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  • 聚苯乙烯微塑料通过涉及NF-κB、ERK/p38 MAPK和sirtuin-1的炎症和氧化途径加剧实验性慢性肾病

    苏玛雅·比加姆(Sumaya Beegam)|苏海勒·阿尔-萨拉姆(Suhail Al-Salam)|努尔·埃琳娜·扎巴(Nur Elena Zaaba)|奥扎兹·埃尔扎基(Ozaz Elzaki)|亚瑟·E·格雷什(Yaser E. Greish)|巴德雷丁·H·阿里(Badreldin H. Ali)|阿卜杜拉希姆·内马尔(Abderrahim Nemmar)阿拉伯联合酋长国大学医学院和健康科学学院生理学系,邮政信箱15551,阿莱因(Al Ain),阿拉伯联合酋长国摘要人类接触微塑料(MPs)主要通过摄入途径发生,因为微塑料会污染食物和水源,并且在包括尿液在内的生物样本中被检测到。聚苯乙

    来源:Life Sciences

    时间:2025-12-07

  • 基于结构的发现:一种非竞争性FTO抑制剂结合到结构域界面处的隐蔽位点上

    Aayushi Singh | Francesco Pettini | Beatrice Gianibbi | Sayan Das | Donatella Barisani | Jeffrey A. Purslow | Simone Furini | Ottavia Spiga | Vincenzo Venditti美国爱荷华州立大学化学系,艾姆斯市,爱荷华州摘要脂肪质量和与肥胖相关的FTO(Fatso)蛋白属于AlkB家族的双加氧酶,其过度表达与多种代谢疾病有关,包括肥胖、2型糖尿病、阿尔茨海默病和各种类型的癌症。FTO是药物研究的重要靶点,已经开发出几种选择性和非选择性的竞争性抑制剂。然而

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-12-07

  • 大肠杆菌RecBCD解旋酶的核酸酶结构域调控DNA结合及碱基对解离过程

    ### RecBCD酶及其变体RecBΔNucCD在DNA双链断裂修复中的作用机制解析#### 1. 研究背景与核心问题在细菌DNA双链断裂(dsDNA break)修复过程中,RecBCD复合物作为核心酶发挥关键作用。RecBCD由三个亚基(RecB、RecD、RecC)组成,其中RecB亚基包含ATP酶活性域和nuclease结构域(RecBⁿuc),RecD亚基含有反向ATP酶活性域,RecC亚基则负责识别交叉互补热点启动子(Chi site)。该复合物的功能包括:通过RecBⁿuc域切割单链DNA(ssDNA),RecD亚基驱动DNA解旋,RecC亚基介导与RecA蛋白的相互作用以启动

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-12-07

  • 通过自由能模拟研究甲硫氨酸氧化对蛋白质稳定性和相互作用的影响

    蛋白质氧化对结构稳定性的影响机制研究——以p53四聚体和人类朊病毒蛋白为例摘要部分揭示了本研究通过计算化学手段系统探究甲硫氨酸(MET)氧化对蛋白质复合物稳定性的影响。研究选取肿瘤抑制蛋白p53的四聚化域和人类朊病毒蛋白(HPP)作为模型系统,采用Alchemical自由能模拟技术,重点考察单次氧化、双氧化及三氧化条件下蛋白质结构的稳定性变化规律。实验发现单次氧化可使p53四聚体稳定性降低约1-1.6 kcal/mol,而双氧化或多氧化则呈现协同效应,稳定性下降幅度可达3-7 kcal/mol。该发现为理解氧化应激状态下蛋白质结构的稳定性提供了理论依据。研究背景部分详细阐述了氧化应激对蛋白质功

    来源:Journal of Molecular Biology

    时间:2025-12-07

  • 根际对土壤有机质的激活作用——作为对多重全球变化因素的响应

    摘要 en此链接指向英文版摘要 zh此链接指向中文版摘要 根际激发效应(RPE)指的是植物根系对土壤有机质分解的作用,在陆地碳和养分循环中起着重要作用。然而,全球变化如何影响RPE仍不明确。 通过对种植在49种矿质土壤和有机土壤中的39种植物的220条观测数据进行全球性元分析,我们量化了多种全球变化因素对RPE的影响,并探讨了植物、土壤及实验因素对RPE响应的调控机制。 研究发现,总体而言,氮添加、磷添

    来源:New Phytologist

    时间:2025-12-07

  • 通过每月生物量预测系统实现的适应性藻类培养

    本文聚焦于开发一种月度微藻产量预测系统,旨在通过气象预报数据指导藻株选择与 pond 水深优化,从而提升微藻生物燃料与生物产品的规模化生产效率。研究以亚利桑那州菲尼克斯附近的半封闭池塘为实验场,重点分析了两种气象预报模型(北美多模式集合预报 NMME 与北美陆地数据同化系统 NLDAS-2 的气候模式)对藻类生长关键参数的预测能力,并评估了不同策略组合的产量表现。### 研究背景与意义微藻因其快速生长、高光合效率及适应性强等特性,被视为可持续生物能源与高附加值生物制品的重要来源。然而,室外池塘培养高度依赖气象条件,极端天气频发导致传统固定策略(如全年使用单一藻株或固定水深)面临产量波动大、资源

    来源:Biotechnology and Bioengineering

    时间:2025-12-07

  • 隐藏的多样性:常见“野生型”衣藻菌株的转录组学与光合作用变异

    绿藻模型生物Chlamydomonas reinhardtii的实验室野生型菌株在光合作用相关特性上存在显著遗传多样性,这一发现对光合作用研究的实验设计和结果解读具有重要指导意义。本研究系统比较了七个代表性野生型菌株(CC-124、CC-125、CC-1009、CC-1690、CC-1691、CC-4532、CC-4533)在基础转录组、色素组成、光保护机制及生长特性等方面的差异。### 一、研究背景与意义绿藻Chlamydomonas reinhardtii作为光合作用研究的模式生物已有数十年历史,其光保护机制(状态转换ST与非光化学淬灭NPQ)在逆境响应研究中具有重要地位。然而,实验室菌株

    来源:The Plant Journal

    时间:2025-12-07

  • 来自拟南芥Pla-1的TIR-NLR基因能够赋予植物抵抗双生病毒感染的能力

    ### Geminiviruses抗性遗传机制与新型NLR基因的发现#### 研究背景与意义单链DNA病毒(Geminiviruses)通过感染作物叶片引发黄化、卷曲等典型症状,已成为番茄、棉花、玉米等经济作物的主要威胁。尽管已有少数抗性基因(如番茄的Ty系列基因)被成功用于育种,但抗性资源仍显不足。拟南芥作为模式植物,其遗传多样性丰富且易于基因编辑,成为研究植物抗病毒机制的理想材料。本研究以拟南芥Pla-1生态型为对象,首次系统解析了Geminiviruses抗性遗传机制,并鉴定出三个关键基因座(GRP1、GRP2、GRP3),为作物抗病毒育种提供了新资源。#### 关键发现1. **主效抗

    来源:The Plant Journal

    时间:2025-12-07

  • MAVS寡聚化在过氧化物酶体中驱动抗病毒信号激活的速度更快、效率更高,相比线粒体而言效果更显著

    本研究聚焦于线粒体和过氧化物酶体中MAVS蛋白介导的干扰素信号传导动力学差异。通过构建doxycycline诱导可控表达系统,研究者实现了对MAVS蛋白在两种细胞器定位及激活状态的精准调控。实验采用人肺泡基底上皮细胞(A549)和小鼠单核巨噬细胞(iBMDMs)两种模式系统,分别过表达过氧化物酶体靶向MAVS(MAVS-PEX)和线粒体靶向MAVS(MAVS-MITO),系统性地比较了两种定位MAVS的激活时程与信号效应。200 kDa),而线粒体MAVS的寡聚化进程滞后约4小时。这种结构动态差异独立于上游RLRs受体激活状态,说明细胞器微环境对MAVS功能具有决定性影响。机制分析揭示,过氧化

    来源:The FEBS Journal

    时间:2025-12-07

  • 综述:组蛋白去甲基化酶通过表观遗传修饰,调控代谢功能障碍相关脂肪性肝病中的铁死亡(ferroptosis)过程

    铁依赖性细胞死亡(ferroptosis)及其在代谢功能障碍相关脂肪肝(MAFLD)中的调控机制研究进展摘要:铁依赖性细胞死亡作为非凋亡性程序性细胞死亡的重要形式,通过脂质过氧化作用介导多种代谢性疾病和肝脏肿瘤的发展。近年来研究发现,组蛋白去甲基化酶(KDMs)家族通过表观遗传调控网络参与ferroptosis的病理生理过程,并成为治疗代谢性肝病的潜在靶点。本文系统梳理了KDM家族成员在ferroptosis相关基因转录调控中的分子机制,重点解析KDM1、KDM2、KDM3、KDM4、KDM5、KDM6及KDM7亚家族在MAFLD进展中的差异化作用,并探讨了新型小分子抑制剂的应用前景。一、fe

    来源:The FEBS Journal

    时间:2025-12-07

  • 地理性萎缩(Geographic Atrophy)的碘酸钠大鼠模型中,结构、功能、补体变化及炎症过程的时间进程

    本研究通过系统性探索,成功构建并表征了以钠碘酸(NaIO3)诱导的地理萎缩(Geographic Atrophy, GA)为特征的视网膜退行性动物模型。该模型以猪眼长势(Long Evans, LE)大鼠为研究对象,通过多维度实验设计,揭示了GA从早期形态异常到晚期组织损伤的完整病理进程。研究不仅填补了现有动物模型在时间依赖性和病理相似性方面的空白,更为AMD治疗药物开发提供了标准化平台。### 研究背景与意义年龄相关性黄斑变性(AMD)作为全球老年人视力丧失的首要原因,其晚期GA阶段缺乏有效治疗手段。尽管2023年FDA批准了首个GA靶向药物Pegcetacoplan,但EMA对其临床意义的

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-12-07

  • MFAP5的缺失及其对皮肤稳态和伤口愈合的影响

    皮肤伤口愈合过程中,微纤维相关蛋白5(MFAP5)作为关键调控因子,其功能缺失对愈合进程的影响是近年来的研究热点。本文通过构建MFAP5基因敲除小鼠模型,结合体内体外实验及单细胞转录组测序技术,系统阐明了MFAP5在伤口修复中的多维度作用机制。### 一、研究背景与核心发现MFAP5蛋白在既往研究中已被证实与肿瘤纤维化及肺纤维化等病理过程密切相关,但其对皮肤伤口愈合的影响尚未明确。研究团队通过建立MFAP5基因缺陷小鼠模型,发现该蛋白在皮肤伤口修复中扮演着多重角色:1. **伤口闭合与血管生成调控** 缺失MFAP5的小鼠在早期伤口愈合阶段表现出显著的闭合延迟(第3天闭合度较野生型低3

    来源:The FASEB Journal 

    时间:2025-12-07

  • 镭-223治疗骨转移性、去势抵抗性前列腺癌的有效性和安全性:KYUCOG-1901研究

    本研究是一项针对日本骨转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者真实世界疗效与安全性的前瞻性多中心观察性临床试验(KYUCOG-1901)。研究纳入101例患者,最终93例完成数据分析,结果显示Ra-223 dichloride在骨转移性mCRPC治疗中具有明确的临床价值,同时安全性可控。以下从研究背景、方法设计、核心发现及临床启示等方面进行解读。### 一、研究背景与设计日本前列腺癌发病率位居全球前列,其中约10%的新发病例进展为mCRPC。尽管一线治疗(ADT联合新辅助化疗)和二线治疗(ARSIs或taxanes)已取得进展,但中位生存期仍不足2年。Ra-223作为首个α粒子发射型放射性药

    来源:Cancer Science

    时间:2025-12-07

  • 基因组特征驱动I期肺腺癌从癌前病变向浸润性病变的转变过程

    本文针对早期肺腺癌(LUAD)中非浸润性腺癌(MIA)向浸润性腺癌(IA)的分子机制及预后预测工具展开研究,提出了基于11个基因的分子标志物,为临床风险分层提供了新思路。研究整合了多组学数据(基因组、影像学、病理学)和临床随访信息,通过大规模队列分析揭示了疾病进展的关键分子特征。### 研究背景与核心问题肺腺癌是肺癌中最常见的亚型,其早期病变过程涉及分子表型的复杂演变。尽管微创腺癌(MIA)术后预后良好,但约30%的MIA患者会在5年内进展为浸润性腺癌(IA),这一转化过程缺乏有效的分子预测工具。本文通过靶向下一代测序(NGS)技术,系统解析了MIA与IA的基因组差异,并构建了首个可临床验证的

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-12-07

  • KRAS-G12C:被忽视的生物标志物,用于检测患有MUTYH相关息肉病的患者

    MUTYH相关多发性息肉症(MAP)是一种罕见的隐性遗传综合征,与结直肠癌(CRC)的发生高度相关。该疾病的特点是患者肠道内存在大量腺瘤性息肉,且通常伴随KRAS-G12C突变。然而,由于缺乏有效的筛查策略,MAP的漏诊率较高。近期研究提出,通过检测KRAS-G12C突变来筛选可能的MAP患者,从而进行进一步的基因检测。本文基于一项纳入220名携带KRAS-G12C突变的CRC患者的巴西多中心研究,系统评估了KRAS-G12C作为MAP生物标志物的临床价值。### 研究背景与核心问题MUTYH基因编码的DNA修复酶在清除氧化损伤导致的突变中起关键作用。当MUTYH基因发生双等位失活时,患者体内

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-12-07

  • 西班牙马德里自治区年轻女性中,乳腺癌的发病率和生存率按亚型、诊断时分期以及社会经济状况进行分类分析

    乳腺癌在女性中发病率和生存率的研究分析一、研究背景与目的乳腺癌作为全球女性最常见的恶性肿瘤之一,其发病机制和预后影响因素复杂。近年来,年轻女性群体(20-49岁)的乳腺癌发病率呈现上升趋势,且该年龄段患者的分子亚型、组织分化程度和临床分期与传统年龄段的乳腺癌存在显著差异。本研究基于马德里社区人口为基础的癌症登记系统(PBCR-CM),系统分析2018-2023年间20-49岁女性乳腺癌的流行病学特征,重点关注组织分化程度、分子亚型、临床分期及社会经济地位对发病率和生存的影响。二、研究方法与数据来源研究采用多源数据整合分析方法,主要数据来源包括:1. 马德里社区人口癌症登记系统(PBCR-CM)

    来源:International Journal of Cancer

    时间:2025-12-07

  • 二氧化碳(CO2)和氨气(NH3)通过人类水通道蛋白1(AQUaporin 1)的转运机制:存在平行CO2转运途径的证据

    该研究探讨了水通道蛋白1(hAQP1)对二氧化碳(CO₂)和氨气(NH₃)的跨膜运输机制,揭示了两种气体分子通过hAQP1的独立通路,并首次证实了CO₂可能通过中央孔道进行扩散。### 关键发现1. **CO₂的双通路模型** - **单通道途径**:hAQP1的四个单体孔道对CO₂和NH₃均开放,但C189残基(位于单体孔道入口)是pCMBS的特异性结合位点。当C189被阻断后,CO₂的跨膜效率降低50%,表明约25%的CO₂通过此途径运输。 - **中央孔道途径**:DIDS能阻断剩余的CO₂运输,但对NH₃无影响。DIDS与hAQP1单体结合后形成二聚体或四聚体,可能通过中央

    来源:Journal of Physiology

    时间:2025-12-07

  • 非心源性卒中后停止阿司匹林单药治疗:一项系统评价和网络荟萃分析

    摘要背景:正在服用阿司匹林治疗期间发生缺血性中风的患者,在长期二级预防方面面临着临床困境。虽然通常会考虑更换为其他抗血栓药物,但这种更换的有效性仍不确定。方法:我们对随机对照试验进行了系统回顾和网络荟萃分析,这些试验研究了在服用阿司匹林期间发生缺血性中风的患者,他们要么继续服用阿司匹林,要么更换为其他抗血栓疗法。替代抗血栓药物包括:2项维生素K拮抗剂试验(n=478)、3项双抗血小板疗法试验(n=2229)、3项直接口服抗凝剂单药疗法试验(n=2660)以及1项在阿司匹林基础上添加低剂量直接口服抗凝剂的试验(n=92)。我们排除了仅评估90天或更短时间内结果的试验,以及那些因心源性栓塞导致中风

    来源:Stroke

    时间:2025-12-07

  • 通过过表达鞘氨醇激酶1基因来增强麻疹病毒产量的细胞系工程

    摘要利用麻疹病毒(MV)进行癌症治疗的一个挑战是所需病毒颗粒的数量,这一数量几乎是疫苗接种所需量的百万倍。本研究旨在设计并开发一种具有更高生产能力的细胞系,以提供溶瘤病毒治疗所需的麻疹病毒量。将鞘氨醇激酶1(SphK1)基因插入pIRES2-EGFP质粒中,并将其短暂转染到四种细胞系中:MRC-5、HEK293、Vero和A549。通过流式细胞术测量荧光强度,并使用TCID50方法确定麻疹病毒的产量。与对照组相比,pIRES2-EGFP-SphK1的短暂转染使HEK293细胞中的麻疹病毒产量增加了约3个对数单位,Vero和A549细胞增加了2个对数单位,而MRC-5细胞增加了1个对数单位,同时

    来源:Virus Genes

    时间:2025-12-07

  • 对一种木质纤维素分解细菌群落进行的时间代谢条形码分析揭示了其组成、结构以及潜在的功能适应性变化

    该研究聚焦于木质纤维素生物质(LCB)降解过程中微生物群落的动态适应性。研究团队通过建立长期与短期降解实验体系,结合宏基因组学手段揭示了土壤微生物群落对复杂植物纤维素的阶段性适应规律。实验采用16S rRNA基因测序技术,对同一微生物群体在接触LCB后的2周(早期阶段)和20周(晚期阶段)进行对比分析,并补充了5天短期的降解数据。在群落结构演变方面,早期阶段(2周)表现出显著的单峰分布特征,特定菌属占据主导地位,而晚期阶段(20周)呈现多峰分布格局,优势菌群比例明显下降。这种结构转变与降解进程中的物理化学环境变化密切相关,包括木质素溶解导致的pH波动、纤维素水解产物的毒性积累以及氧气含量的周期

    来源:International Biodeterioration & Biodegradation

    时间:2025-12-07


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