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免疫检查点抑制剂癌症治疗会破坏骨骼吗?
马萨诸塞大学阿默斯特分校的一名研究人员获得了美国国家癌症研究所(NCI)的资助，研究用于治疗转移性癌症的药物与骨损伤发展之间的复杂关系。Stacyann Bailey博士，生物医学工程助理教授，新的392,617美元资助将使她专注于研究晚期癌症患者的骨损伤，并确定免疫检查点抑制剂癌症治疗是否可以摧毁骨骼。“虽然人们非常关注早期发现和诊断，但我们的病人并没有死于原发性癌症。他们真的死于转移，无论是肺、脑还是骨，这是我研究的主题，”Bailey说。“乳腺癌、前列腺癌、肺癌、肾癌——这些都是最主要的原发性癌症类型，它们最终会从原发部位脱落，进入骨骼。当你给病人注射免疫检查点抑制剂时，它能很好地杀死肿
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Nature子刊打破传统认知：一种能杀死休眠细菌的病毒！
在自然界中，大多数细菌都以最低限度为食。如果它们经历营养缺乏或压力，它们会以一种可控的方式停止新陈代谢，进入休眠状态。在这种待机模式下，某些代谢过程仍然发生，使微生物能够感知环境并对刺激作出反应，但生长和分裂被暂停。这也可以保护细菌免受抗生素或专门捕食细菌的病毒的侵害。研究人员认为这种噬菌体未来也许会成为抗生素的替代品，因为抗生素由于耐药性而不再(充分)有效。而之前，专家们一致认为噬菌体只有在细菌生长时才能成功感染杀死细菌。苏黎世联邦理工学院的研究人员提出疑问，进化是否产生了专门针对休眠细菌的噬菌体，并可以用来瞄准它们。他们于2018年开始寻找。现在，在《自然通讯》杂志的一篇新发表的文章中，他
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Nature：第一次证明了自身反应性T淋巴细胞对人类疾病的影响
吉兰-巴雷综合征 （Guillain-Barré syndrome，GBS）患者面临的是一种罕见且异质性的周围神经系统疾病，通常由先前的感染引发，并导致严重的肌肉无力。在欧洲和美国，每年每10万人中约会出现1至2例病例。GBS通常以腿部无力和刺痛开始，然后扩散到手臂和上半身，使其难以行走或移动。在严重的情况下，瘫痪会影响到呼吸肌。虽然GBS被认为是一种自身免疫性疾病，但其潜在机制在很大程度上仍然未知，这使得准确诊断和有效治疗成为一项挑战。最近，苏黎世联邦理工学院微生物研究所的SNSF PRIMA小组负责人Daniela Latorre领导的一项新研究在Nature杂志上发布，揭示了GBS病理生
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Science：提高液体癌活检的敏感性和成功率
根据一项对小鼠的临床前研究，在抽血前几小时静脉注射纳米颗粒启动剂可以大大提高液体活检检测癌症的灵敏度。在这些动物中，该方法将检测小肿瘤的灵敏度从10%提高到75%。作者写道:“就像碘和钆造影剂大大提高了临床成像的灵敏度一样，我们设想分子启动剂可以提高癌症护理和肿瘤以外适应症液体活检的灵敏度。”抽血等液体活检是无细胞DNA (cfDNA)等生物物质的来源，可用于疾病的诊断、监测和遗传分析。例如，从癌症患者身上采集的血液中含有肿瘤来源的遗传片段或循环肿瘤DNA (ctDNA)。因此，液体活检提供了一种非侵入性的肿瘤分析方法，而不是手术肿瘤活检。然而，对于许多肿瘤学应用来说，液体活检的灵敏度仍然不足
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Oncogene：首个靶向膜联蛋白A1的药物被证实有效
膜联蛋白A1（annexin-A1）是膜联蛋白超家族中的成员之一，它参与多种细胞调控，并且在抗炎过程中起作用。这种蛋白质在多种类型的癌症中高表达，并促进其发展和恶化。而且，它与胰腺癌和三阴性乳腺癌的总生存率较低相关。MDX-124是首个靶向膜联蛋白A1的治疗药物，由英国生物技术公司Medannex开发。近日，一篇发表在《Oncogene》杂志上的新研究表明，利用MDX-124来治疗过表达膜联蛋白A1的肿瘤是一种可行的方法。这项研究是由英国安格利亚鲁斯金大学和Medannex公司的研究人员合作开展的。通讯作者为安格利亚鲁斯金大学生命科学学院院长Christopher Parris教授。之前的研究
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Cell Stem Cell：SARS-CoV-2可以感染多巴胺神经元，导致衰老
一项新的研究报告称，导致COVID的病毒SARS-CoV-2可以感染大脑中的多巴胺神经元并引发衰老——当细胞失去生长和分裂的能力时。来自威尔康奈尔医学院、纪念斯隆凯特琳癌症中心和哥伦比亚大学瓦格洛斯内科和外科医生学院的研究人员表示，对这一发现的进一步研究可能会揭示与长期COVID相关的神经系统症状，如脑雾、嗜睡和抑郁。研究结果发表在1月17日的《细胞干细胞》杂志上，表明感染了SARS-CoV-2的多巴胺神经元停止工作，并发出引起炎症的化学信号。正常情况下，这些神经元会产生多巴胺，这是一种神经递质，在愉悦感、动机、记忆、睡眠和运动中发挥作用。这些神经元的损伤也与帕金森病有关。“这个项目开始是为了
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Science Advances：PD-1促进罕见皮肤癌进展的新机制
程序性细胞死亡1（PD-1）是免疫检查点抑制剂疗法的一个重要靶点，这种疗法可阻断其信号传导并增强T细胞活性。PD-1抑制剂已被批准用于治疗各种类型的癌症。不过，在不同的细胞和癌症类型中，PD-1的功能会有所不同，或促进或抑制疾病进展。梅克尔细胞癌（MCC）是一种罕见的侵袭性皮肤癌，对免疫检查点抑制剂疗法的应答状况良好。然而，以前人们并不知道MCC细胞本身是否表达PD-1，也不清楚癌细胞固有的PD-1究竟如何促进肿瘤生长。布莱根妇女医院的研究人员近日领导了一项研究，发现了PD-1促进MCC进展的新机制。这项研究成果于1月19日发表在《Science Advances》杂志上。通过一系列实验，研究
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Science Immunology：后新冠时代，人类免疫系统的进化
2019冠状病毒病大流行已经4年了。SARS-CoV-2尚未被根除，新的变体不断出现。尽管开展了广泛的免疫规划，但由新变异引起的突破性感染(疫苗接种后感染)仍很常见。新的研究表明，为了对抗不断出现的新型SARS-CoV-2变种，人类的免疫反应也在发生变化。具体来说，已经发现被Omicron变体突破性感染的免疫系统获得了对未来版本的Omicron的增强免疫力。基础科学研究院(IBS)韩国病毒研究所病毒免疫学中心教授SHIN Eui-Cheol领导的研究小组表示，在Omicron突破感染过程中形成的记忆T细胞会对后续的病毒株做出反应。SARS-CoV-2基因组变体于2021年底出现，与之前的病毒相
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这一发现揭开了一种罕见骨病的神秘面纱
麦吉尔大学领导的一个研究小组取得了一项重要发现，揭示了一种罕见骨骼疾病的遗传基础。这项发表在《自然通讯》杂志上的研究揭示了一个特定基因的缺陷(基质Gla蛋白的杂合变异，或MGP)可能会导致一种疾病，影响支撑身体的结缔组织的结构。MGP是一种在血管和软骨中发现的特殊蛋白质，有助于防止这些组织在体内硬化。如果MGP完全缺失，就会导致Keutel综合征，这是一种罕见的疾病，组织会钙化，导致骨骼和血管出现问题。然而，在这种情况下，研究人员观察到的MPG基因变异与Keutel综合征在人体中的表现以及在细胞和分子水平上发生的情况都不同。“我们的论文报道了来自两个不同家庭的四个人，他们的MGP基因有轻微的变
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新研究揭示FAM3c在乳腺癌进展中的关键作用
UNIST生物科学系朴智英教授及其研究小组进行的一项开创性研究发现，由癌症相关脂肪细胞(CAAs)产生的代谢调节信号分子FAM3C是肿瘤微环境(TME)中乳腺癌进展的关键调节因子。该研究结果发表在著名学术期刊《癌症研究》上，揭示了靶向治疗乳腺癌的潜力。研究表明，在培养脂肪细胞中过表达FAM3C可显著降低脂肪细胞和共培养乳腺癌细胞的细胞死亡，同时抑制纤维化标志物。相反，CAAs中FAM3C的缺失导致脂肪细胞-间质转化(AMT)和TME内纤维化增加。研究小组还发现，乳腺癌细胞通过TGF-β信号刺激脂肪细胞中FAM3C的表达，而TGF-β中和抗体可以抑制FAM3C的表达。在乳腺癌基因工程小鼠模型中，
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CD4+ T细胞的秘密生活：从帮手到黑色素瘤的斗士
在由Peter Doherty感染与免疫研究所(Doherty Institute)领导并发表在《科学免疫学》(Science Immunology)上的研究中，研究人员发现，CD4+ T细胞(传统上被称为“辅助T细胞”，因为它们有助于激活其他免疫细胞)在控制黑色素瘤方面非常有效。墨尔本大学的艾玛·鲍登博士是多尔蒂研究所的博士后研究员，也是这项研究的主要作者，她说这一发现挑战了对CD4+ T细胞在癌症免疫中的作用的传统理解。Bawden博士解释说:“我们使用动物模型进行了深入研究，揭示了黑色素瘤中CD4+ T细胞的复杂生物学特性，以及它们如何控制癌症。”“使用显微实时成像，我们可视化了CD4+
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单细胞敢死队是细菌感染的先锋
一旦致病菌进入宿主体内，它就会启动一系列防御和攻击机制，扩散、侵入并定居于更深的组织和器官。这包括分泌一系列破坏宿主细胞防御的有毒蛋白质。革兰氏阴性细菌可以引发严重感染，并且对抗生素的耐药性越来越强。在革兰氏阴性细菌中，有毒蛋白质面临着跨越细菌和宿主的几个细胞屏障以最终到达目的地的挑战。为此，细菌发展了许多专门的分泌系统。有些可以分泌多种毒素，几乎在所有细菌中都有发现，而另一些只在少数细菌中被发现。许多较小毒素的分泌机制已经建立。对于较大的细菌就不是这样了，比如由臭名昭著的耶尔森氏菌产生的Tc毒素，它也包括导致鼠疫和结核病的病原体。“几十年来，巨大的Tc毒素是如何到达最终目的地的一直是个谜。在
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PNAS：线粒体-内质网破坏和TBK1活性丧失
日本名古屋大学的研究人员发现，肌萎缩性侧索硬化症(ALS)(也称为Lou Gehrig's病)的进展与线粒体相关膜(MAM)的破坏之间存在关系，线粒体相关膜是线粒体和细胞内质网(ER)之间的接触点。这一发现发表在《美国国家科学院院刊》上，为这种神经退行性疾病背后的机制提供了重要信息。 ALS是一种影响运动神经元的复杂疾病。先前的研究发现，线粒体(身体的能量生成细胞)和内质网(一种复杂的膜网络，用于蛋白质合成、代谢和钙储存)都参与其中。MAM是内质网与线粒体交界的地方。虽然线粒体和ER异常，特别是在MAM，在疾病的进展中起作用，但其机制尚不清楚。 一种可能的药物是坦克
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非侵入性癌症"GPS"革命性地评估肿瘤恶性程度
选择最合适的癌症治疗方法的一个重要部分是了解肿瘤的恶性程度;然而，目前评估脑肿瘤恶性的方法是侵入性的，并且有很高的并发症风险。北海道大学化学反应设计与发现研究所(WPI-ICReDD)的Yasuchika Hasegawa教授和Shinya Tanaka教授领导的合作研究开发了一种非破坏性癌症等级探测系统(GPS)，用于使用水溶性发光铕复合物评估模型胶质瘤肿瘤细胞的恶性程度。该方法可用于非侵入性检测患者的肿瘤恶性程度。非侵入性恶性肿瘤检测研究小组通过将铕复合物引入模拟神经胶质瘤的细胞来评估肿瘤的恶性程度，神经胶质瘤是一种常见的肿瘤类型，占脑癌的26.3%(来源:CBTRUS)。研究人员测试了三
来源：Scientific Reports
时间：2024-01-23
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科学家揭开了DNA修复之路的关键步骤
来自东京城市大学的研究人员一直在研究同源重组的DNA修复，其中RecA蛋白通过将悬垂的单链末端结合到完整的双链中来修复双链DNA的断裂，并基于未损坏的序列修复断裂。他们发现，RecA可以在不解开双螺旋的情况下找到将单链放入双螺旋的位置。他们的发现为癌症研究指明了新的方向。同源重组(Homologous recombination, HR)是包括动物、植物、真菌和细菌在内的所有生物普遍存在的生化过程。在我们的日常生活中，我们的DNA受到各种环境和内部压力的影响，其中一些压力会导致双螺旋结构中的两条链断裂。这可能是灾难性的，并导致迫在眉睫的细胞死亡。幸运的是，像人力资源这样的流程正在不断修复这种损
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分子开关在细菌性痢疾中起核心作用
志贺氏菌属细菌与众所周知的大肠杆菌密切相关，是致死性细菌性腹泻病的第二大常见病因，每年在全世界造成20多万人死亡。对普通抗生素有抗药性的菌株不断爆发。为了更好地控制志贺氏菌和其他致病菌，世界各地的研究人员正在寻找新的治疗靶点。来自马尔堡马克斯普朗克陆地微生物研究所的研究人员现在已经提供了对细菌基因调控的见解，这同时有助于更好地了解感染能力。由马克斯·普朗克陆地微生物研究所的马克斯·普朗克研究员、Philipps-Universit?t马尔堡微生物学教授Martin Thanbichler领导的一个研究小组最近发现并阐明了一种新型的分子开关，这种开关控制着细胞分裂过程中遗传物质的分布。现在看来，
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RBMX异常表达与肿瘤预后和免疫治疗反应相关
“在未来，靶向RBMX可能是癌症治疗的新方法。”一篇新的研究论文发表在Aging (MEDLINE/PubMed列出的“Aging (Albany NY)”和“Aging- us”由Web of Science)第16卷第1期，题为“异常RBMX表达与癌症预后和免疫治疗反应相关”。癌症是全世界发病率和死亡率最高的疾病。RNA结合基序蛋白X-linked (RBMX)是一种核RNA结合蛋白，通过参与姐妹染色单体的整合和核糖核蛋白复合物的结合与某些类型的癌症相关。然而，RBMX在癌症免疫中的具体作用尚不清楚。在这项新研究中，来自南昌大学、南昌大学第二附属医院、江西省神经肿瘤与脑血管疾病重点实验室、
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Nature子刊意外发现：一种重要的细胞受体如何以一种以前未知的方式被激活
卡罗林斯卡学院(Karolinska institute)的研究人员利用DNA折纸技术(一种将DNA折叠成所需结构的技术)，展示了一种重要的细胞受体如何以一种以前未知的方式被激活。这一结果为理解Notch信号通路如何工作以及它如何参与几种严重疾病开辟了新的途径。这项研究发表在《自然通讯》杂志上。Notch是一种重要的细胞受体，在许多不同的过程中起着至关重要的作用，包括果蝇和人类的早期胚胎发育。Notch调节干细胞在体内发育成不同类型的细胞。这种信号通路的缺陷可导致包括癌症在内的严重疾病。到目前为止，关于受体功能的主流观点是，它纯粹是由邻近细胞拉动而机械激活的，这意味着信号只会在细胞间直接交流的
来源：Karolinska Institutet
时间：2024-01-22
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Science、Nature子刊两篇文章：长冠新特征
最新Science杂志上的一项新研究指出，对长冠病毒感染者血液样本的分析显示，血清蛋白变化可能是罪魁祸首。长COVID是一种原因不明的使人衰弱的疾病。新研究指出了长冠状病毒诊断的潜在生物标志物，并可能为治疗这种疾病提供见解。并非所有人都能从COVID-19中完全康复。大约20%的确诊患者和大约5%的SARS-CoV-2感染者会出现挥之不去的症状，这种症状被称为“Post-acute Sequelae of COVID-19“，在医学界也被称为“新冠急性后遗症（生物通注），这些症状可能持续数月。长COVID的症状包括疲劳、运动后不适和认知障碍，并涉及多个器官。尽管之前的研究表明，长COVID患者
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首次发现：一小群精液微生物可能会影响精子的活力！
你可能听说过肠道微生物群及其对人的整体健康的影响。事实证明，精液微生物群也是如此。据加州大学洛杉矶分校泌尿科的研究人员称，精液微生物群可能在影响精子参数和提高男性生育能力方面发挥着至关重要的作用。考虑到最近的研究强调了微生物组对整体人类健康的重要性，研究人员调查了精液微生物组，了解其对男性不育的潜在影响。探索这些微生物在精液中的功能可能为开发针对纠正精子参数问题的治疗方法铺平道路。研究发现，特别是一种微生物：乳杆菌，可能对男性生育能力有直接的负面影响。研究人员发现，携带更多这种微生物的男性更有可能出现精子活力问题。先前的研究表明，嗜乳杆菌可以优先产生l -乳酸，可能导致局部促炎环境，这可能对精
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