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  • 用于近红外激活光催化免疫治疗的、位于线粒体中的仿生有机半导体纳米粒子光催化剂

    该研究提出了一种基于线粒体膜仿生结构的近红外响应有机光催化材料(Mito-NPs),通过多模态光疗与免疫检查点阻断联合治疗,实现了对骨肉瘤原发灶及肺转移灶的精准调控。以下从技术路径、创新突破、实验验证三个维度进行系统解读:一、技术路径创新1. 材料设计策略采用Knoevenagel缩合与Stille聚合两步法制备近红外响应共轭聚合物YBSe-SS,其分子结构中引入苯并噻唑酮基团与长烷基链,在808nm波段实现能量带隙匹配(计算显示ΔEg≈2.0eV),同时通过长碳链提高光热转换效率。通过纳米沉淀法(NP precipitation)获得直径90nm的水分散型纳米颗粒,表面修饰DSPE-PEG增

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-12-07

  • 联合先天免疫细胞疗法、肿瘤特异性抗体和放疗能够在胰腺癌模型中激发抗肿瘤反应

    该研究针对胰腺导管腺癌(PDAC)免疫治疗耐药性问题,提出了一种新型联合疗法——天然免疫细胞激活疗法(ICP IL2ZA)结合低剂量放疗(RT)和单克隆抗体(mAb)。以下从研究背景、技术路线、核心发现及临床意义四个维度进行解读:### 一、研究背景与问题聚焦胰腺癌作为消化系统恶性肿瘤,其免疫抑制微环境导致传统免疫疗法(如检查点抑制剂)疗效显著受限。数据显示,PDAC患者5年生存率不足11%,且EGFR、HER2等靶向治疗存在耐药风险。现有研究虽显示过继性细胞治疗(ACT)对PDAC的潜力,但受限于肿瘤微环境(TME)免疫抑制特性,尤其是CD8+ T细胞功能耗竭和调节性T细胞(Treg)的免疫

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-12-07

  • 丹曼冰架和沙克尔顿冰架下方的环流及海洋-冰架相互作用

    南极洲沙克尔顿冰架系统海洋-冰相互作用研究取得突破性进展摘要:本研究通过长期 profiling float 测量首次揭示了沙克尔顿冰架系统(含Denman冰架及冰舌)的海洋环境特征。研究发现Denman冰架下存在由暖型 Circumpolar Deep Water (mCDW) 驱动的强融水层,形成四层叠加的环流体系;而主冰架区域则受冷水层控制,融水通量较低。研究证实东 Antarctic冰架系统存在显著的海洋脆弱性,其冰舌区域可能成为海平面上升的新风险源。引言:全球海平面上升加速背景下,南极冰盖贡献率显著增加。西 Antarctica冰架因直接受暖洋流影响,融化速率持续加快,而东 Anta

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-12-07

  • 高尔基体定位的磷脂酰肌醇4-激酶β(phosphatidylinositol 4-kinase β)介导Rab11a的激活及其运输过程,从而促进纤毛的生成(ciliogenesis)

    该研究系统探讨了PI4KB在 cilium 形成中的分子机制,揭示了其通过调控Rab11a亚细胞定位影响囊泡运输的关键作用。研究首先发现PI4KB激酶活性抑制会导致哺乳动物细胞 cilium 形成率下降达80%,并伴随Golgi体周围囊泡密度显著降低。通过透射电镜证实,PI4KB活性缺失时,近中心体区域囊泡数量减少约40%,且囊泡尺寸分布发生改变,提示PI4KB可能通过影响囊泡成熟过程调控 cilium 形成。研究进一步发现PI4KB与Rab11a存在动态互作关系。当PI4KB激酶活性被抑制时,Rab11a从中心体向Golgi体逆向运输受阻,其GTP结合形式在Golgi区域异常蓄积。质谱分析显

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-12-07

  • 一种具有高选择性和渗透性的自组装纳米胶束-外泌体能够实现精确的软骨内脂质输送

    骨关节炎(OA)作为全球范围内最常见的慢性退行性关节疾病,其病理机制涉及软骨退变、炎症反应及脂质代谢紊乱等多重因素。近年来,随着对关节组织脂质动态平衡研究的深入,以二十二碳六烯酸(DHA)为代表的ω-3多不饱和脂肪酸因其独特的抗炎和调节脂质代谢特性,逐渐成为OA治疗的研究热点。然而,传统DHA制剂存在生物利用度低、靶向性差等问题。为此,本研究团队创新性地构建了基于微胶粒-外泌体复合体系(Mic-Exo)的递送系统,通过物理化学修饰与生物响应性设计,实现了DHA在OA病变部位的精准递送与高效调控。### 一、OA治疗的瓶颈与脂质介导的新策略OA的核心病理特征是软骨基质降解与炎症级联反应。传统治疗

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-12-07

  • mRNA操纵子形成的保守性在调控哺乳动物细胞的热休克反应中的作用

    真核生物中热休克基因通过RNA多顺反子实现协同调控的分子机制研究一、研究背景与核心问题真核生物虽无原核生物的DNA多顺反子结构,但近年研究发现其存在RNA多顺反子(transperons)这一新型转录调控机制。该研究聚焦哺乳动物热休克反应(HSR)中HSP基因的协同调控,旨在揭示真核生物如何通过RNA多顺反子实现功能相关的基因群高效调控。二、关键发现与机制解析1. **染色质层面的基因协同定位**研究通过3C技术证实,热休克诱导下哺乳动物HSP基因(如HSPA1A、HSP90AB1、DNAJA1等)在染色质空间上形成显著互作网络。值得注意的是,这些基因分布在X、IX等多条染色体上,通过HSF1

    来源:SCIENCE ADVANCES

    时间:2025-12-07

  • 回复 Bousdar 等人的研究:先天传感器 NOD2 中常见的遗传性功能丧失突变有助于增强对癌症免疫治疗的免疫反应

    我们感谢Bousdar等人的反馈,并欢迎他们从分析117名接受抗PD-1/PD-L1治疗的转移性非小细胞肺癌患者的NOD2变异中得出的研究结果。这些患者来自两个西班牙中心。研究评估了患者在3个月、6个月和12个月时的毒性和反应情况。我们注意到与Barnet等人的分析相比存在重要差异,特别是在“异常应答者”的定义以及NOD2功能丧失等位基因的定义方面。Bousdar等人对“异常应答者”的定义与Barnet等人在2025年PNAS上发表的定义不同。在Barnet等人的研究中,异常应答者的标准是至少发生一次2级或更严重的免疫相关不良事件(irAE),并且在单药抗PD-1/PD-L1治疗下无进展生存期

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-12-07

  • 远红外辐射通过TRPV3介导的A2AR/EPAC1/Rap1信号通路的激活,抑制了缺血皮瓣中的焦亡现象

    该研究系统性地探讨了远红外辐射(FIR)改善缺血性随机皮瓣存活率的分子机制。研究团队通过构建小鼠缺血性皮瓣模型,发现FIR辐照可显著提升皮瓣存活率(实验数据显示照射组存活率较对照组提高约40%),并首次揭示了TRPV3介导的钙信号转导与A2AR/EPAC1/Rap1通路联动的全新机制。研究过程中采用了多组学技术验证,包括转录组测序和蛋白质互作分析,最终构建了包含六个关键步骤的分子作用通路模型。在实验设计方面,研究团队采用雄性C57BL/6J小鼠(6-8周龄)作为实验对象,通过背部皮瓣移植建立缺血模型。特别值得注意的是,研究排除了雌激素干扰因素,确保实验结果的专属性。FIR辐照参数经过精确优化,

    来源:Cellular Signalling

    时间:2025-12-07

  • JAK/STAT-Pdk1-S6K轴:一条绕过系统性生长限制以促进组织再生的新通路

    当我们的身体组织受到损伤时,修复和再生过程会立即启动。这是一个高度协调的生理过程,涉及损伤局部和全身系统的复杂互动。然而,一个长期存在的谜团是:在炎症环境下,机体如何平衡资源分配,既确保损伤部位的快速修复,又不影响其他组织的正常功能?特别是在炎症状态下,机体常出现类似肿瘤恶病质的系统性生长限制,表现为胰岛素信号通路抑制和全身代谢改变。那么,再生组织是如何在这种“营养匮乏”的系统中维持高速生长的?近日,发表在《Nature Communications》上的一项研究为我们揭示了这一问题的答案。由Anne-Kathrin Classen领导的研究团队利用果蝇模型发现,再生组织通过激活一条名为JAK

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-07

  • VIRGO2:增强版阴道微生物组基因目录揭示其功能与生态复杂性

    在人体复杂的微生物生态系统中,阴道微生物组以其独特的组成和功能占据着特殊地位。与身体其他部位不同,健康的阴道微生物群落往往以单一乳酸杆菌(Lactobacillus)物种为主导,这种状态与降低性传播感染、早产和盆腔炎等健康风险密切相关。然而,当阴道微生物群失去乳酸杆菌主导地位,转变为由加德纳菌(Gardnerella)、普雷沃菌(Prevotella)、芬尼赫西菌(Fannyhessea)等多种兼性和专性厌氧菌组成的非最优状态时,女性健康便会受到威胁。尽管科学家们通过16S rRNA基因测序和宏基因组学等手段对阴道微生物组进行了大量研究,但对其功能特性、物种内遗传多样性以及微生物间相互作用的深

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-07

  • 靶向TNK2/ACK1逆转胰腺癌免疫抑制微环境并与免疫化疗协同作用

    胰腺癌,尤其是胰腺导管腺癌(PDAC),是一种恶性程度极高、预后极差的消化道肿瘤,素有“癌王”之称。其治疗长期以来面临巨大挑战,常规的化疗和放疗效果有限,而近年来在多种癌症中取得突破的免疫检查点抑制剂(如抗PD-1/PD-L1抗体)在PDAC患者中却几乎无效。这背后的关键障碍在于PDAC拥有一个异常复杂且坚固的“堡垒”——免疫抑制性肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)。在这个微环境中,癌细胞招募了大量的免疫抑制细胞,并表达多种抑制性分子,如同布下了“天罗地网”,使得能够杀伤癌细胞的CD8+T细胞功能被严重抑制,甚至“精疲力竭”,无法有效攻击肿瘤。因此,深入解析P

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-07

  • 无CRISPR介导的RNA碱基编辑通过通读无义终止密码子恢复Otof无义突变小鼠听力

    在遗传性听力障碍研究领域,耳铁蛋白(otoferlin)基因突变是导致常染色体隐性遗传性耳聋的重要病因。据统计,Otof基因突变约占先天性重度耳聋病例的2%-8%。特别值得关注的是,无义突变(nonsense mutation)导致的蛋白质翻译提前终止,使得关键听觉蛋白功能丧失,最终引起听力完全缺失。传统基因治疗方法通过腺相关病毒(AAV)介导的耳铁蛋白过表达虽显示出治疗潜力,但外源基因的表达难以完全模拟内源性表达的精确时空模式,这成为临床转化的重要瓶颈。针对这一挑战,发表在《Nature Communications》的最新研究开创性地提出了CRISPR-free的RNA碱基编辑解决方案。研

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-07

  • 光诱导微蛋白DimA通过激活RIP通路调控致病菌铜绿假单胞菌的光感应机制

    在微生物的世界里,光不仅意味着能量来源,更是重要的环境信号。对于机会性病原菌铜绿假单胞菌而言,感知光线变化并相应调整毒力和生物膜形成能力,是其生存策略的关键一环。早前研究发现,铜绿假单胞菌通过细菌光敏色素受体BphP和反应调节蛋白AlgB组成的双组分系统感知远红光,抑制生物膜形成和毒力因子产生。然而,这一光感应信号通路的具体调控机制,特别是如何将光信号转化为基因表达变化的分子细节,仍有大量空白待填补。为了解开这一谜团,芝加哥大学Sampriti Mukherjee团队在《Nature Communications》上发表了最新研究。他们通过创新性的遗传筛选方法,发现了一个名为DimA的微小蛋白

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-07

  • 色氨酰-tRNA合成酶缺失与色氨酸积累触发p53依赖性细胞凋亡的机制研究

    在细胞生命的精密运作中,蛋白质合成的准确性至关重要。氨基酸-tRNA合成酶(AaRSs)作为"分子校对员",负责将特定氨基酸加载到对应的tRNA上,确保遗传信息准确转化为蛋白质。当这一过程出错时,可能导致蛋白质错误翻译,进而引发一系列疾病。其中,色氨酰-tRNA合成酶(WARS-1)的异常与多种癌症密切相关,但其具体作用机制尚不明确。先前研究表明,WARS-1缺失会导致细胞内色氨酸(Trp)大量积累,引发基因组不稳定性,表现为染色质桥和微核的形成。然而,这种基因组不稳定性是否会触发程序性细胞死亡,以及其背后的分子机制,仍是未解之谜。研究人员推测,色氨酸代谢紊乱可能是连接WARS-1缺失与细胞命

    来源:Cell Death Discovery

    时间:2025-12-07

  • BRCA1/2通路突变携带者的断裂组图谱揭示乳腺癌发生的早期过程

    在癌症研究领域,BRCA1和BRCA2基因的胚系突变与遗传性乳腺癌的高发风险密切相关,携带者一生中罹患乳腺癌的概率高达60%-70%。尽管BRCA蛋白在同源重组(HR)修复DNA双链断裂(DSB)中的核心作用已被广泛认知,但一个关键的科学问题尚未完全阐明:在肿瘤形成的最初阶段,BRCA功能的丧失究竟如何引发一系列分子事件,最终导致健康的乳腺细胞走向癌变?传统的观点认为,BRCA基因的二次打击(如杂合性丢失LOH)导致DNA修复功能完全丧失,进而基因组不稳定性累积,是肿瘤发生的起点。然而,在形态学尚正常的BRCA突变携带者乳腺组织中,是否早已埋下了基因组不稳定的种子?这些早期的、细微的变化能否被

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-12-07

  • 在受调控的类胡萝卜素色素基因中的两个可变位点,是控制梨花木(Liriodendron)属植物间花色差异的关键因素

    金钟花属(*Liriodendron*)作为木兰科(Magnoliaceae)的模式物种,其花瓣颜色差异的研究为解析类胡萝卜素生物合成调控机制提供了独特模型。该研究通过基因组测序、转录组分析和功能验证,首次揭示物种特异性插入/缺失(indel)变异调控RCP转录因子活性,最终导致花瓣颜色分化这一系列科学发现,对植物发育生物学和进化遗传学具有重要启示。### 一、研究背景与科学问题金钟花属仅存两种物种:具橙色花瓣条纹的北美金钟花(*L. tulipifera*)和花瓣呈黄绿色无条纹的中华金钟花(*L. chinense*)。两者在分子层面已分化约3000万年(Zhang et al., 2023

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-12-07

  • 通过草类植物中可诱导的合成回路实现内源性色素的遥感检测

    植物合成生物学在单子叶作物中的应用研究——以小麦近缘种Setaria viridis为模型系统的多组学调控与远程检测技术探索摘要:本研究通过系统整合转录因子调控网络、激素响应诱导系统与高光谱成像技术,首次在C4单子叶植物Setaria viridis中成功构建基于内源色素合成通路的环境化学传感器系统。实验表明,通过定向克隆R2R3-MYB型转录因子SvR1和基础螺旋-环-螺旋转录因子SvC1,可在不改变植物基本表型的前提下实现 anthocyanin合成通路的精准调控。结合戊酸酯类激素三甲氨康酮(TA)的梯度响应特性,建立了一套基于光谱特征分析的远程检测范式,为开发农业环境传感器植物提供了新方

    来源:Plant Biotechnology Journal

    时间:2025-12-07

  • 甲醇浓度对Pichia pastoris SuperMan5中重组蛋白糖基化的影响

    甲基营养酵母(*Pichia pastoris*,又称*Komagataella phaffii*)作为重组蛋白生产的重要宿主,因其耐高温、高密度培养及高效蛋白分泌的特性备受关注。近年来,随着生物燃料和可再生能源的发展,甲烷作为碳源被广泛应用于该酵母的培养体系,其成本效益和可持续性优势显著。然而,甲烷浓度对目标蛋白糖基化修饰的影响尚未明确,这直接关系到蛋白的功能性和下游纯化效率。本研究通过优化甲烷浓度,系统分析了糖基化模式的变化及其对蛋白功能的影响,为工业级生产提供了重要参考。### 研究背景与意义甲基营养酵母因其独特的代谢能力,能够以甲烷为唯一碳源和能源进行生长,且其分泌系统高效稳定,适合生

    来源:Microbial Biotechnology

    时间:2025-12-07

  • 在Ni/NH2-MIL-125催化剂上,光促进的肼脱氢反应:揭示高效产氢的机制

    该研究聚焦于开发高效、低成本且稳定的非贵金属催化剂,用于液态氮化氢(N₂H₄·H₂O)的完全脱氢反应。通过将镍纳米颗粒(Ni NPs)负载于氨基功能化金属有机框架(NH₂-MIL-125)上,构建出具有可见光响应特性的新型催化剂体系(Ni/NH₂-MIL-125),其催化性能显著优于传统非贵金属催化剂,并突破了贵金属依赖的限制。以下从研究背景、技术路线、关键发现及应用潜力等方面进行详细解读。### 研究背景与挑战液态氮化氢因其高氢密度(8.0 wt.%)、常温常压储存特性及与氢气选择性分解(生成N₂和H₂)的潜力,被视为氢能储存的理想载体。然而,其催化分解过程中存在两大核心挑战:1. **选择

    来源:Advanced Science

    时间:2025-12-07

  • 独立片上源之间的高速率跨通道纠缠交换

    量子光子学领域近年来在集成化量子网络构建方面取得了重要进展。本研究的核心突破在于开发了基于硅基光波导的低损耗集成量子光源架构,成功实现了跨通道高吞吐率纠缠交换,为量子通信网络提供了关键技术支撑。实验系统采用三套独立的硅基光子对源,通过频率偏移泵浦技术(50 GHz频偏)在2.5 GHz脉冲重复率下,创造了每小时207次交换记录,交换可见度达90%以上,显著优于传统微环谐振器方案。在实验设计方面,创新性地采用螺旋光波导结构突破传统限制。这种波导设计不仅实现了亚皮秒级的时间确定性(消除传统谐振腔的时间不确定性瓶颈),同时通过优化波导几何参数(曲率半径≥22微米)将整体波导损耗控制在7.5 dB以内

    来源:Advanced Science

    时间:2025-12-07


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