受普通饮食或含5% 1-酮糖的饮食,持续5周直至行为测试结束。1-酮糖有效预防了由社
来源:Journal of Neurochemistry
时间:2025-11-24
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全长FUS蛋白凝聚物呈现出具有结构域优先性的空间构象
生物分子凝聚体是细胞内一种特殊的亚细胞结构,它们通过液-液相分离(LLPS)形成,并在多种细胞生理过程中发挥关键作用。这些凝聚体不仅影响染色质压缩、转录调控、细胞信号传导和免疫系统等功能,还与神经退行性疾病和癌症等病理状态密切相关。尽管已有大量研究揭示了凝聚体的形成机制,但其内部结构组织和功能关系仍存在许多未解之谜。本文以FUS蛋白为研究模型,系统分析了其序列如何影响凝聚体的结构特征和功能表现,为理解蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)的全新模式提供了重要线索。FUS蛋白属于FET蛋白家族,主要参与RNA代谢相关过程。它包含多个功能域,如低复杂度域(LCD)、RNA识别模体(RRM)以及富含精氨酸
来源:Aggregate
时间:2025-11-24
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英国警察使用个人对讲机与癌症风险之间的关系:来自“Airwave健康监测研究”的结果
本研究围绕英国警方广泛使用的TETRA(地面集群无线电)系统展开,探讨其与癌症风险之间的潜在关联。随着无线通信设备的普及,尤其是移动电话和类似TETRA的无线电设备,人们对于这些设备发出的无线电频率电磁场(RF-EMF)是否会对健康造成负面影响,尤其是是否与癌症的发生有关,产生了越来越多的关注。国际癌症研究机构(IARC)曾将暴露于RF-EMF列为“可能致癌”的因素,但证据尚不一致。因此,针对特定职业群体,如警察,进行长期的、大规模的流行病学研究,有助于更准确地评估RF-EMF的健康风险。研究团队利用了“Airwave健康监测研究”中收集的48,457名警察及其工作人员的数据,通过Cox比例风
来源:International Journal of Cancer
时间:2025-11-24
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酸敏离子通道1a的缺陷会导致雄性小鼠出现内分泌性高血压
ASIC1a,一种由细胞外酸中毒激活的质子敏感阳离子通道,已被广泛研究其在神经系统的功能,如调控学习记忆、感觉传入及机械感受等。然而,其在心血管系统中的具体作用,尤其是在血压调节方面,尚未完全明确。本研究通过探讨ASIC1a在老龄和性别的影响下对血压调节的潜在作用,揭示了该蛋白在心血管功能中的关键性,特别是在男性中。研究结果显示,ASIC1a的缺失在年轻男性中对血压没有明显影响,但在老龄男性中却导致高血压,且这种高血压与醛固酮水平升高、交感神经活动增强及多种内脏损伤(如主动脉纤维化、左心室肥厚和肾损伤)密切相关。值得注意的是,这种醛固酮过多现象与肾素-血管紧张素系统无关,且与血管紧张素II诱导
来源:Journal of Physiology
时间:2025-11-24
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综述:用于支持骨骼肌再生的生物工程支架的三维打印
骨骼肌是一种人体中占比约40%的重要组织,它具有惊人的再生能力,能够在受到严重损伤后恢复其结构和功能。这种再生能力通常体现在对离心收缩、创伤性冲击、缺血再灌注、肌毒素、冷冻以及移植等不同类型的损伤做出反应。在正常的肌肉再生过程中,一系列有序的细胞活动和信号通路会迅速启动,包括炎症反应的清除、肌卫星细胞(SCs)的激活、新生肌纤维的形成、微血管网络的重建以及神经末梢的重新连接。这些过程使得在受伤后1-2个月内能够恢复大部分的肌肉质量和收缩功能。然而,这种再生能力并不适用于所有类型的肌肉损伤,特别是体积性肌肉损失(VML)。VML是一种特殊的肌肉损伤类型,其特征是“创伤性或手术性导致骨骼肌组织的丧
来源:Journal of Physiology
时间:2025-11-24
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富含血小板的血浆在治疗坐骨神经损伤中的有效性:一项单盲随机对照试验
本文围绕一种新型生物治疗方法——血小板富集血浆(Platelet-Rich Plasma, PRP)在治疗坐骨神经损伤(Sciatic Nerve Injury, SNI)中的临床效果和安全性展开。研究通过一项前瞻性、随机、单盲、对照试验,评估PRP在治疗不完全性坐骨神经损伤中的作用,旨在为临床应用提供更充分的证据支持。研究共纳入30名男性患者,所有患者均患有单侧不完全性坐骨神经损伤,研究时间从2022年3月至2023年12月。患者被随机分为PRP组和对照组,每组15人。PRP组接受5次5毫升PRP注射,同时配合12周的康复训练;而对照组仅接受12周的康复训练,未使用PRP。整个研究过程持续6
来源:NEURAL PLASTICITY
时间:2025-11-24
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综述:压电家族介导的运动干预在脊髓损伤恢复中的机械生物学假说
近年来,脊髓损伤(SCI)的治疗和康复研究取得了显著进展,尤其是在探索非药物干预手段方面。其中,运动训练作为一种安全、经济且广泛应用的康复方式,已被证实能够有效促进神经修复和功能恢复。运动训练不仅通过增强神经可塑性、维持肌肉骨骼功能、预防并发症和调节免疫反应,还能缓解心理压力,加快康复进程。然而,如何精准地制定运动处方,以最大程度地发挥其治疗效果,仍是当前研究中的一个关键挑战。随着对机械感应机制的深入研究,特别是对机械敏感离子通道(如Piezo通道)在运动诱导神经修复中的作用的揭示,这一领域正迎来新的研究契机。Piezo通道作为一类重要的机械敏感离子通道,被发现广泛参与多种生理过程,包括触觉感
来源:NEURAL PLASTICITY
时间:2025-11-24
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皮质体感第5层(SST)中间神经元的抑制性回路模式在各层内部是一致的,但在不同层之间具有特异性
本研究围绕着大脑皮层柱中第五层(L5)的抑制性神经元,特别是表达生长抑素(SST)的中间神经元(IN)的抑制控制机制展开。通过使用急性脑片中的配对全细胞膜片钳记录技术,研究人员揭示了L5 SST IN是如何被同层和跨层的表达视网膜蛋白(PV)和血管活性肠肽(VIP)神经元所抑制的,并进一步分析了这些抑制性连接在不同刺激频率下的短期突触可塑性。这些发现有助于更深入地理解大脑皮层中抑制与去抑制的处理机制,尤其是在触觉信息处理中的作用。在L5中,SST IN被广泛地受到其他GABA能神经元的抑制,尤其是PV和VIP神经元。研究发现,在三重转基因小鼠模型中,PV和VIP神经元能够有效地连接到L5 SS
来源:Journal of Physiology
时间:2025-11-24
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青少年重度抑郁症患者中伴有非自杀性自伤行为的神经活动改变:一项静息态功能性磁共振成像荟萃分析
本研究旨在通过系统性的元分析,探讨青少年非自杀性自伤(NSSI)伴随重度抑郁障碍(MDD)患者的静息态功能磁共振成像(rs-fMRI)中出现的脑活动异常模式。尽管已有大量研究利用rs-fMRI技术揭示了青少年MDD患者的脑功能变化,但其结果往往存在不一致的情况。这可能与研究设计、样本规模及分析方法的差异有关,因此,通过整合多个研究数据,采用激活可能性估计(ALE)方法,有助于识别更为可靠的脑功能异常区域,为MDD伴随NSSI的神经机制提供更清晰的证据,并为临床诊断和干预策略提供科学依据。研究共纳入了8项rs-fMRI研究,涵盖249名青少年nsMDD患者和278名健康对照(HCs)。通过对这些
来源:NEURAL PLASTICITY
时间:2025-11-24
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基于深度特征聚合和多源领域适应的EEG情感识别研究
摘要脑电图(EEG)能够客观反映个体的情绪状态。然而,由于受试者之间存在显著差异,现有方法在不同个体之间的情绪识别泛化能力较低。因此,我们提出了一种基于深度特征聚合和多源领域适应的EEG情绪分类框架。首先,我们设计了一个深度特征聚合模块,该模块引入了一种提取EEG半球不对称特征的新方法,并将这些特征与EEG信号的频率和时空特性相结合。此外,我们还提出了一种多源领域适应策略,通过使用多个独立的特征提取子网络分别处理每个领域,从而提取具有区分性的特征,缓解了领域之间的特征差异问题。然后,采用领域适应策略使多个源领域与目标领域对齐,减少领域间的分布差异,促进有效的跨领域知识迁移。同时,为了提高目标样
来源:Cognitive Neurodynamics
时间:2025-11-24
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用于癫痫发作检测的新型对比表示学习方法:基于脑电图(EEG)的数据分析
摘要自动检测癫痫发作对于诊断和治疗癫痫至关重要,能够显著改善患者的生活质量。目前已经开发出多种深度学习模型和方法,用于从脑电图(EEG)数据中自动提取特征以检测癫痫发作,但这些方法往往无法充分捕捉EEG信号中的重要周期性和半周期性动态,从而导致提取的特征不完整。为了解决这一挑战,我们提出了一种新的EEG特征学习框架——ContrLF。该框架结合了对比学习框架和Floss方法,以提高癫痫发作检测的准确性。在我们的方法中,首先对原始EEG数据应用强增强和弱增强处理,将其转换为两个不同但相关的视图。随后,利用Floss方法自动检测并学习增强后的EEG数据中的主要周期性动态,从而获得理解EEG信号中癫
来源:Cognitive Neurodynamics
时间:2025-11-24