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Nature Genetics：检测算法预测遗传疾病和癌症的最佳药物
巴塞罗那生物医学研究所(IRB Barcelona)和基因组调控中心(CRG)的研究人员建立的一个计算模型可以预测哪些药物将最有效地治疗由突变引起的疾病，这些突变可以使蛋白质合成停止，导致蛋白质未完成。今天发表在《自然遗传学》(Nature Genetics)杂志上的这一发现，标志着通过将具有特定突变的患者与最有希望的候选药物相匹配，在帮助个性化治疗方面迈出了重要的一步。该预测模型是一种名为RTDetective的公开资源，可以加速许多不同类型遗传疾病和癌症的临床试验的设计、开发和疗效。截断的蛋白质是蛋白质合成突然停止的结果。在我们的身体中，这是由“无意义突变”的出现引起的，这些突变就像一个停
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关闭RNA环有望实现更稳定、更有效的RNA治疗
加州大学圣地亚哥分校研究人员的一项研究表明，将RNA分子塑造成圆圈的新方法可能会带来更有效、更持久的治疗方法。这一进展为一系列疾病带来了希望，为现有的RNA疗法提供了一种更持久的替代方案。现有的RNA疗法在体内的效果往往很短暂。这项研究发表在8月26日的《自然生物医学工程》杂志上。RNA分子已经成为现代医学的有力工具。它们可以通过小干扰rna (sirna)沉默基因，或者作为制造治疗性蛋白质的模板，就像信使rna (mrna)一样。与对DNA进行永久性改变的基因编辑技术不同，RNA疗法提供了一种暂时但具有高度针对性的方法。然而，一个主要的挑战是rna在体内不能持续很长时间，这限制了它们的有效性
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新研究反驳了长期以来的观点，首次确定Gα13在实体肿瘤中是肿瘤抑制因子
为了寻找对抗乳腺癌的新方法，杜克大学-新加坡国立大学医学院的科学家们发现了一种通常与癌症生长相关的蛋白质的惊人作用。他们发现，在雌激素受体阳性(ER+)乳腺癌中，这种蛋白质起着抑制肿瘤的作用。雌激素受体阳性乳腺癌约占所有乳腺癌诊断的80%，但近50%被诊断患有雌激素受体阳性乳腺癌的妇女在接受初步治疗后复发。这一意想不到的发现反驳了长期以来的观点，即这种被称为Gα13的蛋白质可以加速癌细胞的生长，就像在类似的g蛋白中看到的那样。这一最新发现发表在有影响力的《乳腺癌研究》杂志上，是首次确定Gα13在实体肿瘤中是肿瘤抑制因子。这可能会带来新的个性化乳腺癌治疗方法，包括检测Gα13和其他蛋白质的水平。
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在单细胞分辨率上绘制疟疾寄生虫的性生活，揭示了疟疾传播的遗传学基础
疟疾是由疟原虫属的真核微生物引起的，造成的死亡人数超过所有其他寄生虫病的总和。为了从人类宿主传播到蚊子载体，寄生虫必须分化到它的性阶段，即配子体阶段。哺乳动物的主要性别决定发生在染色体水平，与之不同的是，尚不清楚是什么原因导致这种单细胞寄生虫形成雄性和雌性。斯德哥尔摩大学的一项新研究使用了高分辨率的基因组工具来绘制配子体发育的全球基因库，以决定雄性或雌性的性命运。发表在《自然通讯》(Nature Communications)上的这项研究揭示了恶性疟原虫(疟原虫是疟疾寄生虫中最致命的一种)从性发育阶段开始直到成熟阶段表达的基因。在这一点上，雄性和雌性配子体已经准备好被雌性按蚊吸收，以开始无情的
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更年期过渡与血液胆固醇和心血管风险的变化有关
即将在英国伦敦举行的欧洲心脏病学会(ESC)大会2024(8月30日至9月2日)上发表的一项新研究表明，处于更年期过渡期的女性血液胆固醇谱发生了变化，这可能对她们的心血管健康产生不利影响。研究作者，美国德克萨斯州达拉斯市德克萨斯大学西南医学中心的Stephanie Moreno博士表示：在更年期过渡期间和之后，“坏的”低密度脂蛋白(LDL)颗粒会增加，“好的”高密度脂蛋白颗粒(HDL)会减少。综上所述，这些变化表明，更年期与向高风险脂蛋白谱过渡有关，而高风险脂蛋白谱更有可能导致心血管疾病，如冠状动脉疾病。”心血管疾病(CVD)是女性的最大杀手，尽管人们往往倾向于认为心血管疾病是一种“男性疾病”
来源：news-medical
时间：2024-08-28
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对抗免疫紊乱的杂交箭头
所谓的免疫蛋白酶体对细胞免疫反应至关重要。然而，在自身免疫性疾病中，它过于活跃。到目前为止，不可能在不破坏其他细胞机制的情况下选择性地抑制免疫蛋白酶体。现在，由Helge Bode领导的研究人员已经开发出一种技术来操纵天然细菌物质的生产，从而产生一种新的，更具选择性的药物。该结果为更有针对性地抑制免疫蛋白酶体铺平了道路。为了对抗入侵的细菌和病毒，免疫系统必须首先了解它们的分子结构。为了做到这一点，一种被称为免疫蛋白酶体的细胞酶复合物会分解入侵者，并将其分子结构呈现给免疫细胞。如果过度活跃的免疫蛋白酶体错误地攻击身体自身的结构，这可能导致免疫紊乱。为了调节这一过程，研究人员长期以来一直在寻找免疫
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为什么儿童不能像成人一样专注？
科学家们发现，孩子们很难集中注意力于一项任务，而且经常吸收对他们完成任务没有帮助的信息。但问题是，为什么?在一项新的研究中，研究人员发现，这种“分散注意力”并不是因为儿童的大脑还不够成熟，无法理解任务或集中注意力，也不是因为他们容易分心或缺乏集中注意力的控制。现在看来，孩子们分散注意力的范围很广，要么是出于单纯的好奇心，要么是因为他们的工作记忆还不够发达，无法在不“过度探索”的情况下完成任务。该研究的合著者、俄亥俄州立大学心理学教授 Vladimir Sloutsky说:“孩子们似乎无法阻止自己收集比完成任务所需更多的信息，即使他们确切地知道自己需要什么。”Sloutsky领导的这项
来源：Psychological Science
时间：2024-08-28
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单次发酵可生产1公斤质粒DNA 效率令人瞩目
Kaneka Eurogentec，生产1公斤质粒DNA。具有吸引力的商品成本为质粒DNA的商业化提供了前进的道路，并使Kaneka Eurogentec成为质粒DNA的主要供应商。Kaneka Eurogentec是一家经过FDA检查的专注于生产注射级cGMP生物制药的CDMO公司，该公司宣布为一家大型药物开发公司单批次生产1公斤质粒DNA，在质粒DNA制造方面树立了新的标杆。单次发酵可生产1公斤质粒DNA，其效率令人瞩目。产品质量被确认高于客户的规格，显示了Kaneka Eurogentec cGMP生产能力的商业供应潜力。主要成就:将发酵、裂解和纯化技术扩大到单批公斤级纯化后的产品活性形
来源：news-medical
时间：2024-08-28
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肠道细菌组成影响轮状病毒疫苗的效力
佐治亚州立大学生物医学科学研究所的研究人员称，某些类型的肠道细菌会阻碍轮状病毒疫苗的效力。Vu L. Ngo和Andrew T. Gewirtz发表在《Cellular and Molecular Gastroenterology》杂志上的文章指出，肠道微生物群，特别是生活在个体肠道中的数万亿细菌，可以影响轮状病毒疫苗的反应性，有时会导致儿童即使接种了轮状病毒疫苗，也容易感染轮状病毒并患上严重疾病。轮状病毒是一种很容易在婴幼儿中传播的病毒，会导致严重的腹泻、呕吐、发烧和腹痛。感染轮状病毒疾病的儿童可能会脱水，可能需要住院治疗。轮状病毒疫苗在美国和欧洲已被证明在保护儿童方面非常有效，但在一些低收
来源：Cellular and Molecular Gastroenterology
时间：2024-08-28
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GLP-1疗法促进内脏脂肪代谢，促进体重减轻
研究表明，GLP-1治疗增加内脏脂肪组织代谢，显著有助于阻塞性睡眠呼吸暂停患者的体重减轻。在最近发表在《Obesity》杂志上的一项研究中，研究人员讨论了胰高血糖素样肽-1 (GLP-1)药物在促进内脏脂肪组织(VAT)代谢中的作用。什么是增值税代谢?由于复杂的体内平衡机制，人体抵抗体重减轻。传统的体重控制方法往往强调通过调整饮食来减少热量摄入的重要性;然而，这一策略的成效有限。增值税代谢功能障碍是肥胖的特征。阻塞性睡眠呼吸暂停(OSA)的间歇性缺氧涉及与肥胖相似的结构和功能改变。GLP-1类似物是常见的减肥药，通过延迟胃排空和增加饱腹感来减少能量摄入。小鼠体内实验表明，GLP-1类似物通过增
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大脑时钟反映了不同地域人群在衰老和痴呆方面的多样性和差异
随着年龄的增长，大脑功能经历着动态变化。了解这些变化与实足年龄的关系对于掌握衰老过程、社会经济差异以及大脑疾病如阿尔茨海默病至关重要。大脑时钟模型作为一种衡量大脑健康的多维指标，已显示出捕捉多模态多样性的潜力。拉丁美洲和加勒比地区（LAC）的人群由于遗传多样性和不同的环境暴露因素，展现出独特的大脑表型。社会经济不平等、污染、医疗保健获取限制以及教育程度等因素，均对大脑健康产生影响。然而，对于这些地区人群的脑年龄模型研究相对缺乏。性别差异在大脑变化中扮演着关键角色。研究表明，女性大脑萎缩速度可能快于男性，且性别不平等与大脑皮质厚度的差异有关。结构性性别不平等可能进一步影响大脑健康。尽管多模态机器
来源：Nature Medicine
时间：2024-08-28
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一项研究发现，与从COVID-19中康复的人相比，从登革热中康复的人患长期并发症的风险更高
新加坡南洋理工大学(NTU Singapore)领导的一项全国性研究发现，与感染COVID-19的人相比，感染登革热并康复的人在大约一年后更容易出现长期健康并发症。具体而言，与感染COVID-19并康复的人相比，感染登革热的人患心脏并发症(如心律不齐、心脏病和血栓)的风险高出55%。根据2021年7月至2022年10月期间新加坡11707名登革热患者和12488326名COVID-19 (Delta和Omicron变体)患者的测试和医疗索赔记录，该研究寻找了感染后31至300天出现的与心脏、神经系统和免疫系统相关的新出现的健康问题。研究小组表示，在研究期间，登革热和COVID-19的传播为比较
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《Nature Metabolism》饮食塑造肠道微生物群，并影响大脑功能
大脑疾病的增加与不良饮食有关，而健康的饮食有助于大脑健康。这篇综述强调了肠-脑轴，其中饮食通过肠道微生物群影响大脑功能，并讨论了其治疗神经精神疾病的潜力。最近的一项Nature Metabolism研究讨论了饮食-微生物-肠道-脑轴，它描述了饮食和肠道微生物群组成对认知和情绪健康的作用。饮食和肠道菌群富含碳水化合物的饮食显著增加肠道微生物群中的双歧杆菌水平，同时导致拟杆菌水平降低。益生元中未消化的碳水化合物促进健康肠道微生物群的生长，从而有益于胃肠道。蛋白质是氨基酸的主要来源，而氨基酸对大脑健康至关重要。食用植物性蛋白质会增加短链脂肪酸(SCFA)和支链氨基酸(BCAA)水平，这两者都能促进整
来源：Nature Metabolism
时间：2024-08-27
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《Nature Microbiology》SARS-CoV-2刺突蛋白突变增强脑感染
科学家们发现了导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的一种突变，这种突变在其感染中枢神经系统的能力中起着关键作用。这些发现可能有助于科学家了解其神经系统症状和“长冠”的奥秘，它们甚至有一天可能会导致特定的治疗方法，以保护和清除大脑中的病毒。美国西北大学(Northwestern University)和伊利诺伊大学芝加哥分校(University of Illinois-Chicago)的科学家们进行的一项新的合作研究发现，SARS-CoV-2刺突蛋白(病毒的外部部分，帮助它穿透细胞)发生了一系列突变，增强了病毒感染小鼠大脑的能力。共同通讯作者，西北大学范伯格医学院医学(传染病)和微生
来源：Nature Microbiology
时间：2024-08-27
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新技术加快了DNA分子的筛选
研究单个DNA分子的行为有助于我们更好地理解遗传疾病并设计更好的药物。然而，到目前为止，逐一检测DNA分子是一个缓慢的过程。来自代尔夫特理工大学和莱顿大学的生物物理学家开发了一种技术，可以将单个DNA分子的筛选速度提高至少1000倍。有了这项技术，他们可以在一周内测量数百万个DNA分子，而不是几年甚至几十年。这项研究发表在《Science》杂志上。莱顿大学教授John van Noort解释说:“DNA、RNA和蛋白质是调节我们身体细胞所有过程的关键角色。为了理解这些分子的(错误)功能，有必要揭示它们的3D结构如何依赖于它们的序列，为此有必要一次测量一个分子。然而，单分子测量既费力又缓慢，而且
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Science子刊：免疫系统的T细胞中存在一种代谢开关
路德维希癌症研究中心的一项研究发现，免疫系统T细胞中的代谢开关对记忆T细胞的产生至关重要——记忆T细胞赋予对先前遇到的病原体的持久免疫力——以及在免疫治疗期间驱动抗肿瘤反应的肿瘤中发现的一种T细胞亚型。这项研究由Ludwig Lausanne的Ping-Chih Ho和Alessio Bevilacqua领导，并发表在最新一期的《科学免疫学》杂志上，该研究确定了PPARβ/δ，一种基因表达的主要调节因子，是必不可少的分子开关。Ho, Bevilacqua和他们的同事还表明，开关的功能障碍损害了T细胞对先前遇到的病毒的“记忆”，并诱导了小鼠的抗癌免疫反应。“我们的研究结果表明，我们可能能够在药理
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Science：让诺奖成果更进一步！科学家发现计划去向的脑细胞
来自日本理化学研究所脑科学中心(CBS)的研究人员发现了一个大脑区域，该区域可以对动物在不久的将来的计划进行编码。新发现的网格细胞与内部空间位置和过去运动的地图相关联，当动物在其环境中移动时，网格细胞的活动准确地预测了未来的位置。这项研究发表在8月15日的《科学》杂志上，它有助于解释计划空间导航是如何成为可能的。虽然辨别方向似乎毫不费力，但导航需要相当多的底层大脑活动。例如，仅仅是在超市里走来走去，拿起杂货，就需要内化外部世界的地图，关于自己变化的位置和速度的信息，以及关于自己去过哪里和想买什么的记忆。大部分这类信息都包含在大脑两个相连部分的细胞中——海马体和内侧内嗅皮层，简称MEC——这两个
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衰老的新秘密：细胞衰老有时并非坏事
桑福德伯纳姆普雷比和拉霍亚免疫学研究所的科学家们揭示了一个关于衰老的新秘密，衰老是一种类似于睡眠的细胞状态，更容易影响衰老细胞。众所周知，这种困倦状态在某些情况下对健康有益，但也可能造成附带损害。Sanford Burnham Prebys癌症基因组和表观遗传学项目的主任，也是这项新研究的资深作者Peter D. Adams博士说:“衰老并不全是坏事。这是一种肿瘤抑制机制，通过阻止潜在癌细胞的增殖来预防癌症。”“它也参与了伤口愈合反应的协调，”拉霍亚免疫学研究所讲师Nirmalya Dasgupta博士补充道，Adams实验室的前博士后助理，该研究的第一作者。“通过其炎症功能，它可以控制组织修
来源：Molecular Cell
时间：2024-08-27
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干细胞对表观遗传时钟的影响
你到底多大了?你的实足年龄是指你活了多少年。你的生物年龄是指你的细胞的年龄，科学家认为这可以更好地评估一个人与年龄相关的健康和疾病风险。根据遗传和环境因素，人们在生理上以不同的速度衰老，因此一个人的实际年龄不一定与他们的生理年龄相符。近年来，随着对这门新兴科学的兴趣增加，直接面向消费者的生物年龄测试变得越来越容易获得和流行。这些检测大多是通过观察患者血液或唾液中DNA的明显变化来实现的。随着细胞老化，这些变化变得更加丰富，这种现象被称为“表观遗传时钟”。然而，重要的是，目前尚不清楚表观遗传时钟在人体约200种不同细胞类型中是否以相似的速度前进。最近，来自哈佛医学院和美国马萨诸塞州总医院的Kon
来源：Stem Cell Reports
时间：2024-08-27
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一天内什么时间治疗癌症效果最佳？
药物的疗效取决于多种因素，包括用药的时间。为什么？因为我们的身体并不总以完全相同的方式运转。相反，它们遵循体内的生物钟，也就是昼夜节律。不过，每个人的生物钟都不同，而且取决于多个不同的因素，因此很难根据患者的生物钟来制定用药计划。近日，德国柏林夏里特医学院的研究人员开发出一种新方法，可根据某些乳腺癌细胞系的表型来确定癌症治疗的最佳时间。他们于8月22日在《Nature Communications》杂志上介绍了这种方法。人体的生物钟决定了许多不同的身体机能和代谢过程的节奏，比如睡眠和消化。但是，并不是只有器官才遵循生物钟的规律，单个细胞也遵循生物钟设定的周期，因此它们在一天内的不同时间对外部影
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