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成像技术揭示阿尔茨海默病中脂质积累促进神经炎症 新策略靶向脂质代谢通路
尽管Aduhelm顶着近20年来首个被FDA批准上市的阿尔茨海默症（AD）治疗药物的光环，渤健（Biogen）竟然默默停止了Aduhelm (aducanumab) 的销售和开发。可见阿尔茨海默症药物开发之困难处境。加州大学圣地亚哥分校的科学家们利用先进的成像技术，揭示了异常的脂质代谢在阿尔茨海默病中可能扮演的角色。研究提出了一种新的、不同于以往针对tau蛋白或者淀粉样蛋白的新策略——用现有的或新药物靶向脂质代谢通路。研究结果发表在《Cell Metabolism》杂志上。大脑中的脂质以微小脂滴（ lipid droplets，LDs)的形式存在，由脂质单层和特定蛋白质包围
来源：news-medical
时间：2024-04-30
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《Nature Genetics》一种毁灭性神经系统疾病的原因
有些家庭称之为信仰的考验。其他人则称之为诅咒。被称为脊髓小脑性共济失调4 (SCA4)的进行性神经系统疾病是一种罕见的疾病，但它对患者及其家人的影响可能是严重的。对大多数人来说，第一个迹象是行走和平衡困难，随着时间的推移，情况会变得更糟。症状通常开始于一个人的四五十岁，但也可能早在十几岁就开始了。目前尚无已知的治疗方法。直到现在，还没有已知的原因。现在，在经历了25年的不确定性之后，犹他大学斯班塞·福克斯·埃克尔斯医学院的医学博士、神经学教授兼主席Stefan Pulst和神经学项目经理K. Pattie Figueroa领导的一项跨国研究最终确定了导致SCA4的基因差异，为家庭带来了答案，并
来源：Nature Genetics
时间：2024-04-30
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辉瑞B型血友病基因疗法获美国FDA批准
辉瑞公司的基因疗法BEQVEZ（fidanacogene elaparvovec-dzkt）近日获得了美国FDA的批准，可用于治疗中度至重度B型血友病。这是一种遗传性出血性疾病，影响全球38000多人，其原因是IX因子（FIX）缺乏导致凝血功能障碍。目前的治疗方法是每周或每月输液一次。这些输液可补充或暂时替代低水平的凝血因子。尽管接受了预防治疗和定期静脉输液，中度至重度B型血友病患者仍可能出现自发性出血。此外，目前的治疗方案给医疗保健系统的预算和资源分配带来了负担。BEQVEZ是一种基于腺相关病毒（AAV）的基因疗法，通过插入FIX基因的高活性变异，帮助B型血友病患者自己产生更多的FIX。此次
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早期阿尔兹海默是怎么形成的？
APP-CTFs干扰细胞器之间的通信，破坏细胞平衡。阿尔茨海默病(AD)仍然是一种重要而广泛的神经退行性疾病，影响着全球数百万人。在最近发表在《Developmental Cell》上的一项研究中，来自Wim Annaert (VIB-KU Leuven)实验室的研究人员发现了一种可能与阿尔茨海默病早期阶段有关的新机制。他们证明，淀粉样蛋白前体蛋白(APP)的一个片段，称为APP-CTF，会破坏细胞间对钙储存和废物处理至关重要的通信，这可能是神经元细胞死亡之前的早期事件。这些发现对开发新的AD治疗方法具有潜在意义，表明需要考虑防止APP-CTF积累以开发更有效的治疗方法。阿尔茨海默病的特点是认
来源：Developmental Cell
时间：2024-04-30
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AI-MARRVEL：新的人工智能加速罕见遗传疾病的诊断 辅助医生更快找出致病基因
医生的诊断往往基于学习所得和平时经验积累。所以不难想象，因为发病率很低而被称为“罕见病"的患者常常遇到不能及时诊断而导致延误病情。美国知名的贝勒医学院的研究人员开发了AI-MARRVEL (AIM)人工智能的机器学习系统，利用已知变异的大型数据库，辅助确认罕见遗传病的致病遗传变异，提高诊断潜力。研究已证明其准确性方面优于其他方法，有可能彻底改变罕见遗传疾病的诊断和发现。贝勒医学院AIM增强了基因诊断精确性 与其他方法相比，结果更优。诊断罕见的遗传疾病是一项艰巨的任务，即使对经验丰富的遗传学家来说也是如此。贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的研究人员正试
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控制体外血管生成的实验数据 为再生医学模拟血管生成提供参考
血管生成是在活组织中形成分层血管网络的过程。这是一个复杂的过程，包括通过血管分裂和从原有血管形成新血管。血管生成可以发生在身体的任何部位，它的复杂性使得在实验室条件下控制、模拟血管生成已成为一项生物工程中极具挑战性的任务。充分了解血管网络的形成和控制，可以帮助管理从创伤损伤的血管再生到转移性癌症的治疗等一系列广泛的疾病，控制血管生成，将成为再生医学的一种很有前途的研究方向。血管组织工程可能需要依赖于微结构生物材料以帮助指导血管生成，在世界范围内已经开展了广泛的研究。最近，波兰科学院物理化学研究所(ICP PAS)的研究人员利用纤维蛋白凝胶作为支持类组织材料，进行了一系列关于芽生性毛细血管网络(
来源：APL Bioengineering
时间：2024-04-30
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模拟蛋白质的纳米材料可能成为新的神经退行性疾病治疗的基础
威斯康星大学麦迪逊分校的科学家和西北大学纳米材料工程师的合作开发的一种新纳米材料可以模仿蛋白质的行为、改变脑细胞中两种关键蛋白质之间的相互作用，可能成为治疗阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病的有效工具。这一创新发现最近发表在《先进材料》杂志上。这种纳米材料具有潜在的强大治疗效果。这项研究的重点是改变两种蛋白质之间的相互作用，这两种蛋白质——Nrf2和Keap1被认为与阿尔茨海默氏症、帕金森氏症和肌萎缩侧索硬化症(ALS)等疾病的发病有关。Nrf2是一种转录因子，可以在细胞内打开和关闭基因。Nrf2的重要功能之一是其抗氧化作用。虽然不同的神经退行性疾病由不同的疾病过程引起，但它们之间的共同点是氧
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第一批发光的动物在5亿年前照亮了海洋
生物发光是生命科学研究的常用工具。你知道生物发光是何时进化出来的吗？大约5.4亿年前，一群古老的珊瑚进化出了自己发光的能力。在此之前，科学家们一直以为生物发光出现在大约在2.67亿年前，一群微小的甲壳类动物首次发出自己的光。但这一新发现将生物发光的起源进一步推前了约2.7亿年。“我们不知道它会这么老，”迈阿密佛罗里达国际大学的进化海洋生物学家Danielle DeLeo说，他领导了这项研究，该研究于4月24日发表在《 Proceedings of the Royal Society B.》上，“这种特征被保留了数亿年的事实确实告诉我们，它赋予了某种类型的适应优势。”在动物和其他生物体
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利用CRISPR/Cas技术解决抗菌素耐药性问题
在关于该主题的第二篇新研究综述中，捷克共和国布拉格查尔斯大学Plzen医学院和大学医院微生物学系助理教授Ibrahim Bitar将概述CRISPR技术的分子生物学，并解释如何使用它来解决抗菌素耐药性问题。聚集规律间隔短回文重复序列(CRISPR)和CRISPR相关基因(Cas)广泛存在于许多细菌的基因组中，是抵御质粒和病毒等外来入侵者的一种防御机制。CRISPR阵列由一组重复的短序列组成，每一个序列都来自并完全匹配曾经侵入宿主的核酸序列。伴随着CRISPR序列，存在4-10个高度保守的CRISPR相关基因(Cas)，它们编码Cas蛋白。Cas蛋白基于存储在CRISPR阵列中的免疫记忆在原核生
来源：European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases
时间：2024-04-30
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吃脑阿米巴遇到了对手:在奥地利发现的不寻常的巨型病毒
在维也纳附近的一家污水处理厂发现了一种新的、不寻常的巨型病毒。单细胞生物福氏奈格里菌是最致命的人类寄生虫之一。维也纳大学微生物学和环境系统科学中心的Matthias Horn和Patrick Arthofer以及其他研究人员已经确定了针对这种危险生物体的病毒。这些病毒被命名为奈格里病毒（Naegleri），属于巨型病毒，以其异常大的颗粒和复杂的基因组而闻名。研究小组在著名杂志《Nature Communications》上详细介绍了他们的发现。Naegleri物种是单细胞变形虫，在全球水体中都有发现。值得注意的是，其中一种福氏奈格丽氏菌在30°C以上的温暖水域中繁殖，并引起原发性阿米巴脑膜脑炎
来源：Nature Communications
时间：2024-04-30
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一项新研究破译了与癫痫、自闭症有关的基因
SCN2A相关疾病虽然在一般人群中很少见，但却是一种更常见的单基因神经发育疾病，其特征是婴儿癫痫发作、自闭症谱系障碍和智力残疾这些疾病的严重程度因人而异研究结果将有助于更好地确定最适合进行新型精准药物和基因疗法临床试验的患者一种名为SCN2A的基因的遗传变化或变异是导致婴儿癫痫发作、自闭症谱系障碍和智力残疾的已知原因，也是导致行动能力、沟通、饮食和视力等多种中度至重度损伤的原因。这些疾病的严重程度可能因人而异，但很少有人知道SCN2A蛋白水平上发生了什么导致这些差异。一项新的西北医学研究有助于解释SCN2A基因的变化如何影响儿童是否会患上自闭症或癫痫，癫痫患者癫痫发作的年龄以及儿童其他损伤的严
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Cell子刊挑战旧理论:创新显微镜揭示阿尔茨海默病治疗新途径
加州大学圣地亚哥分校的研究人员利用先进的成像技术探索阿尔茨海默病背后的代谢过程，为治疗提供了潜在的新策略。阿尔茨海默病是最常见的痴呆症类型，严重损害记忆、思维和行为，每年影响全球5000多万人。预测显示，到2050年，这一数字将增加两倍。加州大学圣地亚哥分校的科学家们利用他们自己最先进的成像技术，揭示了脂质(一种包括脂肪、油和许多激素的分子)的代谢如何在阿尔茨海默病中发生变化。他们还揭示了一种新的策略，即用新的和现有的药物靶向这种代谢系统。研究结果发表在《Cell Metabolism》杂志上。1907年阿洛伊斯·阿尔茨海默氏症的原始报告，该报告描述了第一个被诊断患有这种疾病的人的大脑中不寻常
来源：Cell Metabolism
时间：2024-04-29
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Nature Immunology：无害的颗粒有助于改善免疫反应
我们的肺每天都被各种不同的颗粒轰击。虽然有些对我们来说是完全安全的，但其他的——被称为病原体——有可能让我们生病。每当遇到这样的病原体，免疫系统就会训练它的反应。然而，波恩大学的研究人员现在已经证明，即使是无害的颗粒也有助于改善免疫反应，并在杂志上发表了他们的研究结果自然免疫学．一个成年人每分钟大约呼吸12次，让肺部充满生命所需的空气。但他们也会吸入各种颗粒:无害的、无菌的有机体，以及真菌孢子、致病菌和病毒。波恩大学生命与医学科学研究所(LIMES)定量系统生物学工作组负责人Andreas Schlitzer教授说:“无论是在人们咳嗽的公共交通工具上，还是在空气中充满真菌孢子的空调房间里，我们
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Nature：找到一个显著改善免疫疗法的具体起点
肿瘤主动阻止所谓的细胞毒性T细胞形成免疫反应，这是对抗癌症所必需的。慕尼黑工业大学(TUM)和LMU医院的研究人员现在首次揭示了这是如何发生的。这项研究为新的癌症免疫疗法提供了基础，并可能使现有的治疗方法更有效。在癌症中，肿瘤通常会损害人体的免疫反应。例如，它们可以阻止免疫细胞将癌细胞视为威胁或使其失去活性。免疫疗法旨在克服这些机制并刺激免疫系统，特别是T细胞。然而，这种疗法对大量癌症患者并不有效。世界各地的研究人员正在寻找原因和新的应对策略。信使物质阻止肿瘤中T细胞的效应发展由TUM分子免疫学研究所研究小组组长JJan Böttcher和LMU临床药理学部副主任Sebastian
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Science：当神经元向一个方向流动
与之前的假设相反，人类新皮层的神经细胞与老鼠的神经细胞的连接方式不同。这些是由柏林慈善基金会(charity - Universit?tsmedizin)进行的一项新研究的结果，并发表在该杂志上科学*研究发现，人类神经元以一个方向交流，而老鼠的信号倾向于循环流动。这提高了人类大脑处理信息的效率和能力。这些发现将进一步推动人工神经网络的发展。新大脑皮层是人类智力的关键结构，厚度不到5毫米。在大脑的最外层，有200亿个神经元处理无数的感官知觉，计划行动，形成我们意识的基础。这些神经元是如何处理这些复杂信息的呢?这在很大程度上取决于它们彼此之间的“连线”方式。更复杂的新皮层——不同的信息处理慈善基金
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我们从来不知道，细胞中有一条绿色通信系统
一项新的研究表明，离子梯度跨越细胞膜创造了一个快速细胞决策的网络，分离于DNA．细胞不断地在动态环境中导航，面临着不断变化的条件和挑战。但是细胞是如何迅速适应这些环境波动的呢?莫菲特癌症中心发表在《iScience》杂志上的一项新研究通过挑战我们对细胞功能的理解来回答这个问题。一组研究人员提出，细胞拥有一种以前未知的信息处理系统，使它们能够独立于基因做出快速决定。几十年来，科学家们一直认为DNA是细胞信息的唯一来源。这个DNA蓝图指导细胞如何构建蛋白质和执行基本功能。然而，由Dipesh Niraula博士和Robert Gatenby医学博士领导的莫菲特大学的一项新研究发现，一种与DNA一起
来源：iScience
时间：2024-04-29
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Nature Methods：新方法助力空间数据的整合分析
空间多组学技术正在改变我们对生物组织的认识。然而，由于数据量大、数据类型不统一以及缺乏灵活的数据结构，单模态和多模态空间组学数据集的处理仍是一项挑战。近日，欧洲分子生物学实验室和亥姆霍茨慕尼黑中心等机构的研究人员开发出一款名为SpatialData的新工具，这是一种通用的数据框架，方便科学家们以统一的方式表示各种空间组学技术的数据。这项题为“SpatialData: an open and universal data framework for spatial omics”的研究成果发表在《Nature Methods》杂志上，为空间注释以及跨模态整合与分析提供了便利，其实用性在多个案例中得
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《Brain》SCN2A基因的遗传变化影响自闭症和癫痫
已知SCN2A基因的遗传变化或变异是导致婴儿癫痫发作、自闭症谱系障碍和智力残疾，以及在行动、沟通、饮食和视力方面的广泛其他中度至重度损伤的原因。这些疾病的严重程度可能因人而异，但很少有人知道SCN2A蛋白水平上发生了什么导致这些差异。一项新的西北医学研究有助于解释SCN2A基因的变化如何影响儿童是否会患上自闭症或癫痫，癫痫患者癫痫发作的年龄以及儿童其他损伤的严重程度。这项研究于4月24日发表在顶级神经学期刊《Brain》上。这些发现将有助于更好地确定最适合进行新的精确治疗临床试验的患者，包括那些针对SCN2A基因本身的治疗。钠离子通道分析这项研究是西北大学的一个学术实验室和FamilieSCN
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人体迷你肺模拟动物对纳米材料的反应
曼彻斯特大学的科学家们培育的人体迷你肺可以模仿动物接触某些纳米材料时的反应。该大学纳米技术医学中心纳米细胞生物学实验室的这项研究发表在有影响力的杂志《Nano Today》上。细胞生物学家和纳米毒理学家Sandra Vranic博士领导的研究小组认为，虽然不能完全取代动物模型，但人类类器官可能很快导致研究动物数量的显著减少。在人类干细胞培养皿中培养的肺类器官是多细胞的三维结构，旨在重现人体组织的关键特征，如细胞的复杂性和结构。它们越来越多地用于更好地了解各种肺部疾病，从囊性纤维化到肺癌，以及包括SARS-CoV-2在内的传染病。然而，它们捕捉组织对纳米材料暴露的反应的能力迄今尚未得到证实。为了
来源：Nano Today
时间：2024-04-29
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基因调控：一种酶如何改变细胞核中的遗传物质
LMU的研究人员破译了一种酶如何改变细胞核中的遗传物质。 在细胞核内，DNA分子被发现在被称为染色质的密集排列的DNA-蛋白质复合体中。为此，DNA被包裹在组蛋白的核心上，并密集地包装成核小体。核小体的结构决定了哪些基因是可接近的和活跃的，因此在基因调控中起着重要的作用。为了响应代谢信号、变化的环境条件和发育过程，核小体必须在酶的帮助下进行反复的动态修饰。由慕尼黑大学基因中心的Johannes Stigler教授领导的研究小组与德累斯顿工业大学合作，研究了一种名为ISWI的微小染色质修饰酶如何在细胞核中密集堆积的物质下保持移动，并能够有效地重新排列核小体。研究人员能够证明，这种酶消耗
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